Sinefrinas išpopuliarėjo kaip svorio metimo priemonė, tačiau koks jo veikimo mechanizmas? O kaip išgauti maksimalų jo naudojimo efektą? Sinefrinas paprastai vadinamas priedu prieš treniruotę kaip lengvas stimuliatorius ir kaip riebalų deginimo priemonė kaip svorio metimo priemonė. Kiek tai veiksminga ir kokių rezultatų galima tikėtis? Kaip apskaičiuoti dozę? O kaip su šalutiniu poveikiu?

Pažvelkime į visus šiuos klausimus (ir dar daugiau) ir išsiaiškinkime, ar sinefrinas vertas mūsų pinigų ir dėmesio.

Kas yra sinefrinas?

Sinefrinas yra natūraliai randamas augalų alkaloidas. Karčiųjų (laukinių) apelsinų vaisiuose ypač daug sinefrino.

Sinefrinas tradicinėje kinų medicinoje naudojamas tūkstančius metų. Jis daugiausia išgaunamas iš citrusinių vaisių žievelės.

Chemiškai jis panašus į efedriną ir pseudoefedriną, kurių yra daugelyje vaistų nuo peršalimo / alergijos ir energijos bei svorio metimo papildų, kuriuose yra ma huang.

Atitinkamai, sinefrinas veikia organizmo antinksčių sistemą ir padidina pagrindinį medžiagų apykaitos indeksą (greitį) (BMR), kuris lemia iki 70 proc. per dieną sudegintų kalorijų.

Kodėl gerti sinefriną?

Tyrimai parodė, kad sinefrinas pagreitina medžiagų apykaitą. O tai padeda atsikratyti riebalų pertekliaus ir kontroliuoti svorį.

Tai paprasta: jei norite atsikratyti riebalų, sudeginkite daugiau energijos, nei gaunate su maistu.

Taigi viskas, kas padeda sudeginti kuo daugiau kalorijų ( pvz., sinefrinas, kofeinas ir mankšta), pagreitina riebalų praradimą.

Kuo naudingas sinefrinas?

Kaip ir bet kuris kitas švelnus stimuliatorius, dėl kurio organizmas išeikvoja daugiau energijos, sinefrinas skatina greitesnį svorio metimą, ir tai yra pagrindinis jo privalumas.

Pavyzdžiui, vienas tyrimas parodė, kad vienkartinė dozė 50 mg sinefrinas kitam 75 minutes padidina bazinį medžiagų apykaitos greitį 65 kalorijos.

Tyrimo duomenimis, BMR gali padidėti daugiau nei 180 kalorijų, jei prie sinefrino pridėsite dar dvi molekules, taip pat randamas laukiniame apelsine: naringiną ir hesperidiną.

Tiek pat kalorijų sudeginama per maždaug 20 minučių bėgimą. Per savaitę tai yra 1300 papildomų kalorijų, ty daugiau nei 100 g riebalų. O tai jau rimta.

Be to, mokslininkai kalba apie sinergetinį poveikį: kartu vartojant sinefriną ir kofeiną, sustiprėja kiekvieno komponento gebėjimas deginti riebalus. Tai reiškia, kad vartodami kofeiną kartu su sinefrinu, netenkate daugiau riebalų nei vartojant šias medžiagas atskirai. Kofeino ir sinefrino vartojimas kartu sudegina daugiau riebalų nei vartojant juos atskirai.

Kitas sinefrino privalumas yra jo gebėjimas sustiprinti terminį maisto poveikį, ypač moterims. O tai prisideda prie didesnių energijos sąnaudų ir, atitinkamai, didesnio riebalų praradimo.

Ir jau minėjome tokią vertingą sinefrino savybę kaip gebėjimą sunaikinti sunkiausiai pasišalinamus riebalus. Fiziologinis procesas yra gana sudėtingas, tačiau pabandysime jį trumpai apibendrinti. Riebalų deginimo procesą mūsų kūne reguliuoja cheminiai junginiai, vadinami katecholaminais. Šios molekulės jungiasi prie receptorių, esančių riebalų ląstelių paviršiuje, ir skatina energijos atsargų išsiskyrimą. Tačiau problema ta, kad kai kurios riebalų ląstelės yra atsparios mobilizacijai. Kitaip tariant, jie nereaguoja į katecholaminus, skirtingai nei kitos riebalų ląstelės, kurios lengvai sudeginamos. Štai kodėl metant svorį rezultatas pirmiausia pastebimas tokiose srityse kaip krūtinė, rankos ir veidas, o pilvas ir klubai reikalauja papildomų pastangų.

Faktas yra tas, kad riebalų ląstelės turi dviejų tipų katecholaminų receptorius:
1. Alfa receptoriai
2. Beta receptoriai

Šių receptorių funkcijos yra diametraliai priešingos. Alfa receptoriai trukdo riebalų mobilizacijai, o beta receptoriai aktyvuoja. Taigi riebalų ląsteles, turinčias daug beta receptorių, gana lengva sudeginti ( Žinoma, tai supaprastinta diagrama.), o ląstelės su alfa receptoriais to nedaro.

Na, o sinefrinas blokuoja alfa receptorių aktyvumą riebalų ląstelėse ir taip prisideda prie jų mobilizavimo. Sinefrinas gali padėti greičiau atsikratyti netirpių riebalų. Kitaip tariant, sinefrinas neleidžia alfa receptoriams blokuoti riebalų ląstelių mobilizavimo.

Ir dar vienas svarbus faktas. Medžiagos, galinčios padidinti katecholaminų aktyvumą, taip pat gali slopinti alkį tarp valgymų.

Sinefrino gebėjimas slopinti apetitą buvo patvirtintas tyrimais su gyvūnais, ir dabar daugelis žmonių vartoja sinefriną tiesiog norėdami mažiau valgyti.

Kliniškai veiksminga sinefrino dozė

Kliniškai veiksminga maisto papildo dozė – tai kiekis, naudojamas moksliniuose tyrimuose, patvirtinančiuose jo naudą.

Neužtenka vien žinoti, kad sinefrinas pagreitina riebalų deginimą. Taip pat reikia žinoti, kokiomis dozėmis jį vartoti norint pasiekti norimą rezultatą. Ieškodami informacijos apie sinefriną, galite rasti įvairių rekomendacijų šia tema.

Vaistas yra veiksmingiausias vartojant 25-50 mg per dieną. Tuo pačiu metu 50 mg dozė yra daug veiksmingesnė nei 25 mg. Vartodami 50 mg sinefrino per dieną, galite greičiau atsikratyti kūno riebalų.

Kokių rezultatų galima tikėtis vartojant sinefriną?

Kaip ir visi natūralūs papildai, sinefrinas nežada superinių rezultatų. Atminkite: jokie maisto papildai nesukels jūsų kūno puikios fizinės formos. Tai galima padaryti tik tinkamai organizuojant treniruotes ir mitybą.

Puiki fizinė forma pasiekiama ne vartojant maisto papildus, o reguliariai atliekant gerai apgalvotus fizinius pratimus kartu su tinkama mityba.

Na, o dabar apie tai, ko galite tikėtis iš sinefrino naudojimo:
Šiek tiek padidėjęs bazinis metabolizmas.
Šiek tiek sumažėjęs riebalų ląstelių receptorių, trukdančių mobilizuotis, aktyvumas.
Nedidelis maisto ar energijos sąnaudų kaloringumo padidėjimas maisto medžiagų apykaitai.
Neįspūdinga? Bet tai yra faktai.

Bet tai nereiškia, kad sinefrino negalima vartoti. Jei norite pasiekti apčiuopiamų rezultatų, nepasikliaukite vien sinefrinu.

Tą patį galima pasakyti ir apie bet kurį kitą natūralų maisto papildą. Kiekvienas atskirai turi gana kuklias galimybes. Bet jei pasirinksite tinkamą jų derinį, bendras poveikis bus pastebimas. Pavyzdžiui, jei sinefriną derinate su naringinu ir hesperidinu, galite trigubinti poveikį. O jei pridėsite kofeino, poveikis taps dar labiau pastebimas.

Jei mes kalbame apie kūno riebalų mažinimą, tada šių papildų paros norma ( ypač prieš treniruotę) leis papildomai prarasti 100-200 g riebalų per savaitę. Ir to pakanka, jei nuolat ir stropiai treniruojatės bei maitinatės teisingai. Reikia pridurti, kad riebalų, ypač „užsispyrusių“ riebalų netekimas vyks dar greičiau, jei į šį mišinį bus pridėta johimbino.

Ar sinefrinas turi šalutinį poveikį?

Internete galima rasti informacijos, kad sinefrinas padidina aukšto kraujospūdžio, sąmonės praradimo, širdies priepuolių, insulto ir „kitų rimtų šalutinių poveikių“ riziką.

Tyrimai parodė, kad sinefrinas nedidina kraujospūdžio. Vaistas yra gerai toleruojamas ir gana saugus. Tiesą sakant, didžioji dauguma vartojančiųjų sinefriną nepastebi nieko neįprasto. Daugelis jaučiasi energingi be nemalonių simptomų, kurie paprastai atsiranda vartojant stimuliatorių ( nervinis susijaudinimas, pykinimas, širdies plakimas ir kt.).

Žinoma, kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, esant ligai ( pvz., aukštas kraujospūdis, ŽIV/AIDS) arba vaistai ( tokių kaip antidepresantai), geriau pasikonsultuoti su gydytoju.

Su kuo dar galima derinti sinefriną?

Epigallocatechin galatas (EGCG)

EGCG yra žaliojoje arbatoje, riešutuose ir karobuose. Tai viena iš šešių panašių molekulių, žinomų kaip katechinai. Jis labiau nei kiti turi įtakos kūno riebalų mažinimui.

Tiksliau, tyrimai rodo, kad EGCG slopina kito fermento, taip pat atsakingo už lipolizę sukeliančių cheminių medžiagų skaidymą, aktyvumą. skaido riebalus energijai gauti).

Kitaip tariant, EGCG palaiko riebalus skaidančių cheminių medžiagų kiekį kraujyje. Ir jie gali tęsti savo darbą, išlaisvindami energiją iš riebalų ląstelių.

Todėl tyrimai rodo, kad tai gali padėti greičiau numesti riebalus, ypač pilvo riebalus.

Forskolinas

Forskolinas randamas Indijos augale Coleus Forskohlii ir jau seniai naudojamas Ajurvedos medicinoje širdies ir kvėpavimo takų ligoms gydyti.

Tyrimai rodo, kad ši medžiaga padidina molekulės, žinomos kaip cAMP, kiekį kraujo plazmoje ir ląstelėse. Aukštas cAMP lygis rodo ATP trūkumą ( pagrindinė ląstelių energijos forma organizme). Tai pradeda ATP gamybos procesą deginant energijos atsargas ( tai yra riebalai).

Taigi, forskolino papildai pagreitina riebalų praradimą.

Įdomu tai, kad tyrimais nustatyta, kad forskolinas taip pat gali padidinti testosterono kiekį.

Salicinas

Salicinas yra medžiaga, turinti priešuždegiminių savybių, randama kai kuriuose valgomuose maisto produktuose, pavyzdžiui, uogose, alyvuogėse ir grybuose. Jis išgaunamas iš gluosnio žievės.

Salicinas, kaip ir aspirinas, metabolizuojamas organizme į salicilo rūgštį ir dažnai naudojamas kaip natūralus analgetikas ir kraują skystinantis... Tyrimai rodo, kad salicilo rūgštis slopina molekulių, vadinamų prostaglandinais, gamybą, o tai gali sutrikdyti efedrino ir efedrino metabolinį poveikį. - panašūs junginiai, tokie kaip sinefrinas.

Dėl šio mechanizmo salicilo rūgštis sustiprina teigiamą efedrino ir į efedriną panašių junginių poveikį medžiagų apykaitos procesui. Jau minėjome, kad efedrino, kofeino ir aspirino derinio sinergizmas apima ir sinefriną.

Gordeninas

Hordeninas natūraliai gaminamas organizme. Jis taip pat randamas tokiuose maisto produktuose kaip miežiai, soros, sorgai ir kai kurių rūšių kaktusai.

Kaip ir EGCG, hordeninas slopina fermento, atsakingo už lipolizę sukeliančių cheminių medžiagų skaidymą, veiklą. Tai leidžia riebalus deginančioms medžiagoms ilgiau išlikti kraujyje ir todėl mobilizuojama daugiau riebalų ląstelių.

5-hidroksitriptofanas (5-HTP)

5-HTP yra junginys, dalyvaujantis aminorūgšties triptofano metabolizme, kuris randamas tokiuose maisto produktuose kaip pienas, mėsa, bulvės, moliūgai ir įvairūs žalumynai. Smegenyse 5-HTP virsta serotoninu – vienu iš pagrindinių neurotransmiterių, atsakingų už laimės jausmą.

Štai kodėl tyrimai rodo, kad 5-HTP padidina sotumo jausmą valgant ir taip gali padėti kontroliuoti suvartojamo maisto kiekį.

Tai taip pat gali sumažinti potraukį, pavyzdžiui, angliavandeniams.

Pagaliau

Sinefrinas yra vienas iš nedaugelio turimų svorio metimo papildų, kurie, kaip įrodyta, pagreitina svorio metimą ( ypač derinant su kai kuriais kitais papildais). Jei leidžia biudžetas, jie turėtų būti įtraukti į savo arsenalą. Tik nepirkite dėl reklamų. Sinefrinas „nepatrigubins jūsų riebalų deginimo greitį“ ar „ištirps užsispyrusių riebalų“ pilve.
Nors tai gali padėti sudeginti daugiau kalorijų, taigi ir daugiau riebalų, jis gali padėti atsikratyti pilvo ir šlaunų riebalų pertekliaus.

Laikui bėgant tai paspartins pažangą link jūsų svajonių kūno.

Farmakologinė grupė: alkaloidai
IUPAC pavadinimas: 4 – fenolis
Kiti pavadinimai: p-sinefrinas
Molekulinė formulė: C9H13NO2
Molinė masė: 167,21 g/mol
Išvaizda: bespalvė kieta medžiaga
Lydymosi temperatūra: 162-164°C (R-(-)-enantiomeras); 184–185 °C (racematas)
Tirpumas: tirpsta vandenyje

Sinefrinas, tiksliau, p-sinefrinas, yra alkaloidas, kuris natūraliai randamas kai kuriuose augaluose ir gyvūnuose, taip pat randamas patvirtintuose vaistiniuose preparatuose m-pakeisto atitikmens, žinomo kaip neozinefrinas, forma. P-sinefrinas (arba anksčiau Sympatol ir oxedrine) ir m-sinefrinas yra žinomi dėl savo ilgalaikio adrenerginio poveikio, palyginti su norepinefrinu. Šios medžiagos yra labai mažomis koncentracijomis įprastuose maisto produktuose, tokiuose kaip apelsinų sultys ir kiti citrusiniai vaisiai. Tradicinėje kinų medicinoje (TCM), dar vadinamoje Zhi Shi, naudojami neprinokę ir džiovinti sveiki Pamario rūšies apelsinai. Šio augalo ekstraktas arba išgrynintas sinefrinas taip pat parduodamas JAV, kartais kartu su juo, kaip maisto papildas svorio metimui. Nors tradiciniai vaistai buvo naudojami tūkstančius metų kaip TCM formulių sudedamoji dalis, pats sinefrinas nėra patvirtintas vaistas. Kaip vaistas, m-sinefrinas vis dar naudojamas kaip simpatomimetikas (pavyzdžiui, dėl jo hipertenzinių ir kraujagysles sutraukiančių savybių), daugiausia kaip injekcija esant kritinėms situacijoms, tokioms kaip šokas, ir retai vartojamas per burną gydant bronchų problemas. susijęs su astma ir šienu. karščiavimas. Svarbu atskirti sinefrino, kaip vieno cheminio vieneto, tyrimus (ir net čia reikia turėti omenyje, kad sinefrinas gali egzistuoti kaip vienas iš dviejų stereoizomerų – D- ir L-sinefrinas, kurie skiriasi vienas nuo kito chemiškai ir farmakologiškai). sinefrinas, sumaišytas su kitais vaistiniais preparatais ir (arba) augalų ekstraktais „papildo“ pavidalu, taip pat sinefrinas, kuris yra tik vienas iš cheminių komponentų natūraliame fitocheminių medžiagų mišinyje, pavyzdžiui, žievelėje. vaisiai arba kartūs citrusiniai vaisiai. Nereikėtų manyti, kad mišiniai, kurių sudėtyje sinefrinas yra tik viena iš jų cheminių sudedamųjų dalių (nepriklausomai nuo to, ar jie yra sintetinės ar natūralios kilmės), sukelia lygiai tokį patį biologinį poveikį kaip ir sinefrinas. Išoriškai sinefrinas yra bespalvė kristalinė kieta medžiaga, tirpi vandenyje. Jo molekulinė struktūra pagrįsta fenetilamino molekuline struktūra ir yra susijusi su daugeliu kitų vaistų bei su pagrindiniais neurotransmiteriais epinefrinu ir norepinefrinu.

Bendra informacija

Sinefrino molekulė yra panaši, bet mažiau galinga. Sinefrinas paprastai vadinamas „pomeranišku“ (kartusiu apelsinu). Sinefrinas yra mažiau galingas svorio metimo agentas nei efedrinas. Jis gali turėti nedidelį poveikį kraujotakos ir virškinimo sistemoms. Kiti pavadinimai: Pomeranian (kartusis apelsinas), p-sinefrinas, Citrus Aurantium. Negalima painioti su efedrinu. Pastaboje:

P-sinefrinas yra stimuliatorius

Šiuo metu nėra žinoma, kad p-Sinefrinas trukdytų CEDIA šlapimo amfetamino sudėties testui.

Sinefrinas yra patvirtintas Pasaulinės antidopingo agentūros, skirtingai nei jo metabolitas oktopaminas; sinefrino papildai neturi įtakos oktopamino kiekiui šlapime

Tai viena iš riebalinio audinio deginimo priemonių. Puikiai dera su:

Naringeninas ir galbūt hesperidinas

Synephrine: naudojimo instrukcijos

Šaltiniai ir struktūra

Sinefrino šaltiniai

P-sinefrinas (p-hidroksi-α-(metilaminometil)benzilo alkoholis) yra protoalkaloidų sudedamoji dalis ir turi aminų savybių. Jis gali būti gaminamas endogeniškai žmogaus organizme, o dideli kiekiai randami apelsinuose (kartieji apelsinai). Pomeranijos (rūgštus apelsinas) nėra įprastas vaisius. Vartojamas gal tik Irane dėl kartaus ir rūgštaus skonio (paprastasis apelsinas – citrus sinensis – saldus apelsinas). P-sinefrino taip pat yra:

Apelsinų rūgštus (8848,8 mg/kg sausos masės; 96 % visų protoalkaloidų)

Paprastųjų rūgščių apelsinų ekstraktas (71,5 g/kg arba 7,1 % sausos masės; 92,2 % visų protoalkaloidų)

Paplitimas gamtoje

Sinefrinas, nors ir žinomas kaip sintetinis organinis junginys, pirmą kartą buvo išskirtas kaip natūralus produktas iš įvairių citrusinių medžių lapų, o septintojo dešimtmečio pradžioje Stewartas ir jo bendražygiai pastebėjo jo buvimą įvairiose citrusinių vaisių sultyse. 1970 m. Wheaton ir Stewart paskelbė apžvalgą apie sinefrino pasiskirstymą tarp aukštesnių augalų. Vėliau sinefrinas buvo rastas Evodia ir Zanthoxylum rūšyse, Rutaceae šeimos augaluose. Sinefrino pėdsakai (0,003 %) taip pat aptikti džiovintuose Pogostemon cablin lapuose (patchoula, Lamiaceae). Medžiaga taip pat randama kai kuriose kaktusų rūšyse iš Coryphantha ir Dolichothele genčių. Tačiau šis junginys daugiausia randamas daugelyje citrusinių vaisių rūšių, įskaitant „kartiąsias“ ir „saldžias“ veisles.

Citrusiniai

Pranešama, kad neprinokusių vaisių ekstraktuose iš Azijos veislių Pomeranijos (paprastai žinomų kaip „kartieji“ apelsinai) iš Kinijos, yra apie 0,1–0,3 % sinefrino arba ~ 1–3 mg/g. Italijoje auginamų džiovintų apelsinų analizė parodė, kad sinefrino koncentracija yra ~1 mg/g, o odoje šios medžiagos buvo tris kartus daugiau nei minkštime. Tarocco, Naveline ir įvairiuose iš Italijos rinkos įsigytuose saldžiuosiuose apelsinuose Naveline yra ~13-34 µg/g (atitinka 13-34 mg/kg) sinefrino (maždaug vienodos koncentracijos sultyse ir minkštime). Remiantis šiais rezultatais, buvo apskaičiuota, kad viename „vidutiniame“ Tarocco apelsine yra ~ 6 mg sinefrino. 32 įvairių apelsinų išspaudų, daugiausia JAV ir JK, analizė, įskaitant mėginius iš Prancūzijos, Italijos, Ispanijos ir Libano, parodė, kad sinefrino kiekis karčiųjų apelsinų išspaudose buvo 0,05–0,0009 mg/g, o saldžiųjų apelsinų išspaudose. - 0,05 - 0,006 mg / g Sinefrino taip pat yra marmelade, pagamintame iš citrusinių unšiu (mandarinų Satsuma) iš Japonijos, jo koncentracija ~ 0,12 mg / g (arba 2,4 mg / 20 g porcijoje). Dauguma apelsinų marmeladų JAV gaminami naudojant „saldžius“ apelsinus (C. sinensis), o „kartieji“ arba apelsinai (C. aurantium) naudojami tradiciniams trauktiniams JK gaminti. Komercinių japoniškų C. unshiu sulčių mėginyje yra ~0,36 mg/g sinefrino (arba maždaug 360 mg/l), o sultyse, gautose iš įvairių Kalifornijoje auginamų Satsuma mandarinų rūšių, sinefrino kiekis svyruoja nuo 55 iki 160 mg/l. Sultyse iš „saldžių“ braziliškų apelsinų yra ~10-22 mg/L sinefrino; komerciniuose apelsinų gaiviuosiuose gėrimuose, pirktuose iš Brazilijos rinkos, sinefrino yra vidutiniškai ~1 mg/L. Prekybinėse itališkose apelsinų sultyse yra ~13-32 mg/L sinefrino. Analizuojant daugiau nei 50 citrusinių vaisių sulčių, komerciškai pagamintų arba rankomis spaustų iš šviežių vaisių, tiekiamų JAV rinkoje, nustatyta, kad sinefrino kiekis svyruoja nuo ~4 iki 60 mg/l; sinefrino nerasta greipfrutų, žaliųjų citrinų ar citrinų sultyse. Sinefrino kiekio analizė įvairiose citrusinių vaisių sultyse, išspaustose iš šviežių nuluptų vaisių, parodė tokius rezultatus: Marrs saldžiųjų apelsinų (C. sinensis Tan.): ~85 mg/L; mandarinas Nova (C. reticulata Tan.): ~ 78 mg/l; klementinas (C. clementina Tan.): ~115 mg/l; Meyer citrina (C. citrinos Tan.) ~ 3 mg/kg; yagli (C. reticulata × C. paradisi) ~ 47 mg/kg. Sinefrino nerasta šiose veislėse: Raudonasis Rio greipfrutas (C. paradisi Macf.); raudona mėsa pamelo (C. grandis Tan.); arba Wekiwa Tangelo (C. reticulata × C. paradisi).

Sinefrino kiekis žmonių ir kitų gyvūnų organizme

Sveiko žmogaus šlapime yra mažai sinefrino. Sinefrino randama ir kituose žinduolių audiniuose. Siekiant sumažinti tikimybę, kad šlapime esantis sinefrinas yra maistinės kilmės, tiriamieji 48 valandas prieš pateikdami šlapimo mėginius susilaikė nuo citrusinių vaisių vartojimo. Neseniai atliktas sinefrino kiekio žmogaus kraujo trombocituose tyrimas parodė padidėjusį sinefrino kiekį migrena sergančių pacientų trombocituose (0,72 ng/108 trombocitų, palyginti su 0,33 ng/108 trombocitų kontrolinėje grupėje). Anksčiau ta pati mokslininkų grupė pranešė, kad normalus sinefrino kiekis žmogaus plazmoje yra 0,90-13,69 ng/ml.

Biosintezė

Sinefrino biosintezė citrusiniuose vaisiuose tikriausiai vyksta tokiu būdu: tirozinas → tiraminas → N-metiltiraminas → sinefrinas, kuriame pirmajame etape dalyvauja fermentai tirozino dekarboksilazė, antrajame tiramino N-metiltransferazė ir N-metiltiraminas-β-hidroksilazė. trečiajame. Šis kelias skiriasi nuo stebimo gyvūnams naudojant oktopaminą: tiraminas → oktopaminas → sinefrinas, kai tiramino pavertimą oktopaminu skatina dopamino-β-hidroksilazė, o oktopaminą paverčia sinefrinu feniletanolamino N-metiltransferaze.

Buvimas maiste/maisto papilduose

Kai kuriuose svorio mažinimo ar energijos papilduose yra sinefrino. Paprastai sinefrinas yra natūralus karčiojo apelsino komponentas, susietas su augalo matrica, tačiau gali atsirasti ir sintetinio arba fitochemiškai išgryninto sinefrino (t. y. ekstrahuojamas iš augalinio šaltinio ir išgryninamas, kad būtų pasiektas cheminis homogeniškumas). Sinefrino koncentracijos diapazonas penkiuose skirtinguose JAV įsigytuose papilduose buvo apie 5–14 mg/g.

Struktūra

Terminas "sinefrinas" paprastai kontrastuojamas su parasinefrinu arba p-sinefrinu, taip pat dviem kitais variantais, ypač metasinefrinu (m-sinefrinu) ir ortosinefrinu (o-sinefrinu); manoma, kad jie turi panašių savybių, nors p-sinefrinas yra specifinė tradicinėje kinų medicinoje randama rūgštaus apelsino atmaina (kartu su oktopamino molekule).

stereoizomerai

Kadangi sinefrinas egzistuoja kaip vienas iš dviejų enantiomerų, kurie nesukelia identiško biologinio poveikio, kai kurie mokslininkai ištyrė natūralių šaltinių sinefrino stereoizomerinę sudėtį. Nors aišku, kad sinefrino randama tose citrusinių vaisių rūšyse, kurios pirmiausia buvo tiriamos kaip L-izomerai, sultyse ir marmeladuose, pagamintose iš C. unshiu, buvo nustatytas mažas d-sinefrino kiekis ir mažas sinefrino kiekis (0,002 %). buvo pranešta apie šviežius C. aurantium vaisius. Yra įrodymų, kad dalis d-sinefrino gali susidaryti racemizuojant L-sinefriną perdirbant šviežius vaisius, nors ši problema nebuvo iki galo išaiškinta. Tačiau, nepaisant citrusinių vaisių rūšių, Ranieri ir McLaughlin pranešė apie raceminio (ty vienodo kiekio D ir L-stereoizomerų mišinio) sinefrino išskyrimą iš Dolichothele genties kaktuso tokiomis sąlygomis, kurios nesukeltų reikšmingos racemizacijos.

Sinefrino naudojimas medicinoje

Pavadinimai

Kyla tam tikros painiavos dėl sinefrino biologinio poveikio, nes jo pavadinimas panašus į m-sinefriną, meta-sinefriną ir neozinefriną, kurie nurodo susijusį vaistą ir natūralų aminą, labiau žinomą kaip fenilefrinas. Nors tarp sinefrino ir fenilefrino yra cheminių ir farmakologinių panašumų, jie vis dėlto yra skirtingos medžiagos. Sumišimą dar labiau padidina tai, kad sinefrinas buvo parduodamas kaip vaistas su daugybe prekinių pavadinimų, įskaitant Sympatol, Sympathol, Synthenate ir Oxedrine, o fenilefrinas taip pat vadinamas m-Sympatol. Sinefrinas, kuriam skirtas šis straipsnis, kartais vadinamas p-sinefrinu, kad būtų galima atskirti jį nuo pozicinių izomerų, m-sinefrino ir o-sinefrino. Painiava dėl p- ir m-sinefrino skirtumo yra net pirminėje mokslinių tyrimų literatūroje.

Chemija

Savybės

Pagal molekulinę struktūrą sinefrinas turi fenetilamino pagrindą su fenolio hidroksilo grupe, alkoholio hidroksilo grupe ir N-metilinta amino grupe. Be to, sinefrinas gali būti apibūdintas kaip feniletanolaminas su N-metilo ir p-hidroksi pakaitais. Amino grupė suteikia molekulei bazines savybes, o fenolio OH grupė yra šiek tiek rūgšti. Protonuoto sinefrino pKas vertė yra 9,55 (fenolinis H) ir 9,79 (amonio H). Paprastosios raceminio sinefrino druskos yra jo hidrochloridas C9H13NO2.HCl, lyd. 150-152°, oksalatas (C9H13NO2) 2.C2H2O4, t pl. 221-222 °C ir tartratas (Sympatol), (C9H13NO2) 2.C4H6O6, t pl. 188-190°C. Hidroksi grupės buvimas sinefrino molekulės benzilo vietoje C sukuria chiralinį centrą, todėl junginys egzistuoja kaip du enantiomerai D- ir L-sinefrinas arba kaip raceminis mišinys D,L. - sinefrinas. Į dešinę besisukantis D-izomeras atitinka S konfigūraciją, o į kairę besisukantis l-izomeras atitinka R konfigūraciją. Raceminis sinefrinas skaidomas naudojant amonio 3-brom-kamfor-8-sulfonatą. Šie enantiomerai nėra apibūdinami kaip jų laisvos bazės, bet yra paverčiami hidrochlorido druskomis, turinčiomis šias savybes: S-(+)-C9H13NO2.HCl: lyd. 178°C; [α] = 42,0°, s 0,1 (H2O); R-(-)-C9H13NO2.HCl: lyd. 176 °C; [α] = -39,0°, su 0,2 (H2O) (-)-sinefrinu, kaip laisva baze, išskirta iš citrusinių vaisių šaltinio, lyd. 162-164°C (skilimas).

Struktūriniai ryšiai

Literatūroje aprašomas struktūrinis sinefrino ryšys su fenilefrinu arba nuo jo, ir dažnai manoma, kad siūlomi struktūros panašumai turėtų lemti farmakologinių savybių panašumus. Tačiau cheminiu požiūriu sinefrinas taip pat siejamas su daugybe kitų vaistų, kurių struktūra pagrįsta fenetilamino struktūra, ir, nepaisant kai kurių savybių panašumo, yra daug skirtumų, dėl kurių galima palyginti. apibendrinimai nepraktiški. Taigi, pakeitus N-metilo grupę sinefrine vandenilio atomu, susidaro oktopaminas; dėl β-hidroksi grupės sinefrine pakeitimo H atomu, susidaro N-metiltiraminas; fenolio 4-OH grupę pakeitus -H, gaunamas halostacinas. Perkeliant fenolio 4-OH sinefrino grupę į meta arba 3 padėtį junginio benzeno žiede, susidaro junginys, žinomas kaip fenilefrinas (arba m-sinefrinas, arba "neosinefrinas"); jei grupė perkeliama į orto- arba 2-ąją žiedo padėtį, susidaro o-sinefrinas. Į benzeno žiedo 3 padėtį įtraukus kitą fenolio -OH grupę, susidaro neurotransmiteris epinefrinas; pridėjus metilo grupę prie sinefrino šoninės grandinės α padėties, gaunamas oksilofrinas (arba „metilsinefrinas“) (nors reikia pažymėti, kad šiai medžiagai galimi keturi stereoizomerai ir dvi raceminės modifikacijos). N-metil-sinefrino pakaitalą viena metileno grupe pratęsus iki N-etilo, sukuriamas antihipertenzinis eksperimentinis vaistas Sterling #573/Aethyl-Sympatol. Pirmiau minėti struktūriniai ryšiai reiškia pasikeitimą vienoje sinefrino molekulės padėtyje ir galimi daug kitų panašių pokyčių, daugelis iš kurių buvo ištirti. Tačiau struktūra skiriasi nuo sinefrino dviejose skirtingose ​​padėtyse: jis neturi pakaitų fenilo žiede, kur sinefrinas turi 4-OH grupę, ir turi metilo grupę α-N padėtyje šoninėje grandinėje, kur sinefrinas turi tik H atomą. , "sinefrinas" egzistuoja kaip vienas iš dviejų enantiomerų, o " " egzistuoja kaip vienas iš keturių skirtingų enantiomerų; be to, yra ir raceminių šių enantiomerų mišinių. Pagrindiniai skirtumai tarp sinefrino izomerų ir, pavyzdžiui, yra hidroksi pakaitalai benzeno žiede. Sinefrinai yra tiesioginiai simpatomimetikai, tuo tarpu jie gali būti ir tiesioginiai, ir netiesioginiai simpatomimetikai. Atrodo, kad viena iš pagrindinių šio skirtingo poveikio priežasčių yra padidėjęs hidroksipakeistų fenetilaminų poliškumas, dėl kurio sumažėja jų gebėjimas pereiti kraujo ir smegenų barjerą, kaip buvo įrodyta tiramino ir amfetamino analogų atveju.

Farmakologija

Klasikiniai farmakologiniai tyrimai su gyvūnais ir izoliuotais gyvūnų audiniais parodė, kad pagrindiniai parenterinio sinefrino veiksmai yra kraujospūdžio padidėjimas, vyzdžių išsiplėtimas ir periferinių kraujagyslių susiaurėjimas. Dabar yra daug įrodymų, kad sinefrinas sukelia didžiąją dalį savo biologinio poveikio, veikdamas kaip α-adrenerginių receptorių agonistas (ty stimuliatorius), aiškiai teikiantis pirmenybę α1, o ne α2 potipiui. Tačiau sinefrino aktyvumas šiuose receptoriuose yra santykinai mažas (t. y. jiems aktyvuoti reikia palyginti didelės vaistų koncentracijos). Sinefrino veiksmingumas β-adrenerginiams receptoriams (nepriklausomai nuo potipio) yra žymiai mažesnis nei α-receptorių. Yra įrodymų, kad sinefrinas taip pat silpnai veikia 5-HT receptorius ir kad jis sąveikauja su TAAR1. Kaip ir beveik visi kiti paprasti feniletanolaminai (β-hidroksi-fenetilaminai), R-(-)- arba L-, sinefrino enantiomeras daugumoje, bet ne visuose, yra stipresnis nei S-(+)- arba d-enantiomeras. analizes. Tačiau dauguma tyrimų buvo atlikti naudojant raceminį dviejų enantiomerų mišinį.

Farmakologiniai tyrimai

Farmakologiniai sinefrino tyrimai pradėti dar XX amžiaus 20-ųjų pabaigoje, kai buvo nustatyta, kad sušvirkštas sinefrinas sukelia eksperimentinių gyvūnų kraujospūdžio padidėjimą, periferinių kraujagyslių susiaurėjimą, išsiplėtusius vyzdžius, gimdos stimuliavimą ir žarnyno atsipalaidavimą. Šio ankstyvojo darbo autoriai yra Tainteris ir Seidenfeldas, kurie pirmieji sistemingai palygino dviejų sinefrino D- ir L-sinefrino bei racemato d- ir l-sinefrino enantiomerų skirtingą poveikį įvairiuose gyvūnų tyrimuose. . Eksperimentuose su anestezuotomis katėmis Tainteris ir Seidenfeldas patvirtino ankstyvus pranešimus apie padidėjusį kraujospūdį suleidžiant į veną sinefrino dozes, parodydami, kad vidutinės izomerų spaudimo dozės buvo: l-sinefrinas: 0,5 mg/kg; d, l-sinefrinas: 1,0 mg/kg; ir d-sinefrino: 2-20 mg/kg. Šis poveikis truko 2-3 minutes, o didžiausias buvo ~ 30 sekundžių po vartojimo. Taigi l-sinefrinas buvo stipresnis enantiomeras, kurio stiprumas buvo maždaug 1/60 kartų didesnis už standartinį L-epinefriną tame pačiame bandyme. Vėliau Lands ir Grant atliktame tyrime nustatyta, kad į veną anestezuotiems šunims sušvirkšta ~0,6 mg/kg raceminio sinefrino dozė sukelia 34 mmHg kraujospūdžio padidėjimą, trunkantį 5-10 minučių, ir iškelta hipotezė, kad kompresoriaus aktyvumas yra maždaug 1/300 kartų didesnis už adrenalino aktyvumą. Eksperimentuose su katėmis ir šunimis Tainteris ir Seidenfeldas pastebėjo, kad nei d-, nei l-sinefrinas nesukėlė jokių bronchų tono pokyčių in situ, net ir vartojant „maksimalias“ dozes. Be to, ryškus bronchų susiaurėjimas po histamino injekcijų nebuvo panaikintas l-sinefrinu ar d,l-sinefrinu. Eksperimentuose su izoliuota avių miego arterija, d-, l- ir d, l-sinefrinas parodė tam tikrą vazokonstrikcinį poveikį. l-sinefrinas buvo stipriausia medžiaga, sukelianti stiprius arterijų susitraukimus, kai koncentracija buvo 1:10 000. d-sinefrinas turėjo maždaug ½ l-izomero potencialo, tačiau d,l-sinefrinas (kuris, kaip galima tikėtis, turi 1/2 l-sinefrino stiprumo, net jei d-izomeras yra visiškai neaktyvus) sukelia reikšmingus ir netaisyklingus susitraukimus, kol jo koncentracija pasiekia 1:2500, o tai rodo slopinančią dviejų enantiomerų sąveiką. Kokybiškai panašūs rezultatai gauti ruošiant triušio ausį: 25 mg l-sinefrino sukėlė reikšmingą (50%) vazokonstrikciją, o ta pati d-sinefrino koncentracija iš esmės nesukėlė jokio atsako. Priešingai, d,l-sinefrinas nesukėlė jokio susiaurėjimo vartojant iki 25 mg dozes, o 25-50 mg dozės sukėlė kraujagyslių atsipalaidavimą, o tai dar kartą rodo, kad l-izomeras gali slopinti d-izomero veikimą. Eksperimentai su triušio dvylikapirštės žarnos vietomis parodė, kad l-sinefrinas šiek tiek sumažino susitraukimus, kai koncentracija buvo 1:17 000, tačiau d- ir d, l-formų poveikis buvo daug silpnesnis. Raceminis sinefrinas, vartojamas į raumenis arba lašinamas, žymiai sumažino uždegimą, kurį sukėlė garstyčių aliejaus lašinimas į triušių akis. Raceminio sinefrino suleidimas po oda triušiams labai padidino cukraus kiekį kraujyje. Atlikdami eksperimentus su anestezuotomis katėmis, Papp ir Szekeres nustatė, kad sinefrinas (stereochemija nenurodyta) padidino prieširdžių ir skilvelių virpėjimo slenksčius, o tai rodo antiaritmines medžiagos savybes. Įrodymai, kad sinefrinas gali sukelti tam tikrą pagrindinį poveikį, yra gauti iš Song ir jo kolegų tyrimų, kurie tyrė sinefrino poveikį pelių antidepresantų veikimo modeliuose. Šie tyrėjai pastebėjo, kad geriamos 0,3–10 mg/kg raceminio sinefrino dozės buvo veiksmingos mažinant nejudrumo trukmę, tačiau atskirų testų metu nesukėlė spontaninio motorinio aktyvumo pokyčių. Šį nejudrumą galima neutralizuoti iš anksto suleidus prazosino. Vėlesni eksperimentai, naudojant atskirus sinefrino enantiomerus, parodė, kad nors d-izomeras reikšmingai sumažino nejudrumo trukmę uodegos suspensijos bandyme, kai buvo vartojama 3 mg/kg dozė, l-izomeras neturėjo jokio poveikio, kai buvo vartojama tokia pačia doze. Pelėms, iš anksto apdorotoms rezerpinu, 0,3 mg/kg d-sinefrino dozė reikšmingai sumažino hipotermiją, o norint, kad l-sinefrinas būtų veiksmingas, reikėjo 1 mg/kg dozės. Eksperimentai su smegenų žievės gabalėliais, paimtais iš žiurkės smegenų, parodė, kad d-sinefrinas slopina - norepinefrino pasisavinimą, kurio IC50 = 5,8 μM; l-sinefrinas buvo mažiau veiksmingas (IC50 = 13,5 µm). d-sinefrinas taip pat konkurencingai slopina nisoksetino prisijungimą prie žiurkės smegenų žievės dalių, kai Ki = 4,5 µm; l-sinefrinas buvo mažiau stiprus (Ki = 8,2 µM). Tačiau atliekant α-norepinefrino išsiskyrimo iš žiurkės žievės gabalėlių eksperimentus, sinefrino l-izomeras buvo stipresnis atpalaidavimo stipriklis (EC50 = 8,2 μM) nei d-izomeras (EC50 = 12,3 μM). Šį padidėjusį l-sinefrino išsiskyrimą blokavo nizoksetinas. Burgenas ir Iversenas, apžvelgdami įvairių fenetilamino pagrindu pagamintų vaistų poveikį α-norepinefrino įsisavinimui izoliuotoje žiurkės širdyje, pažymėjo, kad raceminis sinefrinas [n] buvo santykinai silpnas (IC50 = 0,12 μM) įsisavinimo inhibitorius. Kitas į receptorius nukreiptas tyrimas parodė, kad sinefrinas (stereochemija nenurodyta) buvo stipresnis α1 receptorių agonistas jūrų kiaulytės aortoje (pD2 = 4,81), palyginti su α2 receptoriais klubinėje žarnoje (pD2 = 4,48), santykinis afiniteto santykis α2/ α1 = 0,10. Tai rodo, kad sinefrinas yra selektyvus α1 receptoriams, jo aktyvumas šiame receptorių poklasyje, palyginti su fenilefrinu, vis dar yra palyginti mažas (pD2 esant α1 = 6,32). Brownas ir jo kolegos ištyrė atskirų sinefrino enantiomerų poveikį α1 receptoriams žiurkės aortoje ir α2 receptoriams triušio juosmens venoje. Ruošiant aortą, l-sinefrinas davė pD2 = 5,38 (potencija, palyginti su norepinefrinu = 1/1000), o d-sinefrino pD2 = 3,50 (potencialas, palyginti su norepinefrinu = 1/50 000). Palyginimui, l-fenilefrino pD2 = 7,50 (norepinefrino stiprumas ≃ 1/6). Kai l-sinefrino koncentracija buvo iki 10-6 M, norepinefrino antagonizmo nepastebėta. Tiriant po oda triušiams l-sinefrino pD2 buvo 4,36 (potencija, palyginti su norepinefrinu ≃ 1/1700) ir< 3,00; в сравнении, l-фенилэфрин имел pD2 = 5,45 (потенция по отношению к норадреналину ≃ 1/140). Никакого антагонизма норадреналина при концентрациях l-синефрина до 10-5 М не наблюдалось. Изучение действия синефрина (стереохимия не указана) на полоски аорты морской свинки и на поле-стимулированную подвздошную кишку морской свинки показали, что синефрин имеет потенцию агониста -logKa = 3,75 в анализе аорты. Для сравнения, адреналин имел активность -logKa = 5,70. Синефрин не оказывал никакого существенного влияния на подвздошную кишку при концентрациях до примерно 2х10-4М, что указывает на селективность в отношении рецептора α1, но относительно низкую активность. В экспериментах по связыванию с центральными адренорецепторами, с использованием коры головного мозга крыс, l-синефрин имел pIC50 = 3,35 и d-синефрин – pIC50 = 2,42 в конкуренции с - празозином (α1 стандартный лиганд); с - йохимбином (стандартный α2 лиганд), l-синефрин демонстрировал pIC50 = 5,01, а d-синефрин pIC50 = 4,17. Эксперименты, проведенные Хибино и сотрудниками, также показали, что синефрин (стереохимия не указана) производил дозозависимое сужение изолированных полос аорты крысы, в диапазоне концентраций 10-5-3х10-6 М. Это сужение конкурентно антагонизируется празозином (стандартный антагонист α1) и кетансерином [о], при этом празозин является более сильным антагонистом (pA2 = 9,38, против pA2 = 8,23 для кетансерина). Сужение синефрина также антагонизируется BRL-15, 572, но не SB-216, 641 или пропранололом. В исследованиях на предсердии и трахее морской свинки, Джоран и сотрудники также обнаружили, что синефрин незначительно действует на β1 и β2 рецепторы, будучи приблизительно в 40000 раз менее активен, чем норадреналин. Эксперименты с культивируемыми белыми жировыми клетками из нескольких видов животных, в том числе человека, показали, что рацемический синефрин производит липолитические эффекты, но лишь при высоких концентрациях (0,1-1 мм). Потенция синефрина у этих видов, выражаемая через pD2, был следующей: крыса: 4.38; хомяк: 5.32; морская свинка: 4.31; человек: 4,94. Для сравнения, в белых жировых клетках человека pD2 изопреналина = 8,29, а pD2 норадреналина = 6.80. Липолитический эффект 1 мМ / л синефрина в белый жировых клетках крыс антагонизировалось различными β-антагонистами со следующими значениями ингибирующей концентрации (IC50): бупранолол [P]: 0,11 мкм; CGP-20, 712A (β1 антагонист): 6,09 мкм; ICI -118, 551 (β2 антагонист): 3,58 мкм; SR- 5923A (β3 антагонист): 17 мкм. Было рассмотрено связывание рацемического синефрина с клонированными адренергическими рецепторами человека: Ма и его коллеги обнаружили, что синефрин связывается с α1A, 2а и α2C с низким сродством (PKI = 4,11 для α1A; 4.44 для 2а; 4.61 для α2C). Синефрин действовал как частичный агонист α1A рецепторов, но как антагонист 2а и α2C подтипов. Рацемический синефрин действует как агонист TAAR1, хотя его активность на человеческом TAAR1 является относительно низкой (EC50 = 23700 нм; Emax = 81,2%).

Farmakokinetika

Didžiausia sinefrino koncentracija plazmoje atsiranda po 1-2 valandų, o pusinės eliminacijos laikas (T1/2) yra ~2 valandos.

Metabolizmas

Sinefrino metabolizmo monoamino oksidazėmis, gautomis iš žiurkės smegenų mitochondrijų, tyrimai parodė, kad sinefrinas yra MAO-A ir MAO-B deamininimo substratas, kurio Km = 250 μM ir Vmax = 32,6 nm/mg baltymo/30 min.; buvo rasta kai kurių įrodymų dėl lengvatinės MAO-A deaminacijos. Yra žinoma, kad sinefrinas yra endogeninis oktopamino metabolizmo produktas, ypač jo N-metilintas darinys; jo sintezė buvo rasta žiurkių smegenyse ir žmogaus šlapime, neatsižvelgiant į papildų ar maisto suvartojimą. Sinefrinas yra endogeniškai gaminamas galutinis tiramino metabolizmo produktas, nes tiraminas metabolizuojamas į oktopaminą (kitą panašią aminorūgštį), kuris toliau oksiduojamas į sinefriną. Sinefrinas yra monoaminooksidazės (MAO) fermentų stuburas (Km esant 250 µm ir Vmax 32,6 nm/mg baltymo/30 min.), metabolizuojama daugiau MAO-A nei MAO-B (panašiai kaip pagrindinė molekulė oktopaminas). Oktopamino oksidacija sinefrine, kaip ir paties sinefrino oksidacija, vyksta per fermentus MAO ir daugiausia MAO-A.

Išskyrimas iš organizmo

Sinefrino papildų suvartojimas iki 150 mg, nenurodant vartojimo laiko, padidina oktopamino kiekį pagal LOQ testą, atliktą per 24 valandas po vienkartinės dozės; Tai svarbu, nes Pasaulio antidopingo organizacija uždraudė oktopaminą, nors sinefrinas yra leidžiamas, o patį oktopaminą galima aptikti išgėrus oktopamino papildų.

Sinefrino poveikis žmonėms

Nuo 1930 m., kai sinefrinas buvo įvestas į rinką kaip sintetinis narkotikas, buvo atlikta daug tyrimų apie sinefrino poveikį žmonėms, kurių dauguma buvo susiję su jo poveikiu širdies ir kraujagyslių sistemai. Stocktono ir bendradarbių straipsnyje aprašomas raceminio sinefrino poveikis žmonėms, ypatingą dėmesį skiriant skirtumams, atsirandantiems dėl skirtingų vartojimo būdų. Taigi tyrimai parodė, kad vaisto injekcijos į raumenis (vidutinė efektyvi dozė = 200 mg) padidina sistolinį kraujospūdį ir pulso dažnį, nedarant įtakos diastoliniam spaudimui. Didžiausią kraujospūdžio padidėjimą (~25 mmHg) pasiekė per 5 minutes po injekcijos, o po to palaipsniui per 1 valandą normalizavosi. Vartojant vaistą didesnėmis kaip 200 mg dozėmis, buvo pastebėtas šalutinis poveikis, pvz., širdies plakimas, galvos skausmas, prakaitavimas ir nerimas. Į veną suleidus 25–50 mg dozę, vidutinis didžiausias kraujospūdžio padidėjimas buvo nuo 29 mm Hg po 2 minučių ir per 30 minučių grįžo į pradinį lygį. Kvėpavimas šių eksperimentų metu niekaip nepasikeitė. Po oda ≤ 200 mg sinefrino dozės neturėjo įtakos kraujospūdžiui ar pulso dažniui. Išgertos 500-1500 mg vaisto dozės neturėjo įtakos kraujospūdžiui ar kvėpavimui, tačiau pulsas padažnėjo ~12%, o didesnės dozės sukėlė pykinimą ir vėmimą. 75-500 mg sinefrino įšvirkštimas į raumenis nepalengvina ūminių astmos priepuolių, o tai prieštarauja ankstesniems gamintojo teiginiams. Tačiau vietinis 1–3% vaisto tirpalų naudojimas sinusitu sergančių pacientų nosies gleivinei sukėlė palankų susiaurėjimą be vietinio dirginimo. Vėlesnis tyrimas parodė, kad sinefrino vartojimas nepertraukiamos intraveninės infuzijos būdu, kai dozė yra 4 mg/min., žymiai padidino vidutinį arterinį ir sistolinį spaudimą, nedarant įtakos diastoliniam spaudimui ir širdies susitraukimų dažniui. Yra atlikta nemažai tyrimų apie maisto papildų ir vaistažolių, kurių sudėtyje yra sinefrino kaip vienos iš daugelio skirtingų cheminių sudedamųjų dalių, poveikį.

Neurologija

Galvos skausmas ir migrena

Sinefrinas gaminamas endogeniškai kaip tiramino metabolinis produktas, nes jis turi būti dekarboksilintas augaluose iš tiramino, kad būtų paverstas sinefrinu (kad išsiskirtų anglies dioksidas). Sinefrino, taip pat kitų panašių aminų (tiramino, oktopamino) plazmoje galima rasti daug didesniais kiekiais nei žmonių, sergančių klasteriniais galvos skausmais ir migrena. Sinefrino kiekis neabejotinai yra didesnis žmonėms, sergantiems migrena su aura (0,72 +/-0,44 ng / 108 trombocitų), nei žmonių, sergančių migrena be auros (0,37+/-0,29 ng / 108 trombocitų), o tai panašu į sveikų kontrolinių asmenų (0,33+). /- 0,25 ng/ 108 plokštelės). Sergant migrena sutrinka šių aminų (tiramino pagrindu) metabolizmas, todėl sinefrino koncentracija gali būti didesnė nei žmonėms, nesergantiems migrena arba tiems, kurie serga migrena, bet neturi auros.

Širdies ir kraujagyslių sveikata

Kraujo spaudimas

Vienkartinė 50 mg p-sinefrino dozė sveikiems žmonėms ramybės būsenoje 75 minutes reikšmingai neveikia nei kraujospūdžio, nei širdies susitraukimų dažnio.

Nutukimas ir kūno riebalai

medžiagų apykaitos greitis

Vienkartinė 50 mg p-sinefrino dozė, kurią per ateinančias 75 minutes išgėrė sveiki asmenys ramybės būsenoje, medžiagų apykaitos greitis padidėjo 65 kcal, tačiau tai neturėjo jokio poveikio kraujospūdžiui ar pažinimui.

Mechanizmai

P-sinefrinas yra simpatomimetinis komponentas, panašus į efedriną. Jis gali padidinti medžiagų apykaitą, padidindamas riebalų skaidymą ir medžiagų apykaitos intensyvumą. Šis poveikis daugeliu atvejų nepriklauso nuo dietos ir gali pasyviai padidinti medžiagų apykaitos greitį, todėl ilgą laiką mažėja svoris. Sinefrinas taip pat pasižymi alfa adrenerginio antagonisto savybėmis. Jis veikia tiek A1, tiek A2 receptorius, nors ir turi skirtingą stiprumą. Tiek alfa, tiek beta agonizmo atvejais abiejų sinefrino formų poveikis yra daug mažesnis nei norepinefrino.

Žmogaus studijos

Pastebėtas maisto terminio poveikio padidėjimas, tačiau vienas tyrimas parodė, kad šis poveikis pasireiškia tik moterims.

Maistinių medžiagų sąveika

Citrusinių vaisių flavonoidai (naringeninas ir hesperidinas)

50 mg p-sinefrino gali padidinti medžiagų apykaitą 65 kcal labiau nei placebas (sumažėjo 30 kcal; matuojant nevalgius 75 minutes), o papildžius 600 mg naringenino šis medžiagų apykaitos greitis padidėja 129 kcal ir vartojant 100 mg hesperidino, minėti komponentai vėl gali padidinti medžiagų apykaitą iki 183 kcal; vartojant didesnį bendrą hesperdino kiekį (1000 mg) su aukščiau nurodytomis p-sinefrino ir naringenino dozėmis, medžiagų apykaitos greitis padidėjo mažiau – 79 kcal.

Kofeinas

Kaip ir efedrinas, p-sinefrinas taip pat turi sinergiją su kofeinu ir yra ryškesnis naiviems kofeino vartotojams (kurie neišsivystė tolerancija).

Toksikologija

Bendra informacija

P-sinefrinas nedidina kraujospūdžio. Pats pomeranis (pagrindinis augalas) gali padidinti sistolinį ir diastolinį kraujospūdį. Nors generinis patentuotas p-sinefrino mišinys, žinomas kaip Xenadrine EFX (kuriame yra tik 5,5 mg sinefrino), padidina kraujospūdį, o kitas patentuotas mišinys Advantra-Z (kuriame yra žymiai didesnė 46,9 mg sinefrino dozė kartu su aktyviais bioflavonoidais, pvz. naringenas ir hesperidinas) neturi įtakos kraujospūdžiui. Abu mišiniai padidina širdies susitraukimų dažnį, palyginti su pradiniu (atitinkamai 16,7 ir 11,7 dūžių per minutę). Apskritai p-sinefrino vartojimas yra gana saugus ir nesusijęs su daugeliu nepageidaujamų šalutinių poveikių.

Dopingo kontrolė

P-sinefrinas nerodo klaidingai teigiamų dopingo kontrolės rezultatų (atliekant CEDIA amfetamino testą), kai buvo išgerta 54 mg p-sinefrino suvartojus 900 mg karčiųjų apelsinų ekstrakto.

Ūmus raceminio sinefrino toksiškumas įvairiems gyvūnams (išmatuotas kaip "didžiausia toleruojama dozė") suleidus po oda buvo toks: pelė: 300 mg/kg; žiurkė: 400 mg/kg; jūrų kiaulytė: 400 mg/kg. „Mirtinos dozės“ buvo skiriamos po oda: pelė: 400 mg/kg; žiurkės: 500 mg/kg; jūrų kiaulytė: 500 mg/kg. Kito šio junginio, leidžiamo į veną, tyrime pelėms LD50 = 270 mg/kg. Neseniai atliktame tyrime, naudojant naujausią metodiką, nustatyta, kad sinefrino „polėtinis toksiškumas“ yra mažas pelėms po 30 ir 300 mg/kg geriamųjų dozių 28 dienas. Paprastai gydymas reikšmingai nepakeičia biocheminių ar hematologinių parametrų arba santykinio organų svorio, tačiau buvo pastebėti kai kurie glutationo peroksidazės koncentracijos ir aktyvumo pokyčiai.

Sauga / veiksmingumas / prieštaravimai

Informacija apie sinefrino saugumą ir veiksmingumą iš esmės nėra nustatyta. Tačiau yra daug ginčų dėl sinefrino turinčių vaistų, kurie dažnai painiojami su vien sinefrinu, kartais su m-sinefrinu, saugumo ir (arba) veiksmingumo, o medicininėje literatūroje ir internete yra daug informacijos apie tokius vaistus. narkotikų.

Sinefrino poveikis bestuburiams

Vabzdžiams sinefrinas veikia kaip labai stiprus daugelio bestuburių oktopamino receptorių agonistas, dar stipriau nei oktopaminas veikia skėrių (Schistocerca americana gregaria) nervų ir raumenų sistemą. Sinefrinas (raceminis) taip pat yra stipresnis nei oktopaminas (raceminis), stiprinantis ugniagesių (Photinus spp.) šviesos spinduliavimą. Sinefrinas vienodai stipriai skatina adenilato ciklazės aktyvumą ir mažina krešėjimo laiką omarų (Homarus americanus) hematocitinėse ląstelėse. Raceminis sinefrinas sukelia cAMP padidėjimą kraują siurbiančio vabalo Rhodnius prolixus ventraliniame epidermyje. Rachinsky pranešė, kad sinefrinas turėjo panašią veiklą kaip oktopaminas, skatinant jauniklių hormono išsiskyrimą bitėse (Apis mellifera), tačiau Woodringas ir Hoffmannas nustatė, kad sinefrinas neturėjo įtakos jaunatvinio hormono III sintezei svirplyje Gryllus bimaculatus.

Sinefrinas (Sinefrinas)
Tyrimo rezultatai. Rekomendacijos dėl sinefrino vartojimo.
Sinefrinas, alkaloidas, randamas augalo, žinomo kaip apelsinas (Citrus aurantium), vaisiuose, tradiciškai naudojamas Kinijoje, iš kur kilęs karčiųjų apelsinų augalas. Sinefrinas yra populiarus riebalų degintojų ingredientas. Daugelio sporto papildų-riebalų degiklių sudėtyje yra sinefrino.
Sinefrino randama šiuose papilduose: Universal Nutrition's Animal Cuts, Nutrex's Lipo-6x, SAN's Tight Xtreme, VPX's Meltdown, Weider's Super Nova Caps, MHP's Anadrox, Metabo Speed... ir parduodamas tvarkingas.

Amerikiečiai per metus išleidžia apie 2 milijardus dolerių maisto papildams svorio metimui, o motyvas numesti svorio yra viena iš 20 pagrindinių priežasčių, kodėl žmonės vartoja maisto papildus.
Sinefrinas išpopuliarėjo po to, kai efedrinas buvo uždraustas JAV 2004 m. Mirtis nuo riebalus deginančių produktų, kurių sudėtyje yra efedrino, sukėlė daugybę ieškinių. Firmos pradėjo skubiai ieškoti pakaitalo, kuris būtų panašios sudėties ir nekenksmingas, ir pasirinko oranžinę spalvą – augalinį fenilefrino arba sinefrino šaltinį. Sinefrinas, gaunamas iš augalinio šaltinio, apelsinų žiedų (citrus aurantium), tapo vienu populiariausių efedros pakaitalų svorio metimo papilduose.

Daugumą tyrimų užsakė ir rėmė sinefrino gamintojai ir prekybininkai. Daug tyrimų skirta sinefrino saugumui ir daug mažiau darbo dėl jo veiksmingumo. Sinefrinas yra saugus vartoti iki 50 mg per parą dozėmis.

2. Sinefrino kaip riebalų deginimo priemonės veiksmingumas.

Tyrimai parodė, kad sinefrinas turi labai silpną riebalų deginimo poveikį. Geriausia jį naudoti kartu su dieta ir mankšta. Deja, daugelis straipsnių apie sinefrino tyrimus nėra prieinami viešai ir yra mokami! Rusijos vartotojai dažnai turi prieigą tik prie studijų santraukų nei pačios studijos, o objektyvios informacijos neturi.

(Šaltinis https://ods.od.nih.gov/factsheets/WeightLoss-HealthProfessional/#en9)

„Palyginus su placebo kontroline grupe, praėjus vienai valandai po vaisto nurijimo pastebėtas reikšmingas metabolizmo greičio padidėjimas (2,41 %). (_ttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3444973/)
„Žymiai“ metabolizmo padidėjimas 2,41%, o tai yra maždaug 2,4 kcal per valandą, nepaisant to, kad sinefrinas labai greitai pašalinamas iš organizmo.
Tyrimai rodo, kad kartusis apelsinas didina energijos sąnaudas ir lipolizę bei veikia kaip švelnus apetitą slopinantis vaistas. Lengvas apetito slopinimas yra pagrindinis naudingas sinefrino poveikis, termogeninis poveikis nėra reikšmingas
Atvirojo kodo sinefrino tyrimų pavyzdys
http://online.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/jmf.2006.9.572

Greenway F, de Jonge-Levitan L, Martin C, Roberts A, Grundy I, Parker C. Dietiniai žolelių papildai su fenilefrinu svorio metimui. J Med Food 2006;9:572-8.

Vartotojai pranešė, kad sinefrinas yra veiksmingas, ypač kai jis derinamas su kitais stimuliatoriais, tokiais kaip kofeinas. Kai kurie tyrimai rodo, kad sinefrino papildai gali padėti numesti svorio, ypač kartu su mankšta ir tinkama mityba, tačiau gryno sinefrino svorio netekimas yra tik minimalus.

3. Sinefrino poveikis apetitui ir sinefrino naudojimas svorio metimui

Apetito slopinimas. Sinefrinas skatina glikogeno skaidymą, todėl padidėja gliukozės koncentracija kraujo plazmoje. Cukraus kiekis yra organizmo sotumo rodiklis. Kol gliukozės kiekis kraujyje išlieka didelis, alkis žmogaus nevargina.
Absorbcijos laikas ir didžiausia koncentracija kraujyje. Sinefriną rekomenduojama vartoti 15-30 minučių prieš treniruotę, o sinefriną geriau gerti valandą prieš valgį.
Didžiausia sinefrino koncentracija plazmoje atsiranda po 1-2 valandų, o pusinės eliminacijos laikas (T1/2) yra ~2 valandos.
Sinefrino veikimo grafikas.

4. Sinefrinas Metabo Speed ​​​​dietos tabletėse

Tablečių sudėtis

Dietos tabletės "Metabo Speed" 60 vnt.
Kiekvienoje Metabo Speed ​​tabletėje yra:
Guaranos sėklų ekstraktas (skystas kaštonas) (20% kofeino) 800 mg
Karčiųjų apelsinų vaisių ekstraktas (6% sinefrino) 217 mg
Žaliosios arbatos ekstraktas (95 % polifenolių, 5 % epigalokatechino galato) 17,72 mg
Garcinia cambogia ekstraktas (50% hidroksicitrinos rūgšties) - 0,67 mg
Ženšenio šaknų milteliai – 0,67 mg
Bičių žiedadulkių milteliai - 0,33 mg
Baltojo gluosnio žievės milteliai - 0,33 mg
Vanadžio sulfatas (20% vanadžio) - 0,28 mg

sinefrino yra didelis kiekis, dėl kurio tabletės mažina apetitą.
Sinefrinas greitai pasišalina iš organizmo, todėl nėra prasmės jo vartoti norint numesti svorio nedidinant fizinio aktyvumo. Jo pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos.
Svoriui mažinti dauguma papildų gamintojų rekomenduoja vartoti sinefriną 2–3 kartus per dieną po 10–30 mg.

Geriau vartoti 3-4 valandas po valgio iki darbo pamainos pabaigos, kai atsiranda nuovargis ir apetitas. Tai suteikia naują energijos pliūpsnį, numalšina alkį, atitolina valgymą ar užkandžiavimą, o vėliau leidžia numalšinti alkį mažiau maisto. Tablečių pagalba ryte galite išsiversti su lengvais pusryčiais, o po pietų sumažinti suvartojamo maisto kiekį.
Praktika patvirtina šio metodo sėkmę, tačiau pagrindinis indėlis į svorio metimą yra motorinio aktyvumo padidėjimas veikiant

Daugelis girdėjo apie sinefriną kaip puikų priedą svorio netekimui. Tačiau ne visi žino, kaip jį naudoti, kad pasiektų maksimalių rezultatų. Dažniausiai vaistą vartokite prieš sportuodami. Jis priklauso švelniems stimuliatoriams, kurie padeda sudeginti riebalų perteklių.

Sinefrino sudedamosios dalys

• Sinefrinas yra augalinės kilmės. Iš jos išgaunamos iš citrusinių šaknų ir žaliosios dalies, kartais naudojami neprinokę vaisiai. Ypač daug jo yra laukinių apelsinų vaisiuose.
• Jo cheminė sudėtis yra panaši į efedriną ir pseudoefedriną. Jų yra vaistuose nuo astmos, peršalimo ir alergijos. Jų taip pat galima rasti svorio metimui skirtuose maisto papilduose.
• Sinefrinas yra puikus riebalų degiklis, nes jis veikia žmogaus antinksčių sistemą. Taip pat pagreitina medžiagų apykaitą. Standartiniame ekstrakte yra 6% sinefrino.

teigiamą poveikį

Dėl to, kad sinefrinas pagreitina medžiagų apykaitą, jis padeda ne tik atsikratyti antsvorio, bet ir toliau jį kontroliuoti. Jo poveikis yra tas, kad jis skatina organizmą išleisti daugiau energijos. Tai, savo ruožtu, padeda greitai prarasti riebalų masę.

Atlikdami eksperimentus su gyvūnais, mokslininkai pastebėjo, kad sinefrinas gali sumažinti alkį. Dėl šios priežasties daugelis naudojasi šia priemone norėdami paprasčiausiai valgyti mažiau.

Kaip veikia sinefrinas?

• Įrodyta, kad suvartojus 50 mg sinefrino, kitą valandą ar pusantros organizmas išleis 65 kalorijomis daugiau. Jei prie jo pridėsite naringino ir hesperidino, šis skaičius padidės iki 180. Tiek kalorijų žmogus sudegina per 20 minučių bėgimą. Jei vartojate Synephrine kasdien, galite prarasti daugiau nei 100 gramų riebalų per savaitę.
• Tai taip pat padidina šiluminį efektą. Tai ypač ryšku moterims. Kadangi išeikvojama daugiau energijos, sumažėja kūno riebalų kiekis.
• Verta atkreipti dėmesį į jo gebėjimą sunaikinti užsispyrusius riebalus. Mūsų kūnas kontroliuoja kūno riebalų deginimo procesą. Šį procesą kontroliuoja katecholaminai. Jie jungiasi prie receptorių, esančių riebalų ląstelių paviršiuje, ir skatina energijos gamybą. Tačiau yra tų ląstelių, kurios nėra jautrios mobilizacijai. Paprastai šios riebalų sankaupos randamos šlaunyse ir pilve. Būtent dėl ​​šios priežasties norint numesti svorio šiose vietose reikia daugiau pastangų. Riebalų ląstelės turi du receptorius sąveikai su katecholaminais: alfa ir beta. Pirmieji apsunkina mobilizaciją, antrieji suaktyvina. Sinefrinas blokuoja alfa receptorių darbą, todėl aktyvūs tik beta receptoriai.

Sąveika su kitais vaistais

• Taip pat mokslininkai atkreipė dėmesį į tai, kad kartu vartojant sinefriną ir kofeiną, sustiprėja jų riebalus deginantis poveikis organizmui. Taigi riebalus sudeginti daug greičiau, nei juos vartoti atskirai.
• Sinefrino derinys su naringinu ir hesperidinu padės sustiprinti poveikį tris kartus.

Sinefrinas nesąveikauja su jokiomis kitomis medžiagomis.

Kiek vartoti Synephrine

Pirkite vaistinėje ši medžiaga gryna forma neveiks. Ten jis parduodamas tik kaip kitų vaistų dalis. Jį galima įsigyti internetu kapsulių pavidalu. Kiekvienoje kapsulėje yra 10 mg medžiagos. Jie parduodami pakuotėse po 60-180 vienetų. Jis dažnai randamas miltelių pavidalu. Jis yra pilkai baltos arba rudos spalvos. Jo skonis aštrus su kartumu. Pakuotėje yra matavimo šaukštas.

Naudojimo instrukcijose pažymima, kad puikų rezultatą gausite vartojant 25-50 mg. Per dieną galima suvartoti iki 100 mg. Gerti 20 minučių prieš sportuojant arba valandą prieš valgį. Kursas yra 1 mėnuo. Po to reikia padaryti poros savaičių pertrauką ir tik tada vėl ją vartoti.

Pastaba! Nevartokite priemonės nakčiai, nes dėl padidėjusios energijos gali atsirasti nemiga.

Prieš vartodami būtinai pasitarkite su gydytoju arba kūno rengybos treneriu.

Rezultatas ir kaina

Gerą rezultatą galima pasiekti tik derinant šią priemonę ir fizinį aktyvumą. Taip pat nepamirškite tinkamos mitybos. Vien kapsulių vartojimas neduos jokio poveikio.

Norėdami sutaupyti pinigų, geriau pirkti medžiagą didelėse pakuotėse miltelių pavidalu. 30 gramų kaina yra 3000 rublių. Pirkėjų teigimu, tokios pakuotės užtenka 3-4 mėnesiams.

Kapsulės kainuos brangiau. Už 180 vienetų turėsite sumokėti 1300 rublių. Šis paketas galioja tik 20 dienų.

Rusijoje Slimtabs yra labai populiarūs - sinefrinas ir alfa-lipoinė rūgštis. Priedas tiekiamas tablečių pavidalu, kurios turi neutralų skonį ir kvapą. Už 30 slimtab tablečių pakuotę prašoma 360 rublių.

Galimas šalutinis poveikis

Nors gamintojai teigia, kad energijos papildai yra nekenksmingi, praktiškai jie gali sukelti:

• galvos skausmas;
• kardiopalmusas;
• padidėjęs kraujospūdis;
• padidėjęs prakaitavimas;
• Retais atvejais pastebima netinkama žarnyno veikla.

Kada neturėtumėte vartoti Synephrine?

Šio papildo reikėtų vengti, jei:

• padidėjęs slėgis;
• širdies ritmo patologijos;
• opos;
• nėštumas;
• nervų sistemos ligos;
• Jis draudžiamas esant sunkioms kepenų ligoms.

Ką apie tai sako vartotojai

Pasauliniame tinkle nėra tiek daug atsiliepimų apie šią medžiagą. Tai nėra įprastas svorio metimo produktas. Tačiau kelios tikros apžvalgos parodė, kad žmonės teigiamai reaguoja į vaistą. Teigiama, kad sinefrinas yra puikus priedas prie sporto ir dietų. Padėjo atsikratyti tų papildomų svarų. Daugelyje atsiliepimų pažymima, kad dėl sumažėjusio alkio žmonės pradėjo mažiau persivalgyti, o išgėrę pratimus lengviau atlikti treniruotėse.

Kai kurie vartoję Synephrine pažymi, kad rezultatą pamatė tik po 2 savaičių. Iš pradžių nebuvo jokio poveikio. Bet mėnesio pabaigoje svarstyklės rodė -5 kg.

Pastebėta, kad tai puiki priemonė laipsniškam svorio metimui. Verta paminėti, kad kai kurie lieknėjantys turėjo atsisakyti sinefrino dėl šalutinio poveikio.

Vaizdo įrašas: riebalų degintojų apžvalga. Kuris geresnis

Sinefrinas yra adrenerginis alkaloidas, randamas karčiuose apelsinuose ir kituose citrusiniuose vaisiuose. Tūkstančius metų tradicinėje rytietiškoje medicinoje naudotame karčiame apelsine yra keletas alkaloidų (sinefrino, hordenino, oktopamino, tiramino ir N-metiltiramino), kurie stimuliuoja organizmo beta-3 receptorius. Šių receptorių aktyvinimas padidina medžiagų apykaitos greitį ir energijos lygį, o tai padeda padidinti riebalų deginimą. Apelsinų ekstraktas taip pat skatina adrenalino ir norepinefrino išsiskyrimą, kurie didina psichinę energiją ir koncentraciją bei netiesiogiai padeda išlaisvinti sukauptus riebalus. Manoma, kad sinefrinas gerai veikia sinergiškai su kofeinu ir kitais termogeniniais preparatais (tais, kurie didina medžiagų apykaitą ir organizmo gebėjimą deginti riebalus).

Apelsinų ekstrakto taikymas

Sinefrinas gali būti naudojamas kaip aktyvioji sporto papildų sudedamoji dalis, skatinanti svorio metimą, taip pat siekiant pagerinti sportinius rezultatus ir didinti energiją. Paprastai jis pridedamas kaip apelsinų ekstraktas. Sinefrino randama termogeninių savybių turinčiuose papilduose, kuriuos reikia vartoti prieš mankštą, kur jis pakeitė efedriną po to, kai pastarasis buvo uždraustas dėl didelio neigiamo poveikio širdžiai. Sinefrino dažnai yra maisto produktuose, kuriuose yra kofeino arba kelių augalinių ingredientų. Taip pat naudojamas kaip dekongestantas.

Veiksmas

Jis aktyvina baltymus, vadinamus beta adrenerginiais receptoriais, prie kurių jungiasi hormonai, tokie kaip norepinefrinas, ir skatina riebalų skaidymąsi. Tai padidina medžiagų apykaitos greitį.

Svorio metimas

Sinefrino alkaloidai padidina energijos sąnaudas ir sumažina maisto suvartojimą, aktyvindami alfa ir beta adrenerginius receptorius. Apelsinų ekstraktas (sinefrinas 6%) taip pat gali sumažinti suvartojamo maisto kiekį, nes sumažina skrandžio motoriką.

Kaip naudoti apelsinų ekstraktą

Synephrine yra užsispyręs riebalų degintojas ir yra nepaprastai veiksmingas, kai naudojamas teisingai, tai yra, tinkama dozė ir tinkamas derinys su kitais ingredientais.
Rekomenduojama dozė yra 0,5 g tris kartus per dieną.

Gamintojas: WIRUD GmbH

Šalis: Vokietija

Geriausias iki data: 24 mėnesiai nuo pagaminimo datos

Produktas nėra vaistas.
Nerekomenduojame naudoti produktų jaunesniems nei 18 metų asmenims.
Prieš pradėdami vartoti bet kokį produktą, būtinai pasikonsultuokite su specialistu!