Statinus aštuntojo dešimtmečio pradžioje atrado japonė Akira Endo, kuri ieškojo naujų antibiotikų.

Statinai: vartoti ar ne?

Statinai(Simvastatinas, Atorvastatinas, Pravastatinas, Rosuvastatinas ir kt.) – 3-hidroksi-3-metilglutarilo reduktazės inhibitoriai – kofermentas A (HMG-CoA) – hipocholesterolemijos poveikį turinčių vaistų grupė.

Yra keletas statinų tipų, tokių kaip atorvastatinas (Torvacard, Atoris, Liprimar, Tulip), cerivastatinas, fluvastatinas, lovastatinas, mevastatinas, pitavastatinas, pravastatinas, rozuvastatinas ir simvastatinas (Zokor, Simgal).

Atorvastatinas ir rozuvastatinas yra stipriausi, o fluvastatinas yra mažiausiai stiprūs.

Šie vaistai parduodami keliais skirtingais pavadinimais, įskaitant Lipitor (atorvastatiną), Pravachol (pravastatiną), Crestor (rosuvastatiną), Zocor (simvastatiną), Leskol (fluvastatiną) ir Vitorin (simvastatino ir ezetimaibo derinį). Mevastatinas yra natūralus statinas, randamas raudonuosiuose ryžiuose.

Statinus aštuntojo dešimtmečio pradžioje atrado japonė Akira Endo, kuri ieškojo naujų antibiotikų. Už savo atradimą Endo negavo nė cento: visi pinigai atiteko tokioms korporacijoms kaip Merck ir Pfizer, kurių kiekviena sukūrė savo sintetinį statiną.

Ką daryti, jei gydytojas liepia vartoti statinus, kad sumažintumėte cholesterolio kiekį?

Priimti ar ne?

Ar aptarėte su savo gydytoju, kodėl turite aukštą cholesterolio kiekį?

Cholesterolis- svarbiausias ląstelių membranų komponentas, mielininiai nervų apvalkalai, turi didelę įtaką serotonino perdavimui smegenyse, yra būtinas steroidinių hormonų ir vitamino D sintezei ir pan. Cholesterolis mums tiesiog gyvybiškai svarbus.

Jei jūsų racione yra daug mėsos, cukraus ir maisto produktų, kuriuose yra transriebalų rūgščių, tai neigiamai veikia ląstelių membranas. Dėl to jiems reikia remonto. Joms atkurti organizmas išskiria kortikosteroidus, kurie leidžia transportuoti papildomą cholesterolį ten, kur jo reikia.

Padidėjusį cholesterolio poreikį patenkina kepenys, kurios, esant reikalui, gali padidinti savo gamybą 400 procentų.

Tai, kad ši nepaprastoji organizmo reakcija padidins cholesterolio kiekį kraujyje, yra ne tik natūralu, bet ir pageidautina. Akivaizdu, kad toks požiūris į dalykus radikaliai pakeičia mūsų supratimą apie tariamai neigiamą cholesterolio vaidmenį.

Mokslininkai išsiaiškino, kad žmonės, turintys didelį cholesterolio kiekį, gyvena ilgiau ir rečiau miršta nuo vėžio ar infekcinių ligų.

Jei sumažinate cholesterolio kiekį, tai nereiškia, kad taip kovojate su ateroskleroze. Pavyzdžiui, lokio normalus cholesterolio kiekis yra 2 kartus didesnis nei žmogaus, o iki šiol nė vienas lokys nesirgo ateroskleroze.

Cholesterolis – ne prisiekęs priešas, o neįkainojamas draugas

Neseniai atliktas Norvegijos mokslo ir technologijų universiteto mokslininkų tyrimas atskleidė, kad moterys, turinčios aukštą cholesterolio kiekį, gyvena ilgiau ir patiria mažiau širdies priepuolių bei insultų nei tos, kurių skaičius mažesnis. Tyrėjai ištyrė 52 087 žmones nuo 20 iki 74 metų. Ištyrę tokius veiksnius kaip amžius, rūkymas ir kraujospūdis, mokslininkai nustatė, kad moterų, turinčių didelį cholesterolio kiekį, mirtingumo rizika buvo 28 % mažesnė nei moterų, kurių cholesterolio kiekis mažas. Rizika susirgti širdies ligomis, kardiogeniniu šoku ar insultu mažėjo lygiagrečiai didėjant cholesterolio kiekiui.

Žinoma, sunku atsisakyti cholesterolio baimės ir pamatyti, kad reikalas yra daug sudėtingesnis. Pavyzdžiui, ar kada nors girdėjote apie aterosklerozės homocisteino teoriją, kuri yra įsitikinusi cholesterolio nekaltumu?

Homocisteinas yra toksiškas tarpinis aminorūgšties metionino metabolizmo produktas. Veikiamas folio rūgšties ir vitamino B12, homocisteinas vėl paverčiamas metioninu, o veikiant vitaminui B6 - cistationinu.

Taigi šie vitaminai užtikrina, kad homocisteino nesikauptų per daug. Priešingu atveju homocisteinas pažeidžia vidinę arterijų sienelę. Tokios žaizdos yra pavojingos, todėl jas reikia nedelsiant uždaryti. Cholesterolis naudojamas pleistrams kurti.

Homocisteino teorija laiko cholesterolį gelbėtoju, o ne žudiku.

Visgi mokslininkai iš JAV neseniai teigė, kad magnio kiekis kraujyje daug tiksliau nei cholesterolio kiekis rodo didelę žmogaus infarkto ir insulto riziką.

Mokslininkai įrodo, kad mažas magnio kiekis, o ne cholesterolis, yra susijęs su visais širdies ligų rizikos veiksniais ir simptomais: hipertenzija, diabetu, aukštu cholesterolio kiekiu, širdies aritmija, krūtinės angina.

Viena iš daugelio cholesterolio funkcijų yra atstatyti pažeistus audinius. Yra žinoma, kad randiniame audinyje (įskaitant arterinį randų audinį) yra daug cholesterolio. Kitaip tariant, kai arterija pažeidžiama veikiant rūgštims ir sienelėse kaupiantis baltymams, organizmas naudoja cholesterolį žalai atitaisyti.

Pusės žmonių, kurie yra hospitalizuoti Amerikoje dėl širdies ir kraujagyslių ligų, cholesterolio lygis yra normalus, o pusė žmonių, kurių cholesterolis yra padidėjęs, turi normalią širdį.

Didelis cholesterolio kiekis taip pat padidina gyvenimo trukmę.

Jų rezultatai neabejotinai ginčija teoriją apie cholesterolį. Mūsų klaidingas supratimas apie cholesterolį iš tikrųjų gali būti meškos paslauga žmonijai ir kelti pavojų daugybei gyvybių.

Pavyzdžiui, „Bayer“ 2001 m. nutraukė cerivastatino vartojimą dėl miopatijų ir mirčių. O po dvejų metų jai jau buvo pareikšta 7800 nukentėjusių pacientų ieškinių. „Bayer“ ne viena turi nustoti prekiauti statinais.

Miopatijos (raumenų pažeidimas) ir rabdomiolizė yra garsus šalutinis statinų poveikis. Tačiau su jais teko susitaikyti, nes manoma, kad statinai gali išgelbėti nuo širdies nelaimingų atsitikimų! Bet ar tikrai taip?

Jeigu gydytojas Jums paskyrė statinų, užduokite jam šiuos klausimus:

• Kodėl manote, kad statinai man tinka?

• Kaip statinai paveiks mano kūną?

• Kokia galima nauda ir rizika sveikatai?

• Ar galiu vartoti statinus kartu su vaistais, kuriuos jau vartoju? (gydytojas turi tiksliai žinoti, kokius vaistus vartojate be paskirtų).

• Kokie yra šios terapijos tikslai?

• Ar galima statinus (Atoris, Omacor, Crestor) pakeisti kitais būdais cholesterolio kiekiui mažinti ir ar apskritai reikia mažinti cholesterolį?

Taip, statinai greitai sumažina mažo tankio lipoproteinus, kurie perneša cholesterolį iš kepenų į organizmą, o padidėjęs jų kiekis gali sukelti riebalų sankaupas kraujagyslių sienelėse.

Jei dėl kokių nors priežasčių organizmas padidina cholesterolio kiekį, tai būtina mūsų sveikatai.

Dirbtinai sumažinus cholesterolio kiekį statinais, ši apsauga atimama ir gali sukelti daugybę sveikatos problemų – nuo ​​antinksčių, gaminančių svarbiausius hormonus, iki gedimo.

KAIP VEIKIA STATINAI?

HMG CoA reduktazės inhibitoriai arba statinai (Atorvastatin, Lovastatin, Simvostatin) slopina cholesterolio gamybą organizme.

Daugelis žmonių mano, kad tai gerai. Statinai mažina cholesterolio kiekį, neleisdami organizmui gaminti mevalonato, kuris yra cholesterolio pirmtakas.

Kai organizmas gamina mažiau mevalonato, ląstelėse susidaro mažiau cholesterolio ir dėl to sumažėja jo kiekis kraujyje. Daugelis žmonių tame taip pat nematys nieko blogo. Tačiau mevalonatas yra ne tik cholesterolio, bet ir daugelio kitų svarbias biologines funkcijas atliekančių medžiagų šaltinis, o jų nebuvimas gali būti daugelio problemų šaltinis.

Deja, blokuojant mevalonato kelią statinais, blokuojama dar apie 200 biocheminių žingsnių į cholesterolio sintezę, o tai reiškia, kad norėdami patekti į cholesterolį statinai nutraukia daugelį kitų gyvybiškai svarbių to paties kelio metabolinių funkcijų, tokių kaip kofermentas Q10, dolicholis, ir tt d.

Pirmą kartą dolicholiai buvo atrasti 1960 m., taip pat nustatyta, kad jų kiekis organizme smarkiai sumažėja sergant daugeliu patologijų (hipertenzija, diabetas, piktybiniai navikai, vyrų nevaisingumas, encefalitas, lėtinis alkoholizmas ir kt.).

Yra žinoma, kad dolicholio fosfato ciklas yra būtina metabolinė grandis ląstelių regeneracijos, diferenciacijos ir proliferacijos procesuose. Kitaip tariant, dolicholio slopinimas statinais sustabdo ląstelių augimą.

Bet kokiu klinikiniu aiškinimu „ląstelių augimo ir audinių regeneracijos stabdymas“ skamba žalingai.

Kadangi ląstelėms gyventi reikalingas cholesterolis, o statinai blokuoja reduktazę, ląstelė pradeda gaminti daugiau reduktazės ir papildomų cholesterolio receptorių ląstelės išorėje, kad iš kraujo patektų į ląstelę. Dėl to sumažėja cholesterolio kiekis kraujyje. Jūsų gydytojas laimingas.

Kiekviena jūsų kūno ląstelė yra pažeista statinų, o ne tik kepenų ląstelės. Statinai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą ir gali sukelti demenciją bei polineuropatiją.

Raumenų skausmas ir raumenų pažeidimai (miopatija ir rabdomiolizė) yra labai dažni, kaip teigia vaistų kompanijos. Nepaisant nedidelių problemų, gydytojas skirs statinų visam likusiam jūsų gyvenimui. Jūsų gydytojas taip pat paskirs daug kitų vaistų, skirtų visoms paslaptingoms ligoms, kuriomis susirgsite nuo statinų, gydyti.

Tavo pasirinkimas!!

Kiekvienas žmogus pasirenka tai, kas jam patinka: gyventi įprastą gyvenimo būdą ir nuolat lankytis pas gydytoją, atlikti tyrimus ir gerti saujas tablečių.

Arba pasistengti dėl savęs: persvarstyti dienos režimą ir savo gyvenimo būdą kartu su mityba sveikatos link? Tai pareikalaus iš jūsų pastangų, tačiau minimalių grynųjų pinigų sąnaudų ir padės pasiekti daug geresnių sveikatos ir ilgaamžiškumo rezultatų.

Pagrindiniai vaistai nuo statinų yra Rosuvastatinas, kuris mažina cholesterolio kiekį 55%, Atorvastatinas, kuris sumažina šį rodiklį tiek pat, ir atorvastatinas, kuris sumažina cholesterolio kiekį iki 47%. Simvastatino rodiklis yra 38%, pravastatino - 28%, fluvastatino - 29%, lovastatino - 25%. Taigi vaistų veikimas yra skirtingas, jų veikimas tuo neapsiriboja.

Statinai laikomi panacėja nuo pagrindinių širdies ligų ir susijusių komplikacijų.

Tačiau tyrime, kuriame 1998–2000 m. dalyvavo beveik visa 40–79 metų amžiaus Švedijos populiacija, nepaisant didėjančio statinų vartojimo paplitimo, koreliacijos su ūminio miokardo infarkto dažnumu ar mirtingumu nenustatyta.

Iš viso buvo 1 926 113 vyrų ir 1 995 981 moteris – iš viso 3 922 094 žmonės.

Nors 2000 m. beveik 4 milijonai švedų nuo 40 iki 79 metų amžiaus vartojo statinus, tris kartus daugiau nei 1998 m., širdies priepuolių skaičius nesumažėjo.

KOKS YRA STATINŲ VARTOJIMO ŠALUTINIS POVEIKIS?

Daugiau nei 900 tyrimų patvirtina neigiamą statinų poveikį: šalutinis poveikis yra anemija, vėžys, lėtinis nuovargis, acidozė, kepenų pažeidimas, skydliaukės funkcijos sutrikimas, Parkinsono liga, Alzheimerio liga ir net diabetas.

Kaip žinia, 50% cholesterolio sintetinamas kepenyse, statinų veikimo mechanizmas pagrįstas šio proceso blokavimu, todėl tampa aišku, kodėl statinai gali neigiamai paveikti šį organą. Šiuo atžvilgiu statinai yra draudžiami sergant kepenų ligomis ir gana dažnai padidėja kepenų fermentų kiekis, kuris stebimas gydant statinais, nors transaminazių kiekio padidėjimas ne visada yra susijęs su sutrikusia kepenų funkcija.

Statinai pagreitina kepenų ląstelių sunaikinimą – tai faktas, tačiau kepenys yra organas, turintis beveik neribotas regeneracines galimybes.

Kanados mokslininkai nustatė, kad vartojant dideles simvastatino, atorvastatino ir rosuvastatino dozes, tikimybė patekti į ligoninę dėl ūminio inkstų pažeidimo (AKI) padidėja vidutiniškai 34%.

Statinai gali sukelti šalutinį poveikį, pavyzdžiui, rabdomiolizę, o 2001 m., mirus 52 pacientams, vaistas cerivastatinas buvo pašalintas iš rinkos.

Rabdomiolizė yra pati sunkiausia komplikacija, atsirandanti dėl dryžuotų raumenų ląstelių irimo. Ją lydi didelis kreatininkinazės fermento kiekis, dėl kurio (kartu su kitais kepenų fermentais) kas ketvirtį imamas statinų vartojančių asmenų kraujo tyrimas, taip pat cirkuliuojančio kraujo tūrio sumažėjimas, inkstų kraujotakos sumažėjimas, ūminis inkstų nepakankamumas, šokas.

Pažeidus miocitus, į kraują patenka geležies turintis pigmentas mioglobinas, kuris, patekęs į inkstus, užkemša inkstų kanalėlius, sukelia ūmią kanalėlių nekrozę ir inkstų nepakankamumą.

Primename, kad svarbiausias „raumeninis audinys“ organizme yra ne bicepsuose ir tricepsuose, o mūsų širdyje. Pačioje širdyje pacientai vartoja šiuos statinus. Na, o jei silpnumas kojose ir rankose, nesunku įsivaizduoti, kas tai yra širdyje.

Todėl, kai kitam pacientui, vartojančiam šiuos liūdnai pagarsėjusius statinus, staiga sustoja širdis (širdies sustojimas), kaip nutiko 2002 m. balandžio mėn. su garsiuoju (dabar jau mirusiu) kardiologu dr. Atkinsu, spėkite, kad tai dėl statinų.

Ryšys tarp cholesterolio kiekio ir aterosklerozės iki šiol neįrodytas ir yra TIK hipotezė!

Tiesą sakant, pagal šią hipotezę „gimė“ ir „brendo“ vaistai, mažinantys cholesterolio kiekį.

Taip pat dažniau pasitaiko, kai statinai vartojami lygiagrečiai su kitais vaistais, keliančiais didesnę didelės rabdomiolizės riziką, arba vaistais, didinančiais statinų kiekį kraujyje.

Taip pat statinų negalima skirti pacientams, sergantiems aktyvia kepenų liga. Jei vartojant statinus išsivysto kepenų liga, jų vartojimą reikia nutraukti. Nėštumo ir žindymo laikotarpiu statinai yra kontraindikuotini.

Ryšys tarp diabeto ir koronarinės širdies ligos yra labai stiprus. Suaugusiesiems, sergantiems cukriniu diabetu, yra 2–4 ​​kartus didesnė tikimybė susirgti širdies ligomis ar insultu. Ką tuomet gydome statinais?

Naujausi klinikiniai gydytojų pastebėjimai susiję su tuo, kad, be jau žinomo statinų šalutinio poveikio, dar yra grėsmė susirgti cukriniu diabetu.

Statinų vartojimas gali padidinti diabeto išsivystymą beveik 46%, perspėja Rytų Suomijos universiteto mokslininkai.

Naujausiame tyrime (2015 m. kovo mėn.), paskelbtame Diabetologia, mokslininkai per šešerius metus ištyrė 8749 vyrus nuo 45 iki 73 metų.

Mažiau nei ketvirtadalis jų tyrimo pradžioje vartojo statinus. Vieni tabletes vartojo kelis mėnesius, kiti – kelerius metus. Tyrimo metu ekspertai nustatė, kad vartojant statinus, rizika susirgti 2 tipo cukriniu diabetu padidėjo 46%.

Tai buvo tiesa net ir įvertinus tokius veiksnius kaip amžius, kūno svoris, šeimos diabeto istorija, rūkymas, alkoholio vartojimas ir fizinio aktyvumo lygis. Mokslininkų teigimu, statinai mažina insulino gebėjimą apdoroti cukrų kraujyje. Vyrų, vartojusių statinus, jautrumas insulinui buvo vidutiniškai 24,3 % mažesnis.

Reguliarus statinų vartojimas padidina diabeto išsivystymo riziką 9%.

Naujausio Italijos mokslininkų atlikto tyrimo rezultatai tai dar kartą patvirtino.

Mokslininkai ištyrė daugiau nei 115 tūkstančių Italijos Lombardijos regione gyvenančių žmonių, kurie statinus pradėjo vartoti 2003–2004 metais, duomenis. Remiantis sveikatos sistemos duomenų bazėje esančiais receptų duomenimis, tyrėjai galėjo įvertinti gydymo laikymąsi iki 2010 m. Duomenų analizė parodė, kad per tiriamąjį laikotarpį cukriniu diabetu susirgo 11 154 žmonės, arba beveik 10 proc.

Remiantis sveikatos sistemos duomenų bazėje esančiais receptų duomenimis, tyrėjai galėjo įvertinti gydymo laikymąsi iki 2010 m.

Duomenų analizė parodė, kad per tiriamąjį laikotarpį cukriniu diabetu susirgo 11 154 žmonės, arba beveik 10 proc. Ligos išsivystymo pradžia buvo laikomas hospitalizacijos dėl cukrinio diabeto momentas arba laikas, kai pacientas pradėjo vartoti vaistus nuo diabeto.

2012 m. vasario mėn. FDA paskelbė apie papildomus informacijos apie galimus nepageidaujamus reiškinius, susijusius su statinų vartojimu, pakeitimus, įskaitant HbA1c ir gliukozės kiekio serume padidėjimą.

2010 m. buvo paskelbti atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamo tyrimo duomenys, kurių metu buvo įvertintas 2 mėnesių gydymo atorvastatinu 10, 20, 40 ir 80 mg per parą dozėmis poveikis insulinui, gliukozei, glikuotam hemoglobinui, lipoproteinams ir apoproteinui B. kraujo plazmoje.palyginti su placebu pacientams, sergantiems hipercholesterolemija.

Atorvastatinas, vartojamas 10, 20, 40 ir 80 mg per parą dozėmis, reikšmingai sumažino mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio kiekį (atitinkamai 39%, 47%, 52% ir 56%) ir apolipoproteiną B (33%, 37%). atitinkamai 42 % ir 46 %, palyginti su pradiniu lygiu (visi p< 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001).

Tuo pačiu metu atorvastatinas, vartojamas 10, 20, 40 ir 80 mg per parą dozėmis, reikšmingai padidino insulino koncentraciją plazmoje nevalgius (vidutiniai pokyčiai: atitinkamai 25%, 42%, 31% ir 45%) ir HbA1c koncentraciją (2). %, 5%, 5% ir 5%, palyginti su pradiniu lygiu (visi p< 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c).

Be to, atorvastatinas, vartojamas 10, 20, 40 ir 80 mg per parą dozėmis, sumažino jautrumą insulinui (atitinkamai 1%, 3%, 3% ir 4%), palyginti su pradiniu lygiu (p = 0,312, p = 0,008, p).< 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).

Taigi, nepaisant puikaus MTL cholesterolio ir apolipoproteino B kiekio sumažėjimo, gydymas atorvastatinu padidino insulino ir glikuoto hemoglobino kiekį nevalgius, atsižvelgiant į padidėjusį atsparumą insulinui ir atsitiktinės glikemijos padidėjimą pacientams, sergantiems hipercholesterolemija.

Statinų susiejimas su padidėjusia rizika susirgti diabetu netiesiogiai per kelis skirtingus mechanizmus:

Visų pirma, dėl to, kad statinai padidina atsparumą insulinui (atsparumą insulinui):

yra kasos, kuri gamina insuliną, perteklius, o kasos perkrova yra diabeto išsivystymo priežastis, o atsparumas insulinui, savo ruožtu, prisideda prie nuolatinių uždegiminių procesų palaikymo – reiškinys, būdingas daugeliui lėtinių ligų.

Tiesą sakant, statinų vartojimas sukelia širdies ligų vystymąsi. Ironiška, bet jie buvo pagrindinė priežastis, dėl kurios buvo paskirtas cholesterolį mažinantis vaistas!

Statinai turi savybę slopinti intracelulinio insulino signalizacijos procesus, todėl sumažėja GLUT-4 ekspresija ir sutrikdomas GLUT-1 reguliavimas riebaliniame audinyje. Tai prisideda prie nuo insulino priklausomo gliukozės transportavimo į ląstelę ir jautrumo insulinui sumažėjimo, o tai gali sukelti gliukozės tolerancijos sutrikimą.

Taip pat gali būti, kad su statinais susijęs atsparumas insulinui gali slopinti izoprenoidų biosintezę – tarpinį cholesterolio gamybos produktą.

Be to, statinai gali tiesiogiai paveikti insulino sekreciją, veikdami kasos β-ląstelę, slopindami gliukozės skatinamą laisvo citoplazminio kalcio ir šio jono L kanalų padidėjimą.

Neseniai atlikto tyrimo rezultatai rodo, kad statinai ne tik nepadeda diabetu sergantiems pacientams, bet ir gali padvigubinti mirtino insulto riziką.

Žmonės, vartojantys statinus, mažinančius cholesterolio kiekį kraujyje, gali patirti blogą nuotaiką, depresiją ir net laikiną atminties praradimą. Rimtesnių šalutinių poveikių, atsirandančių vartojant vaistą, sąrašą sudaro raumenų miopatija, medžiagų apykaitos sutrikimai kepenyse, inkstų nepakankamumas ir katarakta iš regėjimo pusės.

Statinų problema yra ta, kad, skirtingai nei senesni vaistai nuo cholesterolio, šalutinis poveikis pasireiškia ne iš karto.

Statinų vaistai tapo labai populiarūs per naktį, nes jie sumažino cholesterolio kiekį 50 ar daugiau procentų ir be akivaizdžių šalutinių poveikių, kurie pasireikštų iškart po vartojimo. Pradedant nuo klaidingos nuomonės, kad cholesterolis sukelia širdies ir kraujagyslių ligas, statinai tapo XXI amžiaus stebuklingu vaistu ir sumušė visus pardavimų rekordus farmacijos istorijoje.

Vaistų gamintojai žada, kad vartodami statinus visą gyvenimą būsite amžinai apsaugoti nuo mirtinos ligos, nusinešančios milijonus žmonių gyvybių.

Tačiau, pirma, niekas neįrodė, kad cholesterolis sukelia širdies ir kraujagyslių ligas; antra, mažindami cholesterolio kiekį statinais, jūs iš tikrųjų kenkiate savo sveikatai.

Sumažėjusi ubichinono (kofermento Q10) sintezė yra vienas iš nepageidaujamų statinų poveikių.

Statinai blokuoja mevalonato kelią, todėl vyksta ne tik cholesterolio biosintezė, bet ir ubichinono (kofermento Q10) – pagrindinio ląstelių antioksidanto, saugančio ląstelės membranos fosfolipidinį sluoksnį nuo peroksidacijos, veikiant laisviesiems radikalams, biosintezė.

Kofermentas Q10 (ubichinonas) yra ląstelių mitochondrijų dalis ir būtinas energijos gamybai. Moksliniai tyrimai parodė, kad žmonėms, sergantiems koronarine širdies liga, sumažėja kofermento Q10 kiekis plazmoje ir audiniuose.

CoQ10 trūkumas vaidina svarbų vaidmenį statinų miopatijos patogenezėje.

Daugėja pacientų, ilgą laiką vartojančių statinus, atsiranda kalbos sutrikimų, vestibiuliarinio aparato problemų, didėja nuovargis. Dažnai tai prasideda prastu miegu.

Nuo 1992 m. ekspertai pastebėjo, kad padaugėjo savižudybių tarp pacientų, vartojančių cholesterolio kiekį mažinančius statinus arba besilaikančių neriebios dietos.

Kai ląstelių stresas yra didelis (aukštas HS CRP lygis), visas pagrindinis hormoninis substratas, vadinamas pregnenolonu, nukreipiamas į kortizolio gamybą. Tai vadinama pregnenolono vagystės sindromu.

Pregnenolonas sintetinamas iš cholesterolio visų kūno ląstelių, išskyrus raudonuosius kraujo kūnelius, mitochondrijose; yra visų steroidinių hormonų pirmtakas.

Ką tai tiksliai reiškia?

DHEA, androstenediono, vitamino D, testosterono, estrogeno ir aldosterono gamyba smarkiai sumažėja. Visi jie yra hormonai, pagaminti iš bendro pirmtako.

Visi pagrindiniai lytiniai hormonai – testosteronas, progesteronas ir estrogenas – gaminami iš cholesterolio. Gana kvaila manyti, kad cholesterolio kiekio mažinimas, o tai prilygsta lytinių hormonų gamyklos mažinimui, gali stebuklingai nepaveikti jūsų seksualinės funkcijos.

Statinai blokuoja serotonino receptorių aktyvumą smegenyse.

O tai savo ruožtu gali neigiamai paveikti smegenų veiklą. Psichiatrijos klinikų duomenys rodo, kad agresyvaus ar asocialaus elgesio žmonių cholesterolio kiekis yra mažesnis.

Svarbios membranų dalys, vadinamos lipidų plaustais, negali veiksmingai veikti be cholesterolio, o tai reiškia, kad sumažinus cholesterolio kiekį serotoninui bus sunkiau patekti į ląsteles.

Visai neseniai grupė pirmaujančių Amerikos gydytojų pareiškė, kad mažiausiai 99 iš 100 gaunančių lovų jų nereikia.

Kanados mokslininkai įtraukė inkstų ligas į kontraindikacijų sąrašą statinams vartoti intensyviosios terapijos metu.

Be to, gydymo šiais vaistais kursas kas penktam pacientui, neturinčiam problemų su Urogenitaline sistema, sukelia sunkų inkstų pažeidimą. Tokių pacientų atsigavimo laikotarpis gali trukti ilgiau nei penkerius metus.

Mokslines išvadas padarė mokslininkai, ištyrę daugiau nei 2 milijonus atvejų istorijų iš Kanados nacionalinio sveikatos registro. Į imtį buvo įtraukti 40–64 metų pacientų, vartojančių statinų turinčius vaistus, dokumentai.

Paaiškėjo, kad vartojant įvairius statinus 10 mg ar didesnėmis dozėmis, inkstų pažeidimo rizika per artimiausias 120 dienų padidėja 34 proc. Jei pacientas prieš statinų vartojimą turėjo inkstų problemų, beveik 70% atvejų jo gyvybei grėsė ūminis pažeidimas.

2013 m. kovo mėn Žinomas prancūzų gydytojas profesorius Bernardas Debre išleido knygą, kurioje įrodinėjo ir toliau teigia, kad vaistai, kurių sudėtyje yra statinų, geriausiu atveju yra nenaudingi, o blogiausiu – žalingi.

Prancūzijos nacionalinio mokslinių tyrimų centro darbuotojas Michelis de Lorguerilis, remdamasis eksperimentų serijos rezultatais, padarė išvadą, kad statinai ir jų turintys vaistai beveik neturi įtakos cholesterolio kiekiui kraujyje.

Michelis de Lorguerilis sako: „Daugelis šių vaistų geriausiu atveju yra placebas, o blogiausiu – toksiški ir turi šalutinį poveikį. Kaip pažymėjo profesorius Debre, geriau jų nebevartoti, o sumažinti cholesterolio kiekį, pereiti prie fizinių pratimų ir keisti mitybą.

Kardiologai kol kas negalvoja atsisakyti statinų vartojimo, o pacientai dažniausiai renkasi statinus, o ne sportuoja gryname ore.

Vienas iš pagrindinių Hipokrato įsakymų „Pašalink priežastį – liga praeis! užmiršta šiuolaikinės medicinos.Masinė medicininė psichozė, prasidėjusi nuo cholesteroliofobijos, gali būti išgydoma tik laiku. paskelbta

P.S. Ir atminkite, kad vien pakeitę savo vartojimą, mes kartu keičiame pasaulį! © econet

Šiandien 5 pagrindinės vaistų klasės yra naudojamos ligoms, kurias lydi cholesterolio (cholesterolio) kaupimasis ir nusėdimas, gydyti. Tarp jų ypatingo dėmesio nusipelno statinai cholesteroliui, apie kurių naudą ir žalą kalbama nuo šeštojo dešimtmečio. Aistros aplink juos nerimsta iki šių dienų, o narkotikų kūrimo istorija primena jaudinantį nuotykių romaną.

Apie tai, kad cholesterolio sintezę blokuojantys vaistai organizmui pridarys daugiau žalos nei naudos, buvo kalbama dar praėjusio amžiaus viduryje. Juk cholesterolis yra plastikinis komponentas – jis yra ląstelės membranos dalis, dalyvauja lytinių hormonų ir antinksčių hormonų, cholio rūgščių sintezėje. Skeptikai abejojo, ar įmanoma sukurti vaistus, kurie būtų griežtai kontroliuojami, galintys pašalinti tik cholesterolio perteklių, netrukdydami lipidų apykaitai.

Bendra informacija

Cholesterolio kiekį mažinantys statinai yra HMG-CoA reduktazės blokatoriai, kurie yra pradinių cholesterolio sintezės reakcijos iš pirmtakų etapų „bioaktyvatoriaus“. Japonijos mokslininkų grupė, vadovaujama Akira Endo, atlikdama penicilino gerinimo eksperimentus, dar 1971 metais pastebėjo, kad kai kurios mikroskopinių grybų rūšys gamina ne tik antibiotikus, bet ir medžiagas, kurios neleidžia susidaryti bakterijų ląstelių membranoms ir sutrikdo medžiagų apykaitą. lipidų, reikalingų jų augimui ir gyvenimui. Taigi, bioaktyvių medžiagų komponentas, vadinamas Compactin, buvo gautas iš pelėsių, gaminančių antibiotikus. Praėjo daugiau nei 15 metų, kol pasaulinėje farmacijos rinkoje pasirodė pirmasis komercinis statinas – Lovastatinas (Mevacor), kuris buvo specifinis HMG-CoA reduktazės inhibitorius. Beveik kartu su Akira Endo statinai buvo gauti ir tyrimų laboratorijoje – britų farmacijos kompanijoje „Beecham“, garsėjančioje penicilino gerinimo darbais.

Tačiau 1980 m. Japonijos farmacijos kompanija Sankyo So sustabdė visus tyrimus be paaiškinimų. Trečiadienį mokslininkai nutekino gandus, kad dėl vykstančių statinų terapijos bandymų su eksperimentiniais gyvūnais buvo aptiktas žarnyno vėžys. Galimas kancerogeninis statinų poveikis privertė konservatyvią Japonijos kompaniją apriboti plėtrą.

Bendrovės sprendimas nebediegti statinų medicinos praktikoje gali kainuoti pacientų, sergančių šeimine hipercholesterolemija – dažniausia paveldima liga pasaulyje, gyvybes. Negydant ligos, pacientams anksti ir greitai išsivysto aterosklerozė, infarktas, insultas, aortos stenozė (susiaurėjimas) ir staigi mirtis.

Pasak profesoriaus Johno J.P. Kasteleyn (Nyderlandai), kuris jau daug metų sprendžia šeiminės hipercholesterolemijos gydymo problemą be statinų, ligos baigtis yra tokia pat bloga, kaip ir sergantiesiems AIDS.

„Merck“ tyrimai galėjo apsaugoti statinus tik padedami praktikų, kurie patys matė statinų veiksmingumą.

Moksliškai įrodyta, kad statinai:

• nerodo šalutinio poveikio, o juo labiau kancerogeninių savybių, atsižvelgiant į terapinę vaisto dozę;
• sumažinti cholesterolio kiekį iki tikslinių verčių daug greičiau nei dieta ir vaistų terapija su kitų tipų hipolipidemijomis;
• sumažino mirtingumą nuo širdies nepakankamumo 42%;
• net agresyvi terapija naudojant statinus nepažeidžia organizmo lipidų pusiausvyros;
• padeda sustabdyti aterosklerozės progresavimą;
• sumažinti egzogeninio cholesterolio absorbciją;
• paveikti uždegimą ir imuninės sistemos aktyvavimą, atsakingą už lėtinio širdies nepakankamumo progresavimą.

Ilgalaikiai tyrimai įrodė, kad būtina anksti vartoti statinus, vartoti dideles vaistų dozes ir ilgalaikį gydymą.

Indikacijos paskyrimui

Statinai skiriami esant paveldėtam ar įgytam aukštam cholesterolio kiekiui.

Hipolipidemijos skiriamos šiais atvejais:

• lėtinio širdies nepakankamumo ir insulto prevencija rizikos grupėse;
• reabilitacija po miokardo infarkto;
• reabilitacija pooperaciniu laikotarpiu (apylankos chirurgija, stentavimas, angioplastika);
• IŠL gydymas ir profilaktika;
• sumažinti aterosklerozės vystymosi greitį;
• nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos gydymas;
• medžiagų apykaitos sutrikimai (nutukimas, cukrinis diabetas);
• hipercholesterolemijos gydymas - didelė paveldima arba heterozigotinė.

Šiuolaikinėje lėtinio širdies nepakankamumo ir šeiminės hipercholesterolemijos terapijoje statinai yra įtraukti į kompleksinį gydymo režimą.

Kaip naudoti?

Skirtingų kartų statinų dozės ir vartojimo trukmė skiriasi. Vidutiniškai rekomenduojama vaistų paros dozė yra 20-40 mg. Sumažėjus aukštam cholesterolio kiekiui, nurodomas dozės padidėjimas (~ 80 mg). Lentelėje pateikiamos šiuolaikinių statinų paros dozės:

tarptautinis statino pavadinimas	Dienos dozė (mg)
Atorvastatinas	10-80
Pitavastatinas	2-4
Pravastatinas	10-40
Rosuvastatinas	5-40
Lovastatinas	10-80
Simvastatinas	10-80
fluvastatinas	20-40

Kadangi statinai turi skirtingą lipofiliškumo laipsnį, jų gebėjimas prasiskverbti per ląstelių membranas taip pat skiriasi. Šis veiksnys sukelia šalutinį poveikį, kuris turi įtakos vaisto dozei.

Kadangi cholesterolio sintezė priklauso nuo paros laiko, vaistus rekomenduojama gerti po vakarienės, prieš einant miegoti.

Jei nepasiekiamas laukiamas poveikis vartojant terapinę dozę, tada:

• dozė padidinama;
• gydymas papildomas specialia dieta ir kitais vaistais;
• pakeisti vieną statiną kitu, stipresniu.

Yra gydomosios ir palaikomosios dozės. Kai cholesterolio kiekis normalizuojasi, pacientas perkeliamas į palaikomąją statino dozę.

Jis sąveikauja su vaistais įvairiais būdais. Todėl jis skiriamas individualiai, atsižvelgiant į daugelį veiksnių, įskaitant tuos vaistus, kuriuos pacientas turi vartoti kartu su statinais. Negalite vartoti aptariamo vaisto su vaistais, skirtais ŽIV infekcijai gydyti (proteazės inhibitoriais, ciklosporinu, gemfibroziliu), jie padidina statino dozę 5–6 kartus.

Jie gali sustiprinti antikoagulianto varfarino poveikį. Kartu vartojant eritromiciną, sumažėja jų veiksmingumas. Jis pagerina žarnyno judrumą ir pagreitina statinų pašalinimą iš organizmo.

Veiksmo mechanizmas

Statinų farmakodinamika (veikimo mechanizmas) yra glikoproteino, kuris katalizuoja cholesterolio gamybą ląstelėse, galinčiose jį sintetinti (lytinėse organuose, virškinimo trakte, kepenyse, antinksčiuose), blokavimas. Jie taip pat padidina mažo tankio lipoproteinams (MTL) jautrių receptorių skaičių hepatocituose ir taip sumažina šių lipoproteinų aktyvumą kraujyje. Statinai mažina cholesterolio kiekį, blokuodami MTL pirmtakų, labai mažo tankio lipoproteinų, sintezę. Mažiau statinai slopina trigliceridų sintezę. Kadangi jų kiekis kraujyje mažėja, atitinkamai didėja antiaterogeninių medžiagų, didelio tankio lipoproteinų, kiekis. Šis mechanizmas lemia statinų, kaip lipidų kiekį mažinančio ir aterosklerozinio vaisto, aktyvumą.

Didelis statinų vartojimo privalumas yra tas, kad jie neturi įtakos steroidinių hormonų sintezei antinksčiuose ir lytinėse liaukose.

Be to, statinai mažina cholesterolio, kuris į žmogaus organizmą patenka su maistu, pasisavinimą virškinimo trakte. Be ryškaus hipolipideminio poveikio, statinai veikia kraujagyslių endotelį (vidinį paviršių). Statinai gerina migraciją ir subalansuoja lygiųjų raumenų audinių ir epitelio ląstelių „sukūrimo/naikinimo“ procesą, taip pagerindami kraujagyslių sienelės mechanines ir plastines savybes.

Vaistai ne tik pagerina endotelio struktūrą, bet ir veikia citokinų – medžiagų, kurios prisideda prie uždegiminių procesų atsiradimo – sintezę. Priešuždegiminiai statinų veikimo mechanizmai sumažina apnašų prisitvirtinimo ir augimo riziką. Aptariamas agentas taip pat inaktyvuoja makrofagų ląsteles, kurios sintetina medžiagas, kurios atpalaiduoja cholesterolio plokšteles ir padidina jų atsiskyrimo bei kraujagyslių trombozės riziką.

Statinai netiesiogiai veikia kraujo tėkmės tūrį ir greitį, pašalindami audinių išemijos vystymosi veiksnį. Jų antikoaguliantų veikimo mechanizmas yra sudėtingas ir daugiapakopis. Toks įvairus teigiamas statinų poveikis organizmui padarė vaistus kovos su hipercholesterolemija lyderiais.

Statinų klasifikacija iš cholesterolio

Yra keletas statinų grupavimo principų, atsižvelgiant į:

1. Narkotikų kilmė skirstoma į:

• natūralus, gaunamas iš žemesniųjų grybų Aspergillus terreus;
• pusiau sintetinis, gautas cheminiu būdu modifikuojant natūralius junginius;
• sintetinis, gautas cheminių reakcijų rezultate, natūralių statinų analogai.

2. Vaistams, kurių struktūra yra cheminė:

• dekalino žiedas;
• fluorfenilo grupė;
• metilo grupė.

Vaistai taip pat skirstomi pagal kartas, tačiau kai kurie mokslininkai mano, kad statinų skirstymas į kartas yra neteisingas, nes jie yra labai panašūs savo savybėmis ir veiksmingumu ir grupuoja juos pagal išleidimo chronologiją.

Vaistų sąrašas – statinai

Visi vaistai turi ne tik tarptautinį pavadinimą, bet ir prekinius pavadinimus:

Tarptautiniai bendriniai pavadinimai	Pavadinimas prekybos tinkle
Atorvastatinas	Atomax; Atoris; Canon; Liptonorm; Liprimar; Torvacard; Tulpė
Rosuvastatinas	Acorta; Crestor; Mertenilas; Rosucard; Rozulipas; Rokseris; Tevastor; AstraZenac
Simvastatinas	Vasilipas; Orkaitė; Simgal; Simvacard; Simlo; Simvaheksalis; Simvastolis; Simbolis; Sincard; Zokor
Pravastatinas	Lipostatas
Pitavastatinas	Livazo
Lovastatinas	Kardiostatinas; Choletaras
fluvastatinas	Lescol Forte

Statinai palaipsniui praranda savo pozicijas. Jau dabar atliekami klinikiniai naujų lipidų kiekį mažinančių vaistų tyrimai, kurių farmakodinamika paremta visai kitais mechanizmais.

Tačiau kol kas statinai yra būtini. Siekiant padidinti jų veiksmingumą ir sumažinti šalutinį poveikį, Amsterdamo mokslininkai pasiūlė papildyti šeiminės hipercholesterolemijos gydymo režimą nauju vaistu Praluent (Alirocumab). Tačiau statinai vis dar pirmauja pagal pardavimus ir receptų išrašymo dažnumą.

Statinai cholesteroliui – nauda

Pagrindinis statinų pranašumas yra jų gebėjimas sumažinti cholesterolio kiekį.

Be to, vaistai turi įtakos:

• kraujagyslių endotelis, išlaikant jo vientisumą ir lygumą, kuris neleidžia cholesteroliui „prilipti“ prie paviršiaus nelygumų ir formuoti apnašas;
• uždegiminių citokinų sintezė. Pašalindami uždegimą, statinai mažina kraujagyslių endotelio sunaikinimo, kraujo krešulių susidarymo, širdies raumens disfunkcijos riziką, mažina tirpių baltymų kiekį, kuris yra susijęs su lėtinių širdies patologijų pasikartojimu ir aterosklerozės progresavimu;
• kraujo sudėtis. Normalizuodami kraujo krešėjimo procesą, statinai sumažina kraujo krešulių susidarymo riziką;
• azoto oksido sintezė. Šis junginys atpalaiduoja kraujagyslės sienelės raumenų sluoksnį, didina kraujotaką;
• cholesterolio plokštelių būklė. Statinai turi stabilizuojantį poveikį aterosklerozinių plokštelių būklei, užkertant kelią jų sunaikinimui ir atsiskyrimui susidarant kraujo krešuliui. Kūnas prisitaiko prie tankių apnašų, sudarydamas papildomus kraujotakos kelius. Ilgai gydant statinais, apnašų dydis palaipsniui mažėja.

Vis dar yra nemažai teigiamų statinų savybių, tačiau jos retai išvardijamos straipsniuose, nes mechanizmas dar nėra gerai suprantamas, o faktai nepatvirtinti moksliniais tyrimais. Pavyzdžiui, nemažai straipsnių pažymėjo statinų terapijos veiksmingumą kompleksiniame cukrinio diabeto gydyme. Vaistai ne tik sumažino gliukozės aktyvumą, bet ir sumažino riziką susirgti vainikinių arterijų liga bei kitomis kraujotakos tinklo patologijomis. Preparatai, didindami kraujotaką, atstatė audinių trofizmą, pašalino jų deguonies badą ir nekrozę. Taigi pažymima, kad gydant statinus pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, sumažėja rizika susirgti diabetine retinopatija.

Be to, mokslininkai atskiruose leidiniuose pažymi teigiamą statinų poveikį. Tai:

• sumažinti vainikinių arterijų spazmo tikimybę;
• naujų vainikinių kraujagyslių formavimosi stimuliavimas (angiogenezė);
• antioksidantas;
• Alzheimerio ligos ir vandeninės cianinės demencijos progresavimo slopinimas;
• antiaritminiai ir antihipertrofiniai;
• imunosupresinis.

Be to, statinai slopina kai kuriuos navikus, sutrikdo DNR reprodukciją ir ląstelių dauginimąsi. Vaistai skatina osteoblastų augimo faktoriaus sintezę, teigiamai veikia skydliaukės būklę ir funkciją.

Tačiau, kadangi statinai yra ilgalaikiai vaistai, juos kuriant buvo atsižvelgta ne tik į gydymo efektyvumą, bet ir į jų saugumą.

Šalutinis poveikis ir žala

Be naudos, statinai taip pat daro žalą, kurią dažniausiai sukelia vartojimo trukmės nesilaikymas ir per didelės vaistų dozės. Pirmosios kartos statinai, nepaisant to, kad jie atsirado natūraliai, turėjo įspūdingą šalutinių poveikių ir kontraindikacijų sąrašą.

III ir IV kartos statinai turi mažiau šalutinių poveikių ir, išskyrus pavienius raumenų ląstelių mirties (rabdomiolizės) ir miopatijos atvejus, kai kurių mokslininkų nuomone, jų vartojimas nėra pavojingesnis nei gydymas aspirinu.

Tačiau ilgai gydant didelėmis statinų dozėmis, pastebimi šie šalutiniai poveikiai.

1. Iš virškinamojo trakto:

• dispepsiniai pasireiškimai;
• tuštinimosi sutrikimai;
• apetito praradimas;
• kasos uždegimas;
• vidurių pūtimas;
• riebalinė ir pluoštinė kepenų degeneracija;
• anoreksija;
• padidėjęs kepenų fermentų kiekis kraujyje;

2. iš nervų sistemos:

• nuotaikų kaita;
• miego sutrikimas;
• atminties sutrikimas;
• galvos svaigimas ir galvos skausmas;
• traukuliai;
• padidėjusi rizika susirgti Parkinsono ir Alzheimerio ligomis;

3. iš raumenų ir kaulų sistemos:

• raumenų skausmas;
• miopatija;
• rabdomiolizė;

4. iš Urogenitalinės sistemos:

• seksualinės funkcijos sutrikimas;
• tubulopatija;
• proteinurija;
• inkstų nepakankamumas.

Tačiau šie šalutiniai poveikiai nėra tokie dažni (1-2 proc. atvejų), kad gydymo statinais reikėtų atsisakyti, o daugeliui pacientų šie vaistai yra vienintelis būdas pailginti gyvenimą. Be to, vartojant kartu su jais 200–300 mg Conzym Q10 per parą, statinų šalutinis poveikis gali žymiai sumažėti arba visiškai išnykti.

Vartojimo kontraindikacijų sąrašas

Kiekvieno vaisto instrukcijose yra pilnas arba dalinis kontraindikacijų sąrašas.

• nėštumas;
• jaunesniems nei 16-18 metų. Išimties tvarka, sergant paveldima hiperlipidemija, statinus leidžiama vartoti nuo 8–9 metų;
• nuolatinis inkstų fermentų koncentracijos padidėjimas kraujyje;
• ūminis inkstų nepakankamumas;
• alerginės reakcijos į vaistus.

Statinai nėra panacėja ir esant normaliam cholesterolio kiekiui, jų vartojimas sukelia įvairaus sunkumo šalutinį poveikį.

Kadangi apie aptartų vaistų naudą ir žalą vis dar diskutuojama mokslo bendruomenėje, yra daug rekomendacijų, kaip sumažinti cholesterolio kiekį be statinų. Kaip alternatyva siūlomi natūralūs cholesterolio statinai ir panašaus poveikio vaistai.

natūralūs statinai cholesteroliui

Kai kurie augalai ir maisto produktai turi panašų poveikį kaip statinai. Taigi, pavyzdžiui, raudonieji mielių ryžiai parduodami kaip maisto papildas, kuriame yra natūralių statinų, tačiau jie turi ir šalutinį poveikį.

Gera alternatyva statinams vadinama:

• mažai angliavandenių turinti dieta;
• valgyti jūrines žuvis, kuriose gausu Omega 3 riebalų rūgščių;
• daug skaidulų turinčios daržovės ir vaisiai;
• žalumynai, kuriuose gausu niacino;
• uogos ir vaisiai, kurių sudėtyje yra natūralaus antioksidanto - vitamino C;
• česnakai ir ciberžolė, turintys natūralių statinų analogų.

Visuose šiuose produktuose natūralių statinų dalis yra gana didelė. Griežtai laikantis dietos terapijos kartu su vaistų terapija, galite tikėtis to paties poveikio, jei nėra šalutinio poveikio.

Be naudingų produktų, natūralūs statinai randami vaistiniuose augaluose, tokiuose kaip:

• gyslotis;
• ožragė;
• Dioscorea Kaukazo;
• auksiniai ūsai arba kvapnus susidūrimas;
• amalas;
• Japonijos Sophora vaisiai;
• cianozė mėlyna;
• kiaulpienės šaknis ir kt.

Dietos terapija ir fitopreparatai nesugebės greitai normalizuoti cholesterolio koncentracijos kraujyje, todėl jie naudojami kaip kompleksinės terapijos elementai kartu su kitais vaistais, kurie gali slopinti cholesterolio sintezės fermentą.

Sprendimą dėl cholesterolio kiekį mažinančių vaistų pasirinkimo priima tik gydytojas. Statinų veiksmingumas buvo įrodytas ilgalaikiais (daugiau nei 5 metus) atsitiktinių imčių tyrimais, atliktais daugelyje šalių. Todėl, jei gydytojas paskyrė statinus, neturėtumėte jų savarankiškai pakeisti panašiais vaistais.

Dėl citatos: Drapkina O.M., Fadeeva M.V. Statinai ir kepenys. Trumpai apie pagrindinį dalyką // RMJ. 2014. №6. S. 428

1964 metais Konradas Blochas gavo Nobelio premiją už cholesterolio biosintezės kelio tyrimą. Būtent jo darbas leido išrasti vaistą, kuris blokuoja šį kelią.

Endogeninei cholesterolio sintezei reikia apie 100 reakcijų. Cholesterolio sintezę galima suskirstyti į 3 etapus, kurių metu iš glikolizės produktų kepenyse paeiliui susidaro mevalonatas, skvalenas ir tikrasis cholesterolis. Viena iš pirmojo etapo reakcijų (HMG-CoA redukcija į mevalonatą), kurią katalizuoja HMG-CoA reduktazė, yra cholesterolio sintezės metabolinio kelio reguliavimo būdas. Fermentas suaktyvinamas veikiant insulinui absorbcijos laikotarpiu, o inaktyvuojamas veikiant gliukagonui arba padidinus cholesterolio koncentraciją.

1971 m. japonų gydytojas Akira Endo ir jo kolega Sankyo laboratorijoje Tokijuje pradėjo tirti Penicillium citrinium grybų kultūros atliekų produktų gebėjimą slopinti acetatu pažymėto cholesterolio sintezę ląstelių kultūroje. Po kelerių metų buvo atrasta ML-236B molekulė, vėliau vadinama kompaktinu, kuri slopino reguliuojantį cholesterolio biosintezės fermentą HMG-CoA reduktazę. Galime manyti, kad šis konkretus vaistas tapo statinų protėviu. 1987 metais pasirodė pirmasis statinų preparatas.

Statinai yra HMG-CoA reduktazės inhibitoriai. Pagal konkurencinio antagonizmo principą statino molekulė jungiasi prie kofermento A receptoriaus dalies, prie kurios prisijungęs šis fermentas. Kita statino molekulės dalis slopina hidroksimetilglutarato virtimą mevalonatu – tarpiniu cholesterolio molekulės sintezės produktu. HMG-CoA reduktazės aktyvumo slopinimas sukelia eilę nuoseklių reakcijų, dėl kurių sumažėja ląstelėje esančio cholesterolio kiekis ir kompensaciniu būdu padidėja MTL receptorių, dalyvaujančių MTL cholesterolio (pagrindinio aterogeninio) katabolizme, aktyvumas. kraujo lipoproteinai).

Taigi lipidų kiekį mažinantis statinų poveikis yra susijęs su bendrojo cholesterolio kiekio sumažėjimu dėl MTL cholesterolio.

Be lipidų kiekį mažinančio poveikio, statinai teigiamai veikia endotelio disfunkciją (ikiklinikinis ankstyvos aterosklerozės požymis), kraujagyslių sienelę, ateromos būklę, gerina reologines kraujo savybes, turi antioksidacinį, antiproliferacinį poveikį.

Nuo statinų atradimo praėjo daugiau nei dešimtmetis, o jų veikimo mechanizmas yra gerai suprantamas.

Klinikinių tyrimų duomenys patvirtino visuotinai pripažintą statinų, kaip veiksmingų ir saugių lipidų kiekį mažinančių vaistų, reputaciją, tačiau yra tam tikrų šalutinio poveikio įrodymų.

Statinų hepatotoksinis poveikis pirmiausia pasireiškia alanino aminotransferazės (ALAT) ir aspartataminotransferazės (AST) padidėjimu. Tikslus šio padidėjimo mechanizmas nežinomas. Kai kurie autoriai mano, kad toks besimptomis transaminazių padidėjimas gali būti kompensacinė reakcija į sumažėjusį lipidų kiekį, o ne tiesioginio statinų hepatotoksinio poveikio pasekmė.

Tačiau gydytojai atsargiai skiria statinus pacientams, sergantiems kepenų ligomis. Ir kartais tokie pacientai, net ir turintys didelę širdies ir kraujagyslių ligų riziką, netenka šio „aukso standarto“.

Kaip matyti iš 1 lentelės, populiariausi (ir jau daugelį metų) yra lipidų kiekį mažinantys vaistai. O įvairūs statinų klasės vaistai pakaitomis užima pirmąją vietą ne tik tarp lipidų kiekį mažinančių vaistų pardavimų, bet ir tarp visų farmakologinėje rinkoje pateikiamų vaistų.

Atsižvelgiant į tokį statinų poreikį, atsakymas į klausimą apie jų saugumą yra tikrai aktualus.

Ar statinai kenkia kepenims?

Norėdami atsakyti į šį klausimą, apsvarstykite statinų vartojimą sergant dažniausiai pasitaikančiomis kepenų ligomis, kurių struktūroje dažniausiai yra:

1. Nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga (NAFLD) (71,6 proc.).

2. Virusinis hepatitas (VH) (13,9 proc.).

3. Alkoholinė kepenų liga (ALD) (13,93 proc.).

Statinai ir NAFLD

Tarp antsvorio turinčių žmonių įvairių NAFLD formų aptikimo dažnis siekia 58–74 proc., sergant liguistu nutukimu – 95–100 proc. Glaudus NAFLD ryšys su antsvoriu suteikia pagrindo šią ligą laikyti metabolinio sindromo kepenų komponentu.

Pagrindinės NAFLD patogenezės grandys laikomos atsparumu insulinui ir riebalų apykaitą reguliuojančių hormonų (leptino, adiponektino ir kt.) profilio pokyčiu, oksidaciniu stresu ir uždegiminiu procesu.

Periferinį atsparumą insulinui lydi hiperglikemija ir (arba) hiperinsulinemija. Esant hiperinsulinemijai riebaliniame audinyje, lipolizė sustiprėja, kai išsiskiria laisvosios riebalų rūgštys (FFA). Hepatocituose blokuojama riebalų rūgščių beta oksidacija, todėl kepenų fermentų sistema nepajėgia metabolizuoti jų pertekliaus. Susidaro lipidų vakuolės – kepenų steatozė.

Esant padidėjusiam FFA suvartojimui kepenyse, padidėja β-peroksisominės ir ω-mikrozominės oksidacijos, dalyvaujant citochromo P450 subvienetams, vaidmuo, mažėja mitochondrijų oksidacijos vertė. Dėl mitochondrijų oksidacijos pažeidimo ląstelėje atsiranda adenozino trifosforo rūgšties (ATP) trūkumas, o didėjant mikrosomų oksidacijos intensyvumui, kaupiasi reaktyviosios deguonies rūšys. Sergant steatoze, tai sukuria prielaidas lipidų peroksidacijai, labai toksiško malondialdehido kaupimuisi ir oksidacinio streso išsivystymui. Atsižvelgiant į tai, dėl sudėtingos imuninės sistemos ląstelių sąveikos, makrofagai, hepatocitai, hepatocitai miršta dėl apoptozės ar nekrozės mechanizmo, atsiranda uždegiminė reakcija, auga pluoštinis audinys; steatozė virsta steatohepatitu, kai kuriais atvejais pereina į cirozės stadiją.

Tai, kad NAFLD apraiškos progresuoja nuo paprastos steatozės iki steatohepatito ir cirozės, o retais atvejais net iki kepenų ląstelių karcinomos (HCC), patvirtina, kad NAFLD nėra nekenksmingas atradimas, kaip manyta anksčiau.

Remiantis patogeneze, NAFLD turėtų būti laikoma ne tik kepenų liga, bet ir sudėtingu daugiafaktoriniu procesu, susijusiu su bendrais medžiagų apykaitos sutrikimais. Tokios ligos gydymas turėtų būti sudėtingas ir tikriausiai apima statinų vartojimą. Pagrindinis argumentas, palaikantis statinus, yra padidėjusi NAFLD sergančių pacientų širdies ir kraujagyslių ligų rizika, kaip rodo daugybė tyrimų. NAFLD sergantiems pacientams širdies ir kraujagyslių ligos yra daug dažnesnė mirties priežastis nei pati kepenų liga. Šiuo atžvilgiu statinų skyrimas (net nepaisant galimo šalutinio poveikio kepenims) atrodo pagrįstas.

Taigi, trejų metų perspektyvinis tyrimas The Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) parodė, kad iš 880 NAFLD sergančių pacientų, vartojusių statinus, tik mažiau nei 1 % visiškai nustojo vartoti statiną dėl sukelto šalutinio poveikio. su kepenų pažeidimu (ALT arba AST koncentracija padidėjo daugiau nei 3 kartus, palyginti su viršutine normos riba (VNR)).

Be to, pacientų, vartojusių statinus, pogrupyje, kurio ALT, AST arba gama-glutamiltranspeptidazės (GGT) koncentracija iš pradžių buvo padidėjusi, pradėto gydymo fone buvo pastebėtas kepenų funkcijos biocheminių parametrų pagerėjimas. Per 3 metus kepenų funkcijos rodikliai normalizavosi 89 % pacientų. Širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika vartojant statinus sumažėjo 68%.

Taigi pacientams, kuriems, kaip manoma, dėl NAFLD yra lengvas ar vidutinio sunkumo kepenų chemijos padidėjimas, statinų vartojimas yra saugus ir gali pagerinti kepenų chemiją bei sumažinti širdies ir kraujagyslių komplikacijų. Todėl pacientams, sergantiems NAFLD, statinai yra ne tik saugūs, bet ir būtini.

Taigi, lyginant kepenų veiklos dinamiką 3 pacientų, sergančių NAFLD, grupėse: 1 - pacientai, kurių kepenų funkcija normali ir vartojusių statinus; 2 - pacientai, kurių fermentų kiekis yra padidėjęs, įskaitant reikšmingus, kurie vartojo statinus; 3 - padidėjus fermentams neskiriant statinų, po 6 mėn. didžiausias transaminazių kiekio padidėjimas, palyginti su pradiniu lygiu, buvo pastebėtas 3-ioje grupėje. Grupėje, kurioje iš pradžių buvo padidėjęs transaminazių kiekis, buvo pastebėtas daugiausia lengvas arba vidutinio sunkumo padidėjimas.

Daugybė tyrimų nustatė galimą statinų poveikį, paaiškindami biocheminių parametrų ir histologinio vaizdo pagerėjimą NAFLD. Tarp jų:

• oksiduoto MTL lygio sumažėjimas;
• Nrf2 transkripcijos faktoriaus aktyvumo padidėjimas statinų fone, kuris kontroliuoja daugelio apsauginių genų ekspresiją reaguojant į oksidacinį stresą (antioksidacinis veikimas);
• naviko nekrozės faktoriaus (TNF-α), IL-6 ir, galbūt, C reaktyvaus baltymo, lygio sumažėjimas;
• sumažėjęs FFA patekimas į kepenis;
• poveikis insulino signalizacijos sistemai dėl adiponektino metabolizmo pokyčių.

Saugiausio statino paieška pacientams, kuriems yra didelė CV rizika, kartu vartojant NAFLD, tęsiasi. Remiantis statinų farmakodinamikos ypatybėmis, reikėtų pripažinti, kad molekulės hidrofiliškumas yra būtinas saugiam statino naudojimui. Pirmenybė teikiama rozuvastatinui. Šiuos duomenis patvirtina mūsų pačių klinikinė patirtis. STRELA tyrimo, kuriuo buvo įvertintas rozuvastatino (Mertenil) veiksmingumas ir saugumas pacientams, sergantiems NAFLD, rezultatai parodė ryškų Mertenil veiksmingumą ir didelį saugumą pacientams, sergantiems metaboliniu sindromu. Pleiotropinės Mertenil savybės buvo įrodytos kaip sumažėjęs padidėjimo indeksas ir kraujagyslių standumas pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, dislipidemija ir riebaline kepenų degeneracija.

Statinai ir virusinis hepatitas

Visų pirma, aktualūs statinų vartojimo galimybės pacientams, sergantiems lėtiniu virusiniu hepatitu (CVH), ypač lėtiniu virusiniu hepatitu B ir C, klausimai.

Maždaug 400 milijonų žmonių visame pasaulyje yra chroniškai užsikrėtę hepatito B virusu (HBV), o apie milijonas žmonių kasmet miršta nuo su HBV susijusių ligų. O hepatito virusu (HCV) užsikrėtusių žmonių skaičius visame pasaulyje gali siekti 500 mln.

Žinoma, kai kurie pacientai, sergantys CVH, priklauso didelės kardiovaskulinės rizikos grupei, todėl tokiems pacientams reikalingi statinai.

Kalifornijos (JAV) mokslininkai palygino kepenų funkcijos biocheminių parametrų pokyčius per 12 mėnesių. gydymas, kuris buvo atliktas 3 panašaus amžiaus, lyties ir panašaus kūno masės indekso pacientų grupėms: (i) pacientams, sergantiems hiperlipoproteinemija ir anti-HCV antikūnais, gydytiems statinais; (II) pacientai, turintys anti-HCV antikūnų ir negydyti statinais; (III) pacientai, neturintys anti-HCV antikūnų, gydyti statinais. Dėl to pacientams, sergantiems hepatitu C, vartojusiems statinus, nesunkių ir vidutinio sunkumo kepenų biocheminių rodiklių pokyčių dažnis buvo beveik 2 kartus didesnis nei nevartojusiems statinų, tačiau sunkių pokyčių dažnis buvo 5,5 karto mažesnis. Tarp statinų gydytų pacientų lengvo ar vidutinio sunkumo sutrikimo, sunkaus sutrikimo ir statinų nutraukimo dėl hepatotoksinio poveikio dažnis buvo panašus į tuos, kuriems buvo anti-HCV antikūnų ir jų nėra. Todėl statinų skyrimas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, atrodo saugus.

Svarbu, kad 50 % HCV užsikrėtusių ligonių turi riebalinę hepatocitų degeneraciją, būtina atskirti dvi steatozės formas: be HCV sukeltos steatozės, nustatyta ir metabolinė steatozė. Todėl statinai gali būti naudingi pacientams, sergantiems lėtiniu HCV.

2012 m. vasario mėn. žurnalas „Journal of Clinical Oncology“ paskelbė rezultatus, kurie apibrėžia statinų svarbą sergant HBV.

Yu. Tsang ir kt. pateikė įrodymų, kad statinų vartojimas gali sumažinti kepenų ląstelių karcinomos (HCC) išsivystymo riziką pacientams, sergantiems hepatitu B.

Tyrime dalyvavo 33 413 HBV sergančių pacientų. 10 metų buvo analizuojamas naujai atsiradusių HCC atvejų skaičius.

Pacientams, kurie vartojo statinus dėl HBV, kepenų ląstelių vėžys buvo 53% rečiau paplitęs. Sergamumo ŠKL dažnis (100 tūkst. žmonių) pacientams, vartojantiems statinus, buvo 210,9, palyginti su pacientų, nevartojusių statinų, dažniu - 319,5 (p.<0,001). Снижение риска ГЦК ассоциировано с дозозависимым приемом статинов. При низких дозах статинов снижение риска составило лишь 34%, в то время как высокие дозы снижали риск на 66%. В сравнении со статинами в группе контроля, принимавшей гиполипидемические препараты из других групп, статистически значимого снижения риска ГЦК не отмечалось .

Tai, kas pasakyta, leidžia suformuluoti svarbią praktinę išvadą: statinų vartojimas sumažina ne tik širdies ir kraujagyslių ligų riziką, bet ir riziką susirgti kai kuriomis CVH komplikacijomis.

Statinai ir alkoholinė kepenų liga

Pagrindinis etanolio metabolizmo „tiltas“ yra kepenys, kur etanolis virsta toksišku acetaldehidu trimis būdais:

1) Iki 85% etanolio oksiduoja citozolinis NAD + - priklausomas kepenų fermentas - alkoholdehidrogenazė (ADH) iki acetaldehido. Sergant lėtiniu alkoholizmu, fermento kiekis kepenyse nepadidėja, tai yra, tai nėra indukuojamas fermentas.

Toksinis acetaldehido poveikis priklauso nuo susidariusio jo kiekio, kuris visų pirma priklauso nuo gaunamo alkoholio kiekio ir jo oksidacijos greičio. Etanolio oksidacijos greitis yra tiesiogiai susijęs su ADH izofermentų, esančių individe, aktyvumu ir priklauso nuo tolesnio metabolizmo greičio.

2) Nuo citochromo – P450 priklausoma mikrosominė etanolį oksiduojanti sistema (MEOS) yra lokalizuota hepatocitų lygaus endoplazminio tinklo (ER) membranoje ir metabolizuoja apie 10-15% į kepenis patenkančio etanolio. Šis etanolio oksidacijos kelias vyksta dalyvaujant vienai iš P450 izoformų - izofermentui - P450 II E1.

MEOS vaidina nereikšmingą vaidmenį mažų alkoholio dozių metabolizme, tačiau žmonėms, sergantiems lėtiniu alkoholizmu, selektyviai sukelia P450II E1 izoformą (kuris pagreitina etanolio oksidaciją 50-70%) ir konkurencinį alkoholio sintezės slopinimą. stebimos kitos izoformos, dalyvaujančios ksenobiotikų ir vaistų metabolizme. Taigi, mus dominančius vaistus iš statinų grupės metabolizuoja CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 citochromo P450 izofermentai.

3) Katalazės sistemos, lokalizuotos citoplazminėse peroksisomose ir mitochondrijose, vaidmuo žmogaus etanolio apykaitoje yra nereikšmingas.

Acetaldehidas, susidaręs iš etanolio, yra oksiduojamas į acto rūgštį veikiant dviem fermentams: nuo FAD priklausomai aldehido oksidazei ir nuo NAD+ priklausomai acetaldehido dehidrogenazei (ALDH).

Acetaldehido koncentracijos padidėjimas ląstelėje sukelia fermento aldehidoksidazės indukciją. Reakcijos metu susidaro acto rūgštis, vandenilio peroksidas ir kitos reaktyvios deguonies rūšys, dėl kurių suaktyvėja lipidų peroksidacija (LPO).

Kitas fermentas, AlDH, oksiduoja substratą, dalyvaujant NAD+ kofermentui, iki acetato per acetil-CoA etapą.

Pradinėse alkoholizmo stadijose acetil-CoA oksidacija TCA yra pagrindinis ląstelės energijos šaltinis. Citrate esantis acetil-CoA perteklius palieka mitochondrijas, o citoplazmoje prasideda FA sintezė.

AlDH efektyvumą daugiausia lemia skirtingo aktyvumo fermentų izoformų vyravimas.

Žalingas etanolio poveikis yra:

• toksinis acetaldehido poveikis;
• lipidų apykaitos sutrikimas.

Etanolio oksidacija padidina NAD+ kofermento suvartojimą ir NAD.H/NAD+ santykio padidėjimą. Tai veda prie reakcijos poslinkio į dešinę: dehidroksiacetono fosfatas + NAD.H + H+ ⇄ glicero-3-fosfatas + NAD+.

Padidėjusios glicero-3-fosfato sintezės pasekmė yra padidėjęs riebalų rūgščių esterifikavimas ir trigliceridų sintezė, o tai pradiniame etape padidina VLDL gamybą kepenyse ir sukelia hipertriacilgliceremiją. Sergant lėtiniu alkoholizmu, kepenyse mažėja fosfolipidų ir baltymų sintezė, įskaitant dalyvaujančių VLDL susidaryme, taip pat mažėja β oksidacijos greitis. Yra tarpląstelinis TAG ir FA kaupimasis, dėl kurio vyksta riebalinė kepenų degeneracija;

• ląstelių redokso potencialo padidėjimas (laktatinė acidozė dėl NAD.H / NAD + santykio padidėjimo, padidėjusi laktato sintezė iš piruvato, gliukoneogenezės slopinimas);
• sumažėjęs mitochondrijų fermentų aktyvumas (ir dėl to sumažėjęs ATP susidarymas);
• hipoksija;
• fibrozė;
• imuniniai mechanizmai (serumo priešuždegiminių citokinų koncentracijos padidėjimas: IL-1, IL-2, IL-6, naviko nekrozės faktorius α (TNF-α)).

Jei nepaisysime trigerio faktoriaus (etanolio) ir jo sukeliamų medžiagų apykaitos reakcijų, visa alkoholinės ligos patogenezė gali būti redukuota iki šių grandžių: LPO aktyvacija, oksidacinis stresas, mitochondrijų membranos fosfolipidų pažeidimas, sisteminių ir ląstelių ryšių sutrikimas. lipidų apykaitos sutrikimas, riebalų kaupimasis kepenyse dėl perteklinės FFA sintezės, sumažėjęs β-oksidacijos greitis, sumažėjusi labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) sintezė arba sekrecija.

Taigi, ALD patogenezė apima tas pačias sąsajas kaip ir NAFLD patogenezė. Be to, ALD morfologiniai vienetai yra identiški NAFLD: riebalų degeneracija (kepenų steatozė), alkoholinis hepatitas, kepenų cirozė, galinti sukelti HCC. Klinikiniai, laboratoriniai ir instrumentiniai metodai taip pat neleidžia aiškiai atskirti skirtingų steatohepatito tipų. Dažnai vienam pacientui metabolinis sindromas gali būti susijęs su reguliariu alkoholio vartojimu. Taip pat yra pasiūlymų dėl atsparumo insulinui išsivystymo lėtinio alkoholio vartojimo fone.

Todėl daugeliui pacientų negalima aiškiai apibrėžti ribos tarp ALD ir nealkoholinio steatohepatito. Tai reiškia, kad gydant nealkoholinės ir alkoholinės etiologijos steatohepatitą kartais reikia vieningo požiūrio.

Pleiotropinis statinų poveikis ir jų poveikis „riebiosioms“ kepenims skatina pastarųjų vartojimą gydant ALD sergančius pacientus. Statinai padidina azoto oksido biologinį prieinamumą kepenų mikrovaskulinės lovos endotelyje, apsaugo kepenis nuo išemijos ir oksidacinio streso. NO turi atpalaiduojantį poveikį kraujagyslių sienelės raumeniniam sluoksniui, skatindamas cGMP susidarymą. Be to, svarbiausia praktinė NO savybė yra jos gebėjimas slopinti neutrofilų adheziją prie kraujagyslių sienelių. Statinai, veikdami azoto oksido metabolizmą, taip pat gali sumažinti portalinę hipertenziją pacientams, sergantiems kepenų ciroze. Priešingai nei etanolis, statinai mažina monocitų TNF-α sekreciją. Taigi statinai gali būti naudingi sergant ALD. Visų pirma, logiška naudoti hidrofilinius statinus, ypač rozuvastatiną. Platesnį rozuvastatino vartojimą suteiks aukštos kokybės bioekvivalentiški vaistai, pavyzdžiui, gerai ištirtas vaistas Mertenil (Gedeon Richter). Gydytojo sprendimui ALD atveju didelės įtakos turi paciento netikrumas, ar pacientas laikosi rekomendacijų dėl visiško alkoholio pašalinimo. Todėl alkoholio gebėjimas konkurenciniu būdu sutrikdyti statinų biotransformaciją kepenyse lemia statinų vartojimo apribojimą pacientams, sergantiems alkoholiniu hepatitu.

Taigi statinų vartojimas pacientams, sergantiems nealkoholine, alkoholine kepenų liga, pacientams, sergantiems virusiniu hepatitu ne aktyvumo laikotarpiu, yra pagrįstas (neišreikšto - mažiau nei 3 VGN - transaminazių kiekio padidėjimas). Artimiausiu metu kepenis ne saugosime, o gydysime statinais tam tikrose klinikinėse situacijose, pateisindami trumpą šūkį: „Kas naudinga širdžiai, tas naudinga ir kepenims“.

Literatūra

1. Steinberg D. Teminė apžvalgų serija: Aterosklerozės patogenezė. Interpretuojamoji ginčų dėl cholesterolio istorija, V dalis: statinų atradimas ir ginčo pabaiga // J. Lipidas. Tyrimas. 2006 t. 47. P. 1339-1351.
2. Biochemija: Proc. universitetams / Red. E.S. Severina, 2003 m.
3. Elektroninė Vidal vadovo versija, 2012 m.
4. Aleksandrovas An. A., Yadrikhinskaya M.N., Kukharenko S.S. ir kt. Statinai ir cukrinis diabetas: nežinojimas nėra argumentas // Gydantis gydytojas. 2012. Nr.7.
5. Nikitinas I.G. Atrankos programa, skirta nustatyti nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos (NAFLD) paplitimą ir nustatyti ligos išsivystymo rizikos veiksnius. http://www.internist.ru/articles/ochrana/ochrana_224.html
6. Ivaškinas V.T., Drapkina O.M., Shulpekova Yu.O. Nealkoholinės suriebėjusios kepenų ligos diagnostika ir gydymas // Ros. medus. vadovauti. 2009. T. XIV. 3 numeris.
7. Korneeva O.N., Drapkina O.M., Bueverovas A.O., Ivaškinas V.T. Nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga kaip metabolinio sindromo pasireiškimas // Klinikinės gastroenterologijos perspektyvos, hepatologija. 2005. Nr.4.
8. Drapkina O.M., Smirin V.I., Ivashkin V.T. Nealkoholinė suriebėjusių kepenų liga – šiuolaikinis problemos vaizdas // Gydantis gydytojas. 2010. Nr.5.
9. Bueverova E.L., Drapkina O.M., Ivaškinas V.T. Aterogeninė dislipidemija ir kepenys // Ros. medus. vadovauti. 2008. T. XIII, Nr.1.
10. Alina Dima, Marinescu A.G., Dima A.C. Nealkoholinė riebiųjų kepenų liga ir gydymas statinais // Rom. J. stažuotojas. Med. 2012. T. 50, 1. P.19-25.
11. Ilgalaikio statinų vartojimo saugumas ir veiksmingumas komplikacijų profilaktikai pacientams, sergantiems koronarine širdies liga, kai patologiškai padidėja kepenų funkcijos biocheminių rodiklių lygis: GREACE tyrimo dalyvių duomenų retrospektyvinės analizės rezultatai (graikų k. Atorvastatinas ir koronarinės širdies ligos įvertinimas) // Įrodymais pagrįsta kardiologija. 2011. Nr. 1 (

Padidėjęs cholesterolio kiekis gali sukelti problemų su širdimi, inkstais, žarnynu, sutrikti galūnių judėjimas ir kraujo tiekimas į smegenis. Tokiomis patologinėmis sąlygomis žmogaus gyvybei gresia pavojus. Visų šių nukrypimų galima išvengti, jei laiku pradedama aterosklerozės profilaktika ar gydymas. Tarp daugelio šiuolaikinių vaistų ypatingą nišą užima cholesterolio statinai, kurių nauda ir žala aptariama toliau.

Taip vadinami vaistai, kurie kartu su kitais vaistais padeda sumažinti cholesterolio kiekį ir užkirsti kelią insultui bei širdies priepuoliui. Statinų komponentai veikia kepenų fermentą, atsakingą už „naudingo“ ir perteklinio cholesterolio gamybą. Šis fermentas turi ilgą pavadinimą: "3-hidroksi-3-metil-glutaril-kofermento A reduktazė".

Jei cholesterolio yra daug, jis kaupiasi kraujagyslėse ir neleidžia kraujui judėti, vėliau susidarydamas pavojingiems kraujo krešuliams, o statinai sumažina jo gamybą, taip pat pašalina jo išvaizdą, atsiradusią dėl riebalinio audinio irimo.

Gamtoje yra natūralių statinų, kurie gali būti tinkami sintetinių narkotikų pakaitalai. Bet jūs negalite patys pasirinkti tinkamos priemonės, tai turite pasitikėti gydytoju.

Statinų veikimas

Po jų vartojimo sumažėja aterosklerozinių plokštelių skaičius ir stiprėja kraujagyslės, taip pat pastebimi kiti patobulinimai:

• sumažėja trigliceridų koncentracija;
• sumažėja rizika susirgti aneurizma;
• pagerina kairiojo skilvelio veiklą;
• atkuriama normali širdies veikla.

Naudojant naujos kartos vaistus, rezultatų galima pasiekti greičiau, kai kurie rozuvastatino pagrindu pagamintų produktų gamintojai garantuoja esamų aterosklerozinių plokštelių sumažėjimą.

Kada jį reikia vartoti?

Tokie vaistai skirti žmonėms, turintiems šių problemų:

Statinai taip pat skiriami tiems pacientams, kurie turi keletą neigiamų veiksnių, turinčių įtakos širdies problemų atsiradimui, įskaitant:

Tai yra pagrindinės priežastys, kodėl gydytojas gali skirti statinų, be jų bus sunku pasiekti teigiamą gydymo dinamiką. Šiuos lipidų koncentraciją mažinančius vaistus gali parinkti tik gydantis specialistas, negalima pasikliauti draugų patirtimi, net jei jiems panaši diagnozė.

Kaip paimti?

Prieš skiriant bet kurį statiną, reikės atlikti išsamų tyrimą, įskaitant vizualinį patikrinimą, testavimą ir rimtais atvejais instrumentinius tyrimus. Visi jie suteiks išsamesnį vaizdą apie ligos eigą, padės nustatyti vaisto dozę arba pašalinti jo vartojimą.

Jei vartojant vaistą atsiranda kokių nors nukrypimų, būtina jų vartojimą nutraukti ir kreiptis į gydytoją.

Priėmimo ypatybės

Kiekvienas įsigytas vaistas turi savo instrukcijas, kuriose nurodoma teisinga vaisto dozė. Jas galima nuplauti įprastu vandeniu ar sultimis, bet ne šviežiai spaustais greipfrutais, nes tai gali neleisti organizmui apdoroti veikliųjų medžiagų ir jos kaupiasi organizme. Perdozavimas gali sukelti kepenų nepakankamumą ir raumenų irimą.

Svarbūs statinų vartojimo punktai:

• Geriausiai statinai pasisavinami poilsio metu, todėl jie vartojami likus pusantros ar dvi valandos prieš miegą, ryte tokių vaistų vartoti negalima.
• Vaistus reikia vartoti su pertraukomis, nes priešingu atveju žmogus gali turėti problemų su inkstais ir kepenimis, taip pat gali prasidėti katarakta, dažnai svyruoti nuotaika.
• Kai kuriais atvejais statinai vartojami visą gyvenimą, be jų žmogus jaučia rimtą sveikatos pablogėjimą.
• Sergant patologinėmis kepenų ligomis, Rosuvastatinas skiriamas nedideliais kiekiais. Jo dozavimas daro mažiausiai žalos organizmui.
• Gydymo statinais laikotarpiu būtina atidžiai stebėti dietą ir vengti alkoholio bei antibiotikų vartojimo.

Jei žmogus turi inkstų problemų, Atorvastatins ir Fluvastatins vartoti draudžiama.

Statinų tipai

Pavadinimas „statinai“ reiškia visą vaistų, vartojamų cholesterolio kiekiui mažinti, klasę. Pirmą kartą jie buvo išrasti 1970 m.

Dabar gaminamos 4 šių vaistų kartos:

Kaip matyti iš lentelės, vaistų klasifikacija atliekama atsižvelgiant į jų veikliąją medžiagą, o vaisto pavadinimą nustato jų gamintojas. Tik gydytojas gali nustatyti, kurie iš jų yra saugiausi kepenims.

Atsižvelgdamas į paciento būklę, jis skiria vieną iš jų rūšių, kuriose yra tam tikras veikliosios medžiagos kiekis, todėl kiekvienam pacientui taikomas individualus požiūris. Mažiausiai kenkia naujausios kartos cholesterolio kiekį mažinantys vaistai.

Tai yra šios statinų klasifikacijos, kuri priklauso nuo vaisto dozės, pagrindas: Yra trijų tipų fondai:

1. didelės dozės vaistai, jo vertė yra nuo 40 iki 80 mg, į šią kategoriją įeina: Lovastatinas, Atorvastatinas ir Fluvastatinas;
2. vaistai, kurių veikliosios medžiagos masės dalis yra 10–40 mg: Pravastatinas, Simvastatinas ir Rosuvastatinas;
3. vaistai, kurių maža dozė yra iki 8 mg, šioje grupėje yra tik vienas vaistas - "Pitavastatinas".

Pats stipriausias - Pitavastatinas naudojamas nedideliais kiekiais, jis greitai pašalina skausmingus simptomus, taip pat turi minimalų šalutinį poveikį. Vidutinės dozės vaistus reikia gerti dideliais kiekiais, tada jie gali turėti tinkamą poveikį – sumažins cholesterolio kiekį kraujyje.

Didelės dozės priemonės yra naudojamos dideliais kiekiais, jos yra veiksmingos, tačiau turi daugybę kontraindikacijų ir šalutinių poveikių.

Šalutinis poveikis ir žala

Apskritai statinus pacientai gerai toleruoja, tačiau jų poveikis organizmui nelieka be pasekmių. Faktas yra tas, kad norint, kad jie veiktų, vaistus reikia vartoti ilgai, kai kuriems pacientams šis laikotarpis yra 3 metai, kitiems ligai įveikti gali prireikti daugiau laiko.

Dažniausiai neigiamas jų poveikis atsispindi žmogaus raumenų masėje.. Tai gali pasireikšti trumparegystė, kartu su skausmu ir raumenų susilpnėjimu. Esant tokiems simptomams, gydymą statinais būtina nutraukti, nes kitaip gali prasidėti raumenų skaidulų irimas bei žalingas poveikis skydliaukei.

Galimas kitas šalutinis poveikis:

Taip pat yra retų šalutinių poveikių:

Žmogaus organizme gali prasidėti masinio kepenų fermentų padidėjimo procesas, ypač dažnai žmonėms, kenčiantiems nuo priklausomybės nuo alkoholio. Nutraukus alkoholio produktų vartojimą ir pertrauką vartojant statinus, šie simptomai išnyksta be pėdsakų.

Šalutinį poveikį gali sukelti ne tik vaisto komponentai, bet ir jų vartojimas kartu su antibiotikais, fibratais, citostatikais, amiodaronu ir verapamiliu.

Šalutinis poveikis gali pasireikšti po dviejų mėnesių vaisto vartojimo, todėl reikia atidžiai stebėti jų dozę ir vartojimo trukmę. Be to, gydymo laikotarpiu būtina atlikti cholesterolio kiekio tyrimus, nes mažas jo kiekis taip pat neigiamai veikia žmogaus organizmą.

Statinų žala

Šių vaistų pavojus atsiranda ne iš karto, todėl svarbu nuolat atlikti atitinkamus testus, kitaip atsiranda nukrypimų:

Ar galima nevartoti statinų ir kaip juos pakeisti?

Kai kurie pacientai, perskaitę neigiamus atsiliepimus apie šiuos vaistus ir žinodami jų žalą, bijo juos vartoti, be to, atsižvelgiant į tai, kad jie dažnai skiriami visam gyvenimui, jų didelė kaina gąsdina, o šalutinio poveikio atsiradimas neatmetama.

Alternatyva statinams yra natūralūs saugūs jų pakaitalai, įskaitant:

Statinai turi teigiamą poveikį organizmui, jie skiriami cholesteroliui, tačiau reikia atsižvelgti į visą jų vartojimo riziką. Gydymo metu patartina daryti pertraukas, o kadangi jie blogai sąveikauja su kitais vaistais, verta neįtraukti jų lygiagrečio vartojimo.

Sprendžiant iš to, kad dabar skaitote šias eilutes, pergalė kovojant su kepenų ligomis dar ne jūsų pusėje ...

Ar jau galvojai apie operaciją? Tai suprantama, nes kepenys yra labai svarbus organas, o tinkamas jų veikimas yra sveikatos ir gerovės raktas. Pykinimas ir vėmimas, gelsvas odos atspalvis, kartumas burnoje ir blogas kvapas, tamsus šlapimas ir viduriavimas... Visi šie simptomai jums pažįstami iš pirmų lūpų.

Bet gal teisingiau gydyti ne pasekmę, o priežastį? Rekomenduojame perskaityti Olgos Kričevskajos istoriją, kaip ji išgydė kepenis...