スタチンは、新しい抗生物質を探していた日本の遠藤彰によって 70 年代初頭に発見されました。

スタチン：服用するかしないか？

スタチン（シンバスタチン、アトルバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンなど） - 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルレダクターゼの阻害剤 - コエンザイムA（HMG-CoA） - 低コレステロール血症効果のある薬物群。

アトルバスタチン（Torvacard、Atoris、Liprimar、Tulip）、セリバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、メバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン、シンバスタチン（Zokor、Simgal）など、いくつかのタイプのスタチンがあります。

アトルバスタチンとロスバスタチンが最も強力ですが、フルバスタチンは最も強力ではありません。

これらの医薬品は、リピトール (アトルバスタチン)、プラバコール (プラバスタチン)、クレストール (ロスバスタチン)、ゾコール (シンバスタチン)、レスコール (フルバスタチン)、ビトリン (シンバスタチンとエゼチマイブの組み合わせ) など、いくつかの異なる名前で販売されています。 メバスタチンは、赤米に含まれる天然のスタチンです。

スタチンは、新しい抗生物質を探していた日本の遠藤彰によって 70 年代初頭に発見されました。 彼の発見に対して、遠藤は一銭も受け取っていませんでした.すべてのお金は、独自の合成スタチンを開発しているメルクやファイザーのような企業に送られました.

医師がコレステロールを下げるためにスタチンを服用するように指示した場合、あなたは何をすべきですか?

受け入れるかどうか？

コレステロールが高い理由を医師に相談しましたか?

コレステロール- 細胞膜の最も重要な成分である神経のミエリン鞘は、脳内のセロトニン伝達に大きな影響を与え、ステロイド ホルモンやビタミン D の合成などに必要です。 コレステロールは私たちにとって非常に重要です。

食事に肉、砂糖、トランス脂肪酸を含む食品が多く含まれていると、細胞膜に悪影響を及ぼします. その結果、修理が必要です。 それらを回復するために、体はコルチコステロイドを分泌し、必要な場所に追加のコレステロールを輸送できるようにします.

コレステロールに対する需要の増加は肝臓によって満たされ、必要に応じてその生産を400パーセント増加させることができます.

体のこの緊急反応が血中のコレステロール値の上昇につながるという事実は、非常に自然なことであるだけでなく、望ましいことでもあります。 この物事の見方が、コレステロールの負の役割と思われるものに対する私たちの理解を根本的に変えることは明らかです.

研究者は、コレステロールが高い人は長生きし、癌や感染症で死亡する可能性が低いことを発見しました.

コレステロールを下げたからといって、それによってアテローム性動脈硬化症と戦っているわけではありません。 たとえば、クマの正常なコレステロール値は人間の 2 倍であり、これまでのところアテローム性動脈硬化症にかかったクマは 1 頭もいません。

コレステロールは宿敵ではなく、かけがえのない友

ノルウェー科学技術大学の研究者による最近の研究によると、コレステロール値が高い女性は、数値が低い女性よりも長生きし、心臓発作や脳卒中の被害が少ないことがわかりました。 研究者は、20歳から74歳までの52,087人を調査しました。年齢、喫煙、血圧などの要因を調整した後、研究者は、コレステロールが高い女性は、コレステロールが低い女性よりも死亡リスクが28％低いことを発見しました. 心臓病、心原性ショック、または脳卒中を発症するリスクは、コレステロール値の上昇と並行して減少しました。

もちろん、コレステロールの恐怖をあきらめて、問題がはるかに複雑であることを理解することは困難です. たとえば、コレステロールの無害性を確信しているアテローム性動脈硬化症のホモシステイン理論について聞いたことがありますか?

ホモシステインは、アミノ酸メチオニンの代謝における有毒な中間体です。 葉酸とビタミンB12の影響下で、ホモシステインはメチオニンに変換され、ビタミンB6の作用下でシストチオニンに変換されます。

したがって、これらのビタミンは、ホモシステインが蓄積しすぎないようにします。 そうしないと、ホモシステインが動脈の内壁に損傷を与えます。 このような傷は危険なので、すぐに閉じる必要があります。 コレステロールは、パッチを作成するために使用されます。

ホモシステイン理論は、コレステロールを殺人者ではなく救世主と見なしています.

それでも、米国の科学者は最近、血液中のマグネシウムの量は、コレステロール値よりもはるかに正確に、人間の心臓発作や脳卒中のリスクが高いことを示している.

研究者は、コレステロールではなく低マグネシウムレベルが、高血圧、糖尿病、高コレステロール、心臓不整脈、狭心症など、心臓病のすべての危険因子と症状に関連していることを証明しています.

コレステロールの多くの機能の 1 つは、損傷した組織を修復することです。 瘢痕組織（動脈瘢痕組織を含む）には、コレステロールが多く含まれていることが知られています。 言い換えれば、動脈が酸の作用と壁へのタンパク質の蓄積によって損傷を受けると、体はコレステロールを使用して損傷を修復します.

アメリカで心血管疾患で入院している人の半分は、コレステロール値が正常で、コレステロール値が高い人の半分は心臓が正常です。

高コレステロールはまた、平均余命を延ばします。

これらの結果は、コレステロールに関する理論に確かに挑戦しています. コレステロールに関する私たちの誤解は、実際には人類に害を及ぼし、数え切れないほどの命を危険にさらす可能性があります.

たとえば、Bayer は 2001 年に、ミオパシーと死亡のためにセリバスタチンの使用を中止しました。 そして2年後、影響を受けた患者から7,800件の訴訟がすでに彼女に対して提起されていました. スタチンの販売をやめなければならないのはバイエルだけではない。

ミオパチー（筋肉の損傷）と横紋筋融解症の発症は、スタチンの有名な副作用です。 しかし、スタチンが心臓事故からあなたを救うことができると信じられているので、彼らは我慢しなければなりませんでした！ しかし、それは本当にそうですか？

医師がスタチンを処方している場合は、次の質問を医師に尋ねてください。

• なぜスタチンが私に適していると思いますか?

• スタチンは私の体にどのように影響しますか?

• 潜在的な健康上の利点とリスクは何ですか?

• すでに服用している薬と一緒にスタチンを使用できますか? （医師は、処方された薬に加えて、あなたが服用している薬を正確に知っている必要があります）.

• この治療の目標は何ですか？

• スタチン (Atoris、Omacor、Crestor) をコレステロールを下げる他の方法に置き換えることは可能ですか? また、コレステロールを下げる必要はありますか?

はい、スタチンは体内の肝臓からコレステロールを運ぶ低密度リポタンパク質を急速に減少させ、そのレベルが上昇すると血管壁に脂肪沈着が生じる可能性があります.

何らかの理由で体がコレステロール値を上げた場合、これは私たちの健康に必要です.

スタチンで人為的にコレステロール値を下げると、その保護が奪われ、重要なホルモンを生成する副腎の機能不全など、無数の健康上の問題を引き起こす可能性があります.

スタチンはどのように機能しますか?

HMG CoA レダクターゼ阻害剤またはスタチン (アトルバスタチン、ロバスタチン、シンボスタチン) は、体内のコレステロールの産生を抑制します。

いいと思う人が多い。 スタチンは、体がコレステロール前駆体であるメバロン酸を生成するのを防ぐことにより、コレステロール値を低下させます。

体内でのメバロン酸の生成が少なくなると、細胞内で形成されるコレステロールが少なくなり、その結果、血中のコレステロール値が低下します。 ほとんどの人は、それについても何も問題はないと思います。 しかし、メバロン酸はコレステロールの供給源であるだけでなく、重要な生物学的機能を果たす他の多くの物質の供給源でもあり、それらが存在しないことは多くの問題の原因となる可能性があります.

残念なことに、スタチンでメバロン酸経路を遮断することにより、コレステロール合成への約 200 の生化学的ステップが遮断されます。つまり、スタチンは、コレステロールに到達するために、コエンザイム Q10、ドリコール、等 ニ．

ドリコールは1960年に初めて発見され、多くの病状（高血圧、糖尿病、悪性腫瘍、男性不妊症、脳炎、慢性アルコール依存症など）の場合、体内の含有量が急激に低下することも判明しました.

ドリコールリン酸回路は、細胞の再生、分化、増殖のプロセスにおいて必要な代謝リンクであることが知られています。 言い換えれば、スタチンによるドリコール阻害は細胞増殖を止める。

どのような臨床的解釈から見ても、「細胞の成長と組織の再生を阻止する」ことは有害に聞こえます。

細胞は生きるためにコレステロールを必要とし、スタチンがレダクターゼをブロックするため、細胞はより多くのレダクターゼを生成し始め、細胞の外側に追加のコレステロール受容体を生成して、血液から細胞にコレステロールを取り込みます. その結果、血中コレステロール値が低下します。 あなたの医者は幸せです。

肝細胞だけでなく、体内のすべての細胞がスタチンによって損傷を受けます。 スタチンは血液脳関門を通過し、認知症や多発神経障害を引き起こす可能性があります。

筋肉痛と筋肉損傷（ミオパシーと横紋筋融解症）は非常に一般的であり、製薬会社が主張するように珍しいことではありません. あなたの小さな問題にもかかわらず、あなたの医者はあなたの残りの人生のためにスタチンを処方します. あなたの医者はまた、スタチンから得られるすべての不思議な病気を治療するために、他の多くの医薬品を処方します.

選択はあなた次第です！！

一人一人が好きなものを選びます：習慣的なライフスタイルを導き、常に医者に行き、検査を受け、一握りの丸薬を飲みます。

または、自分自身に努力してください：毎日の養生法とライフスタイルを、栄養とともに健康の方向に再考しますか？ これにはあなたの努力が必要ですが、最小限の現金費用で、健康と長寿の点でより良い結果につながります.

主なスタチン系薬剤は、コレステロールを 55% 低下させるロスバスタチン、この指標を同量低下させるアトルバスタチン、およびコレステロールを最大 47% 低下させるアトルバスタチンです。 シンバスタチンの割合は 38%、プラバスタチン - 28%、フルバスタチン - 29%、ロバスタチン - 25% です。 したがって、薬物の活性は異なり、その作用はこれに限定されません。

スタチンは、主要な心疾患および関連する合併症の万能薬として位置付けられています。

しかし、1998 年から 2000 年にかけて 40 歳から 79 歳のスウェーデン人をほぼ対象とした研究では、スタチンの使用率が高まっているにもかかわらず、急性心筋梗塞の発生率または死亡率との相関関係は見られませんでした。

総人口は、男性 1,926,113 人、女性 1,995,981 人の合計 3,922,094 人でした。

2000 年には 40 歳から 79 歳までの 400 万人近くのスウェーデン人がスタチンを服用していましたが、1998 年の 3 倍に達しましたが、心臓発作の減少は見られませんでした。

スタチン使用の副作用は何ですか?

900 以上の研究で、スタチンの悪影響が確認されています。副作用には、貧血、癌、慢性疲労、アシドーシス、肝臓障害、甲状腺機能障害、パーキンソン病、アルツハイマー病、さらには糖尿病などがあります。

ご存知のように、コレステロールの 50% は肝臓で合成されます。スタチンのメカニズムは、このプロセスをブロックすることに基づいているため、スタチンがこの器官に悪影響を与える理由が明らかになります。 この点で、スタチンは肝疾患には禁忌であり、スタチン療法中に記録される肝酵素のレベルの増加は非常に頻繁に発生しますが、トランスアミナーゼのレベルの増加は常に肝機能障害と関連しているわけではありません.

スタチンは肝細胞の破壊を加速させます - これは事実ですが、肝臓はほぼ無限の再生能力を持つ臓器です.

カナダの科学者は、高用量のシンバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチンを服用すると、急性腎障害 (AKI) による入院の可能性が平均 34% 増加することを発見しました。

スタチンは横紋筋融解症などの副作用を引き起こす可能性があり、2001 年に 52 人の患者が死亡した後、薬剤セリバスタチンは市場から撤回されました。

横紋筋融解症は、横紋筋細胞の溶解による最も深刻な合併症であり、高レベルのクレアチニンキナーゼ酵素を伴います。このために、スタチンを服用している人から四半期ごとの血液検査が行われ、循環血液量の減少、腎血流量の減少、急性腎不全、ショック。

筋細胞が損傷を受けると、鉄を含む色素ミオグロビンが血流に入り、これが腎臓に入ると尿細管を詰まらせ、急性尿細管壊死と腎不全を引き起こします。

体で最も重要な「筋肉組織」は上腕二頭筋や上腕三頭筋ではなく、心臓にあることを思い出してください。 実際、どの患者がこれらの非常にスタチンを摂取するかは、まさに心の中にあります。 脚や腕に衰弱があるとすれば、それが心臓にどのようなものであるかを想像することは難しくありません。

したがって、これらの悪名高いスタチンを服用している次の患者が、2002 年 4 月に有名な (現在は亡くなった) 心臓専門医のアトキンス博士に起こったように、突然心停止 (心停止) を起こした場合、これはスタチンによるものであると推測してください。

コレステロール値とアテローム性動脈硬化症の関係は今日まで証明されておらず、仮説にすぎません!

実際、コレステロール値を下げる薬は、この仮説に基づいて「生まれ」、「成熟」しました。

また、スタチンが、横紋筋融解症のリスクが高い他の薬や、血中のスタチンのレベルを上昇させる薬と並行して使用されている場合にも、より頻繁に発生します。

また、活動性肝疾患のある患者にはスタチンを投与すべきではありません。 スタチンの使用中に肝疾患が発症した場合は、スタチンの使用を中止する必要があります。 スタチンは妊娠中および授乳中は禁忌です。

糖尿病と冠状動脈性心疾患との関連は非常に強いものです。 糖尿病の成人は、心臓病や脳卒中になる可能性が 2 ～ 4 倍高くなります。 では、スタチンで何を治療しますか？

医師の最新の臨床観察は、スタチンの既知の副作用に加えて、糖尿病を発症する脅威もあるという事実に帰着します.

スタチンを服用すると、糖尿病の発症がほぼ 46% 増加する可能性があると、東フィンランド大学の科学者は警告しています。

Diabetologia に掲載された最新の研究 (2015 年 3 月) では、研究者は 45 歳から 73 歳までの 8,749 人の男性を 6 年間にわたって調査しました。

研究開始時にスタチンを服用していたのは 4 分の 1 未満でした。 ピルを数か月服用した人もいれば、数年間服用した人もいます。 研究中、専門家は、スタチンを服用すると2型糖尿病を発症するリスクが46％増加することを発見しました.

これは、年齢、体重、糖尿病の家族歴、喫煙、アルコール使用、身体活動レベルなどの要因を調整した後でも当てはまりました. 科学者によると、スタチンは血中の糖を処理するインスリンの能力を低下させます。 スタチンを服用している男性では、インスリン感受性が平均で24.3%低かった.

スタチンを定期的に使用すると、糖尿病を発症するリスクが 9% 増加します。

イタリアの科学者によって行われた最新の研究結果は、これを再び確認しました。

科学者たちは、2003年から2004年に初めてスタチンを服用し始めたイタリアのロンバルディア地方に住む11万5000人以上のデータを研究しました。 研究者は、医療システム データベースに含まれる処方データに基づいて、2010 年までの治療順守を推定することができました。 データの分析により、調査期間中に、11,154 人、つまりほぼ 10% が糖尿病を発症したことが示されました。

研究者は、医療システム データベースに含まれる処方データに基づいて、2010 年までの治療順守を推定することができました。

データの分析により、調査期間中に、11,154 人、つまりほぼ 10% が糖尿病を発症したことが示されました。 病気の発症の発症は、真性糖尿病による入院の瞬間、または患者が抗糖尿病薬を服用し始めた時と考えられていました。

2012 年 2 月、FDA は、HbA1c および血清グルコースの増加を含む、スタチンの使用に関連する可能性のある有害事象に関する情報の追加の変更を発表しました。

2010 年に、インスリン、グルコース、糖化ヘモグロビン、リポタンパク質、およびアポタンパク質 B に対する 10、20、40、および 80 mg/日の用量でのアトルバスタチンによる 2 か月間の治療の効果を評価した無作為化プラセボ対照研究のデータが発表されました。高コレステロール血症患者におけるプラセボとの比較。

10、20、40、および 80 mg/日の用量のアトルバスタチンは、低密度リポタンパク質 (LDL) コレステロール (それぞれ 39%、47%、52%、および 56%) およびアポリポタンパク質 B (33%、37%) を有意に減少させました。 、それぞれ）ベースラインと比較して（すべてp< 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001).

同時に、10、20、40、および 80 mg/日の用量のアトルバスタチンは、空腹時血漿インスリン レベル (平均変化: それぞれ 25%、42%、31%、および 45%) と HbA1c レベル (2 %、5%、5%、5%) ベースラインと比較 (すべて p< 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c).

さらに、10、20、40、および 80 mg/日の用量のアトルバスタチンは、ベースラインと比較してインスリン感受性を低下させました (それぞれ 1%、3%、3%、および 4%) (p = 0.312、p = 0.008、p< 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).

したがって、LDL コレステロールとアポリポタンパク質 B の優れた低下にもかかわらず、アトルバスタチン療法は、高コレステロール血症患者のインスリン抵抗性の増加とランダムな血糖の増加を背景に、空腹時インスリンと糖化ヘモグロビンのレベルを増加させました。

スタチンと糖尿病発症リスクの増加との関連

まず第一に、スタチンがインスリン抵抗性（インスリン抵抗性）を増加させるという事実により：

インスリンを生成する膵臓の過負荷があり、膵臓の過負荷は糖尿病の発症の原因であり、インスリン抵抗性は、多くの慢性疾患に共通する現象である一定の炎症プロセスの維持に寄与します.

実際、スタチンの使用は心臓病の発症につながります。 皮肉なことに、彼らはコレステロール低下薬を処方する最初の理由でした!

スタチンは、細胞内インスリンシグナル伝達のプロセスに阻害効果を発揮する能力があり、脂肪組織での GLUT-4 の発現の減少と GLUT-1 の調節不全を引き起こします。 これは、細胞へのインスリン依存性グルコース輸送およびインスリン感受性の低下に寄与し、耐糖能障害を引き起こす可能性があります。

スタチン関連のインスリン抵抗性が、コレステロール産生の中間体であるイソプレノイド生合成の阻害につながる可能性もあります。

さらに、スタチンは、遊離細胞質カルシウムおよびこのイオンのLチャネルのグルコース刺激による増加を阻害することにより、膵臓β細胞に作用することにより、インスリン分泌に直接影響を与えることができます。

最近の研究の結果は、スタチンが糖尿病患者に役立たないだけでなく、致命的な脳卒中のリスクを2倍にする可能性があることを示しています.

血中コレステロール値を下げるスタチンを服用している人は、気分の落ち込み、抑うつ、さらには一時的な記憶喪失を経験することがあります. 薬を服用することによるより深刻な副作用のリストには、筋ミオパシー、肝臓の代謝障害、腎不全、および視覚側からの白内障が含まれます.

スタチン薬の問題点は、古いコレステロール薬とは異なり、副作用がすぐには現れないことです.

スタチン系薬剤は、コレステロール値を 50% 以上低下させ、使用直後に明らかな副作用がないため、一晩で非常に人気がありました。 コレステロールが心血管疾患を引き起こすという誤解から始まり、スタチンは 21 世紀の不思議な薬となり、医薬品の歴史のすべての販売記録を破りました。

製薬会社は、生涯にわたってスタチンを服用することで、何百万人もの命を奪う致命的な病気から永遠に守られると約束しています.

しかし、第一に、コレステロールが心血管疾患を引き起こすことを誰も証明していません。 第二に、スタチンでコレステロール値を下げることで、実際に健康を損なう.

ユビキノン (コエンザイム Q10) の合成の減少は、スタチンの望ましくない影響の 1 つです。

スタチンはメバロン酸経路をブロックし、このようにしてコレステロールの生合成だけでなく、フリーラジカルの影響下で細胞膜のリン脂質層を過酸化から保護する主要な細胞抗酸化物質であるユビキノン (コエンザイム Q10) の生合成も行われます。

コエンザイム Q10 (ユビキノン) は、細胞のミトコンドリアの一部であり、エネルギー生産に必要です。 科学的研究によると、冠状動脈性心臓病に苦しむ人々は、コエンザイムQ10の血漿および組織レベルが低下していることが示されています.

CoQ10欠乏症は、スタチンミオパシーの病因に役割を果たしています。

スタチンを長期間服用している患者の数が増えているため、発話障害、前庭装置の問題、疲労の増加があります。 多くの場合、睡眠不足から始まります。

1992 年以来、専門家は、コレステロール低下スタチンを服用している患者や低脂肪食を摂取している患者の自殺数が増加していることに注目しています。

細胞ストレスが高い (高レベルの HS CRP) 場合、プレグネノロンと呼ばれる主要なホルモン基質のすべてがコルチゾール産生にリダイレクトされます。 これをプレグネノロン盗み症候群といいます。

プレグネノロンは、赤血球を除くすべての体細胞のミトコンドリアでコレステロールから合成されます。 すべてのステロイドホルモンの前駆体です。

これは正確にはどういう意味ですか？

DHEA、アンドロステンジオン、ビタミン D、テストステロン、エストロゲン、アルドステロンの生産が急激に低下します。 それらはすべて、共通の前駆体から作られるホルモンです。

すべての主要な性ホルモン - テストステロン、プロゲステロン、エストロゲン - はコレステロールから作られています。 体の性ホルモン工場を縮小するのと同じであるコレステロールを下げることが、奇跡的に性機能に影響を与えないかもしれないと考えるのは、かなりばかげています.

スタチンは、脳内のセロトニン受容体の活動をブロックします。

そして、これが脳の活動に悪影響を及ぼす可能性があります。 精神科クリニックのデータによると、攻撃的または反社会的な行動をとる人はコレステロール値が低いことが示唆されています。

脂質ラフトと呼ばれる膜の重要な部分は、コレステロールなしでは効果的に機能できません。つまり、コレステロールを下げると、セロトニンが細胞に入りにくくなります.

最近では、アメリカの有力な医師のグループが、100 の受入ベッドのうち少なくとも 99 はベッドを必要としないと述べています。

カナダの科学者は、集中治療におけるスタチン使用の禁忌リストに腎臓病を追加しました。

さらに、泌尿生殖器系に問題のない患者の 5 人に 1 人にこれらの薬物を使用した一連の治療を行うと、深刻な腎臓障害が引き起こされます。 そのような患者の回復期間は5年以上続くことがあります。

科学的結論は、カナダ国民健康登録簿から 200 万件を超える症例の歴史を研究した後、科学者によってなされました。 サンプルには、スタチンを含む薬を服用している 40 ～ 64 歳の患者の文書が含まれていました。

さまざまなスタチンを 10 mg 以上の用量で服用すると、次の 120 日間で腎障害のリスクが 34% 増加することが判明しました。 患者がスタチンを服用する前に腎臓の問題を抱えていた場合、ほぼ70％のケースで彼の命は急性の損傷で脅かされていました.

2013年3月 フランスの著名な医師であるベルナール・デブレ教授は、スタチンを含む医薬品は良くても役に立たず、最悪の場合有害であると論じた本を出版し、今も主張し続けています。

フランス国立科学研究センターの職員であるミシェル・ド・ロルゲリルは、一連の実験の結果に基づいて、スタチンとそれらを含む薬は血中コレステロール値にほとんど影響を与えないという結論に達しました.

ミシェル・ド・ロルゲリルは次のように述べています。 デブレ教授が指摘したように、それらの摂取をやめ、コレステロール値を下げ、運動に切り替え、食事を変える方が良い.

心臓専門医はまだスタチンの使用を放棄することを考えておらず、ほとんどの患者は、新鮮な空気の中でスポーツをするよりもスタチンを服用することを好みます.

ヒポクラテスの主な戒めの 1 つ「原因を取り除いてください。病気はなくなります。」 現代医学では忘れられています。コレステロール恐怖症から始まった集団医療精神病は、時間によってのみ治癒することができます.公開された

追記 そして、あなたの消費を変えるだけで、私たちは一緒に世界を変えていることを忘れないでください! ©エコネット

今日、コレステロール（コレステロール）の蓄積と沈着を伴う状態を治療するために、5つの主要なクラスの薬物が使用されています。 その中でも、コレステロールに対するスタチンは特別な注意が必要であり、その利点と害については 1950 年代から議論されてきました。 彼らをめぐる情熱は現在も衰えることがなく、麻薬の歴史は刺激的な冒険小説のようです。

コレステロールの合成を阻害する薬が体に良いことよりも害を及ぼすという事実は、20 世紀半ばに話題になりました。 結局のところ、コレステロールはプラスチック成分です - それは細胞膜の一部であり、性ホルモンと副腎ホルモン、コール酸の合成に関与しています. 懐疑論者は、厳密に管理され、脂質代謝を妨げずに余分なコレステロールだけを除去できる薬を作ることができるとは考えていませんでした.

一般情報

その効果においてコレステロールを低下させるためのスタチンは、前駆体物質からのコレステロール合成の反応の初期段階の「生物活性化因子」であるHMG-CoAレダクターゼの遮断薬です。 遠藤彰率いる日本の科学者グループは、ペニシリンを改善するための実験を行っているときに、1971年に、ある種の微視的な真菌が抗生物質だけでなく、細菌の細胞膜の作成を妨げ、代謝を混乱させる物質も生成することに気づきました.彼らの成長と生命に必要な脂質の。 こうして、抗生物質を産生するカビからコンパクチンと呼ばれる生理活性物質の成分が得られました。 最初の商用スタチンが世界の医薬品市場に登場するまでに 15 年以上かかりました。ロバスタチン (メバコール) は、HMG-CoA レダクターゼの特異的阻害剤でした。 遠藤彰とほぼ同時期に、ペニシリンの改良で有名な英国の製薬会社ビーチャムの研究所でもスタチンが入手された。

しかし、1980 年、日本の製薬会社である三共創は、説明なしにすべての研究を中止しました。 水曜日、科学者たちは、実験動物で進行中のスタチン療法の試験の結果、腸癌が発見されたという噂を漏らした. スタチンの発がん作用の可能性により、保守的な日本の会社は開発を縮小せざるを得なくなりました。

医療行為へのスタチンの導入を停止するという同社の決定は、世界で最も一般的な遺伝性疾患である家族性高コレステロール血症の患者の命を犠牲にする可能性があります. この疾患を治療しないと、患者はアテローム性動脈硬化症、心臓発作、脳卒中、大動脈の狭窄（狭窄）、および突然死の早期かつ急速な発症を起こします。

ジョン J.P. 教授によると、 家族性高コレステロール血症をスタチンなしで治療するという問題に長年取り組んできた Kasteleyn (オランダ) は、この病気の転帰は AIDS 患者と同じくらい悪い.

メルクの研究がスタチンを擁護することができたのは、スタチンの有効性を直接見た開業医の支援を通してのみでした.

スタチンには次のことが科学的に証明されています。

• 薬物の治療用量に応じて、副作用、さらには発がん性を示さない;
• 食事療法や他の種類の脂質低下薬による薬物療法よりもはるかに速くコレステロールを目標値まで下げます。
• 心不全による死亡率が 42% 減少しました。
• スタチンを使用した積極的な治療でさえ、体の脂質バランスを乱すことはありません。
• アテローム性動脈硬化症の進行を止めるのに役立ちます;
• 外因性コレステロールの吸収を減らします。
• 慢性心不全の進行の原因となる炎症と免疫活性化に影響を与えます。

長期にわたる研究により、スタチンの早期使用、高用量の薬物の使用、および長期治療の必要性が証明されています。

任命の目安

スタチンは、遺伝性または後天性の高レベルのコレステロールに対して処方されます。

脂質低下薬は、次の場合に処方されます。

• リスクグループにおける慢性心不全および脳卒中の予防;
• 心筋梗塞後のリハビリテーション;
• 術後のリハビリテーション（バイパス手術、ステント留置術、血管形成術）;
• IHDの治療と予防;
• アテローム性動脈硬化症の発症率を低下させる;
• 非アルコール性脂肪肝疾患の治療;
• 代謝障害（肥満、真性糖尿病）;
• 高コレステロール血症の治療 - 高遺伝性またはヘテロ接合性。

慢性心不全および家族性高コレステロール血症の現代の治療では、スタチンが複雑な治療レジメンに含まれています。

使い方？

異なる世代のスタチンを服用する用量と期間は異なります。 平均して、薬の推奨される1日量は20〜40mgです。 量の増加 (~ 80 mg) は、高コレステロール値の低下とともに示されます。 表は、最新のスタチンの 1 日用量を示しています。

スタチンの国際名	1 日量 (mg)
アトルバスタチン	10-80
ピタバスタチン	2-4
プラバスタチン	10-40
ロスバスタチン	5-40
ロバスタチン	10-80
シンバスタチン	10-80
フルバスタチン	20-40

スタチンは親油性の程度が異なるため、細胞膜を透過する能力も異なります。 この要因は、薬の投与量に影響を与える副作用を引き起こします。

コレステロールの合成は時間帯によって異なるため、夕食後、就寝前に服用することをお勧めします。

治療用量を使用したときに期待される効果が得られない場合は、次のようになります。

• 投与量が増加します。
• 治療は特別な食事や他の薬で補われます。
• あるスタチンを別のより強力なものに置き換えます。

治療用量と維持用量があります。 コレステロールのレベルが正常に戻った後、患者はスタチンの維持用量に移されます。

それはさまざまな方法で薬と相互作用します。 したがって、患者がスタチンと同時に服用する必要がある薬を含む多くの要因に応じて、個別に処方されます。 HIV感染症の治療薬（プロテアーゼ阻害剤、シクロスポリン、ゲムフィブロジル）と議論中の薬を服用することはできません。スタチンの投与量を5〜6倍に増やします。

それらは、抗凝固剤ワルファリンの効果を高める可能性があります。 エリスロマイシンを同時に使用すると、その効果が低下します。 腸の運動性を高め、体からのスタチンの排出を促進します。

作用機序

スタチンの薬力学 (作用機序) は、コレステロールを合成できる細胞 (生殖器官、消化管、肝臓、副腎) でのコレステロールの生成を触媒する糖タンパク質のブロックです。 それらはまた、肝細胞内の低密度リポタンパク質（LDL）感受性受容体の数を増加させ、それによって血液中のこれらのリポタンパク質の活性を低下させます. スタチンは、非常に低密度のリポタンパク質である LDL 前駆体の合成を阻害することにより、コレステロールを低下させます。 程度は低いですが、スタチンはトリグリセリドの合成を阻害します。 血中のそれらの数が減少するため、抗アテローム生成物質、高密度リポタンパク質のレベルがそれに応じて増加します. このメカニズムは、脂質低下薬およびアテローム性動脈硬化薬としてのスタチンの活性を決定します。

スタチンを使用する大きな利点は、副腎と生殖腺でのステロイド ホルモンの合成に影響を与えないことです。

さらに、スタチンは、食物とともに人体に入るコレステロールの胃腸管での吸収を減らします。 顕著な脂質低下効果に加えて、スタチンは血管の内皮（内面）に影響を与えます。 スタチンは、移動を改善し、平滑筋組織および上皮の細胞の「作成/破壊」プロセスのバランスをとることで、血管壁の機械的および可塑的特性を改善します。

薬は内皮の構造を改善するだけでなく、炎症過程の発生に寄与する物質であるサイトカインの合成にも影響を与えます。 スタチンの作用の抗炎症メカニズムは、プラークの付着と増殖のリスクを軽減します。 議論中の薬剤はまた、マクロファージ細胞を不活性化します。マクロファージ細胞は、コレステロールプラークを緩め、それらの剥離と血管血栓症のリスクを高める物質を合成します.

スタチンは血流の量と速度に間接的に影響を与え、組織虚血の発生要因を排除します。 それらの抗凝固作用のメカニズムは複雑で多段階です。 体に対するスタチンのこのようなさまざまなプラスの効果により、高コレステロール血症との闘いにおける薬物のリーダーとなっています。

コレステロールからのスタチンの分類

以下に応じて、スタチンをグループ化するためのいくつかの原則があります。

1.薬の起源は次のように分類されます。

• 下等菌Aspergillus terreusから得られる天然。
• 天然化合物の化学修飾の結果として得られる半合成。
• 化学反応の結果として得られる合成、天然スタチンの類似体。

2. 構造に化学構造を持つ薬物の場合:

• デカリンリング;
• フルオロフェニル基；
• メチル基。

薬も世代ごとに分けられていますが、一部の科学者は、スタチンの性質と有効性が非常に似ているため、スタチンの世代分けは正しくないと考えており、リリースの年代順にグループ化しています.

薬のリスト - スタチン

すべての薬には国際名だけでなく、商品名もあります。

国際総称	取引ネットワークでの名前
アトルバスタチン	アトマックス; アトリス; キヤノン; リプトン; リプリマー; トルバカード; チューリップ
ロスバスタチン	アコルタ; クレストール; メルテニル; ロスカード; ロスリップ; ロクサー; テバストル; アストラゼナック
シンバスタチン	ヴァシリプ; オーブンコール; シムガル; シムバカード; シムロ; シンバヘキサル; シンヴァストール; シンボル; シンカード; ゾコール
プラバスタチン	リポスタット
ピタバスタチン	リバゾ
ロバスタチン	カルジオスタチン; コレタール
フルバスタチン	レスコールフォルテ

スタチンは徐々に勢いを失っています。 新しい脂質低下薬の臨床研究がすでに行われており、その薬力学はまったく異なるメカニズムに基づいています。

しかし今のところ、スタチンは不可欠です。 有効性を高め、副作用を軽減するために、アムステルダムの科学者は、家族性高コレステロール血症の治療レジメンを新薬の Praluent (アリロクマブ) で補うことを提案しました。 ただし、スタチンは依然として売上高と処方頻度の点でリードしています。

コレステロールのスタチン - 利点

スタチンの主な利点は、コレステロールを下げる能力です。

さらに、薬は以下に影響を与えます：

• 血管内皮は、その完全性と滑らかさを維持しながら、コレステロールが表面の凹凸に「くっついて」プラークを形成する能力を防ぎます。
• 炎症性サイトカインの合成。 スタチンは炎症を排除し、血管内皮の破壊、血栓の形成、心筋の機能不全のリスクを減らし、慢性心臓病の再発とアテローム性動脈硬化症の進行に関連する可溶性タンパク質のレベルを低下させます。
• 血液組成。 スタチンは、血液凝固のプロセスを正常化することにより、血栓のリスクを軽減します。
• 一酸化窒素の合成。 この化合物は、血管壁の筋肉層にリラックス効果があり、血流を増加させます。
• コレステロールプラークの状態. スタチンは、アテローム硬化性プラークの状態を安定させる効果があり、血栓の形成によるそれらの破壊と分離を防ぎます。 体は、血流のための追加の経路を形成することにより、高密度プラークの存在に適応します. 長期のスタチン療法では、プラークサイズは徐々に減少します。

スタチンにはまだ多くの肯定的な特性がありますが、メカニズムがまだ十分に理解されておらず、事実が科学的研究によって確認されていないため、それらが記事に記載されることはめったにありません. たとえば、糖尿病の複雑な治療におけるスタチン療法の有効性を指摘する記事が数多くあります。 これらの薬剤は、グルコースの活性を低下させただけでなく、冠動脈疾患や循環ネットワークの他の病状を発症するリスクを最小限に抑えました。 準備は、血流を増加させることにより、組織栄養を回復し、酸素欠乏と壊死を排除しました. そのため、真性糖尿病患者のスタチンの治療では、糖尿病性網膜症を発症するリスクが低下することが注目されています.

さらに、別の出版物の科学者は、スタチンのプラスの効果に注目しています。 これ：

• 冠状動脈のけいれんの可能性を減らす;
• 新しい冠状血管の形成を刺激する（血管新生）;
• 抗酸化剤;
• アルツハイマー病およびシアン化水素性認知症の進行の抑制;
• 抗不整脈および抗肥大;
• 免疫抑制。

さらに、スタチンは一部の腫瘍に対して抑制効果があり、DNA の再生と細胞の再生を妨害します。 薬物は、骨芽細胞増殖因子の合成を刺激し、甲状腺の状態と機能に有益な効果をもたらします。

しかし、スタチンは長期的な薬であるため、それらが作成されたとき、治療の有効性だけでなく、それらの安全性も考慮されました.

副作用と害

利点に加えて、スタチンは害も引き起こします。これは、ほとんどの場合、使用期間の遵守と薬物の過剰投与によって引き起こされます。 第一世代のスタチンは、天然に存在するにもかかわらず、副作用と禁忌の印象的なリストを持っていました.

スタチン III および IV 世代は副作用が少なく、一部の科学者によると、筋肉細胞死 (横紋筋融解症) およびミオパシーの孤立した症例を除いて、それらの使用はアスピリンによる治療よりも危険ではありません.

ただし、高用量のスタチンによる長期治療では、次のような副作用が見られます。

1.消化管から：

• 消化不良の症状;
• 排便障害;
• 食欲減少;
• 膵臓の炎症;
• 鼓腸;
• 肝臓の脂肪性および線維性変性;
• 食欲不振;
• 血液中の肝酵素レベルの上昇;

2.神経系から：

• 気分のむら;
• 睡眠障害;
• 記憶障害;
• めまいと頭痛;
• 痙攣;
• パーキンソン病およびアルツハイマー病を発症するリスクの増加;

3.筋骨格系から：

• 筋肉痛;
• ミオパシー;
• 横紋筋融解症;

4.泌尿生殖器系から：

• 性機能障害;
• 尿細管症;
• タンパク尿;
• 腎不全。

しかし、これらの副作用はそれほど一般的ではなく (症例の 1 ～ 2%)、スタチン治療を中止する必要があり、多くの患者にとって、これらの薬が延命のための唯一の方法です。 さらに、スタチンと一緒に 200 ～ 300 mg/日の Conzym Q10 を服用すると、スタチンの副作用を大幅に軽減または完全に排除することができます。

使用禁忌一覧

各薬の説明書には、完全または部分的な禁忌のリストが含まれています。

• 妊娠;
• 16～18歳未満。 例外として、遺伝性高脂血症の場合、スタチンは 8 ～ 9 歳から使用できます。
• 血液中の腎酵素レベルの持続的な増加;
• 急性腎不全;
• 薬物に対するアレルギー反応。

スタチンは万能薬ではなく、通常のコレステロール値では、その使用はさまざまな重症度の副作用を引き起こします.

議論されている薬の利点と害は科学界でまだ議論されているため、スタチンなしでコレステロールを下げる方法について多くの推奨事項があります. 代わりに、コレステロールの天然スタチンと同様の効果を持つ薬が提供されています。

コレステロールのための天然スタチン

一部の植物や食品は、スタチンと同様の効果があります。 たとえば、紅麹は栄養補助食品として販売されており、これには天然のスタチンが含まれていますが、副作用もあります.

スタチンの優れた代替品は次のように呼ばれます。

• 低炭水化物ダイエット;
• オメガ3脂肪酸が豊富な種類の海産魚を食べる。
• 繊維が豊富な野菜と果物;
• ナイアシンが豊富な緑;
• 天然の抗酸化物質 - ビタミンCを含む果実と果物。
• スタチンの天然類似体を含むニンニクとターメリック。

これらすべての製品において、天然スタチンの割合は非常に高いです。 薬物療法と組み合わせた食事療法を厳守することで、副作用がなくても同じ効果を期待できます。

有用な製品に加えて、天然スタチンは次のような薬用植物に含まれています。

• オオバコ;
• フェヌグリーク;
• ヤマノイモ白人;
• 金色の口ひげまたは香りのよい衝突。
• ヤドリギ;
• 日本のソフォラの果実;
• チアノーゼブルー;
• タンポポの根など

食事療法と植物製剤は、血中コレステロール値を迅速に正常化することができないため、コレステロール合成酵素を阻害する能力を持つ他の薬とともに、複雑な療法の要素として使用されます.

コレステロールを下げるための薬の選択に関する決定は、医師によってのみ行われます。 スタチンの有効性は、多くの国で実施された長期 (5 年以上) のランダム化試験によって証明されています。 したがって、医師がスタチンを処方している場合は、それらを自分で同様の薬と交換しないでください。

引用のために： Drapkina O.M.、Fadeeva M.V. スタチンと肝臓。 主なもの// RMJについて簡単に説明します。 2014.№6。 S. 428

1964 年、コンラート ブロッホはコレステロール生合成経路の研究でノーベル賞を受賞しました。 この経路を遮断する薬の発明を可能にしたのは彼の仕事でした.

コレステロールの内因性合成には約100回の反応が必要です。 コレステロールの合成は 3 つの段階に分けることができ、その間にメバロン酸、スクアレン、および適切なコレステロールが肝臓の解糖生成物から順次形成されます。 ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼによって触媒される第１段階（ＨＭＧ－ＣｏＡのメバロン酸への還元）の反応の１つは、コレステロール合成の代謝経路における調節経路である。 この酵素は、吸収期にインスリンの作用により活性化され、グルカゴンの作用やコレステロール濃度の上昇により不活化されます。

1971年、東京の三協研究所の日本人医師遠藤彰と彼の同僚は、ペニシリウム・シトリニウム真菌培養廃棄物が細胞培養中のアセテート標識コレステロールの合成を阻害する能力を調査し始めました. 数年後、後にコンパクチンと呼ばれる ML-236B 分子が発見され、コレステロール生合成の調節酵素である HMG-CoA レダクターゼを阻害しました。 この特定の薬がスタチンの祖先になったと推測できます。 1987 年、最初のスタチン薬が登場しました。

スタチンはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤です。 競合的拮抗作用の原理に従って、スタチン分子は、この酵素が付着しているコエンザイム A 受容体の部分に結合します。 スタチン分子の別の部分は、コレステロール分子の合成における中間生成物であるメバロン酸へのヒドロキシメチルグルタル酸の変換を阻害します。 HMG-CoAレダクターゼの活性の阻害は、一連の連続的な反応を引き起こし、その結果、細胞内コレステロール含有量が減少し、LDLコレステロールの異化作用に関与するLDL受容体の活性が代償的に増加します（主なアテローム生成血中リポタンパク質）。

したがって、スタチンの脂質低下効果は、LDL コレステロールによる総コレステロール値の低下と関連しています。

脂質低下効果に加えて、スタチンは内皮機能障害（初期のアテローム性動脈硬化症の前臨床徴候）、血管壁、アテロームの状態にプラスの効果があり、血液のレオロジー特性を改善し、抗酸化、抗増殖効果があります。

スタチンの発見から 10 年以上が経過し、その作用機序はよく理解されています。

臨床試験から得られた証拠により、スタチンは効果的で安全な脂質低下薬として一般に受け入れられているという評判が確立されていますが、副作用の証拠もいくつかあります。

スタチンの肝毒性効果は、主にアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALAT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の増加によって現れます。 この増加の正確なメカニズムはわかっていません。 多くの著者は、このようなトランスアミナーゼの無症候性増加は、むしろ、スタチンの直接的な肝毒性効果の結果ではなく、脂質レベルの低下に対する代償反応である可能性があると考えています.

しかし、医師は肝疾患の患者にスタチンを処方することに慎重です。 そして、そのような患者は、心血管疾患のリスクが高い場合でも、この「ゴールドスタンダード」を奪われることがあります.

表 1 からわかるように、最も人気のある (そして長年にわたって) 脂質低下薬です。 そして、スタチンのクラスのさまざまな薬が、脂質低下薬の販売だけでなく、薬理学的市場に出回っているすべての薬の中で交互に1位を占めています。

スタチンに対するこのような需要に関連して、その安全性に関する質問への回答は非常に重要です。

スタチンは肝臓に有害ですか？

この質問に答えるために、最も一般的な肝疾患におけるスタチンの使用を検討してください。最も一般的な構造は次のとおりです。

1. 非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) (71.6%)。

2. ウイルス性肝炎 (VH) (13.9%)。

3. アルコール性肝疾患 (ALD) (13.93%)。

スタチンとNAFLD

太りすぎの人の間で、さまざまな形態の NAFLD の検出頻度は 58 ～ 74% であり、病的肥満では 95 ～ 100% です。 NAFLD と過体重との密接な関係は、この疾患をメタボリック シンドロームの肝臓の構成要素と見なす根拠となります。

NAFLD の病因における主な関連性として、インスリン抵抗性と、脂肪代謝を調節するホルモン (レプチン、アディポネクチンなど) のプロファイルの変化、酸化ストレス、および炎症過程が考えられています。

末梢インスリン抵抗性は、高血糖および/または高インスリン血症を伴う。 脂肪組織の高インスリン血症の条件下では、遊離脂肪酸 (FFA) の放出により脂肪分解が促進されます。 肝細胞では、脂肪酸のベータ酸化がブロックされているため、肝臓の酵素系は過剰な脂肪酸を代謝できません。 脂質液胞が形成されます - 肝脂肪症。

肝臓でのFFAの摂取量が増加した条件下では、シトクロムP450サブユニットの関与を伴うβ-ペルオキシソームおよびω-ミクロソーム酸化の役割が増加し、ミトコンドリアの酸化の値が減少します。 ミトコンドリア酸化の違反により、細胞内でアデノシン三リン酸（ATP）の欠乏が起こり、ミクロソーム酸化の強度の増加は活性酸素種の蓄積を伴います。 脂肪症では、これが脂質の過酸化、毒性の高いマロンジアルデヒドの蓄積、および酸化ストレスの発生の前提条件を作り出します。 この背景に対して、免疫系の細胞間の複雑な相互作用により、マクロファージ、肝細胞、肝細胞はアポトーシスまたは壊死のメカニズムによって死に、炎症反応が起こり、線維組織が成長します。 脂肪症は脂肪性肝炎に変わり、場合によっては肝硬変の段階に進行します。

NAFLD の症状が単純な脂肪症から脂肪性肝炎および肝硬変に進行し、まれに肝細胞癌 (HCC) にまで進行するという事実は、NAFLD が以前に考えられていたような無害な所見ではないことを裏付けています。

病因に基づいて、NAFLD は単なる肝疾患としてではなく、一般的な代謝障害に関連する複雑な多因子プロセスと見なされるべきです。 このような疾患の治療へのアプローチは複雑で、おそらくスタチンの使用が含まれるはずです。 スタチンを支持する主な議論は、多くの研究で証明されているように、NAFLD 患者の心血管疾患のリスクが高いことです。 NAFLD患者では、心血管疾患は肝疾患自体よりもはるかに一般的な死因です. この点で、スタチンの指定は（肝臓への副作用の可能性にもかかわらず）正当化されているようです.

したがって、3 年間の前向き研究 The Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) は、スタチンを服用した 880 人の NAFLD 患者のうち、1% 未満のみが、関連する副作用の発生のためにスタチンの服用を完全に中止したことを示しました。肝障害を伴う（正常上限（ULN）と比較して、ALTまたはASTの濃度が3倍以上増加した）。

さらに、最初にALT、AST、またはガンマグルタミルトランスペプチダーゼ（GGT）の濃度が上昇し、スタチンを服用した患者のサブグループでは、開始された治療の背景に対して肝機能の生化学的パラメーターの改善が認められました。 3 年以内に、患者の 89% で肝機能パラメータが正常に戻りました。 スタチンを服用している間に心血管合併症を発症するリスクは68％減少しました.

したがって、NAFLDが原因であると推定される肝化学の軽度から中等度の上昇を有する患者では、スタチンの使用は安全であり、肝化学を改善し、心血管合併症を軽減する可能性があります. したがって、NAFLD 患者では、スタチンは安全であるだけでなく、必要でもあります。

そのため、NAFLD 患者の 3 つのグループにおける肝機能のダイナミクスを比較すると、次のようになります。 2番目 - スタチンを服用した、大幅に酵素を含む上昇した患者; 3番目 - 6か月後、スタチンを使用せずに酵素が増加しました。 ベースラインと比較したトランスアミナーゼレベルの最大の増加は、第3グループで認められました。 トランスアミナーゼのレベルが最初に上昇したグループでは、主に軽度または中程度の増加が見られました。

多数の研究により、スタチンの可能性のある効果が特定され、NAFLD の生化学的パラメーターと組織像の改善が説明されています。 その中で：

• 酸化LDLのレベルの低下;
• 酸化ストレス（抗酸化作用）に応答して多くの保護遺伝子の発現を制御するスタチンのバックグラウンドに対するNrf2転写因子の活性の増加。
• 腫瘍壊死因子（TNF-α）、IL-6、およびおそらくC反応性タンパク質のレベルの低下;
• 肝臓へのFFAの送達の減少;
• アディポネクチン代謝の変化によるインスリンシグナル伝達系への影響。

心血管リスクが高く、NAFLD を併発している患者において最も安全なスタチンの探索が進行中です。 スタチンの薬力学の特徴に基づいて、分子の親水性がスタチンの安全な使用に不可欠であることを認識する必要があります。 ロスバスタチンが好ましい。 これらのデータは、私たち自身の臨床経験によって確認されています。 NAFLD患者におけるロスバスタチン（Mertenil）の有効性と安全性を評価するSTRELA研究の結果は、メタボリックシンドローム患者におけるMertenilの顕著な脂質低下有効性と高い安全性を示しました。 メルテニルの多面的特性は、動脈性高血圧症、脂質異常症、および肝臓の脂肪変性を伴う患者の増強指数および血管硬化の減少という形で証明されています。

スタチンとウイルス性肝炎

まず第一に、慢性ウイルス性肝炎 (CVH)、特に慢性ウイルス性 B 型肝炎および C 型肝炎の患者にスタチンを使用する可能性の問題が関連しています。

世界中で約 4 億人が B 型肝炎ウイルス (HBV) に慢性的に感染しており、毎年約 100 万人が HBV 関連の病気で死亡しています。 また、世界中で肝炎ウイルス (HCV) に感染した人の数は 5 億人に達する可能性があります。

もちろん、一部のCVH患者は心血管リスクが高いグループに属しているため、そのような患者にはスタチンが必要です。

カリフォルニア州 (米国) の科学者が、12 か月にわたる肝機能の生化学的パラメーターの変化を比較しました。 同様の年齢、性別、および同様の肥満指数を持つ患者の3つのコホートで行われた治療：（i）スタチンで治療された高リポタンパク質血症および抗HCV抗体の患者。 （II）スタチンで治療されていない抗HCV抗体を有する患者。 （III）スタチンで治療された抗HCV抗体のない患者。 その結果、スタチンを投与されたC型肝炎患者では、肝臓の生化学的パラメーターの軽度および中等度の変化の頻度は、スタチンを投与されなかった患者のほぼ2倍でしたが、重度の変化の頻度は5.5倍低かった. スタチン治療を受けた患者では、軽度から中等度の障害、重度の障害、および肝毒性によるスタチン離脱の割合は、抗 HCV 抗体の有無にかかわらず同様でした。 したがって、慢性 C 型肝炎患者におけるスタチンの指定は安全であるように思われます。

HCV に感染した患者の 50% が肝細胞の脂肪変性を有することが重要であり、脂肪症の 2 つの形態を区別する必要があります。HCV 誘発性脂肪症に加えて、代謝性脂肪症も検出されました。 したがって、スタチンは慢性HCV患者に有益である可能性があります。

2012 年 2 月、Journal of Clinical Oncology は、HBV におけるスタチンの関連性を定義する結果を発表しました。

Yu.Tsangら。 スタチンの使用が B 型肝炎患者の肝細胞癌 (HCC) を発症するリスクを低下させる可能性があるという証拠を提示した。

この研究には、33,413 人の HBV 患者が参加しました。 10年間、HCCの新たに出現した症例の数が分析されました。

HBV を背景にスタチンを服用した患者では、肝細胞がんの頻度が 53% 減少しました。 スタチンを服用している患者のHCCの発生率（10万人あたり）は、スタチンを服用していない患者の発生率と比較して210.9でした-319.5（p<0,001). Снижение риска ГЦК ассоциировано с дозозависимым приемом статинов. При низких дозах статинов снижение риска составило лишь 34%, в то время как высокие дозы снижали риск на 66%. В сравнении со статинами в группе контроля, принимавшей гиполипидемические препараты из других групп, статистически значимого снижения риска ГЦК не отмечалось .

前述のことから、実用的な重要な結論を導き出すことができます。スタチンを服用すると、心血管リスクだけでなく、CVH の合併症を発症するリスクも低下します。

スタチンとアルコール性肝疾患

エタノール代謝の主な「橋頭堡」は肝臓であり、エタノールから有毒なアセトアルデヒドへの変換は次の 3 つの方法で行われます。

1) エタノールの最大 85% が細胞質 NAD + - 依存性肝酵素 - アルコール脱水素酵素 (ADH) によってアセトアルデヒドに酸化されます。 慢性アルコール依存症では、肝臓内の酵素の量は増加しません。つまり、誘導酵素ではありません。

アセトアルデヒドの毒性効果は、生成される量に依存します。これは主に、受け取ったアルコールの量とその酸化速度によるものです。 エタノールの酸化速度は、個人に存在する ADH アイソザイムの活性に直接関連し、さらなる代謝速度に依存します。

2) シトクロム - P450 依存性ミクロソーム エタノール酸化システム (MEOS) は、肝細胞の平滑小胞体 (ER) の膜に局在し、肝臓に入るエタノールの約 10 ～ 15% を代謝します。 エタノール酸化のこの経路は、P450 アイソフォームの 1 つ - アイソザイム - P450 II E1 の関与により発生します。

MEOS は、少量のアルコールの代謝において取るに足らない役割を果たしますが、慢性アルコール依存症、P450II E1 アイソフォームの選択的誘導 (エタノールの酸化を 50 ～ 70% 加速する)、および生体異物および薬物の代謝に関与する他のアイソフォームが観察されます。 したがって、スタチン群の対象となる薬物は、CYP3A4、CYP2C9、CYP2C8、CYP2C19、CYP2D6 シトクロム P450 アイソザイムによって代謝されます。

3) ヒトのエタノール代謝における細胞質ペルオキシソームおよびミトコンドリアに局在するカタラーゼ系の役割は重要ではない。

エタノールから形成されたアセトアルデヒドは、FAD 依存性アルデヒドオキシダーゼと NAD+ 依存性アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ (ALDH) という 2 つの酵素によって酢酸に酸化されます。

細胞内のアセトアルデヒド濃度が上昇すると、酵素アルデヒドオキシダーゼが誘導されます。 反応中、酢酸、過酸化水素および他の活性酸素種が形成され、脂質過酸化（LPO）の活性化につながります。

別の酵素である AlDH は、NAD+ 補酵素の関与により基質を酸化し、アセチル CoA ステップを介してアセテートにします。

アルコール依存症の初期段階では、TCA 内のアセチル CoA の酸化が細胞の主なエネルギー源です。 クエン酸中の過剰なアセチル-CoA はミトコンドリアを離れ、細胞質で FA 合成が始まります。

AlDH の有効性は、さまざまな活性を持つ酵素アイソフォームの優位性によって大きく左右されます。

エタノールの有害な影響は次のとおりです。

• アセトアルデヒドの毒性作用;
• 脂質代謝障害。

エタノールの酸化により、NAD+ 補酵素の消費量が増加し、NAD.H/NAD+ 比が増加します。 これにより、反応が右にシフトします: デヒドロキシアセトンリン酸 + NAD.H + H+ ⇄ グリセロ-3-リン酸 + NAD+.

グリセロ-3-リン酸の合成が増加すると、脂肪酸のエステル化とトリグリセリドの合成が増加し、初期段階で肝臓によるVLDLの産生が増加し、高トリアシルグリセロール血症につながります。 慢性アルコール依存症では、VLDLの形成に関与するものを含め、肝臓でのリン脂質とタンパク質の合成が減少し、β酸化の速度も低下します。 TAGとFAの細胞内蓄積があり、肝臓の脂肪変性につながります。

• 細胞の酸化還元電位の増加（NAD.H / NAD +の比率の増加による乳酸アシドーシス、ピルビン酸からの乳酸合成の増加、糖新生の阻害）;
• ミトコンドリア酵素の活性の低下（およびその結果、ATPの形成の低下）;
• 低酸素;
• 線維症;
• 免疫機構（血清炎症誘発性サイトカインの濃度の増加：IL-1、IL-2、IL-6、腫瘍壊死因子α（TNF-α））。

トリガー因子（エタノール）とそれによって引き起こされる代謝反応を無視すると、アルコール性疾患の病因全体は次のリンクに還元されます：LPO活性化、酸化ストレス、ミトコンドリア膜リン脂質への損傷、全身および細胞リンクの破壊脂質代謝の低下、FFA の過剰な合成による肝臓への脂肪の蓄積、β 酸化速度の低下、超低密度リポタンパク質 (VLDL) の合成または分泌の低下。

したがって、ALD の病因には、NAFLD の病因と同じリンクが含まれます。 さらに、ALD の形態学的単位は NAFLD と同じです: 脂肪変性 (脂肪肝)、アルコール性肝炎、肝硬変、HCC の発症の可能性があります。 臨床的、実験的、および機器による方法でも、異なるタイプの脂肪性肝炎を明確に区別することはできません。 多くの場合、ある患者では、定期的なアルコール摂取にメタボリック シンドロームが重なることがあります。 慢性的なアルコール摂取を背景としたインスリン抵抗性の発症についての提案もあります。

その結果、多くの患者では、ALD と非アルコール性脂肪性肝炎の境界を明確に定義できません。 これは、非アルコール性およびアルコール性病因の脂肪性肝炎の治療には、統一されたアプローチが必要な場合があることを意味します。

スタチンの多面的効果と「脂肪」肝臓に対するその効果は、ALD患者の治療における後者の使用を奨励しています. スタチンは、肝臓の微小血管床の内皮における一酸化窒素のバイオアベイラビリティを高め、肝臓を虚血および酸化ストレスから保護します。 NO は、cGMP の形成を刺激することにより、血管壁の筋肉層をリラックスさせる効果があります。 さらに、NO の最も重要な実際の特性は、血管壁への好中球の接着を阻害する能力です。 スタチンは、一酸化窒素代謝に影響を与えることにより、肝硬変患者の門脈圧亢進症を軽減することもできます。 エタノールとは対照的に、スタチンは単球による TNF-α 分泌を減少させることが示されています。 したがって、スタチンはALDに役立つ可能性があります。 まず第一に、親水性スタチン、特にロスバスタチンを使用することは論理的です。 ロスバスタチンのより広範な使用は、高品質の生物学的同等薬、例えば、よく研究された薬 Mertenil (Gedeon Richter) によって提供されます。 ALD の場合の医師の決定は、患者がアルコールを完全に排除するという推奨事項を順守しているかどうかについての患者の不確実性に大きく影響されます。 したがって、アルコールが肝臓でのスタチンの生体内変換を競合的に妨害する能力は、アルコール性肝炎患者におけるスタチンの使用の制限につながります。

したがって、非アルコール性、アルコール性肝疾患の患者、活動期間外のウイルス性肝炎の患者におけるスタチンの使用は正当化されます（未発現の場合-3 VGN未満-トランスアミナーゼのレベルの増加）。 近い将来、肝臓を保護するのではなく、特定の臨床状況でスタチンを使用して治療し、「心臓に良いものは肝臓に良い」という短いモットーを正当化します。

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コレステロールの上昇は、心臓、腎臓、腸、手足の動きの障害、脳への血液供給に問題を引き起こす可能性があります. これらの病的状況下では、人命が危険にさらされています。 アテローム性動脈硬化症の予防または治療が適時に開始されれば、これらすべての逸脱を回避できます。 多くの現代の薬の中で、コレステロール由来のスタチンが特別なニッチを占めています。その利点と害については以下で説明します。

これは、他の薬と組み合わせて、コレステロールを下げ、脳卒中や心臓発作を予防するのに役立つ薬の名前です. スタチンの成分は、「有用な」過剰なコレステロールの産生を担う肝臓の酵素に影響を与えます。 この酵素には、「3-ヒドロキシ-3-メチル-グルタリル-コエンザイム A レダクターゼ」という長い名前があります。

コレステロールが多いと、血管に蓄積して血液の動きを妨げ、その後危険な血栓を形成し、スタチンはその産生を減らし、脂肪組織の分解に起因するその外観も排除します.

自然界には、合成薬の価値ある代替品として機能できる天然のスタチンがあります。 しかし、自分で適切な治療法を選択することはできません。これについては医師を信頼する必要があります。

スタチンの作用

それらを服用した後、アテローム硬化性プラークの数が減少し、血管が強化されるだけでなく、他の改善が観察されます。

• トリグリセリドの濃度が低下します。
• 動脈瘤になるリスクが減少します。
• 左心室のパフォーマンスを向上させます。
• 正常な心機能が回復します。

新世代の医薬品を使用すると、結果をより早く達成できます。ロスバスタチンベースの製品の一部のメーカーは、既存のアテローム性動脈硬化プラークの減少を保証しています.

いつ服用する必要がありますか？

このような薬は、次の問題を抱えている人に適応されます。

スタチンは、心臓の問題の発生に影響を与えるいくつかの負の要因を持っている患者にも処方されます。これらには次のものがあります。

上記は、医師がスタチンを処方する主な理由であり、それらがなければ、積極的な治療ダイナミクスを達成することは困難です. これらの脂質低下薬は、担当の専門医のみが選択できます。同様の診断を受けたとしても、友人の経験に頼ることはできません。

取る方法は？

スタチンを処方する前に、目視検査、検査、深刻な場合には機器研究を含む完全な検査を受ける必要があります。 それらはすべて、病気の経過をより完全に把握し、薬の投与量を確立したり、その使用を除外したりするのに役立ちます。

治療を受けている間に逸脱が見られた場合は、服用を中止し、医師の助言を求める必要があります。

受信機能

購入した各薬には、薬の正しい投与量を示す独自の指示があります。 それらは通常の水またはジュースで洗い流すことができますが、体が活性物質を処理するのを妨げ、体内に蓄積する可能性があるため、絞りたてのグレープフルーツではできません. 過剰摂取は、肝不全や筋肉の分解につながる可能性があります。

スタチンを服用する際の重要なポイント:

• スタチンは安静時に最もよく吸収されるため、就寝時刻の 1 時間半または 2 時間前に使用し、朝はこのような薬を使用しないでください。
• そうしないと、腎臓や肝臓に問題が発生したり、白内障や頻繁な気分のむらが発生したりする可能性があります.
• 場合によっては、スタチンが一生服用されますが、スタチンがないと、深刻な健康状態の悪化を感じます。
• 病理学的肝疾患では、ロスバスタチンが少量処方されます。 その投与量は体への害を最小限に抑えます。
• スタチンによる治療期間中は、食事を注意深く監視し、アルコールと抗生物質の使用を除外する必要があります。

腎臓に問題がある場合、アトルバスタチンとフルバスタチンの服用は禁止されています。

スタチンの種類

「スタチン」という名前は、コレステロールを下げるために使用される薬のクラス全体を指します. それらは1970年に最初に発明されました。

現在、これらの薬の 4 世代が生産されています。

表からわかるように、薬の分類はその活性物質に応じて行われ、薬の名前は製造元によって決定されます。 どちらが肝臓にとって最も安全かを判断できるのは医師だけです。

患者の状態に応じて、一定量の活性物質を含むタイプのいずれかを処方するため、患者ごとに個別のアプローチが適用されます。 最新世代のコレステロール低下薬は、最も害が少ないです。

これは、薬物の投与量に依存するスタチンの次の分類の基礎です。 資金には次の 3 種類があります。

1. 高用量の薬、その値は40〜80 mgの量で取られます。このカテゴリには、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチンが含まれます。
2. 活性物質の質量分率が10〜40 mgの範囲にある医薬品：プラバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン。
3. 最大8 mgの低用量の薬で、このグループには「ピタバスタチン」という薬が1つしかありません。

最も強力な - ピタバスタチンは少量で使用され、痛みを伴う症状をすばやく解消し、副作用も最小限に抑えます. 平均投与量の薬は大量に飲む必要があり、適切な効果が得られます-血中のコレステロール含有量が低下します.

高用量の手段は大量に使用され、効果的ですが、多くの禁忌と副作用があります。

副作用と害

一般に、スタチンは患者の忍容性に優れていますが、身体への影響はそのままではありません。 事実、彼らが働くためには、長期間薬を服用する必要があり、この期間が3年である患者もいれば、病気を克服するのにもっと時間がかかる患者もいます。

ほとんどの場合、それらの悪影響は人間の筋肉量に反映されます。. それは、筋肉の痛みと衰弱を伴う近視に現れることがあります。 このような症状がある場合は、スタチンによる治療を中止する必要があります。そうしないと、筋繊維の分解が始まり、甲状腺に有害な影響が生じる可能性があります。

次の形で他の副作用の可能性があります。

まれな副作用もあります。

人体では、特にアルコール依存症に苦しむ人々で、肝臓酵素の大幅な増加のプロセスが始まる可能性があります. アルコール製品の使用をやめ、スタチンの服用を中断すると、これらの症状は跡形もなく消えます.

副作用は、薬の成分だけでなく、抗生物質、フィブラート、細胞増殖抑制剤、アミオダロン、ベラパミルと一緒に摂取することによっても引き起こされる可能性があります。

副作用は服用後2か月で現れることがありますので、服用量と服用期間を注意深く観察する必要があります。 さらに、コレステロール値が低いと人体にも悪影響を及ぼすため、治療期間中にコレステロール値の検査を受けることが不可欠です。

スタチンによる害

これらの薬の危険性はすぐには現れないので、 常に適切なテストを受けることが重要です。そうしないと、偏差が現れます。

スタチンを服用しないことと、それらを置き換える方法はありますか?

一部の患者は、これらの薬についての否定的なレビューを読み、その害を知った後、それらを服用することを恐れています。

スタチンの代替品は、次のような天然の安全な代替品です。

スタチンは体に有益な効果があり、コレステロールに対して処方されていますが、それらを服用するすべてのリスクを考慮する必要があります。 治療中は休憩を取ることをお勧めします。また、他の薬との相互作用が弱いため、並行摂取を除外する価値があります.

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