Sinefrin je stekao popularnost kao sredstvo za mršavljenje, ali koji je njegov mehanizam djelovanja? I kako postići maksimalan učinak od njegove upotrebe? Synephrine se obično naziva suplementom prije treninga kao blagim stimulansom i sagorijevačem masti kao sredstvom za mršavljenje. Koliko je efikasan i kakve rezultate možete očekivati? Kako izračunati dozu? Šta je sa nuspojavama?

Pogledajmo sva ova pitanja (i još mnogo toga) i saznamo je li sinefrin vrijedan našeg novca i naše pažnje.

Šta je sinefrin?

Sinefrin je prirodni alkaloid biljke. Plodovi gorke (divlje) narandže posebno su bogati sinefrinom.

Sinefrin se koristi u tradicionalnoj kineskoj medicini hiljadama godina. Uglavnom se dobija iz kore citrusa.

Hemijski je sličan efedrinu i pseudoefedrinu, koji se nalazi u mnogim lijekovima protiv prehlade/alergija i energetskim i suplementima za mršavljenje koji sadrže ma huang.

Shodno tome, sinefrin deluje na nadbubrežni sistem organizma i povećava osnovni metabolički indeks (brzinu) (BMR), koji je odgovoran za do 70% sagorjenih kalorija tokom dana.

Zašto uzimati sinefrin?

Istraživanja su pokazala da sinefrin ubrzava metabolizam. I pomaže da se riješite viška masnoće i kontrolišete težinu.

Jednostavno je: ako želite da se riješite masti, sagorite više energije nego što dobijete hranom.

Dakle, sve što pomaže sagorijevanju što više kalorija ( npr. sinefrin, kofein i vježbanje), ubrzava gubitak masti.

Koja je korist od sinefrina?

Kao i svaki drugi blagi stimulans koji uzrokuje da tijelo troši više energije, sinefrin potiče brže mršavljenje i to je njegova glavna prednost.

Na primjer, jedna studija je otkrila da jedna doza 50 mg sinefrin za sledeću 75 minuta povećava bazalni metabolizam 65 kalorija.

Prema studiji, BMR se može povećati za više od 180 kalorija, ako sinefrinu dodate još dva molekula, takođe pronađena u divljoj narandži: naringin i hesperidin.

Isti broj kalorija se sagorijeva u trčanju od oko 20 minuta. Za nedelju dana ovo je 1300 dodatnih izgubljenih kalorija, odnosno više od 100 g masti. A ovo je već ozbiljno.

Štaviše, naučnici govore o sinergističkom efektu: kada se sinefrin i kofein uzmu zajedno, sposobnost svake od komponenti da sagoreva masnoće je poboljšana. To znači da uzimanjem kofeina zajedno sa sinefrinom gubite više masti nego kada uzimate ove supstance odvojeno. Uzimanje kofeina i sinefrina zajedno sagorijeva više masti nego što ih uzimate odvojeno.

Još jedna prednost sinefrina je njegova sposobnost da pojača termički efekat hrane, posebno kod žena. A to doprinosi većim troškovima energije i, posljedično, većem gubitku masti.

A već smo spomenuli tako vrijedno svojstvo sinefrina kao sposobnost uništavanja najteže odstranjivih masti. Fiziološki proces je prilično složen, ali pokušaćemo da ga ukratko sumiramo. Proces sagorijevanja masti u našem tijelu reguliraju kemijska jedinjenja koja se nazivaju kateholamini. Ovi molekuli se vezuju za receptore koji se nalaze na površini masnih ćelija i pokreću oslobađanje energetskih rezervi. Međutim, problem je što su neke masne ćelije otporne na mobilizaciju. Drugim riječima, ne reaguju na kateholamine, za razliku od drugih masnih ćelija, koje se lako sagorevaju. Zato je kod mršavljenja rezultat prvenstveno uočljiv na područjima kao što su grudi, ruke i lice, dok stomak i bokovi zahtijevaju dodatni napor.

Činjenica je da masne ćelije imaju dvije vrste receptora za kateholamine:
1. Alfa receptori
2. Beta receptori

Funkcije ovih receptora su dijametralno suprotne. Alfa receptori ometaju mobilizaciju masti, dok je beta receptori aktiviraju. Tako se masne ćelije sa velikim brojem beta receptora relativno lako sagorevaju ( Naravno, ovo je pojednostavljeni dijagram.), dok ćelije sa alfa receptorima nemaju.

Pa, sinefrin blokira aktivnost alfa receptora u masnim ćelijama i tako doprinosi njihovoj mobilizaciji. Sinefrin vam može pomoći da se brže riješite nerastvorljivih masti. Drugim riječima, sinefrin sprječava alfa receptore da blokiraju mobilizaciju masnih stanica.

I još jedna bitna činjenica. Supstance koje imaju sposobnost da povećaju aktivnost kateholamina mogu takođe suzbiti glad između obroka.

Sposobnost sinefrina da suzbije apetit potvrđena je u studijama na životinjama, a sada mnogi ljudi uzimaju sinefrin samo da bi jeli manje.

Klinički efektivna doza sinefrina

Klinički efikasna doza dijetetskog suplementa je količina koja se koristi u naučnim studijama koje podržavaju njegove prednosti.

Nije dovoljno samo znati da sinefrin ubrzava sagorijevanje masti. Također morate znati u kojim dozama ga uzimati da biste postigli željeni rezultat. Pregledavajući informacije o sinefrinu, možete pronaći širok izbor preporuka o ovoj temi.

Lijek je najefikasniji kada se uzima 25-50 mg dnevno. Istovremeno, doza od 50 mg je mnogo efikasnija od 25 mg. Uzimajući 50 mg sinefrina dnevno, možete se brže riješiti tjelesne masti.

Kakvi se rezultati mogu očekivati ​​od uzimanja sinefrina?

Kao i svi prirodni suplementi, sinefrin ne obećava super rezultate. Zapamtite: nikakvi dodaci ishrani neće dovesti vaše tijelo u odličnu fizičku formu. To se može postići samo uz pravilno organizovan trening i ishranu.

Odlična fizička forma se ne postiže uzimanjem dodataka ishrani, već redovnim dobro osmišljenim fizičkim vežbama u kombinaciji sa pravilnom ishranom.

Pa, sada o tome šta možete očekivati ​​od upotrebe sinefrina:
Blago povećanje bazalnog metabolizma.
Blago smanjenje aktivnosti receptora masnih ćelija koji sprečavaju mobilizaciju.
Blago povećanje kalorijskog efekta hrane ili potrošnje energije na metabolizam hrane.
Nije impresivno? Ali to su činjenice.

Ali to ne znači da sinefrin ne treba uzimati. Samo se nemojte oslanjati samo na sinefrin ako želite postići opipljive rezultate.

Isto se može reći i za bilo koji drugi prirodni dodatak ishrani. Svaki pojedinačno, imaju prilično skromne sposobnosti. Ali ako odaberete pravu kombinaciju njih, tada će kumulativni učinak postati vidljiv. Na primjer, ako kombinirate sinefrin s naringinom i hesperidinom, možete utrostručiti učinak. A ako dodate kofein, efekat će postati još uočljiviji.

Ako govorimo o smanjenju tjelesne masti, onda dnevni unos ovih suplemenata ( posebno pre treninga) će vam omogućiti da dodatno izgubite 100-200 g masti sedmično. I to je dovoljno ako stalno i marljivo trenirate i pravilno jedete. Treba dodati da će gubitak masti, posebno "tvrdoglavih" masti, ići još brže ako se ovoj mješavini doda johimbin.

Da li sinefrin ima nuspojave?

Na internetu možete pronaći informacije da sinefrin povećava rizik od visokog krvnog pritiska, gubitka svijesti, srčanog udara, moždanog udara i "drugih ozbiljnih nuspojava".

Istraživanja su pokazala da sinefrin ne povećava krvni pritisak. Lijek se dobro podnosi i prilično je siguran. Zapravo, velika većina onih koji uzimaju sinefrin ne primjećuju ništa neobično. Mnogi se osjećaju puni energije bez neugodnih simptoma koji obično dolaze s upotrebom stimulansa ( nervno uzbuđenje, mučnina, lupanje srca, itd.).

Naravno, u nekim slučajevima, kao što je prisustvo bolesti ( na primjer visok krvni pritisak, HIV/AIDS) ili lijekove ( kao što su antidepresivi), bolje je konsultovati lekara.

Sa čime još možete kombinovati sinefrin?

Epigalokatehin galat (EGCG)

EGCG se nalazi u zelenom čaju, orašastim plodovima i rogaču. To je jedan od šest sličnih molekula poznatih kao katehini. Više od drugih utiče na smanjenje telesne masti.

Konkretno, studije pokazuju da EGCG inhibira aktivnost drugog enzima koji je također odgovoran za razgradnju kemikalija koje uzrokuju lipolizu ( razgradnju masti za energiju).

Drugim riječima, EGCG održava nivoe hemikalija za razbijanje masti u krvi. I mogu nastaviti svoj posao oslobađanja energije iz masnih stanica.

Stoga studije pokazuju da vam može pomoći da brže izgubite masnoću, posebno masnoću na stomaku.

Forskolin

Forskolin se nalazi u indijskoj biljci Coleus Forskohlii i dugo se koristi u ajurvedskoj medicini za liječenje srčanih i respiratornih oboljenja.

Istraživanja pokazuju da ova supstanca povećava krvnu plazmu i intracelularne nivoe molekula poznatog kao cAMP. Visok nivo cAMP signalizira nedostatak ATP-a ( glavni oblik ćelijske energije u tijelu). Ovo pokreće proces proizvodnje ATP-a sagorevanjem energetskih rezervi ( odnosno masti).

Dakle, suplementi forskolina ubrzavaju gubitak masti.

Zanimljivo je da su studije otkrile da forskolin takođe može povećati nivo testosterona.

Salicin

Salicin je tvar s protuupalnim svojstvima koja se nalazi u nekim jestivim namirnicama kao što su bobičasto voće, masline i gljive. Dobija se iz kore vrbe.

Poput aspirina, salicin se u tijelu metabolizira u salicilnu kiselinu i često se koristi kao prirodni analgetik i razrjeđivač krvi... Istraživanja pokazuju da salicilna kiselina inhibira proizvodnju molekula zvanih prostaglandini, koji mogu ometati metaboličke efekte efedrina i efedrina. -slična jedinjenja kao što je sinefrin.

Kroz ovaj mehanizam, salicilna kiselina pojačava pozitivne efekte efedrina i spojeva sličnih efedrinu na metabolički proces. Već smo spomenuli da se sinergizam uočen kod kombinacije efedrina, kofeina i aspirina proteže i na sinefrin.

Gordenin

Hordenin se prirodno proizvodi u tijelu. Takođe se nalazi u hrani kao što su ječam, proso, sirak i neke vrste kaktusa.

Kao i EGCG, hordenin inhibira aktivnost enzima odgovornog za razgradnju hemikalija koje uzrokuju lipolizu. To omogućava tvarima koje sagorevaju masti da duže ostanu u krvi i stoga mobiliziraju više masnih stanica.

5-hidroksitriptofan (5-HTP)

5-HTP je jedinjenje koje je uključeno u metabolizam aminokiseline triptofana, koja se nalazi u hrani kao što su mlijeko, meso, krompir, bundeva i različito povrće. U mozgu se 5-HTP pretvara u serotonin, jedan od glavnih neurotransmitera odgovornih za osjećaj sreće.

Zbog toga istraživanja pokazuju da 5-HTP povećava osjećaj sitosti prilikom jela i tako može pomoći u kontroli unosa hrane.

Također može smanjiti želju za, na primjer, ugljikohidratima.

Konačno

Synephrine je jedan od rijetkih dostupnih suplemenata za mršavljenje za koji je dokazano da ubrzava gubitak težine ( posebno u kombinaciji sa nekim drugim suplementima). Ako budžet dozvoljava, trebalo bi ih dodati u vaš arsenal. Samo nemojte kupovati zbog reklama. Synephrine neće "utrostručiti vašu stopu sagorijevanja masti" ili "rastvoriti tvrdokornu masnoću" u vašem stomaku.
Iako vam može pomoći da sagorite više kalorija, a time i više masti, može vam pomoći da se riješite viška masnoće na stomaku i bedrima.

Vremenom će to dovesti do ubrzanog napretka ka tijelu iz snova.

Farmakološka grupa: alkaloidi
IUPAC naziv: 4 - fenol
Drugi nazivi: p-sinefrin
Molekularna formula: C 9 H 13 NO 2
Molarna masa: 167,21 g/mol
Izgled: bezbojna čvrsta materija
Tačka topljenja: 162-164°C (R-(-)-enantiomer); 184-185°C (racemat)
Rastvorljivost: rastvorljivo u vodi

Sinefrin, ili preciznije p-sinefrin, je alkaloid koji se prirodno pojavljuje u nekim biljkama i životinjama, a također se nalazi u odobrenim lijekovima u obliku njegovog m-supstituiranog pandana poznatog kao neosinefrin. P-sinefrin (ili ranije Sympatol i oksedrin) i m-sinefrin su poznati po svojim dugotrajnim adrenergičkim efektima u poređenju sa norepinefrinom. Ova supstanca je prisutna u vrlo niskim koncentracijama u uobičajenoj hrani kao što je sok od narandže i drugo citrusno voće. Tradicionalna kineska medicina (TCM), također poznata kao Zhi Shi, koristi nezrele i sušene cijele narandže iz pomeranske vrste. Ekstrakt ove biljke, ili pročišćeni sinefrin, također se prodaje u SAD-u, ponekad u kombinaciji sa, kao dodatak prehrani za mršavljenje. Dok se tradicionalni lijekovi koriste hiljadama godina kao komponenta TCM formula, sinefrin sam po sebi nije odobren lijek. Kao farmaceutski proizvod, m-sinefrin se još uvijek koristi kao simpatomimetik (na primjer, zbog svojih hipertenzivnih i vazokonstrikcijskih svojstava), uglavnom kao injekcija za hitne slučajeve kao što je šok, a rijetko se uzima oralno za liječenje bronhijalnih problema povezanih s astmom i sijenom vrućica. Važno je razlikovati istraživanja sinefrina kao jedne hemijske jedinice (a čak i ovdje treba imati na umu da sinefrin može postojati kao jedan od dva stereoizomera, D- i L-sinefrin, koji se međusobno kemijski i farmakološki razlikuju) , sinefrin pomešan sa drugim lekovima i/ili biljnim ekstraktima u obliku "suplementa", kao i sinefrin, koji je prisutan kao samo jedna od hemijskih komponenti u prirodnoj mešavini fitokemikalija, na primer, u kori voće ili gorko citrusno voće. Ne treba pretpostaviti da mješavine koje sadrže sinefrin kao samo jedan od svojih kemijskih sastojaka (bez obzira da li su sintetičkog ili prirodnog porijekla) proizvode potpuno iste biološke efekte kao i sinefrin. Izvana, sinefrin je bezbojna, kristalna čvrsta supstanca koja je rastvorljiva u vodi. Njegova molekularna struktura zasnovana je na fenetilaminu i povezana je s mnogim drugim lijekovima, kao i sa glavnim neurotransmiterima epinefrinom i norepinefrinom.

opće informacije

Molekul sinefrina je sličan, ali manje moćan. Sinefrin se obično naziva "pomeranac" (gorka narandža). Sinefrin je manje moćno sredstvo za mršavljenje od efedrina. Može imati manje efekte na cirkulatorni i probavni sistem. Drugi nazivi: Pomeranian (gorka narandža), p-synephrine, Citrus Aurantium. Ne treba mešati sa efedrinom. napomena:

P-sinefrin je stimulans

Trenutno nije poznato da p-Synephrine ometa CEDIA test sastava amfetamina u urinu.

Synephrine je odobren od strane Svjetske antidoping agencije, za razliku od njegovog metabolita oktopamina; suplementi sinefrina nemaju efekta na povećanje nivoa oktopamina u urinu

Jedno je od sredstava za sagorevanje masnog tkiva. Odlično se kombinuje sa:

Naringenin i možda hesperidin

Sinefrin: upute za upotrebu

Izvori i struktura

Izvori sinefrina

P-sinefrin (p-hidroksi-α-(metilaminometil)benzil alkohol) je sastojak protoalkaloida i ima karakteristike amina. Može se proizvesti endogeno u ljudskom tijelu i nalazi se u velikim količinama u narandži (gorka naranča). Pomeranac (kisela narandža) nije obično voće. Konzumira se možda samo u Iranu zbog svog gorkog i kiselog ukusa (obična narandža - citrus sinensis - slatka narandža). P-sinefrin se takođe nalazi u:

Narandžasta kisela (8848,8 mg/kg suhe težine; 96% ukupnih protoalkaloida)

Ekstrakt obične kisele narandže (71,5 g/kg ili 7,1% suhe težine; 92,2% ukupnih protoalkaloida)

Prevalencija u prirodi

Sinefrin, iako poznat kao sintetičko organsko jedinjenje, prvo je izolovan kao prirodni proizvod iz lišća različitih stabala citrusa, a početkom 1960-ih Stewart i njegovi saradnici su primetili njegovo prisustvo u različitim sokovima od citrusa. 1970. Wheaton i Stewart objavili su pregled raspodjele sinefrina među višim biljkama. Nakon toga, sinefrin je pronađen u vrstama u Evodia i Zanthoxylum, biljkama iz porodice Rutaceae. Količine u tragovima (0,003%) sinefrina su takođe pronađene u osušenom lišću Pogostemon cablin (patchoula, Lamiaceae). Supstanca se također nalazi u nekim vrstama kaktusa iz rodova Coryphantha i Dolichothele. Ovaj spoj se, međutim, pretežno javlja u brojnim vrstama citrusa, uključujući "gorke" i "slatke" sorte.

Citrus

Izvještava se da ekstrakti nezrelog voća iz azijskih sorti Pomeranian (obično poznatih kao "gorke" narandže) iz Kine sadrže sinefrin u količini od oko 0,1-0,3%, ili ~1-3 mg/g. Analiza sušenih narandži uzgojenih u Italiji pokazala je koncentraciju sinefrina od ~1 mg/g, pri čemu je kožica sadržavala tri puta više tvari od mesa. Tarocco, Naveline i razne slatke narandže Naveline kupljene na italijanskom tržištu sadrže sinefrin od ~13-34 µg/g (što odgovara 13-34 mg/kg) (sa približno jednakim koncentracijama u soku i pulpi). Na osnovu ovih rezultata, procijenjeno je da jedna "prosječna" Tarocco naranča sadrži ~6 mg sinefrina. Analiza 32 komine različitih narandži, uglavnom u SAD-u i Velikoj Britaniji, uključujući uzorke iz Francuske, Italije, Španije i Libana, pokazala je da su nivoi sinefrina u komi od gorkih narandži bili 0,05 - 0,0009 mg/g, au komi od slatkih narandži - 0,05 - 0,006 mg/g Sinefrin se takođe nalazi u marmeladi napravljenoj od citrusa unshiu (mandarina Satsuma) iz Japana, u koncentraciji od ~0,12 mg/g (ili 2,4 mg/20 g porcije). Većina marmelada od narandže u SAD-u se pravi od "slatkih" narandži (C. sinensis), dok se "gorke" narandže ili narandže (C. aurantium) koriste za pravljenje tradicionalnijih bitera u Velikoj Britaniji. Uzorak komercijalnog japanskog soka od C. unshiu sadrži ~0,36 mg/g sinefrina (ili približno 360 mg/l), dok sokovi dobijeni od različitih vrsta Satsuma mandarina koje se uzgajaju u Kaliforniji imaju nivoe sinefrina u rasponu od 55 do 160 mg/l. Sokovi od "slatkih" brazilskih narandži sadrže ~10-22 mg/L sinefrina; komercijalna narandžasta bezalkoholna pića kupljena na brazilskom tržištu sadrže u prosjeku ~1 mg/L sinefrina. Komercijalni italijanski sokovi od narandže sadrže ~13-32 mg/L sinefrina. U analizi više od 50 sokova od citrusa, komercijalno napravljenih ili ručno cijeđenih iz svježeg voća na američkom tržištu, pokazalo se da se nivoi sinefrina kreću od ~4 - 60 mg/L; sinefrin nije pronađen u sokovima od grejpa, limete ili limuna. Analiza nivoa sinefrina u različitim sokovima citrusa isceđenih iz svežeg oguljenog voća pokazala je sledeće rezultate: Marrs slatka narandža (C. sinensis Tan.): ~85 mg/L; mandarina Nova (C. reticulata Tan.): ~ 78 mg/l; klementin (C. clementina Tan.): ~115 mg/l; Meyer limun (C. limun Tan.) ~ 3 mg/kg; yagli (C. reticulata × C. paradisi) ~ 47 mg/kg. Sinefrin nije pronađen u sljedećim sortama: Crveni Rio grejp (C. paradisi Macf.); pamelo crvenog mesa (C. grandis Tan.); ili Wekiwa Tangelo (C. reticulata × C. paradisi).

Sadržaj sinefrina u organizmu ljudi i drugih životinja

Urin zdrave osobe sadrži nizak nivo sinefrina. Sinefrin se takođe nalazi u drugim tkivima sisara. Kako bi se smanjila vjerovatnoća da je sinefrin u urinu dijetetskog porijekla, subjekti su se uzdržavali od konzumiranja bilo kojeg citrusa 48 sati prije davanja uzoraka urina. Nedavna studija sadržaja sinefrina u trombocitima u ljudskoj krvi pokazala je povećan nivo sinefrina u trombocitima pacijenata sa migrenom (0,72 ng/108 trombocita, u poređenju sa 0,33 ng/108 trombocita u kontrolnoj grupi). Prethodno je ista grupa istraživača objavila da su normalni nivoi sinefrina u ljudskoj plazmi 0,90-13,69 ng/mL.

Biosinteza

Biosinteza sinefrina u citrusima vjerovatno slijedi put: tirozin → tiramin → N-metiltiramin → sinefrin, uključujući enzime tirozin dekarboksilazu u prvom koraku, tiramin N-metiltransferazu u drugom i N-metil-tiramin-β u trećem. Ovaj put se razlikuje od onog uočenog kod životinja koje uključuju oktopamin: tiramin → oktopamin → sinefrin, gdje je konverzija tiramina u oktopamin posredovana dopamin-β-hidroksilazom, a konverzija oktopamina u sinefrin pomoću feniletanolamin N-metiltransferaze.

Prisutnost u hrani/dodatcima ishrani

Neki suplementi za mršavljenje ili energetski dodaci sadrže sinefrin. Tipično, sinefrin je prisutan kao prirodna komponenta gorke narandže vezan u biljnoj matrici, ali sintetski dobijen ili fitokemijski pročišćen sinefrin se također može pojaviti (tj. ekstrahiran iz biljnog izvora i pročišćen kako bi se postigla kemijska homogenost). Raspon koncentracije sinefrina u pet različitih suplemenata kupljenih u SAD bio je oko 5-14 mg/g.

Struktura

Izraz "sinefrin" je generalno u suprotnosti sa parasinefrinom ili p-sinefrinom, kao i sa dve druge varijante, posebno metasinefrin (m-sinefrin) i ortosinefrin (o-sinefrin); Smatra se da imaju slična svojstva, iako je p-sinefrin specifična sorta koja se nalazi u kineskoj tradicionalnoj medicini kisele narandže (zajedno sa molekulom oktopamina).

stereoizomeri

Budući da sinefrin postoji kao jedan od dva enantiomera koji ne proizvode identične biološke efekte, neki istraživači su proučavali stereoizomerni sastav sinefrina iz prirodnih izvora. Iako je jasno da se sinefrin nalazi u onim vrstama citrusa koje su proučavane prvenstveno kao L-izomeri, niske razine d-sinefrina su pronađene u soku i marmeladi proizvedenim od C. unshiu, a niske razine sinefrina (0,002%) prijavljeni su u svježim plodovima C. aurantium. Postoje dokazi da se dio d-sinefrina može formirati racemizacijom L-sinefrina preradom svježeg voća, iako ovo pitanje nije u potpunosti razjašnjeno. Međutim, bez obzira na vrstu citrusa, Ranieri i McLaughlin su izvijestili o izolaciji racemskog (tj. mješavine jednakih količina D- i L-stereoizomera) sinefrina iz kaktusa roda Dolichothele, pod uvjetima koji ne bi izazvali značajnu racemizaciju.

Farmaceutska upotreba sinefrina

Naslovi

Postoji određena zabuna oko bioloških efekata sinefrina zbog sličnosti njegovog imena sa m-sinefrin, meta-sinefrin i neosinefrin, koji se odnose na srodni lek i prirodni amin, poznatiji kao fenilefrin. Iako postoje kemijske i farmakološke sličnosti između sinefrina i fenilefrina, one su ipak različite tvari. Konfuzija je pogoršana činjenicom da se sinefrin prodaje kao lijek pod brojnim trgovačkim nazivima, uključujući Sympatol, Sympathol, Synthenat i Oxedrine, dok se fenilefrin također naziva m-Sympatol. Sinefrin kojem je posvećen ovaj članak ponekad se naziva p-sinefrin kako bi se razlikovao od pozicijskih izomera, m-sinefrina i o-sinefrina. Zabuna oko razlike između p- i m-sinefrina prisutna je čak iu primarnoj istraživačkoj literaturi.

hemija

Svojstva

Što se tiče molekularne strukture, sinefrin ima fenetilaminsku kičmu, sa fenolnom hidroksilnom grupom, alkoholnom hidroksilnom grupom i N-metiliranom amino grupom. Osim toga, sinefrin se može opisati kao feniletanolamin sa N-metil i p-hidroksi supstituentom. Amino grupa daje bazična svojstva molekuli, a fenolna OH grupa je blago kisela. Vrijednost pKas za protonirani sinefrin je 9,55 (fenolni H) i 9,79 (amonijum H). Uobičajene soli racemskog sinefrina su njegov hidrohlorid, C9H13NO2.HCl, t.t. 150-152°, oksalat (C9H13NO2) 2.C2H2O4, t pl. 221-222 °C i tartrat (Sympatol), (C9H13NO2) 2.C4H6O6, t pl. 188-190°C Prisustvo hidroksi grupe na benzil mjestu C molekule sinefrina stvara kiralni centar, tako da spoj postoji kao dva enantiomera, D- i L-sinefrin, ili kao racemska smjesa, D,L -sinefrin. Desnorotirajući D-izomer odgovara S-konfiguraciji, a levorotirajući l-izomer odgovara R-konfiguraciji. Racemični sinefrin se razgrađuje upotrebom amonijum 3-bromo-kamfor-8-sulfonata. Ovi enantiomeri nisu okarakterisani kao njihove slobodne baze, već se pretvaraju u hidrohloridne soli, sa sledećim svojstvima: S-(+)-C9H13NO2.HCl: t.t. 178°C; [α] = 42,0°, s 0,1 (H2O); R-(-)-C9H13NO2.HCl: mp 176°C; [α] = -39,0°, sa 0,2 (H2O) (-)-sinefrin, kao slobodna baza, izolovan iz izvora citrusa, ima t.t. 162-164°C (sa raspadanjem).

Strukturni odnosi

Literatura opisuje strukturni odnos sinefrina prema ili iz fenilefrina, a često se pretpostavlja da predložene sličnosti u strukturi treba da dovedu do sličnosti u farmakološkim svojstvima. Međutim, sa hemijske tačke gledišta, sinefrin je povezan i sa velikim brojem drugih lekova čija je struktura zasnovana na strukturi fenetilamina, a uprkos sličnosti nekih svojstava, postoje mnoge razlike koje čine bilo kakva poređenja i generalizacije nepraktične. Tako, zamjenom N-metil grupe u sinefrinu sa atomom vodika, nastaje oktopamin; zbog zamjene β-hidroksi grupe u sinefrinu sa H atomom nastaje N-metiltiramin; zamjena fenolne 4-OH grupe sa -H daje halostacin. Pomicanjem fenolne 4-OH grupe sinefrina na meta ili 3 poziciju na benzenskom prstenu jedinjenja, stvara se spoj poznato kao fenilefrin (ili m-sinefrin, ili "Neo-sinefrin"); ako se grupa pomeri u orto- ili 2-poziciju na prstenu, stvara se o-sinefrin. Dodavanje druge fenolne -OH grupe na poziciju 3 benzenskog prstena proizvodi neurotransmiter epinefrin; dodavanjem metil grupe na α-položaj bočnog lanca sinefrina dobija se oksilofrin (ili "metilsinefrin") (iako treba napomenuti da su za ovu supstancu moguća četiri stereoizomera i dve racemske modifikacije). Proširenje supstituenta N-metil sinefrina s jednom metilenskom grupom na N-etil stvara antihipertenzivni eksperimentalni lijek Sterling #573/Aethyl-Sympatol. Gore navedene strukturne veze podrazumijevaju promjenu na jednoj poziciji u molekuli sinefrina, a moguće su i brojne druge slične promjene, od kojih su mnoge proučavane. Međutim, struktura se razlikuje od one sinefrina na dva različita položaja: nema supstituent na fenilnom prstenu, gdje sinefrin ima 4-OH grupu i ima metil grupu na α- do N poziciji na bočnom lancu, gdje sinefrin ima samo H atom. , "sinefrin" postoji kao jedan od dva enantiomera, a " " postoji kao jedan od četiri različita enantiomera; osim toga, postoje racemske mješavine ovih enantiomera. Glavne razlike između izomera sinefrina i, na primjer, su hidroksi supstitucije na benzenskom prstenu. Sinefrini su direktni simpatomimetici, dok mogu biti i direktni i indirektni simpatomimetici. Čini se da je jedan od glavnih razloga za ove diferencijalne efekte povećanje polariteta hidroksi-supstituiranih fenetilamina, što smanjuje njihovu sposobnost da prođu krvno-moždanu barijeru, kao što je pokazano za tiramin i analozi amfetamina.

Farmakologija

Klasične farmakološke studije na životinjama i izolovanim životinjskim tkivima pokazale su da glavna dejstva parenteralnog sinefrina uključuju povećanje krvnog pritiska, proširenje zjenica i suženje perifernih krvnih sudova. Sada postoji dovoljno dokaza da sinefrin proizvodi većinu svojih bioloških efekata djelujući kao agonist α-adrenergičkih receptora (tj. stimulans), s jasnom preferencijom za α1 u odnosu na α2 podtip. Međutim, aktivnost sinefrina na ovim receptorima je relativno niska (tj. potrebne su relativno visoke koncentracije lijeka da bi se aktivirali). Efikasnost sinefrina na β-adrenergičke receptore (bez obzira na podtip) je značajno niža nego na α-receptore. Postoje neki dokazi da sinefrin takođe ima slabu aktivnost na 5-HT receptorima i da je u interakciji sa TAAR1. Kao i kod gotovo svih drugih jednostavnih feniletanolamina (β-hidroksi-fenetilamina), R-(-)- ili L-, sinefrin enantiomer je jači od S-(+)- ili d-enantiomera u većini, ali ne u svim, analize. Međutim, većina studija je urađena korištenjem racemične mješavine dva enantiomera.

Farmakološka istraživanja

Farmakološka istraživanja sinefrina započela su već kasnih 1920-ih, kada je otkriveno da sinefrin kada se ubrizgava izaziva porast krvnog tlaka, suženje perifernih krvnih žila, proširene zjenice, stimulaciju maternice i opuštanje crijeva kod eksperimentalnih životinja. Autori ovog ranog rada su Tainter i Seidenfeld, koji su prvi sistematski uporedili različite efekte dva enantiomera sinefrina, D- i L-sinefrina, i racemata, d- i l-sinefrina, u različitim testovima na životinjama. . U eksperimentima na anesteziranim mačkama, Tainter i Seidenfeld su potvrdili rane izvještaje o povećanom krvnom tlaku intravenskim dozama sinefrina, pokazujući da su medijane doze pritiska za izomere bile: l-sinefrin: 0,5 mg/kg; d, l-sinefrin: 1,0 mg/kg; i d-sinefrin: 2-20 mg/kg. Ovi efekti su trajali 2-3 minute, dostižući vrhunac ~30 sekundi nakon primjene. Tako je l-sinefrin bio potentniji enantiomer, koji je imao oko 1/60x jačinu standardnog L-epinefrina u istom testu. U kasnijoj studiji Landsa i Granta, pokazalo se da doza od ~0,6 mg/kg racemskog sinefrina, davana intravenozno anesteziranim psima, dovodi do povećanja krvnog tlaka za 34 mmHg u trajanju od 5-10 minuta, a pretpostavlja se da je to kompresora aktivnost je oko 1/300 x aktivnost adrenalina. U eksperimentima na mačkama i psima, Tainter i Seidenfeld su primijetili da ni d- ni l-sinefrin nisu izazvali nikakve promjene in situ bronhijalnog tonusa, čak ni pri "maksimalnim" dozama. Osim toga, izražena bronhijalna konstrikcija nakon injekcija histamina nije poništena l-sinefrinom ili d,l-sinefrinom. U eksperimentima sa izolovanom karotidnom arterijom ovaca, d-, l- i d, l-sinefrin je pokazao određeni vazokonstriktivni efekat. L-sinefrin je bio najsnažnija supstanca, izazivajući snažne arterijske kontrakcije u koncentracijama od 1:10.000. d-sinefrin je imao otprilike ½ potencijala l-izomera, međutim d,l-sinefrin (koji, kako se moglo očekivati, ima 1/2 snage l-sinefrina, čak i kada je d-izomer potpuno neaktivan) nije imao izazivaju značajne i nepravilne kontrakcije, sve dok njegova koncentracija ne dostigne 1:2500, što ukazuje na inhibitornu interakciju između dva enantiomera. Kvalitativno slični rezultati dobijeni su u preparatu za zečje uho: 25 mg l-sinefrina izazvalo je značajnu (50%) vazokonstrikciju, dok je ista koncentracija d-sinefrina izazvala u suštini nikakav odgovor. Nasuprot tome, d,l-sinefrin nije proizvodio nikakvu konstrikciju u dozama do 25 mg, a u dozama od 25-50 mg izazivao je opuštanje krvnih sudova, što opet sugerira da l-izomer može inhibirati djelovanje d-izomera. Eksperimenti na duodenalnim mjestima kunića pokazali su da je l-sinefrin izazvao blagi pad kontrakcija u koncentracijama od 1:17000, ali da su efekti d- i d, l-forma bili mnogo slabiji. Racemični sinefrin, kada se uzima intramuskularno ili kada se uzima instilacijom, značajno je smanjio upalu uzrokovanu ukapavanjem gorušičinog ulja u oči zečeva. Subkutana primjena racemskog sinefrina kod kunića izazvala je veliko povećanje razine šećera u krvi. U eksperimentima na anesteziranim mačkama, Papp i Szekeres su otkrili da sinefrin (stereohemija nije navedena) povećava prag atrijalne i ventrikularne fibrilacije, što ukazuje na antiaritmička svojstva supstance. Dokazi da sinefrin može proizvesti neke centralne efekte dolaze iz studija Songa i njegovih kolega koji su proučavali efekte sinefrina na mišjim modelima antidepresivne aktivnosti. Ovi istraživači su primijetili da su oralne doze od 0,3 - 10 mg/kg racemskog sinefrina bile efikasne u smanjenju trajanja nepokretnosti, ali nisu izazvale nikakvu promjenu spontane motoričke aktivnosti u pojedinačnim testovima. Ova nepokretnost se može neutralizirati prethodnom primjenom prazosina. Naknadni eksperimenti korištenjem pojedinačnih enantiomera sinefrina pokazali su da iako je d-izomer značajno smanjio trajanje nepokretnosti u testu suspenzije repa pri oralnoj dozi od 3 mg/kg, l-izomer nije imao efekta kada se uzima u istoj dozi. Kod miševa koji su prethodno tretirani rezerpinom, oralna doza od 0,3 mg/kg d-sinefrina značajno je preokrenula hipotermiju, dok je doza od 1 mg/kg bila potrebna da bi l-sinefrin bio efikasan. Eksperimenti sa komadićima moždane kore uzetim iz mozga štakora pokazali su da d-sinefrin inhibira unos -noradrenalina sa IC50 = 5,8 μM; l-sinefrin je bio manje potentan (IC50 = 13,5 µm). d-sinefrin takođe kompetitivno inhibira vezivanje nisoksetina za delove cerebralnog korteksa pacova, sa Ki = 4,5 µm; l-sinefrin je bio manje potentan (Ki = 8,2 µM). Međutim, u eksperimentima oslobađanja α-noradrenalina iz dijelova korteksa štakora, l-izomer sinefrina bio je snažniji pojačivač oslobađanja (EC50 = 8,2 μM) od d-izomera (EC50 = 12,3 μM). Ovo povećano oslobađanje l-sinefrina je blokirano nizoksetinom. Burgen i Iversen, razmatrajući efekte širokog spektra lijekova na bazi fenetilamina na unos α-noradrenalina u izolovanom srcu štakora, primijetili su da je racemični sinefrin [n] relativno slab inhibitor (IC50 = 0,12 μM) unosa. Druga studija ciljana na receptore pokazala je da je sinefrin (stereohemija nije specificirana) snažniji agonist α1 receptora u aorti zamorca (pD2 = 4,81), u poređenju sa α2 receptorima u ileumu (pD2 = 4,48), sa relativnim omjerom afiniteta α2/ α1 = 0,10. Indikativno za selektivnost sinefrina za α1 receptore, njegova aktivnost na ovoj podklasi receptora je i dalje relativno niska u poređenju sa fenilefrinom (pD2 na α1 = 6,32). Brown i kolege su istraživali učinak pojedinačnih enantiomera sinefrina na α1 receptore u aorti štakora i na α2 receptore u veni zeca. U pripremi aorte, l-sinefrin je dao pD2 = 5,38 (potencija u odnosu na norepinefrin = 1/1000), a d-sinefrin je imao pD2 = 3,50 (potencijal u odnosu na norepinefrin = 1/50000). Poređenja radi, l-fenilefrin je imao pD2 = 7,50 (potencija u odnosu na norepinefrin ≃ 1/6). Nije uočen antagonizam na norepinefrin pri koncentracijama l-sinefrina do 10-6 M. U potkožnom testu na zečevima, pD2 l-sinefrina je bio 4,36 (potencija u odnosu na norepinefrin ≃ 1/1700) i< 3,00; в сравнении, l-фенилэфрин имел pD2 = 5,45 (потенция по отношению к норадреналину ≃ 1/140). Никакого антагонизма норадреналина при концентрациях l-синефрина до 10-5 М не наблюдалось. Изучение действия синефрина (стереохимия не указана) на полоски аорты морской свинки и на поле-стимулированную подвздошную кишку морской свинки показали, что синефрин имеет потенцию агониста -logKa = 3,75 в анализе аорты. Для сравнения, адреналин имел активность -logKa = 5,70. Синефрин не оказывал никакого существенного влияния на подвздошную кишку при концентрациях до примерно 2х10-4М, что указывает на селективность в отношении рецептора α1, но относительно низкую активность. В экспериментах по связыванию с центральными адренорецепторами, с использованием коры головного мозга крыс, l-синефрин имел pIC50 = 3,35 и d-синефрин – pIC50 = 2,42 в конкуренции с - празозином (α1 стандартный лиганд); с - йохимбином (стандартный α2 лиганд), l-синефрин демонстрировал pIC50 = 5,01, а d-синефрин pIC50 = 4,17. Эксперименты, проведенные Хибино и сотрудниками, также показали, что синефрин (стереохимия не указана) производил дозозависимое сужение изолированных полос аорты крысы, в диапазоне концентраций 10-5-3х10-6 М. Это сужение конкурентно антагонизируется празозином (стандартный антагонист α1) и кетансерином [о], при этом празозин является более сильным антагонистом (pA2 = 9,38, против pA2 = 8,23 для кетансерина). Сужение синефрина также антагонизируется BRL-15, 572, но не SB-216, 641 или пропранололом. В исследованиях на предсердии и трахее морской свинки, Джоран и сотрудники также обнаружили, что синефрин незначительно действует на β1 и β2 рецепторы, будучи приблизительно в 40000 раз менее активен, чем норадреналин. Эксперименты с культивируемыми белыми жировыми клетками из нескольких видов животных, в том числе человека, показали, что рацемический синефрин производит липолитические эффекты, но лишь при высоких концентрациях (0,1-1 мм). Потенция синефрина у этих видов, выражаемая через pD2, был следующей: крыса: 4.38; хомяк: 5.32; морская свинка: 4.31; человек: 4,94. Для сравнения, в белых жировых клетках человека pD2 изопреналина = 8,29, а pD2 норадреналина = 6.80. Липолитический эффект 1 мМ / л синефрина в белый жировых клетках крыс антагонизировалось различными β-антагонистами со следующими значениями ингибирующей концентрации (IC50): бупранолол [P]: 0,11 мкм; CGP-20, 712A (β1 антагонист): 6,09 мкм; ICI -118, 551 (β2 антагонист): 3,58 мкм; SR- 5923A (β3 антагонист): 17 мкм. Было рассмотрено связывание рацемического синефрина с клонированными адренергическими рецепторами человека: Ма и его коллеги обнаружили, что синефрин связывается с α1A, 2а и α2C с низким сродством (PKI = 4,11 для α1A; 4.44 для 2а; 4.61 для α2C). Синефрин действовал как частичный агонист α1A рецепторов, но как антагонист 2а и α2C подтипов. Рацемический синефрин действует как агонист TAAR1, хотя его активность на человеческом TAAR1 является относительно низкой (EC50 = 23700 нм; Emax = 81,2%).

Farmakokinetika

Maksimalne koncentracije sinefrina u plazmi se javljaju nakon 1-2 sata, a poluvrijeme (T1/2) je ~2 sata.

Metabolizam

Studije metabolizma sinefrina pomoću monoamin oksidaza izvedenih iz mitohondrija mozga pacova pokazale su da je sinefrin supstrat za deaminaciju MAO-A i MAO-B, sa Km = 250 μM i Vmax = 32,6 nm/mg proteina/30 min; pronađeni su neki dokazi za preferencijalnu deaminaciju MAO-A. Poznato je da je sinefrin endogeni produkt metabolizma oktopamina, posebno njegov N-metilirani derivat; njegova sinteza je pronađena u mozgu štakora, a pronađena je i u ljudskom urinu, bez obzira na suplementaciju ili unos hrane. Sinefrin je endogeno proizveden krajnji proizvod metabolizma tiramina, jer se tiramin metabolizira u oktopamin (još jednu slična aminokiselina), koja se dalje oksidira u sinefrin. Sinefrin je okosnica enzima monoamin oksidaze (MAO) (Km na 250 µm i Vmax 32,6 nm/mg proteina/30 min), više MAO-A se metabolizira nego MAO-B (slično njegovom matičnom molekulu oktopaminu). Oksidacija oktopamina u sinefrinu, kao i oksidacija samog sinefrina, odvija se putem enzima MAO i uglavnom MAO-A.

Izlučivanje iz organizma

Konzumacija suplemenata sinefrina do 150 mg, bez naznake vremena primjene, povećava nivo oktopamina prema LOQ testu, sprovedenom u roku od 24 sata nakon jedne doze; ovo je značajno jer je oktopamin zabranjen od strane Svjetske antidoping organizacije, iako je sinefrin dozvoljen, a sam oktopamin se može otkriti nakon uzimanja dodataka oktopamina.

Djelovanje sinefrina na ljude

Od uvođenja sinefrina na tržište kao sintetičke droge, oko 1930. godine, sprovedeno je niz studija o efektima sinefrina na ljude, od kojih se većina ticala njegovih efekata na kardiovaskularni sistem. Rad Stocktona i saradnika opisuje efekte racemskog sinefrina na ljude, s posebnom pažnjom na razlike koje proizlaze iz različitih načina primjene. Stoga su studije pokazale da intramuskularne injekcije (srednja efektivna doza = 200 mg) lijeka uzrokuju povećanje sistolnog krvnog tlaka i pulsa, bez utjecaja na dijastolni tlak. Porast krvnog pritiska dostigao je vrhunac (~25 mmHg) u roku od 5 minuta nakon injekcije, a zatim se postepeno vratio na normalu tokom 1 sata. Prilikom uzimanja lijeka u dozama većim od 200 mg, uočene su nuspojave, kao što su lupanje srca, glavobolja, znojenje i anksioznost. Uz intravensku primjenu doze od 25-50 mg, prosječno maksimalno povećanje krvnog tlaka je proizvedeno od 29 mm Hg nakon 2 minute, a vratilo se na početnu vrijednost unutar 30 minuta. Disanje tokom ovih eksperimenata se ni na koji način nije promijenilo. Subkutana primjena sinefrina u dozama ≤ 200 mg nije imala utjecaj na krvni tlak ili brzinu pulsa. Oralne doze od 500-1500 mg lijeka nisu imale utjecaja na krvni tlak ili disanje, ali se puls povećao za ~12%, a veće doze izazivale su mučninu i povraćanje. Intramuskularna primjena 75 - 500 mg sinefrina ne ublažava akutne napade astme, što je suprotno ranijim tvrdnjama proizvođača. Međutim, lokalna primjena 1-3% otopine lijeka na nazalnu sluznicu pacijenata sa sinusitisom dovela je do povoljnog suženja bez lokalne iritacije. Kasnija studija je pokazala da je primjena sinefrina kontinuiranom intravenskom infuzijom, u dozi od 4 mg/min, značajno povećala srednji arterijski i sistolni tlak bez utjecaja na dijastolički tlak i broj otkucaja srca. Postoje brojne studije o efektima dodataka prehrani i biljnih lijekova koji sadrže sinefrin kao jedan od mnogih različitih kemijskih sastojaka.

Neurologija

Glavobolja i migrena

Sinefrin se proizvodi endogeno kao metabolički produkt tiramina, budući da se u biljkama mora dekarboksilirati iz tiramina da bi se pretvorio u sinefrin (da bi se oslobodio ugljični dioksid). Sinefrin, kao i drugi slični amini (tiramin, oktopamin) mogu se naći u plazmi u količinama mnogo većim nego kod ljudi s klaster glavoboljama i migrenama. Nivo sinefrina je definitivno viši kod osoba sa migrenom sa aurom (0,72 +/-0,44ng/108 trombocita) nego kod osoba sa migrenom bez aure (0,37+/-0,29ng/108 trombocita), što je slično zdravim kontrolnim grupama (0,33+ /- 0,25 ng/ 108 ploča). Metabolizam ovih amina (na bazi tiramina) je poremećen kod migrene i zbog toga koncentracije sinefrina mogu biti veće nego kod osoba bez migrene ili onih koji imaju migrenu, ali nemaju auru.

Kardiovaskularno zdravlje

Krvni pritisak

Jedna doza od 50 mg p-sinefrina kod zdravih ljudi u mirovanju u trajanju od 75 minuta ne utječe značajno ni na krvni tlak ni na broj otkucaja srca.

Gojaznost i tjelesne masti

brzina metabolizma

Jedna doza od 50 mg p-sinefrina koju uzimaju zdrave osobe u mirovanju u narednih 75 minuta povećala je brzinu metabolizma za 65 kcal, ali bez ikakvog utjecaja na krvni tlak ili kogniciju.

Mehanizmi

P-sinefrin je simpatomimetička komponenta slična efedrinu. U stanju je povećati brzinu metabolizma povećanjem razgradnje masti i intenziteta metabolizma. Ovi efekti su u većini slučajeva nezavisni od prehrane i mogu pasivno povećati brzinu metabolizma, što rezultira gubitkom težine tokom dužeg vremenskog perioda. Sinefrin takođe pokazuje karakteristike alfa-adrenergičkih antagonista. Djeluje i na A1 i na A2 receptore, ali s različitom jačinom. U slučajevima i alfa i beta agonizma, efekti oba oblika sinefrina su mnogo manji od noradrenalina.

Ljudske studije

Primijećeno je povećanje termičkog efekta hrane, ali jedno istraživanje je pokazalo da se ovaj efekat javlja samo kod žena.

Interakcije nutrijenata

Citrusni flavonoidi (Naringenin i Hesperidin)

50 mg p-sinefrina može povećati brzinu metabolizma za 65 kcal više od placeba (koji je pokazao smanjenje od 30 kcal; mjereno na gladovanje 75 minuta), a suplementacija 600 mg naringenina povećava ovu brzinu metabolizma za 129 kcal i uz upotrebu 100 mg hesperidina, gore navedene komponente mogu ponovo povećati brzinu metabolizma na 183 kcal; Konzumacija višeg ukupnog nivoa hesperdina (1000 mg) uz gore navedene doze p-sinefrina i naringenina rezultirala je manjim povećanjem metaboličke brzine od 79 kcal.

Kofein

Kao i efedrin, p-sinefrin također pokazuje sinergiju s kofeinom i izraženiji je kod naivnih korisnika kofeina (koji nisu razvili toleranciju).

Toksikologija

opće informacije

P-sinefrin ne povećava krvni pritisak. Sam pomeranij (matična biljka) može uzrokovati povećanje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka. Dok generička vlasnička mješavina p-sinefrina poznata kao Xenadrine EFX (sadrži samo 5,5 mg sinefrina) povećava krvni tlak, druga vlasnička mješavina, Advantra-Z (koja sadrži znatno veću dozu od 46,9 mg sinefrina, zajedno s aktivnim bioflavonoidima kao što su naringen i hesperidin) nemaju uticaja na krvni pritisak. Obe mešavine povećavaju broj otkucaja srca u poređenju sa početnom linijom (16,7 i 11,7 otkucaja u minuti, respektivno). Općenito, upotreba p-sinefrina je prilično sigurna i nije povezana s većinom štetnih nuspojava.

Doping kontrola

P-sinefrin ne pokazuje lažno pozitivne rezultate doping kontrole (u CEDIA testiranju amfetamina) nakon uzimanja 54 mg p-sinefrina uz konzumaciju 900 mg ekstrakta gorke narandže.

Akutna toksičnost racemskog sinefrina kod različitih životinja (mjerena u smislu "maksimalne podnošljive doze") nakon potkožne primjene bila je sljedeća: miš: 300 mg/kg; pacov: 400 mg/kg; zamorac: 400 mg/kg. "Smrtonosne doze" primijenjene supkutano su: miš: 400 mg/kg; pacov: 500 mg/kg; zamorac: 500 mg/kg. U drugoj studiji ovog spoja primijenjenog intravenozno kod miševa, LD50 = 270 mg/kg. Otkriveno je da je "subkronična toksičnost" sinefrina niska kod miševa nakon oralnih doza od 30 i 300 mg/kg tokom 28 dana u nedavnoj studiji koja je koristila najsavremeniju metodologiju. Općenito, liječenje ne dovodi do značajnih promjena u biohemijskim ili hematološkim parametrima, ili u relativnim težinama organa, ali su zabilježene neke promjene u koncentraciji i aktivnosti glutation peroksidaze.

Sigurnost / Efikasnost / Kontroverza

Informacije o sigurnosti i djelotvornosti sinefrina uglavnom nisu utvrđene. Međutim, postoje značajne kontroverze o sigurnosti i/ili djelotvornosti lijekova koji sadrže sinefrin, koji se često miješaju samo sa sinefrinom, ponekad s m-sinefrinom, a u medicinskoj literaturi i na internetu postoji mnogo informacija o takvim droge.

Efekti sinefrina na beskičmenjake

Kod insekata, sinefrin djeluje kao vrlo snažan agonist na mnoge oktopaminske receptore beskičmenjaka, djelujući čak snažnije od oktopamina na neuromišićni sistem skakavca (Schistocerca americana gregaria). Sinefrin (racemičan) je također snažniji od oktopamina (racemičan) u potenciranju emisije svjetlosti kod krijesnica (Photinus spp.). Sinefrin pokazuje podjednako visoku moć u stimulaciji aktivnosti adenilat ciklaze i u smanjenju vremena zgrušavanja u hematocitnim ćelijama jastoga (Homarus americanus). Racemični sinefrin uzrokuje povećanje cAMP-a u ventralnoj epidermi bube Rhodnius prolixus. Rachinsky je izvijestio da je sinefrin imao aktivnost sličnu onoj oktopamina u stimulaciji oslobađanja juvenilnog hormona kod pčela (Apis mellifera), ali su Woodring i Hoffmann otkrili da sinefrin ne utječe na sintezu juvenilnog hormona III kod cvrčka Gryllus bimaculatus.

sinefrin (sinefrin)
Rezultati istraživanja. Preporuke za upotrebu sinefrina.
Sinefrin, alkaloid koji se nalazi u plodu biljke poznate kao narandža (Citrus aurantium), tradicionalno se koristi u Kini, odakle potiče biljka gorke narandže. Sinefrin je popularan sastojak sagorevača masti. Mnogi sportski suplementi-sagorevači masti sadrže sinefrin u svom sastavu.
Synephrine se nalazi u sljedećim dodacima: Universal Nutrition's Animal Cuts, Nutrexov Lipo-6x, SAN-ov Tight Xtreme, VPX's Meltdown, Weider's Super Nova Caps, MHP-ov Anadrox, Metabo Speed,… i prodaje se uredno.

Amerikanci troše oko 2 milijarde dolara godišnje na dijetetske suplemente za mršavljenje, a motiv za mršavljenje jedan je od 20 glavnih razloga zašto ljudi uzimaju dodatke ishrani.
Sinefrin je postao popularan nakon što je efedrin zabranjen u SAD-u 2004. godine. Smrt od proizvoda za sagorevanje masti koji sadrže efedrin izazvala je veliki broj tužbi. Firme su počele hitno tražiti zamjenu sličnog sastava i bezopasne, te su se okrenule narandži, biljnom izvoru fenilefrina ili sinefrina. Sinefrin, iz biljnog izvora, cvijeta narandže (citrus aurantium), postao je jedna od najpopularnijih zamjena za efedru u suplementima za mršavljenje.

Većinu studija naručili su i sponzorirali proizvođači i trgovci sinefrina. Mnogo je istraživanja posvećeno sigurnosti sinefrina, a mnogo manje rada na njegovoj djelotvornosti. Sinefrin je siguran za upotrebu u dozama do 50 mg dnevno.

2. Efikasnost sinefrina kao sagorevača masti.

Istraživanja su pokazala da sinefrin ima veoma mali efekat sagorevanja masti. Najbolje je koristiti u kombinaciji s dijetom i vježbanjem. Nažalost, mnogi članci o istraživanju sinefrina nisu dostupni u javnom vlasništvu i plaćaju se! Ruski korisnici često imaju pristup samo apstraktima studija nego samim studijama i nemaju pristup objektivnim informacijama.

(Izvor https://ods.od.nih.gov/factsheets/WeightLoss-HealthProfessional/#en9)

"Značajno povećanje (2,41%) u stopi metabolizma u mirovanju primijećeno je jedan sat nakon uzimanja proizvoda u poređenju sa placebo kontrolom." (_ttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3444973/)
“Značajno” povećanje metabolizma od 2,41%, što je otprilike 2,4 kcal na sat, uprkos činjenici da se sinefrin vrlo brzo izlučuje iz organizma.
Istraživanja pokazuju da gorka narandža povećava potrošnju energije i lipolizu i da djeluje kao blagi supresant apetita. Blaga supresija apetita je glavni povoljan efekat sinefrina, termogeni efekat nije značajan
Primjer istraživanja sinefrina otvorenog koda
http://online.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/jmf.2006.9.572

Greenway F, de Jonge-Levitan L, Martin C, Roberts A, Grundy I, Parker C. Biljni dodaci ishrani sa fenilefrinom za mršavljenje. J Med Food 2006; 9:572-8.

Korisnici su izjavili da je sinefrin efikasan, posebno kada se kombinuje sa drugim stimulansima kao što je kofein. Neka istraživanja sugeriraju da suplementi sinefrina mogu pomoći osobi da smrša, posebno u kombinaciji s vježbanjem i pravilnom ishranom, ali gubitak težine čistog sinefrina je minimalan.

3. Učinak sinefrina na apetit i upotreba sinefrina za mršavljenje

Suzbijanje apetita. Sinefrin stimuliše razgradnju glikogena, što rezultira povećanjem koncentracije glukoze u krvnoj plazmi. Nivo šećera je pokazatelj sitosti za organizam. Sve dok je količina glukoze u krvi visoka, glad ne smeta.
Vrijeme apsorpcije i maksimalna koncentracija u krvi. Sinefrin se preporučuje uzimati 15-30 minuta prije treninga, a bolje je uzimati sinefrin sat vremena prije jela.
Maksimalne koncentracije sinefrina u plazmi se javljaju nakon 1-2 sata, a poluvrijeme (T1/2) je ~2 sata.
Raspored djelovanja sinefrina.

4. Sinefrin u Metabo Speed ​​pilulama za dijetu

Sastav tableta

Dijetalne tablete "Metabo Speed" 60 kom.
Svaka Metabo Speed ​​tableta sadrži:
Ekstrakt sjemenki guarane (tečni kesten) (20% kofeina) 800 mg
Ekstrakt ploda gorke narandže (6% sinefrina) 217 ​​mg
Ekstrakt zelenog čaja (95% polifenola, 5% epigalokatehin galata) 17,72 mg
Ekstrakt Garcinia cambogia (50% hidroksilimunske kiseline) - 0,67 mg
Prašak korijena ginsenga - 0,67 mg
Pčelinji polen u prahu - 0,33 mg
Prašak kore bijele vrbe - 0,33 mg
Vanadijum sulfat (20% vanadijuma) - 0,28 mg

sinefrin je sadržan u značajnoj količini, što uzrokuje učinak tableta na smanjenje apetita.
Sinefrin se brzo izlučuje iz organizma, pa ga nema smisla uzimati u svrhu mršavljenja bez povećanja fizičke aktivnosti. Njegovo poluvrijeme je 2 sata.
Za gubitak težine, većina proizvođača suplemenata preporučuje uzimanje sinefrina 2-3 puta dnevno, po 10-30 mg.

Bolje je uzeti 3-4 sata nakon jela do kraja radne smjene, kada se pojavi umor i apetit. Ovo daje novi nalet energije, potiskuje glad, odlaže jelo ili grickanje, a zatim vam omogućava da utažite glad s manje hrane. Uz pomoć tableta ujutro možete se snaći uz lagani doručak, a u popodnevnim satima smanjiti unos hrane.
Praksa potvrđuje uspješnost ovog pristupa, ali ipak glavni doprinos gubitku težine je povećanje motoričke aktivnosti pod utjecajem

Mnogi su čuli za sinefrin kao odličan dodatak za mršavljenje. Ali ne znaju svi kako ga koristiti za postizanje maksimalnih rezultata. Uglavnom uzimajte lijek prije bavljenja sportom. Spada u blage stimulanse koji pomažu u sagorijevanju viška masti.

Sastojci sinefrina

• Sinefrin je biljnog porijekla. Izvađen iz korijena citrusa i zelenog dijela, ponekad se koriste nezreli plodovi. Posebno ga ima u plodovima divlje narandže.
• Njegov hemijski sastav je sličan efedrinu i pseudoefedrinu. Nalaze se u lijekovima za astmu, prehladu i alergije. Mogu se naći i u dodacima prehrani za mršavljenje.
• Sinefrin je odličan sagorevač masti, jer utiče na ljudski nadbubrežni sistem. Takođe ubrzava metabolizam. Standardni ekstrakt sadrži 6% sinefrina.

pozitivan uticaj

Zbog činjenice da sinefrin ubrzava metabolizam, pomaže ne samo da se riješite viška kilograma, već i da ga dalje kontrolirate. Njegov efekat je da potiče tijelo da troši više energije. Ovo zauzvrat pomaže da se brzo izgubi masna masa.

Provodeći eksperimente na životinjama, znanstvenici su primijetili da sinefrin može smanjiti glad. Iz tog razloga, mnogi koriste lijek da jednostavno jedu manje.

Kako sinefrin djeluje?

• Dokazano je da ako konzumirate 50 mg sinefrina, onda će sljedećih sat i po tijelo potrošiti 65 kalorija više. Ako mu dodate naringin i hesperidin, ova brojka će se povećati na 180. Osoba sagorijeva toliki broj kalorija u 20-minutnom trčanju. Ako uzimate Synephrine dnevno, možete izgubiti više od 100 grama masti sedmično.
• Takođe povećava termički efekat. Ovo je posebno izraženo kod žena. Kako se troši više energije, smanjuje se količina tjelesne masti.
• Vrijedi napomenuti njegovu sposobnost uništavanja tvrdokorne masti. Naše tijelo kontrolira proces sagorijevanja tjelesne masti. Ovaj proces kontroliraju kateholamini. Vežu se za receptore koji se nalaze na površini masnih ćelija i stimulišu proizvodnju energije. Ali postoje one ćelije koje nisu podložne mobilizaciji. Obično se ove masne naslage nalaze na bedrima i stomaku. Iz tog razloga je potrebno više truda da se izgubi težina na ovim mjestima. Masne ćelije imaju dva receptora za interakciju sa kateholaminima: alfa i beta. Prvi otežavaju mobilizaciju, drugi aktiviraju. Sinefrin blokira rad alfa receptora, tako da su aktivni samo beta receptori.

Interakcija s drugim lijekovima

• Takođe, naučnici su skrenuli pažnju na činjenicu da kada se zajedno uzimaju sinefrin i kofein, povećava se njihov efekat sagorevanja masti na organizam. Dakle, sagorijevanje masti je mnogo brže nego da ih uzimate odvojeno.
• Kombinacija sinefrina sa naringinom i hesperidinom pomoći će da se učinak pojača tri puta.

Sinefrin ne stupa u interakciju s drugim supstancama.

Koliko treba uzimati Synephrine

Kupite u ljekarni ovu tvar u svom čistom obliku neće raditi. Tamo se prodaje samo kao dio drugih lijekova. Može se kupiti online u obliku kapsula. Svaka kapsula sadrži 10 mg supstance. Prodaju se u pakovanju od 60-180 komada. Često se nalazi u obliku praha. Sivo-bijele je ili smeđe boje. Okus mu je začinjen sa gorčinom. U pakovanju dolazi sa mernom kašikom.

U uputama za upotrebu napominje se da će odličan rezultat dati uzimanje 25-50 mg. Maksimalno dnevno se može konzumirati do 100 mg. Pijte ga 20 minuta prije bavljenja sportom ili sat vremena prije jela. Kurs je 1 mjesec. Nakon toga morate napraviti pauzu od nekoliko sedmica i tek onda nastaviti sa uzimanjem.

Bilješka! Ne uzimajte lijek noću, jer je moguća nesanica zbog povećane energije.

Obavezno se konsultujte sa svojim lekarom ili fitnes trenerom pre uzimanja.

Rezultat i trošak

Dobar rezultat može se postići samo kombinacijom ovog alata i fizičke aktivnosti. Takođe, ne zaboravite na pravilnu prehranu. Samo uzimanje kapsula neće dati nikakav efekat.

Da biste uštedjeli novac, bolje je kupiti tvar u velikim pakovanjima u obliku praha. Cijena za 30 grama je 3000 rubalja. Prema mišljenju kupaca, takav paket je dovoljan za 3-4 mjeseca.

Kapsule će koštati više. Za 180 komada morat ćete platiti 1300 rubalja. Ovaj paket traje samo 20 dana.

U Rusiji su veoma popularni Slimtabs - sinefrin i alfa-lipoična kiselina. Dodatak je dostupan u obliku tableta neutralnog okusa i mirisa. Za pakovanje od 30 slimtabs tableta traže 360 ​​rubalja.

Moguće nuspojave

Iako proizvođači tvrde da su energetski dodaci bezopasni, u praksi mogu uzrokovati:

• glavobolja;
• kardiopalmus;
• povišen krvni pritisak;
• pojačano znojenje;
• U rijetkim slučajevima uočava se nepravilna funkcija crijeva.

Kada ne biste trebali koristiti Synephrine?

Ovaj dodatak treba izbjegavati ako:

• povećan pritisak;
• patologije srčanog ritma;
• čirevi;
• trudnoća;
• bolesti nervnog sistema;
• Kontraindicirana je kod teških oboljenja jetre.

Šta potrošači kažu o tome

U svjetskoj mreži nema toliko recenzija o ovoj tvari. Nije uobičajen proizvod za mršavljenje. Ali nekoliko stvarnih recenzija je pokazalo da ljudi pozitivno reaguju na lijek. Za sinefrin se tvrdi da je odličan dodatak sportu i dijeti. Pomogao da se skinu oni višak kilograma. Mnoge recenzije primjećuju da su zbog smanjenja gladi ljudi počeli manje jesti, a nakon uzimanja lakše je raditi vježbe na treningu.

Neki koji su uzimali Synephrine primjećuju da su vidjeli rezultat tek nakon 2 sedmice. U početku nije bilo efekta. Ali do kraja mjeseca vaga je pokazala -5 kg.

Primjećuje se da je ovo odlično sredstvo za postepeno mršavljenje. Vrijedi napomenuti da su neki koji su gubili težinu morali odustati od sinefrina zbog nuspojava.

Video: Pregled sagorjevača masti. Koje je bolje

Sinefrin je adrenergički alkaloid koji se nalazi u gorkim narandžama i drugom citrusnom voću. Korišćena u tradicionalnoj orijentalnoj medicini hiljadama godina, gorka narandža sadrži nekoliko alkaloida (sinefrin, hordenin, oktopamin, tiramin i N-metiltiramin) koji stimulišu beta-3 receptore u telu. Aktivacija ovih receptora povećava brzinu metabolizma i nivo energije, pomažući u povećanju sagorijevanja masti. Ekstrakt narandže također potiče oslobađanje adrenalina i norepinefrina, koji povećavaju mentalnu energiju i koncentraciju, a indirektno pomažu oslobađanju uskladištene masti. Vjeruje se da sinefrin djeluje dobro sinergistički s kofeinom i drugim termogenicima (onima koji povećavaju metabolizam i sposobnost tijela da sagorijeva masti).

Primjena ekstrakta narandže

Sinefrin se može koristiti kao aktivni sastojak u sportskim suplementima za promicanje gubitka težine, kao i za poboljšanje atletskih performansi i povećanje energije. Obično se dodaje u obliku ekstrakta narandže. Sinefrin se nalazi u suplementima sa termogenim svojstvima koji se uzimaju prije vježbanja, gdje je zamijenio efedrin nakon što je potonji zabranjen zbog njegovih teških štetnih učinaka na srce. Sinefrin je često prisutan u hrani u kombinaciji s kofeinom ili nekoliko biljnih sastojaka. Koristi se i kao dekongestiv.

Akcija

Aktivira proteine ​​poznate kao beta-adrenergički receptori, za koje se vezuju hormoni kao što je norepinefrin i stimulišu razgradnju masti. Ovo povećava brzinu metabolizma.

Gubitak težine

Sinefrin alkaloidi povećavaju potrošnju energije i smanjuju unos hrane aktivacijom alfa i beta adrenergičkih receptora. Ekstrakt narandže (sinefrin 6%) također može smanjiti unos hrane smanjenjem želučanog motiliteta.

Kako koristiti ekstrakt narandže

Sinefrin je tvrdoglavi sagorevač masti i neverovatno je efikasan kada se koristi pravilno, odnosno u pravoj dozi i u pravoj kombinaciji sa drugim sastojcima.
Preporučena doza je 0,5 g tri puta dnevno.

Proizvođač: WIRUD GmbH

Država: Njemačka

Rok trajanja: 24 mjeseca od datuma proizvodnje

Proizvod nije lijek.
Ne preporučujemo upotrebu proizvoda osobama mlađim od 18 godina.
Prije nego počnete uzimati bilo koji proizvod, svakako se posavjetujte sa stručnjakom!