Synefrín si získal popularitu ako prostriedok na chudnutie, ale aký je jeho mechanizmus účinku? A ako dosiahnuť maximálny efekt z jeho používania? Synefrín je bežne označovaný ako doplnok pred tréningom ako mierny stimulant a ako spaľovač tukov ako pomôcka pri chudnutí. Nakoľko je účinný a aké výsledky možno očakávať? Ako vypočítať dávku? A čo vedľajšie účinky?

Pozrime sa na všetky tieto otázky (a ďalšie) a zistime, či synefrín stojí za naše peniaze a našu pozornosť.

Čo je synefrín?

Synefrín je prirodzene sa vyskytujúci rastlinný alkaloid. Plody horkého (divokého) pomaranča sú obzvlášť bohaté na synefrín.

Synefrín sa v tradičnej čínskej medicíne používa už tisíce rokov. Extrahuje sa hlavne z kôry citrusových plodov.

Je chemicky podobný efedrínu a pseudoefedrínu, ktorý sa nachádza v mnohých liekoch na prechladnutie/alergiu a doplnkoch na chudnutie a energiu, ktoré obsahujú ma huang.

V súlade s tým synefrín pôsobí na systém nadobličiek v tele a zvyšuje základný metabolický index (rýchlosť) (BMR), ktorý až 70% spálené kalórie počas dňa.

Prečo užívať synefrín?

Štúdie ukázali, že synefrín urýchľuje metabolizmus. A pomáha zbaviť sa prebytočného tuku a kontrolovať hmotnosť.

Je to jednoduché: ak sa chcete zbaviť tuku, spálite viac energie, ako získate z jedla.

Teda čokoľvek, čo pomáha spáliť čo najviac kalórií ( napríklad synefrín, kofeín a cvičenie), urýchľuje odbúravanie tuku.

Aký je prínos synefrínu?

Ako každý iný mierny stimulant, ktorý spôsobuje, že telo vydáva viac energie, aj synefrín podporuje rýchlejšie chudnutie, a to je jeho hlavná výhoda.

Napríklad jedna štúdia zistila, že jedna dávka 50 mg synefrín pre ďalšie 75 minút zvyšuje bazálny metabolizmus o 65 kalórií.

Podľa štúdie sa BMR môže zvýšiť o viac ako 180 kalórií, ak k synefrínu pridáte ďalšie dve molekuly, ktoré sa tiež nachádzajú v divokom pomaranči: naringín a hesperidín.

Rovnaký počet kalórií sa spáli pri približne 20-minútovom behu. Za týždeň je to ďalších 1300 stratených kalórií, teda viac ako 100 g tuku. A toto je už vážne.

Vedci navyše hovoria o synergickom efekte: keď sa synefrín a kofeín vezmú spolu, zvýši sa schopnosť každej zo zložiek spaľovať tuk. To znamená, že užívaním kofeínu spolu so synefrínom stratíte viac tuku, ako keď tieto látky užívate samostatne. Pri spoločnom užívaní kofeínu a synefrínu sa spaľuje viac tuku ako pri ich oddelenom užívaní.

Ďalšou výhodou synefrínu je jeho schopnosť zvýšiť tepelný účinok potravy, najmä u žien. A to prispieva k väčším nákladom na energiu a následne k väčšej strate tuku.

A už sme spomenuli takú cennú vlastnosť synefrínu, ako je schopnosť ničiť ten najťažšie odstrániteľný tuk. Fyziologický proces je pomerne zložitý, ale pokúsime sa ho stručne zhrnúť. Proces spaľovania tukov v našom tele je regulovaný chemickými zlúčeninami nazývanými katecholamíny. Tieto molekuly sa viažu na receptory umiestnené na povrchu tukových buniek a spúšťajú uvoľňovanie energetických zásob. Problémom však je, že niektoré tukové bunky sú odolné voči mobilizácii. Inými slovami, nereagujú na katecholamíny, na rozdiel od iných tukových buniek, ktoré sa ľahko spaľujú. To je dôvod, prečo pri chudnutí je výsledok viditeľný predovšetkým v oblastiach, ako sú hrudník, ruky a tvár, zatiaľ čo žalúdok a boky vyžadujú ďalšie úsilie.

Faktom je, že tukové bunky majú dva typy receptorov pre katecholamíny:
1. Alfa receptory
2. Beta receptory

Funkcie týchto receptorov sú diametrálne odlišné. Alfa receptory bránia mobilizácii tuku, zatiaľ čo beta receptory ho aktivujú. Tukové bunky s veľkým počtom beta receptorov sa teda relatívne ľahko spaľujú ( Samozrejme, toto je zjednodušený diagram.), zatiaľ čo bunky s alfa receptormi nie.

No a synefrín blokuje aktivitu alfa receptorov v tukových bunkách a tým prispieva k ich mobilizácii. Synefrín vám môže pomôcť rýchlejšie sa zbaviť nerozpustného tuku. Inými slovami, synefrín bráni alfa receptorom v blokovaní mobilizácie tukových buniek.

A ešte jeden dôležitý fakt. Látky, ktoré majú schopnosť zvyšovať aktivitu katecholamínov, môžu tiež potláčať hlad medzi jedlami.

Schopnosť synefrínu potláčať chuť do jedla bola potvrdená v štúdiách na zvieratách a teraz veľa ľudí užíva synefrín jednoducho preto, aby jedli menej.

Klinicky účinná dávka synefrínu

Klinicky účinná dávka doplnku stravy je množstvo použité vo vedeckých štúdiách, ktoré podporujú jeho výhody.

Nestačí len vedieť, že synefrín urýchľuje spaľovanie tukov. Musíte tiež vedieť, v akých dávkach ho užívať, aby ste dosiahli požadovaný výsledok. Pri pohľade na informácie o synefríne nájdete širokú škálu odporúčaní na túto tému.

Liek je najúčinnejší, keď sa užíva 25-50 mg denne. Zároveň je dávka 50 mg oveľa účinnejšia ako 25 mg. Užívaním 50 mg synefrínu denne sa môžete rýchlejšie zbaviť telesného tuku.

Aké výsledky možno očakávať od užívania synefrínu?

Ako všetky prírodné doplnky, ani synefrín nesľubuje super výsledky. Pamätajte: žiadne výživové doplnky neprivedú vaše telo do vynikajúcej fyzickej formy. To sa dá dosiahnuť iba správne organizovaným tréningom a výživou.

Výborná fyzická kondícia sa nedosahuje užívaním výživových doplnkov, ale pravidelným dobre zostaveným telesným cvičením v kombinácii so správnou výživou.

No, teraz o tom, čo môžete očakávať od používania synefrínu:
Mierne zvýšenie bazálneho metabolizmu.
Mierne zníženie aktivity receptorov tukových buniek, ktoré bránia mobilizácii.
Mierne zvýšenie kalorického účinku jedla alebo výdaja energie na metabolizmus potravy.
Nie je to pôsobivé? Ale také sú fakty.

To však neznamená, že synefrín sa nemá užívať. Len sa nespoliehajte len na synefrín, ak chcete dosiahnuť hmatateľné výsledky.

To isté možno povedať o akomkoľvek inom prírodnom doplnku stravy. Každý jednotlivo má skôr skromné ​​schopnosti. Ak si však vyberiete ich správnu kombináciu, kumulatívny efekt sa prejaví. Napríklad, ak skombinujete synefrín s naringínom a hesperidínom, môžete efekt strojnásobiť. A ak pridáte kofeín, účinok bude ešte výraznejší.

Ak hovoríme o znížení telesného tuku, potom denný príjem týchto doplnkov ( hlavne pred tréningom) vám umožní dodatočne stratiť 100-200 g tuku za týždeň. A to stačí, ak budete neustále a usilovne trénovať a správne jesť. Treba dodať, že úbytok tuku, najmä „tvrdohlavého“, pôjde ešte rýchlejšie, ak sa do tejto zmesi pridá yohimbín.

Má synefrín vedľajšie účinky?

Na internete môžete nájsť informácie, že synefrín zvyšuje riziko vysokého krvného tlaku, straty vedomia, infarktu, mozgovej príhody a „iných závažných vedľajších účinkov“.

Štúdie ukázali, že synefrín nezvyšuje krvný tlak. Liečivo je dobre tolerované a celkom bezpečné. V skutočnosti si drvivá väčšina tých, ktorí užívajú synefrín, nič mimoriadne nevšimne. Mnohí sa cítia nabití energiou bez nepríjemných symptómov, ktoré zvyčajne prichádzajú s užívaním stimulantov ( nervové vzrušenie, nevoľnosť, búšenie srdca atď.).

Samozrejme, v niektorých prípadoch, ako je prítomnosť choroby ( napríklad vysoký krvný tlak, HIV/AIDS) alebo lieky ( ako sú antidepresíva), je lepšie poradiť sa s lekárom.

S čím ešte môžete skombinovať synefrín?

Epigalokatechín galát (EGCG)

EGCG sa nachádza v zelenom čaji, orechoch a rohovníku. Je to jedna zo šiestich podobných molekúl známych ako katechíny. Viac ako iné ovplyvňuje redukciu telesného tuku.

Štúdie konkrétne ukazujú, že EGCG inhibuje aktivitu iného enzýmu zodpovedného aj za rozklad chemikálií, ktoré spôsobujú lipolýzu ( štiepenie tukov na energiu).

Inými slovami, EGCG udržiava hladiny chemikálií rozbíjajúcich tuk v krvi. A môžu pokračovať vo svojej práci uvoľňovania energie z tukových buniek.

Štúdie preto ukazujú, že vám môže pomôcť rýchlejšie stratiť tuk, najmä tuk na bruchu.

Forskolin

Forskolin sa nachádza v indickej rastline Coleus Forskohlii a už dlho sa používa v ajurvédskej medicíne na liečbu ochorení srdca a dýchacích ciest.

Výskum ukazuje, že táto látka zvyšuje krvnú plazmu a vnútrobunkové hladiny molekuly známej ako cAMP. Vysoká hladina cAMP signalizuje nedostatok ATP ( hlavná forma bunkovej energie v tele). Tým sa spustí proces výroby ATP spaľovaním energetických zásob ( teda tuk).

Doplnky forskolin teda urýchľujú stratu tuku.

Zaujímavé je, že štúdie zistili, že forskolín môže tiež zvýšiť hladinu testosterónu.

Salicín

Salicín je látka s protizápalovými vlastnosťami, ktorá sa nachádza v niektorých jedlých potravinách, ako sú bobule, olivy a huby. Extrahuje sa z vŕbovej kôry.

Podobne ako aspirín, aj salicín sa v tele metabolizuje na kyselinu salicylovú a často sa používa ako prírodné analgetikum a riedidlo krvi... Výskumy ukazujú, že kyselina salicylová inhibuje tvorbu molekúl nazývaných prostaglandíny, ktoré môžu interferovať s metabolickými účinkami efedrínu a efedrínu -podobné zlúčeniny, ako napríklad synefrín.

Týmto mechanizmom kyselina salicylová zvyšuje pozitívne účinky efedrínu a efedrínu podobných zlúčenín na metabolický proces. Už sme spomenuli, že synergizmus pozorovaný pri kombinácii efedrínu, kofeínu a aspirínu sa rozširuje aj na synefrín.

Gordenin

Hordenín sa v tele vytvára prirodzene. Nachádza sa aj v potravinách ako jačmeň, proso, cirok a niektoré druhy kaktusov.

Podobne ako EGCG, aj hordenín inhibuje aktivitu enzýmu zodpovedného za rozklad chemikálií, ktoré spôsobujú lipolýzu. To umožňuje látkam spaľujúcim tuky zostať v krvi dlhšie, a tým mobilizovať viac tukových buniek.

5-Hydroxytryptofán (5-HTP)

5-HTP je zlúčenina, ktorá sa podieľa na metabolizme aminokyseliny tryptofánu, ktorá sa nachádza v potravinách ako mlieko, mäso, zemiaky, tekvica a rôzne druhy zeleniny. V mozgu sa 5-HTP premieňa na serotonín, jeden z hlavných neurotransmiterov zodpovedných za pocit šťastia.

To je dôvod, prečo výskum ukazuje, že 5-HTP zvyšuje pocit sýtosti pri jedle, a tak môže pomôcť kontrolovať príjem potravy.

Môže tiež znížiť túžbu napríklad po sacharidoch.

Konečne

Synefrín je jedným z mála dostupných doplnkov na chudnutie, ktoré preukázateľne urýchľujú chudnutie ( najmä v kombinácii s niektorými ďalšími doplnkami). Ak to rozpočet dovoľuje, mali by byť pridané do vášho arzenálu. Len nekupujte kvôli reklamám. Synefrín „neztrojnásobí rýchlosť spaľovania tukov“ ani „nerozpustí tvrdohlavý tuk“ vo vašom bruchu.
Hoci vám môže pomôcť spáliť viac kalórií, a teda aj tuku, môže vám pomôcť zbaviť sa prebytočného tuku na bruchu a stehnách.

Postupom času to povedie k zrýchlenému pokroku smerom k telu vašich snov.

Farmakologická skupina: alkaloidy
Názov IUPAC: 4 - fenol
Iné názvy: p-synefrín
Molekulový vzorec: C9H13NO2
Molová hmotnosť: 167,21 g/mol
Vzhľad: bezfarebná tuhá látka
Teplota topenia: 162-164 °C (R-(-)-enantiomér); 184-185 °C (racemát)
Rozpustnosť: rozpustný vo vode

Synefrín, alebo presnejšie p-synefrín, je alkaloid, ktorý sa prirodzene vyskytuje v niektorých rastlinách a živočíchoch a nachádza sa aj v schválených liekových produktoch vo forme m-substituovaného náprotivku známeho ako neosynefrín. P-synefrín (alebo predtým Sympatol a oxedrín) a m-synefrín sú známe svojimi dlhodobo pôsobiacimi adrenergnými účinkami v porovnaní s norepinefrínom. Táto látka je prítomná vo veľmi nízkych koncentráciách v bežných potravinách, ako je pomarančový džús a iné citrusové plody. Tradičná čínska medicína (TCM), tiež známa ako Zhi Shi, používa nezrelé a sušené celé pomaranče z Pomoranska. Extrakt z tejto rastliny alebo čistený synefrín sa predáva aj v USA, niekedy v kombinácii s ako doplnok stravy na chudnutie. Zatiaľ čo tradičné lieky sa používajú už tisíce rokov ako súčasť receptúr TCM, samotný synefrín nie je schváleným liekom. Ako liečivo sa m-synefrín stále používa ako sympatomimetikum (napríklad pre svoje hypertenzné a vazokonstrikčné vlastnosti), hlavne ako injekcia v naliehavých prípadoch, ako je šok, a zriedkavo sa užíva perorálne na liečbu bronchiálnych problémov spojených s astmou a senom horúčka. Je dôležité rozlišovať medzi štúdiami synefrínu ako jednej chemickej jednotky (a aj tu treba mať na pamäti, že synefrín môže existovať ako jeden z dvoch stereoizomérov, D- a L-synefrínu, ktoré sa navzájom chemicky a farmakologicky líšia) , synefrín zmiešaný s inými liečivými látkami a/alebo rastlinnými extraktmi vo forme „doplnku“, ako aj synefrín, ktorý je len jednou z chemických zložiek v prírodnej zmesi fytochemikálií, napríklad v šupke ovocie alebo horké citrusové plody. Nemalo by sa predpokladať, že zmesi obsahujúce synefrín ako iba jednu z ich chemických zložiek (bez ohľadu na to, či sú syntetického alebo prírodného pôvodu) majú úplne rovnaké biologické účinky ako synefrín. Vonkajšie je synefrín bezfarebná, kryštalická pevná látka, ktorá je rozpustná vo vode. Jeho molekulárna štruktúra je založená na štruktúre fenetylamínu a súvisí s mnohými inými liekmi a hlavnými neurotransmitermi epinefrínom a noradrenalínom.

všeobecné informácie

Molekula synefrínu je podobná, ale menej silná. Synefrín sa bežne označuje ako „pomeranian“ (horký pomaranč). Synefrín je menej účinný prostriedok na chudnutie ako efedrín. Môže mať menšie účinky na obehový a tráviaci systém. Iné názvy: Pomeranian (horký pomaranč), p-synefrín, Citrus Aurantium. Nezamieňať s efedrínom. Poznámka:

P-synefrín je stimulant

V súčasnosti nie je známe, že by p-synefrín interferoval s CEDIA testom na zloženie amfetamínu v moči.

Synefrín je schválený Svetovou antidopingovou agentúrou, na rozdiel od jeho metabolitu oktopamínu; doplnky synefrínu nemajú žiadny vplyv na zvýšenie hladiny oktopamínu v moči

Je to jeden z prostriedkov na spaľovanie tukového tkaniva. Dobre sa kombinuje s:

Naringenín a možno aj hesperidín

Synefrín: návod na použitie

Zdroje a štruktúra

Zdroje synefrínu

P-synefrín (p-hydroxy-α-(metylaminometyl)benzylalkohol) je zložkou protoalkaloidov a má vlastnosti amínov. Môže byť produkovaný endogénne v ľudskom tele a vo veľkom množstve sa nachádza v pomaranči (horký pomaranč). Pomeranian (kyslý pomaranč) nie je obyčajným ovocím. Konzumuje sa snáď len v Iráne pre jeho horkastú a kyslú chuť (pomaranč obyčajný - citrus sinensis - sladký pomaranč). P-synefrín sa tiež nachádza v:

Pomarančový kyslý (8848,8 mg/kg sušiny; 96 % celkových protoalkaloidov)

Extrakt z obyčajného kyslého pomaranča (71,5 g/kg alebo 7,1 % sušiny; 92,2 % celkových protoalkaloidov)

Prevalencia v prírode

Synefrín, hoci je známy ako syntetická organická zlúčenina, bol prvýkrát izolovaný ako prírodný produkt z listov rôznych citrusových stromov a začiatkom šesťdesiatych rokov Stewart a jeho spolupracovníci zaznamenali jeho prítomnosť v rôznych citrusových šťavách. V roku 1970 Wheaton a Stewart publikovali prehľad o distribúcii synefrínu medzi vyššími rastlinami. Následne bol synefrín nájdený u druhov v Evodii a Zanthoxylum, rastlinách z čeľade Rutaceae. Stopové množstvá (0,003 %) synefrínu boli nájdené aj v sušených listoch Pogostemon cablin (patchoula, Lamiaceae). Látka sa nachádza aj v niektorých druhoch kaktusov z rodov Coryphantha a Dolichothele. Táto zlúčenina sa však vyskytuje prevažne v mnohých druhoch citrusov, vrátane "horkých" a "sladkých" odrôd.

Citrus

Výťažky z nezrelého ovocia z ázijských kultivarov Pomeranian (bežne známych ako „horké“ pomaranče) z Číny obsahujú synefrín v množstve približne 0,1 – 0,3 %, čiže ~1 – 3 mg/g. Analýza sušených pomarančov pestovaných v Taliansku ukázala koncentráciu synefrínu ~1 mg/g, pričom šupka obsahovala trikrát viac látky ako dužina. Tarocco, Naveline a rôzne sladké pomaranče Naveline zakúpené na talianskom trhu obsahujú synefrín v množstve ~13-34 µg/g (čo zodpovedá 13-34 mg/kg) (s približne rovnakými koncentráciami v šťave a dužine). Na základe týchto výsledkov sa odhadlo, že jeden „priemerný“ pomaranč Tarocco obsahuje ~6 mg synefrínu. Analýza 32 výliskov rôznych pomarančov, najmä v USA a Spojenom kráľovstve, vrátane vzoriek z Francúzska, Talianska, Španielska a Libanonu, ukázala, že hladiny synefrínu vo výliskoch z horkých pomarančov boli 0,05 – 0,0009 mg/g a vo výliskoch zo sladkých pomarančov. - 0,05 - 0,006 mg / g Synefrín sa nachádza aj v marmeláde vyrobenej z citrusového unshiu (mandarínka Satsuma) z Japonska v koncentrácii ~ 0,12 mg / g (alebo 2,4 mg / 20 g porcia). Väčšina pomarančových marmelád v USA sa vyrába pomocou „sladkých“ pomarančov (C. sinensis), zatiaľ čo „horké“ pomaranče alebo pomaranče (C. aurantium) sa používajú na výrobu tradičnejších horkých v Spojenom kráľovstve. Vzorka komerčnej japonskej šťavy C. unshiu obsahuje ~0,36 mg/g synefrínu (alebo približne 360 ​​mg/l), zatiaľ čo šťavy získané z rôznych druhov mandarínok Satsuma pestovaných v Kalifornii majú hladiny synefrínu v rozmedzí od 55 do 160 mg/l. Šťavy zo "sladkých" brazílskych pomarančov obsahujú ~10-22 mg/l synefrínu; komerčné oranžové nealkoholické nápoje zakúpené na brazílskom trhu obsahujú v priemere ~1 mg/l synefrínu. Komerčné talianske pomarančové šťavy obsahujú ~13-32 mg/l synefrínu. Pri analýze viac ako 50 citrusových štiav, komerčne vyrobených alebo ručne vylisovaných z čerstvého ovocia pochádzajúcich z amerického trhu, sa hladiny synefrínu ukázali v rozmedzí ~4 - 60 mg/l; synefrín nebol nájdený v grapefruite, limetke alebo citrónovej šťave. Analýza hladín synefrínu v rôznych citrusových šťavách vylisovaných z čerstvého olúpaného ovocia ukázala nasledujúce výsledky: Marrs sladký pomaranč (C. sinensis Tan.): ~85 mg/l; tangerine Nova (C. reticulata Tan.): ~ 78 mg/l; klementín (C. clementina Tan.): ~115 mg/l; Meyer citrón (C. citrón Tan.) ~ 3 mg/kg; yagli (C. reticulata × C. paradisi) ~ 47 mg/kg. Synefrín sa nenašiel v nasledujúcich odrodách: grapefruit Red Rio (C. paradisi Macf.); pammelo červenomäsé (C. grandis Tan.); alebo Wekiwa Tangelo (C. reticulata × C. paradisi).

Obsah synefrínu v tele ľudí a iných zvierat

Moč zdravého človeka obsahuje nízke hladiny synefrínu. Synefrín sa nachádza aj v iných tkanivách cicavcov. Aby sa znížila pravdepodobnosť, že synefrín v moči je diétneho pôvodu, subjekty sa zdržali konzumácie akéhokoľvek citrusového ovocia počas 48 hodín pred poskytnutím vzoriek moču. Nedávna štúdia obsahu synefrínu v ľudských krvných doštičkách ukázala zvýšenú hladinu synefrínu v krvných doštičkách pacientov s migrénou (0,72 ng/108 krvných doštičiek v porovnaní s 0,33 ng/108 krvných doštičiek v kontrolnej skupine). Predtým rovnaká skupina výskumníkov uviedla, že normálne hladiny synefrínu v ľudskej plazme sú 0,90-13,69 ng/ml.

Biosyntéza

Biosyntéza synefrínu v citrusových plodoch pravdepodobne prebieha takto: tyrozín → tyramín → N-metyltyramín → synefrín, ktorý zahŕňa enzýmy tyrozíndekarboxylázu v prvom kroku, tyramín N-metyltransferázu v druhom a N-metyl-tyramín-β-hydroxylázu v treťom. Táto dráha sa líši od dráhy pozorovanej u zvierat zahŕňajúcej oktopamín: tyramín → oktopamín → synefrín, kde konverzia tyramínu na oktopamín je sprostredkovaná dopamín-β-hydroxylázou a konverzia oktopamínu na synefrín fenyletanolamín N-metyltransferázou.

Prítomnosť v potravinách/doplnkoch stravy

Niektoré doplnky na chudnutie alebo energetické doplnky obsahujú synefrín. Typicky je synefrín prítomný ako prirodzená zložka horkého pomaranča viazaného v matrici rastliny, ale môže sa vyskytovať aj synteticky odvodený alebo fytochemicky purifikovaný synefrín (t. j. extrahovaný z rastlinného zdroja a purifikovaný na dosiahnutie chemickej homogenity). Rozsah koncentrácie synefrínu v piatich rôznych doplnkoch zakúpených v USA bol okolo 5-14 mg/g.

Štruktúra

Pojem "synefrín" je vo všeobecnosti v kontraste s parasynefrínom alebo p-synefrínom, ako aj dvoma ďalšími variantmi, najmä metasynefrínom (m-synefrín) a ortosynefrínom (o-synefrín); predpokladá sa, že majú podobné vlastnosti, hoci p-synefrín je špecifická odroda, ktorá sa nachádza v čínskej tradičnej medicíne kyslý pomaranč (spolu s molekulou oktopamínu).

stereoizoméry

Pretože synefrín existuje ako jeden z dvoch enantiomérov, ktoré nevyvolávajú identické biologické účinky, niektorí výskumníci študovali stereoizomérne zloženie synefrínu z prírodných zdrojov. Hoci je jasné, že synefrín sa nachádza v tých citrusových druhoch, ktoré boli študované predovšetkým ako L-izoméry, nízke hladiny d-synefrínu sa našli v šťave a marmeláde vyrobenej z C. unshiu a nízke hladiny synefrínu (0,002 %) boli zaznamenané v čerstvých plodoch C. aurantium. Existujú dôkazy, že časť d-synefrínu môže vzniknúť racemizáciou L-synefrínu zo spracovania čerstvého ovocia, hoci táto problematika nie je úplne objasnená. Bez ohľadu na citrusové druhy však Ranieri a McLaughlin uviedli izoláciu racemického (t. j. zmes rovnakých množstiev D- a L-stereoizomérov) synefrínu z kaktusu rodu Dolichothele za podmienok, ktoré by nespôsobili významnú racemizáciu.

Farmaceutické využitie synefrínu

Tituly

Existuje určitý zmätok o biologických účinkoch synefrínu kvôli podobnosti jeho názvu s m-synefrínom, metasynefrínom a neosynefrínom, ktoré označujú príbuzný liek a prírodný amín, bežnejšie známy ako fenylefrín. Hoci existujú chemické a farmakologické podobnosti medzi synefrínom a fenylefrínom, predsa len ide o odlišné látky. Zmätok ešte zhoršuje skutočnosť, že synefrín sa predáva ako droga pod mnohými obchodnými názvami vrátane Sympatol, Sympathol, Synthenate a Oxedrine, zatiaľ čo fenylefrín sa tiež nazýva m-Sympatol. Synefrín, ktorému je venovaný tento článok, sa niekedy označuje ako p-synefrín, aby sa odlíšil od pozičných izomérov, m-synefrínu a o-synefrínu. Zmätok ohľadom rozdielu medzi p- a m-synefrínom je prítomný aj v literatúre primárneho výskumu.

Chémia

Vlastnosti

Pokiaľ ide o molekulárnu štruktúru, synefrín má fenetylamínový hlavný reťazec s fenolovou hydroxylovou skupinou, alkoholovou hydroxylovou skupinou a N-metylovanou aminoskupinou. Okrem toho možno synefrín opísať ako fenyletanolamín s N-metylovým a p-hydroxylovým substituentom. Aminoskupina dodáva molekule zásadité vlastnosti a fenolická OH skupina je mierne kyslá. Hodnota pKas pre protónovaný synefrín je 9,55 (fenolický H) a 9,79 (amónny H). Bežné soli racemického synefrínu sú jeho hydrochlorid, C9H13NO2.HCl, t.t. 150-152 °C, oxalát (C9H13NO2) 2.C2H204, t pl. 221-222 °C a tartrát (Sympatol), (C9H13NO2) 2.C4H6O6, t pl. 188-190 °C. Prítomnosť hydroxyskupiny na benzylovom mieste C molekuly synefrínu vytvára chirálne centrum, takže zlúčenina existuje ako dva enantioméry, D- a L-synefrín, alebo ako racemická zmes, D,L - synefrín. Pravotočivý D-izomér zodpovedá S-konfigurácii a ľavotočivý l-izomér zodpovedá R-konfigurácii. Racemický synefrín sa degraduje pomocou 3-bróm-gáfor-8-sulfonátu amónneho. Tieto enantioméry nie sú charakterizované ako ich voľné bázy, ale sú konvertované na hydrochloridové soli s nasledujúcimi vlastnosťami: S-(+)-C9H13NO2.HCl: teplota topenia 178 °C; [a] = 42,0°, s 0,1 (H20); R-(-)-C9H13N02.HCl: teplota topenia 176 °C; [a] = -39,0 °, s 0,2 (H20) (-)-synefrín, ako voľná báza, izolovaný z citrusového zdroja, má t.t. 162 až 164 °C (s rozkladom).

Štrukturálne vzťahy

Literatúra opisuje štrukturálny vzťah synefrínu k alebo z fenylefrínu a často sa predpokladá, že navrhované podobnosti v štruktúre by mali viesť k podobnostiam vo farmakologických vlastnostiach. Z chemického hľadiska je však synefrín spájaný aj s veľkým množstvom iných liečiv, ktorých štruktúra je založená na štruktúre fenetylamínu a napriek podobnosti niektorých vlastností existuje veľa rozdielov, ktoré spôsobujú akékoľvek porovnávanie a zovšeobecňovanie je nepraktické. Teda nahradením N-metylovej skupiny v synefríne atómom vodíka vzniká oktopamín; v dôsledku nahradenia β-hydroxyskupiny v synefríne atómom H vzniká N-metyltyramín; nahradením fenolovej 4-OH skupiny -H sa získa halostacín. Posunutím fenolovej 4-OH skupiny synefrínu do polohy meta alebo 3 na benzénovom kruhu zlúčeniny sa vytvorí zlúčenina známa ako fenylefrín (alebo m-synefrín alebo "Neo-synefrín"); ak je skupina posunutá do orto- alebo 2- polohy na kruhu, vzniká o-synefrín. Pridanie ďalšej fenolovej -OH skupiny do polohy 3 benzénového kruhu vytvára neurotransmiter epinefrín; pridaním metylovej skupiny do a-polohy bočného reťazca synefrínu vzniká oxylofrín (alebo "metylsynefrín") (hoci treba poznamenať, že pre túto látku sú možné štyri stereoizoméry a dve racemické modifikácie). Rozšírením N-metylsynefrínového substituenta o jednu metylénovú skupinu na N-etyl vzniká antihypertenzívne experimentálne liečivo Sterling #573/Aetyl-Sympatol. Vyššie uvedené štrukturálne väzby spôsobujú zmenu v jednej polohe v molekule synefrínu a sú možné mnohé ďalšie podobné zmeny, z ktorých mnohé boli študované. Štruktúra sa však líši od štruktúry synefrínu v dvoch rôznych polohách: nemá žiadny substituent na fenylovom kruhu, kde synefrín má 4-OH skupinu, a má metylovú skupinu v polohe a-až N na bočnom reťazci, kde synefrín má iba atóm H., "synefrín" existuje ako jeden z dvoch enantiomérov a " " existuje ako jeden zo štyroch rôznych enantiomérov; okrem toho existujú racemické zmesi týchto enantiomérov. Hlavným rozdielom medzi izomérmi synefrínu a napríklad sú hydroxysubstitúcie na benzénovom kruhu. Synefríny sú priame sympatomimetiká, pričom môžu byť priamymi aj nepriamymi sympatomimetikami. Zdá sa, že jedným z hlavných dôvodov týchto rozdielnych účinkov je zvýšenie polarity hydroxysubstituovaných fenetylamínov, čo znižuje ich schopnosť prechádzať hematoencefalickou bariérou, ako sa ukázalo pri analógoch tyramínu a amfetamínu.

Farmakológia

Klasické farmakologické štúdie na zvieratách a izolovaných zvieracích tkanivách ukázali, že hlavné účinky parenterálneho synefrínu zahŕňajú zvýšenie krvného tlaku, rozšírenie zreníc a zúženie periférnych krvných ciev. V súčasnosti existuje dostatok dôkazov, že synefrín produkuje väčšinu svojich biologických účinkov tým, že pôsobí ako agonista a-adrenergných receptorov (t.j. stimulant), pričom sa jednoznačne uprednostňuje a1 pred podtypom a2. Aktivita synefrínu na týchto receptoroch je však relatívne nízka (t. j. na ich aktiváciu sú potrebné relatívne vysoké koncentrácie liečiva). Účinnosť synefrínu na β-adrenergných receptoroch (bez ohľadu na podtyp) je výrazne nižšia ako na α-receptoroch. Existujú určité dôkazy, že synefrín má tiež slabú aktivitu na 5-HT receptoroch a že interaguje s TAAR1. Ako prakticky pri všetkých ostatných jednoduchých fenyletanolamínoch (β-hydroxy-fenetylamínoch), R-(-)- alebo L-, enantiomér synefrínu je účinnejší ako S-(+)- alebo d-enantiomér vo väčšine, ale nie vo všetkých, analýzy. Väčšina štúdií sa však uskutočnila s použitím racemickej zmesi dvoch enantiomérov.

Farmakologický výskum

Farmakologický výskum synefrínu sa začal už koncom 20. rokov 20. storočia, keď sa zistilo, že pri injekčnom podaní synefrín spôsobuje u pokusných zvierat zvýšenie krvného tlaku, zúženie periférnych ciev, rozšírenie zreníc, stimuláciu maternice a uvoľnenie čriev. Autormi tejto ranej práce sú Tainter a Seidenfeld, ktorí ako prví systematicky porovnávali rôzne účinky dvoch enantiomérov synefrínu, D- a L-synefrínu, a racemátu, d- a l-synefrínu, v rôznych testoch na zvieratách. . V experimentoch na mačkách v anestézii Tainter a Seidenfeld potvrdili skoré správy o zvýšenom krvnom tlaku pri intravenóznych dávkach synefrínu, čo ukazuje, že stredné presorické dávky pre izoméry boli: l-synefrín: 0,5 mg/kg; d, l-synefrín: 1,0 mg/kg; a d-synefrín: 2-20 mg/kg. Tieto účinky trvali 2-3 minúty, pričom vrcholili ~30 sekúnd po podaní. Takže l-synefrín bol silnejší enantiomér, ktorý mal asi 1/60-násobok účinnosti štandardného L-epinefrínu v rovnakom teste. V neskoršej štúdii Landsa a Granta sa ukázalo, že dávka ~0,6 mg/kg racemického synefrínu podaná intravenózne psom v anestézii spôsobila zvýšenie krvného tlaku o 34 mmHg trvajúce 5-10 minút a predpokladá sa, že toto kompresora je aktivita asi 1/300 x aktivita adrenalínu. V experimentoch na mačkách a psoch Tainter a Seidenfeld poznamenali, že ani d- ani l-synefrín nespôsobili žiadne zmeny in situ bronchiálneho tonusu, dokonca ani pri „maximálnych“ dávkach. Okrem toho výraznú bronchiálnu konstrikciu po injekciách histamínu nezrušil l-synefrín alebo d,l-synefrín. V experimentoch s izolovanou karotidovou artériou oviec d-, l- a d, l-synefrín vykazoval určitý vazokonstrikčný účinok. Najsilnejšou látkou bol l-synefrín, ktorý vyvolával silné arteriálne kontrakcie v koncentráciách 1:10 000. d-synefrín mal približne ½ potenciálu l-izoméru, avšak d,l-synefrín (ktorý, ako sa dalo očakávať, má 1/2 potenciu l-synefrínu, aj keď je d-izomér úplne neaktívny) nemal spôsobiť významné a nepravidelné kontrakcie, kým jeho koncentrácia nedosiahne 1:2500, čo naznačuje inhibičnú interakciu medzi týmito dvoma enantiomérmi. Kvalitatívne podobné výsledky sa získali v prípravku králičieho ucha: 25 mg l-synefrínu spôsobilo významnú (50 %) vazokonstrikciu, zatiaľ čo rovnaká koncentrácia d-synefrínu nespôsobila v podstate žiadnu odpoveď. Na rozdiel od toho d,l-synefrín nevyvolával žiadnu konstrikciu v dávkach do 25 mg a pri dávkach 25-50 mg spôsobil relaxáciu krvných ciev, čo opäť naznačuje, že l-izomér môže inhibovať účinok d-izoméru. Experimenty na duodenálnych miestach králikov ukázali, že l-synefrín spôsobil mierny pokles kontrakcií v koncentráciách 1:17000, ale že účinky d- a d, l-foriem boli oveľa slabšie. Racemický synefrín, keď sa užíval intramuskulárne alebo keď sa užíval instiláciou, výrazne znížil zápal spôsobený instiláciou horčičného oleja do očí králikov. Subkutánne podanie racemického synefrínu u králikov spôsobilo veľké zvýšenie hladín cukru v krvi. V experimentoch na mačkách v anestézii Papp a Szekeres zistili, že synefrín (stereochémia nešpecifikovaná) zvyšuje prahové hodnoty pre fibriláciu predsiení a komôr, čo naznačuje antiarytmické vlastnosti látky. Dôkaz, že synefrín môže mať nejaké centrálne účinky, pochádza zo štúdií Songa a kolegov, ktorí študovali účinky synefrínu na myšacích modeloch antidepresívnej aktivity. Títo výskumníci zaznamenali, že perorálne dávky 0,3 - 10 mg/kg racemického synefrínu boli účinné pri skrátení trvania imobility, ale nespôsobili žiadnu zmenu spontánnej motorickej aktivity v jednotlivých testoch. Táto nehybnosť môže byť neutralizovaná predchádzajúcim podaním prazosínu. Následné experimenty s použitím jednotlivých enantiomérov synefrínu ukázali, že hoci d-izomér významne znížil trvanie imobility v teste zavesenia chvosta pri perorálnej dávke 3 mg/kg, l-izomér nemal žiadny účinok, keď sa užíval v rovnakej dávke. U myší vopred liečených rezerpínom perorálna dávka 0,3 mg/kg d-synefrínu signifikantne zvrátila hypotermiu, zatiaľ čo na účinnosť l-synefrínu bola potrebná dávka 1 mg/kg. Experimenty s kúskami mozgovej kôry odobratými z mozgu potkana ukázali, že d-synefrín inhibuje vychytávanie - norepinefrínu s IC50 = 5,8 μM; l-synefrín bol menej účinný (IC50 = 13,5 um). d-synefrín tiež kompetitívne inhibuje väzbu nisoxetínu na kúsky mozgovej kôry potkana, s Ki = 4,5 um; l-synefrín bol menej účinný (Ki = 8,2 uM). V experimentoch s uvoľňovaním a-norepinefrínu z kúskov kôry potkanov však bol l-izomér synefrínu silnejším zosilňovačom uvoľňovania (EC50 = 8,2 μM) ako d-izomér (EC50 = 12,3 μM). Toto zvýšené uvoľňovanie l-synefrínu bolo blokované nizoxetínom. Burgen a Iversen, ktorí skúmali účinky širokého spektra liekov na báze fenetylamínu na vychytávanie a-norepinefrínu v izolovanom srdci potkana, poznamenali, že racemický synefrín [n] bol relatívne slabým inhibítorom (IC50 = 0,12 μM) vychytávania. Ďalšia štúdia zameraná na receptory ukázala, že synefrín (stereochémia nešpecifikovaná) bol silnejším agonistom α1 receptora v aorte morčiat (pD2 = 4,81) v porovnaní s α2 receptormi v ileu (pD2 = 4,48), s pomerom relatívnej afinity α2/ a1 = 0,10. Svedčí o selektivite synefrínu pre a1 receptory, jeho aktivita v tejto podtriede receptorov je stále relatívne nízka v porovnaní s fenylefrínom (pD2 pri a1 = 6,32). Brown a kolegovia skúmali účinok jednotlivých enantiomérov synefrínu na a1 receptory v potkanej aorte a na a2 receptory v saféne králika. Pri príprave aorty 1-synefrín poskytol pD2 = 5,38 (účinnosť vzhľadom k norepinefrínu = 1/1000) a d-synefrín mal pD2 = 3,50 (potenciál vzhľadom k norepinefrínu = 1/50000). Na porovnanie, l-fenylefrín mal pD2 = 7,50 (účinnosť vzhľadom k norepinefrínu ≃ 1/6). Žiadny antagonizmus norepinefrínu sa nepozoroval pri koncentráciách l-synefrínu do 10-6 M. V subkutánnom teste u králikov bola hodnota pD2 l-synefrínu 4,36 (účinnosť vzhľadom na norepinefrín ≃ 1/1700) a< 3,00; в сравнении, l-фенилэфрин имел pD2 = 5,45 (потенция по отношению к норадреналину ≃ 1/140). Никакого антагонизма норадреналина при концентрациях l-синефрина до 10-5 М не наблюдалось. Изучение действия синефрина (стереохимия не указана) на полоски аорты морской свинки и на поле-стимулированную подвздошную кишку морской свинки показали, что синефрин имеет потенцию агониста -logKa = 3,75 в анализе аорты. Для сравнения, адреналин имел активность -logKa = 5,70. Синефрин не оказывал никакого существенного влияния на подвздошную кишку при концентрациях до примерно 2х10-4М, что указывает на селективность в отношении рецептора α1, но относительно низкую активность. В экспериментах по связыванию с центральными адренорецепторами, с использованием коры головного мозга крыс, l-синефрин имел pIC50 = 3,35 и d-синефрин – pIC50 = 2,42 в конкуренции с - празозином (α1 стандартный лиганд); с - йохимбином (стандартный α2 лиганд), l-синефрин демонстрировал pIC50 = 5,01, а d-синефрин pIC50 = 4,17. Эксперименты, проведенные Хибино и сотрудниками, также показали, что синефрин (стереохимия не указана) производил дозозависимое сужение изолированных полос аорты крысы, в диапазоне концентраций 10-5-3х10-6 М. Это сужение конкурентно антагонизируется празозином (стандартный антагонист α1) и кетансерином [о], при этом празозин является более сильным антагонистом (pA2 = 9,38, против pA2 = 8,23 для кетансерина). Сужение синефрина также антагонизируется BRL-15, 572, но не SB-216, 641 или пропранололом. В исследованиях на предсердии и трахее морской свинки, Джоран и сотрудники также обнаружили, что синефрин незначительно действует на β1 и β2 рецепторы, будучи приблизительно в 40000 раз менее активен, чем норадреналин. Эксперименты с культивируемыми белыми жировыми клетками из нескольких видов животных, в том числе человека, показали, что рацемический синефрин производит липолитические эффекты, но лишь при высоких концентрациях (0,1-1 мм). Потенция синефрина у этих видов, выражаемая через pD2, был следующей: крыса: 4.38; хомяк: 5.32; морская свинка: 4.31; человек: 4,94. Для сравнения, в белых жировых клетках человека pD2 изопреналина = 8,29, а pD2 норадреналина = 6.80. Липолитический эффект 1 мМ / л синефрина в белый жировых клетках крыс антагонизировалось различными β-антагонистами со следующими значениями ингибирующей концентрации (IC50): бупранолол [P]: 0,11 мкм; CGP-20, 712A (β1 антагонист): 6,09 мкм; ICI -118, 551 (β2 антагонист): 3,58 мкм; SR- 5923A (β3 антагонист): 17 мкм. Было рассмотрено связывание рацемического синефрина с клонированными адренергическими рецепторами человека: Ма и его коллеги обнаружили, что синефрин связывается с α1A, 2а и α2C с низким сродством (PKI = 4,11 для α1A; 4.44 для 2а; 4.61 для α2C). Синефрин действовал как частичный агонист α1A рецепторов, но как антагонист 2а и α2C подтипов. Рацемический синефрин действует как агонист TAAR1, хотя его активность на человеческом TAAR1 является относительно низкой (EC50 = 23700 нм; Emax = 81,2%).

Farmakokinetika

Maximálne plazmatické koncentrácie synefrínu sa vyskytujú po 1-2 hodinách a polčas (T1/2) je ~2 hodiny.

Metabolizmus

Štúdie metabolizmu synefrínu monoaminooxidázami odvodenými z mitochondrií mozgu potkanov ukázali, že synefrín je substrátom pre deamináciu MAO-A a MAO-B, s Km = 250 μM a Vmax = 32,6 nm/mg proteínu/30 min; našli sa určité dôkazy o preferenčnej deaminácii MAO-A. Je známe, že synefrín je endogénny produkt metabolizmu oktopamínu, najmä jeho N-metylovaný derivát; jeho syntéza bola nájdená v mozgu potkanov a bola nájdená v ľudskom moči, bez ohľadu na suplementáciu alebo príjem potravy. Synefrín je endogénne produkovaný konečný produkt metabolizmu tyramínu, pretože tyramín sa metabolizuje na oktopamín (ďalšia podobná aminokyselina), ktorý sa ďalej oxiduje na synefrín. Synefrín je základom pre enzýmy monoaminooxidázy (MAO) (Km pri 250 µm a Vmax 32,6 nm/mg proteínu/30 min), metabolizuje sa viac MAO-A ako MAO-B (podobne ako jeho materská molekula oktopamín). K oxidácii oktopamínu v synefríne, ako aj k oxidácii samotného synefrínu dochádza prostredníctvom enzýmov MAO a hlavne MAO-A.

Vylučovanie z tela

Konzumácia doplnkov synefrínu do 150 mg bez uvedenia času podania zvyšuje hladinu oktopamínu podľa LOQ testu, uskutočneného do 24 hodín po jednorazovej dávke; je to dôležité, pretože oktopamín je zakázaný Svetovou antidopingovou organizáciou, hoci synefrín je povolený a samotný oktopamín možno zistiť po požití doplnkov oktopamínu.

Pôsobenie synefrínu na človeka

Od uvedenia synefrínu na trh ako syntetickej drogy, okolo roku 1930, sa uskutočnilo množstvo štúdií o účinkoch synefrínu na človeka, z ktorých väčšina sa týkala jeho účinkov na kardiovaskulárny systém. Článok Stocktona a spolupracovníkov opisuje účinky racemického synefrínu na ľudí, pričom osobitná pozornosť sa venuje rozdielom vyplývajúcim z rôznych spôsobov podávania. Štúdie teda ukázali, že intramuskulárne injekcie (priemerná účinná dávka = 200 mg) liečiva spôsobujú zvýšenie systolického krvného tlaku a pulzovej frekvencie bez ovplyvnenia diastolického tlaku. Zvýšenie krvného tlaku vyvrcholilo (~25 mmHg) do 5 minút po injekcii a potom sa postupne vrátilo do normálu v priebehu 1 hodiny. Pri užívaní lieku v dávkach vyšších ako 200 mg boli pozorované vedľajšie účinky, ako je búšenie srdca, bolesť hlavy, potenie a úzkosť. Pri intravenóznom podaní dávky 25-50 mg sa priemerné maximálne zvýšenie krvného tlaku vyvolalo z 29 mm Hg po 2 minútach a vrátilo sa na základnú hodnotu do 30 minút. Dýchanie počas týchto experimentov sa nijako nezmenilo. Subkutánne podanie synefrínu v dávkach ≤ 200 mg nemalo žiadny vplyv na krvný tlak ani pulz. Perorálne dávky 500-1500 mg liečiva nemali žiadny vplyv na krvný tlak alebo dýchanie, ale pulz sa zvýšil o ~12% a vyššie dávky spôsobili nevoľnosť a zvracanie. Intramuskulárna aplikácia 75 - 500 mg synefrínu neuvoľňuje akútne astmatické záchvaty, čo je v rozpore s predchádzajúcimi tvrdeniami výrobcu. Avšak lokálna aplikácia 1-3% roztokov liečiva na nosovú sliznicu pacientov so sínusitídou vyvolala priaznivé zúženie bez lokálneho podráždenia. Neskoršia štúdia ukázala, že použitie synefrínu kontinuálnou intravenóznou infúziou v dávke 4 mg/min významne zvýšilo stredný arteriálny a systolický tlak bez ovplyvnenia diastolického tlaku a srdcovej frekvencie. Existuje množstvo štúdií o účinkoch doplnkov stravy a rastlinných liekov obsahujúcich synefrín ako jednu z mnohých rôznych chemických zložiek.

Neurológia

Bolesť hlavy a migréna

Synefrín je produkovaný endogénne ako metabolický produkt tyramínu, pretože musí byť dekarboxylovaný v rastlinách z tyramínu, aby sa premenil na synefrín (uvoľnil oxid uhličitý). Synefrín, ako aj iné podobné amíny (tyramín, oktopamín) možno nájsť v plazme v oveľa väčšom množstve ako u ľudí s klastrovými bolesťami hlavy a migrénami. Hladiny synefrínu sú určite vyššie u ľudí s migrénou s aurou (0,72 +/-0,44 ng/108 trombocytov) ako u ľudí s migrénou bez aury (0,37 +/-0,29 ng/108 trombocytov), ​​čo je podobné ako u zdravých kontrol (0,33 + /- 0,25 ng/ 108 tanierov). Metabolizmus týchto amínov (na báze tyramínu) je pri migréne narušený, a preto môžu byť koncentrácie synefrínu vyššie ako u ľudí bez migrény alebo u tých, ktorí majú migrénu, ale nemajú auru.

Kardiovaskulárne zdravie

Krvný tlak

Jednorazová dávka 50 mg p-synefrínu u zdravých ľudí v pokoji počas 75 minút významne neovplyvňuje ani krvný tlak, ani srdcovú frekvenciu.

Obezita a telesný tuk

rýchlosť metabolizmu

Jednorazová dávka 50 mg p-synefrínu, ktorú užili zdraví jedinci v pokoji počas nasledujúcich 75 minút, zvýšila rýchlosť metabolizmu o 65 kcal, ale bez akéhokoľvek vplyvu na krvný tlak alebo kogníciu.

Mechanizmy

P-synefrín je sympatomimetická zložka podobná efedrínu. Je schopný zvýšiť rýchlosť metabolizmu zvýšením rozkladu tukov a intenzitou metabolizmu. Tieto účinky sú vo väčšine prípadov nezávislé od stravy a môžu pasívne zvýšiť rýchlosť metabolizmu, čo vedie k strate hmotnosti počas dlhého časového obdobia. Synefrín tiež vykazuje vlastnosti alfa-adrenergného antagonistu. Pôsobí na receptory A1 aj A2, aj keď s rôznou silou. V prípadoch alfa aj beta agonizmu sú účinky oboch foriem synefrínu oveľa menšie ako účinky norepinefrínu.

Štúdie na ľuďoch

Bolo zaznamenané zvýšenie termického účinku jedla, ale jedna štúdia zistila, že tento účinok sa vyskytuje iba u žien.

Interakcie živín

Citrusové flavonoidy (naringenín a hesperidín)

50 mg p-synefrínu môže zvýšiť rýchlosť metabolizmu o 65 kcal viac ako placebo (ktoré vykázalo pokles o 30 kcal; merané nalačno počas 75 minút) a suplementácia 600 mg naringenínu zvyšuje rýchlosť metabolizmu o 129 kcal a pri použití 100 mg hesperidínu môžu vyššie uvedené zložky opäť zvýšiť rýchlosť metabolizmu na 183 kcal; spotreba vyššej celkovej hladiny hesperdínu (1000 mg) s vyššie uvedenými dávkami p-synefrínu a naringenínu viedla k menšiemu zvýšeniu rýchlosti metabolizmu o 79 kcal.

kofeín

Rovnako ako efedrín, aj p-synefrín vykazuje synergiu s kofeínom a je výraznejší u naivných užívateľov kofeínu (u ktorých sa nevytvorila tolerancia).

Toxikológia

všeobecné informácie

P-synefrín nezvyšuje krvný tlak. Pomeránium samotné (materská rastlina) môže spôsobiť zvýšenie systolického a diastolického krvného tlaku. Zatiaľ čo generická patentovaná zmes p-synefrínu známa ako Xenadrine EFX (obsahujúca iba 5,5 mg synefrínu) zvyšuje krvný tlak, iná patentovaná zmes Advantra-Z (ktorá obsahuje výrazne vyššiu dávku 46,9 mg synefrínu spolu s aktívnymi bioflavonoidmi ako napr. naringen a hesperidín) nemajú žiadny vplyv na krvný tlak. Obe zmesi zvyšujú srdcovú frekvenciu v porovnaní s východiskovou hodnotou (16,7 a 11,7 úderov za minútu). Vo všeobecnosti je použitie p-synefrínu celkom bezpečné a nie je spojené s väčšinou nepriaznivých vedľajších účinkov.

dopingovej kontroly

P-synefrín nevykazuje falošne pozitívne výsledky dopingovej kontroly (v testovaní amfetamínu CEDIA) po požití 54 mg p-synefrínu po požití 900 mg extraktu z horkého pomaranča.

Akútna toxicita racemického synefrínu u rôznych zvierat (meraná ako "maximálna tolerovaná dávka") po subkutánnom podaní bola nasledovná: myš: 300 mg/kg; potkan: 400 mg/kg; morča: 400 mg/kg. "Smrtiace dávky" podávané subkutánne boli: myš: 400 mg/kg; potkan: 500 mg/kg; morča: 500 mg/kg. V ďalšej štúdii tejto zlúčeniny podávanej intravenózne myšiam bola LD50 = 270 mg/kg. Zistilo sa, že "subchronická toxicita" synefrínu je nízka u myší po perorálnych dávkach 30 a 300 mg/kg počas 28 dní v nedávnej štúdii s použitím najmodernejšej metodológie. Vo všeobecnosti liečba nevedie k významným zmenám v biochemických alebo hematologických parametroch alebo v relatívnych hmotnostiach orgánov, ale boli zaznamenané určité zmeny v koncentráciách a aktivite glutatiónperoxidázy.

Bezpečnosť / Účinnosť / Kontroverzia

Informácie o bezpečnosti a účinnosti synefrínu nie sú vo všeobecnosti stanovené. Existuje však značná kontroverzia o bezpečnosti a/alebo účinnosti liekov obsahujúcich synefrín, ktoré sa často zamieňajú so samotným synefrínom, niekedy s m-synefrínom, a v lekárskej literatúre a na internete je o takýchto drogy.

Účinky synefrínu na bezstavovce

U hmyzu pôsobí synefrín ako veľmi silný agonista na mnohých bezstavovcových oktopamínových receptoroch, pričom pôsobí na nervovosvalový systém kobylky (Schistocerca americana gregaria) ešte účinnejšie ako oktopamín. Synefrín (racemický) je tiež účinnejší ako oktopamín (racemický) pri zosilňovaní vyžarovania svetla u svetlušiek (Photinus spp.). Synefrín vykazuje rovnako vysokú účinnosť pri stimulácii aktivity adenylátcyklázy a pri znižovaní času zrážania v hematocytárnych bunkách homára (Homarus americanus). Racemický synefrín spôsobuje zvýšenie cAMP vo ventrálnej epidermis krv sajúceho chrobáka Rhodnius prolixus. Rachinsky uviedol, že synefrín mal podobnú aktivitu ako oktopamín pri stimulácii uvoľňovania juvenilného hormónu u včiel (Apis mellifera), ale Woodring a Hoffmann zistili, že synefrín neovplyvňuje syntézu juvenilného hormónu III u cvrčka Gryllus bimaculatus.

Synefrín (Synefrín)
Výsledky výskumu. Odporúčania na použitie synefrínu.
Synefrín, alkaloid nachádzajúci sa v plodoch rastliny známej ako pomaranč (Citrus aurantium), sa tradične používal v Číne, odkiaľ pochádza horká pomarančová rastlina. Synefrín je obľúbenou zložkou spaľovačov tukov. Veľa športových doplnkov – spaľovačov tukov obsahuje vo svojom zložení synefrín.
Synefrín sa nachádza v nasledujúcich doplnkoch: Universal Nutrition's Animal Cuts, Nutrex's Lipo-6x, SAN's Tight Xtreme, VPX's Meltdown, Weider's Super Nova Caps, MHP's Anadrox, Metabo Speed,... a predáva sa čistý.

Američania minú ročne asi 2 miliardy dolárov na doplnky stravy na chudnutie a motív chudnutia je jedným z 20 hlavných dôvodov, prečo ľudia užívajú doplnky výživy.
Synefrín získal popularitu po zakázaní efedrínu v USA v roku 2004. Smrť spôsobená produktmi na spaľovanie tukov s obsahom efedrínu vyvolala veľké množstvo súdnych sporov. Firmy začali urgentne hľadať náhradu, ktorá by mala podobné zloženie a bola neškodná a obrátili sa na pomaranč, rastlinný zdroj fenylefrínu alebo synefrínu. Synefrín, z rastlinného zdroja, pomarančového kvetu (citrus aurantium), sa stal jednou z najobľúbenejších náhrad efedry v doplnkoch na chudnutie.

Väčšina štúdií bola objednaná a sponzorovaná výrobcami a obchodníkmi so synefrínom. Veľa výskumov sa venuje bezpečnosti synefrínu a oveľa menej sa pracuje na jeho účinnosti. Synefrín je bezpečný na použitie v dávkach do 50 mg denne.

2. Účinnosť synefrínu ako spaľovača tukov.

Štúdie ukázali, že synefrín má veľmi malý účinok na spaľovanie tukov. Najlepšie sa používa v kombinácii s diétou a cvičením. Bohužiaľ, veľa článkov o výskume synefrínu nie je dostupných vo verejnej sfére a sú platené! Ruskí používatelia majú často prístup len k abstraktom štúdií ako k samotným štúdiám a nemajú prístup k objektívnym informáciám.

(Zdroj https://ods.od.nih.gov/factsheets/WeightLoss-HealthProfessional/#en9)

"Významné zvýšenie (2,41%) pokojového metabolizmu bolo pozorované jednu hodinu po požití produktu v porovnaní s kontrolami s placebom." (_ttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3444973/)
"Výrazné" zvýšenie metabolizmu o 2,41%, čo je približne 2,4 kcal za hodinu, napriek tomu, že synefrín sa z tela veľmi rýchlo vylučuje.
Štúdie ukazujú, že horký pomaranč zvyšuje výdaj energie a lipolýzu a že pôsobí ako mierny potláčač chuti do jedla. Mierne potlačenie chuti do jedla je hlavným priaznivým účinkom synefrínu, termogénny účinok nie je významný
Príklad open source výskumu synefrínu
http://online.liebertpub.com/doi/pdf/10.1089/jmf.2006.9.572

Greenway F, de Jonge-Levitan L, Martin C, Roberts A, Grundy I, Parker C. Dietetické bylinné doplnky s fenylefrínom na chudnutie. J Med Food 2006;9:572-8.

Používatelia uviedli, že synefrín je účinný, najmä v kombinácii s inými stimulantmi, ako je kofeín. Niektoré výskumy naznačujú, že doplnky synefrínu môžu pomôcť človeku schudnúť, najmä v kombinácii s cvičením a správnou výživou, ale strata hmotnosti čistého synefrínu je len minimálna.

3. Vplyv synefrínu na chuť do jedla a využitie synefrínu na chudnutie

Potlačenie chuti do jedla. Synefrín stimuluje rozklad glykogénu, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie glukózy v krvnej plazme. Hladina cukru je pre telo indikátorom sýtosti. Pokiaľ zostáva množstvo glukózy v krvi vysoké, hlad človeka neobťažuje.
Čas absorpcie a maximálna koncentrácia v krvi. Synefrín sa odporúča užiť 15-30 minút pred tréningom, lepšie je užiť synefrín hodinu pred jedlom.
Maximálne plazmatické koncentrácie synefrínu sa vyskytujú po 1-2 hodinách a polčas (T1/2) je ~2 hodiny.
Harmonogram účinku synefrínu.

4. Synefrín v tabletkách na chudnutie Metabo Speed

Zloženie tabliet

Tabletky na chudnutie "Metabo Speed" 60 ks.
Každá tableta Metabo Speed ​​​​obsahuje:
Extrakt zo semien guarany (tekutý gaštan) (20% kofeín) 800 mg
Extrakt z horkého pomaranča (6% synefrín) 217 ​​mg
Extrakt zo zeleného čaju (95% polyfenoly, 5% epigalokatechín galát) 17,72 mg
Extrakt z Garcinia cambogia (50% kyselina hydroxycitrónová) - 0,67 mg
Prášok z koreňa ženšenu - 0,67 mg
Prášok z včelieho peľu - 0,33 mg
Prášok z kôry vŕby bielej - 0,33 mg
Síran vanádu (20% vanád) - 0,28 mg

synefrín je obsiahnutý vo významnom množstve, čo spôsobuje účinok tabliet na zníženie chuti do jedla.
Synefrín sa z tela rýchlo vylučuje, preto nemá zmysel užívať ho za účelom chudnutia bez zvýšenia fyzickej aktivity. Jeho polčas rozpadu je 2 hodiny.
Na chudnutie väčšina výrobcov doplnkov odporúča užívať synefrín 2-3 krát denne, po 10-30 mg.

Je lepšie užívať 3-4 hodiny po jedle do konca pracovnej zmeny, keď sa objaví únava a chuť do jedla. To dáva nový príval energie, potláča hlad, odďaľuje jedenie alebo desiatu a potom vám umožní uspokojiť hlad menším množstvom jedla. S pomocou tabliet ráno si vystačíte s ľahkými raňajkami a poobede znížite príjem potravy.
Prax potvrdzuje úspešnosť tohto prístupu, ale hlavným prínosom k chudnutiu je zvýšenie motorickej aktivity pod vplyvom

Mnohí počuli o synefríne ako o skvelom doplnku na chudnutie. Ale nie každý vie, ako ho použiť na dosiahnutie maximálnych výsledkov. Väčšinou užívajte drogu pred športovaním. Patrí k miernym stimulantom, ktoré pomáhajú spaľovať prebytočný tuk.

Zloženie synefrínu

• Synefrín je rastlinného pôvodu. Extrahuje sa z citrusových koreňov a zelenej časti, niekedy sa používajú nezrelé plody. Najmä veľa v plodoch divokého pomaranča.
• Jeho chemické zloženie je podobné ako efedrín a pseudoefedrín. Nachádzajú sa v liekoch na astmu, nachladnutie a alergiu. Možno ich nájsť aj v doplnkoch stravy na chudnutie.
• Synefrín je výborný spaľovač tukov, pretože pôsobí na ľudský nadobličkový systém. Zrýchľuje aj metabolizmus. Štandardný extrakt obsahuje 6% synefrínu.

pozitívny vplyv

Vďaka tomu, že synefrín zrýchľuje metabolizmus, pomáha nielen zbaviť sa nadváhy, ale aj naďalej ju kontrolovať. Jeho účinok spočíva v tom, že povzbudí telo k väčšiemu výdaju energie. To zase pomáha rýchlo stratiť tukovú hmotu.

Vedci pri pokusoch na zvieratách zistili, že synefrín je schopný znížiť hlad. Z tohto dôvodu mnohí používajú liek, aby jednoducho jedli menej.

Ako synefrín účinkuje?

• Je dokázané, že ak skonzumujete 50 mg synefrínu, potom ďalšiu hodinu a pol telo minie o 65 kalórií viac. Ak k tomu pridáte naringín a hesperidín, toto číslo sa zvýši na 180. Takéto množstvo kalórií človek spáli pri 20-minútovom behu. Ak užívate Synephrine denne, môžete stratiť viac ako 100 gramov tuku za týždeň.
• Zvyšuje aj tepelný efekt. Toto je obzvlášť výrazné u žien. Keďže sa spotrebuje viac energie, množstvo telesného tuku klesá.
• Za zmienku stojí jeho schopnosť ničiť tvrdohlavý tuk. Naše telo riadi proces spaľovania telesného tuku. Tento proces je riadený katecholamínmi. Viažu sa na receptory umiestnené na povrchu tukových buniek a stimulujú produkciu energie. Existujú však bunky, ktoré nie sú náchylné na mobilizáciu. Typicky sa tieto tukové usadeniny nachádzajú v stehnách a bruchu. Práve z tohto dôvodu je na chudnutie na týchto miestach potrebné viac úsilia. Tukové bunky majú dva receptory na interakciu s katecholamínmi: alfa a beta. Prvé sťažujú mobilizáciu, druhé aktivujú. Synefrín blokuje prácu alfa receptorov, takže aktívne sú iba beta receptory.

Interakcia s inými liekmi

• Vedci tiež upozornili na skutočnosť, že pri súčasnom užívaní synefrínu a kofeínu sa zvyšuje ich účinok na spaľovanie tukov v tele. Spaľovanie tukov je teda oveľa rýchlejšie, ako keby ste ich brali samostatne.
• Kombinácia synefrínu s naringínom a hesperidínom pomôže zvýšiť účinok trikrát.

Synefrín neinteraguje so žiadnymi inými látkami.

Koľko Synephrine užívať

Kúpiť v lekárni túto látku v čistej forme nebude fungovať. Tam sa predáva len ako súčasť iných drog. Dá sa kúpiť online vo forme kapsúl. Každá kapsula obsahuje 10 mg látky. Predávajú sa v baleniach po 60-180 kusov. Často sa vyskytuje vo forme prášku. Je sivobielej alebo hnedej farby. Jeho chuť je korenistá s horkosťou. Súčasťou balenia je aj odmerná lyžica.

Návod na použitie poznamenáva, že vynikajúci výsledok sa dosiahne pri užití 25-50 mg. Maximálne za deň sa môže spotrebovať až 100 mg. Pite ho 20 minút pred športom alebo hodinu pred jedlom. Kurz je 1 mesiac. Potom si musíte dať pár týždňov prestávku a až potom pokračovať v užívaní.

Poznámka! Neužívajte liek v noci, pretože v dôsledku zvýšenej energie je možná nespavosť.

Pred užívaním sa určite poraďte so svojím lekárom alebo cvičiacim fitness trénerom.

Výsledok a náklady

Dobrý výsledok možno dosiahnuť iba kombináciou tohto nástroja a fyzickej aktivity. Tiež nezabudnite na správnu výživu. Len užívanie kapsúl neprinesie žiadny účinok.

Aby ste ušetrili peniaze, je lepšie kupovať látku vo veľkých baleniach vo forme prášku. Cena za 30 gramov je 3 000 rubľov. Podľa kupujúcich takéto balenie stačí na 3-4 mesiace.

Kapsuly budú stáť viac. Za 180 kusov budete musieť zaplatiť 1300 rubľov. Tento balík trvá len 20 dní.

V Rusku sú veľmi populárne Slimtabs - synefrín a kyselina alfa-lipoová. Doplnok je dostupný vo forme tabliet, ktoré majú neutrálnu chuť a vôňu. Za balenie 30 tabliet slimtabs si pýtajú 360 rubľov.

Možné vedľajšie účinky

Hoci výrobcovia tvrdia, že energetické doplnky sú neškodné, v praxi môžu spôsobiť:

• bolesť hlavy;
• kardiopalmus;
• zvýšený krvný tlak;
• zvýšené potenie;
• V zriedkavých prípadoch sa pozoruje nesprávna funkcia čriev.

Kedy by ste nemali používať Synephrine?

Tomuto doplnku sa treba vyhnúť, ak:

• zvýšený tlak;
• patológie srdcového rytmu;
• vredy;
• tehotenstvo;
• choroby nervového systému;
• Je kontraindikovaný pri ťažkých ochoreniach pečene.

Čo o tom hovoria spotrebitelia

V celosvetovej sieti nie je toľko recenzií o tejto látke. Nie je to bežný produkt na chudnutie. Ale niekoľko skutočných recenzií ukázalo, že ľudia reagujú na liek pozitívne. Synefrín je považovaný za vynikajúci doplnok pri športe a diétach. Pomohol zhodiť prebytočné kilá. Mnohé recenzie poznamenávajú, že v dôsledku zníženia hladu sa ľudia začali menej prejedať a po ich užití je ľahšie vykonávať cvičenia v tréningu.

Niektorí, ktorí užili Synephrine, poznamenávajú, že výsledok videli až po 2 týždňoch. Spočiatku to nemalo žiadny účinok. Ale do konca mesiaca váha ukazovala -5 kg.

Všimli sme si, že je to vynikajúci nástroj na postupné chudnutie. Stojí za zmienku, že niektorí chudnúci sa museli vzdať synefrínu kvôli vedľajším účinkom.

Video: Prehľad spaľovačov tukov. Ktorý je lepší

Synefrín je adrenergný alkaloid nachádzajúci sa v horkých pomarančoch a iných citrusových plodoch. Horký pomaranč, používaný v tradičnej orientálnej medicíne po tisíce rokov, obsahuje niekoľko alkaloidov (synefrín, hordenín, oktopamín, tyramín a N-metyltyramín), ktoré stimulujú beta-3 receptory v tele. Aktivácia týchto receptorov zvyšuje rýchlosť metabolizmu a energetické hladiny, čo pomáha zvýšiť spaľovanie tukov. Pomarančový extrakt tiež podporuje uvoľňovanie adrenalínu a norepinefrínu, ktoré zvyšujú duševnú energiu a koncentráciu a nepriamo pomáhajú uvoľňovať uložený tuk. Predpokladá sa, že synefrín funguje dobre synergicky s kofeínom a inými termogénnymi látkami (tie, ktoré zvyšujú metabolizmus a schopnosť tela spaľovať tuky).

Aplikácia pomarančového extraktu

Synefrín môže byť použitý ako aktívna zložka športových doplnkov na podporu chudnutia, ako aj na zlepšenie športového výkonu a zvýšenie energie. Zvyčajne sa pridáva vo forme pomarančového extraktu. Synefrín sa nachádza v doplnkoch s termogénnymi vlastnosťami, ktoré sa majú užívať pred cvičením, kde nahradil efedrín po tom, čo bol efedrín zakázaný kvôli jeho závažným nepriaznivým účinkom na srdce. Synefrín je často prítomný v potravinách v kombinácii s kofeínom alebo niekoľkými bylinnými zložkami. Používa sa aj ako dekongestant.

Akcia

Aktivuje proteíny známe ako beta-adrenergné receptory, na ktoré sa viažu hormóny ako norepinefrín a stimulujú odbúravanie tukov. To zvyšuje rýchlosť metabolizmu.

Strata váhy

Synefrínové alkaloidy zvyšujú energetický výdaj a znižujú príjem potravy aktiváciou alfa a beta adrenergných receptorov. Pomarančový extrakt (synefrín 6%) môže tiež znížiť príjem potravy znížením motility žalúdka.

Ako používať pomarančový extrakt

Synefrín je tvrdohlavý spaľovač tukov a je úžasne účinný, keď sa používa správne, teda v správnej dávke a v správnej kombinácii s ostatnými zložkami.
Odporúčaná dávka je 0,5 g užívaná trikrát denne.

Výrobca: WIRUD GmbH

Krajina: Nemecko

Dátum minimálnej trvanlivosti: 24 mesiacov od dátumu výroby

Produkt nie je liek.
Neodporúčame používanie produktov osobám mladším ako 18 rokov.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek prípravok, určite sa poraďte s odborníkom!