Statinler, 70'lerin başında, yeni antibiyotikler arayan Japon Akira Endo tarafından keşfedildi.

Statinler: Almak ya da almamak?

statinler(Simvastatin, Atorvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, vb.) - 3-hidroksi-3-metilglutaril redüktaz inhibitörleri - koenzim A (HMG-CoA) - hipokolesterolemi etkileri olan bir grup ilaç.

Atorvastatin (Torvacard, Atoris, Liprimar, Tulip), cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, mevastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin ve simvastatin (Zokor, Simgal) gibi çeşitli statin türleri vardır.

Atorvastatin ve rosuvastatin en güçlü, fluvastatin ise en az güçlüdür.

Bu ilaçlar Lipitor (atorvastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin), Zocor (simvastatin), Leskol (fluvastatin) ve Vitorin (simvastatin ve ezetimaib kombinasyonu) dahil olmak üzere birçok farklı isim altında satılmaktadır. Mevastatin, kırmızı pirinçte bulunan doğal bir statindir.

Statinler, 70'lerin başında, yeni antibiyotikler arayan Japon Akira Endo tarafından keşfedildi. Endo, keşfi için bir kuruş almadı: tüm para, her biri kendi sentetik statinini geliştiren Merck ve Pfizer gibi şirketlere gitti.

Doktorunuz kolesterolünüzü düşürmek için statin almanızı söylerse ne yapmalısınız?

Kabul et ya da etme?

Neden yüksek kolesterolünüz olduğunu doktorunuzla konuştunuz mu?

Kolesterol- Hücre zarlarının en önemli bileşeni, sinirlerin miyelin kılıfları, beyinde serotonin iletimi üzerinde büyük bir etkiye sahiptir, steroid hormonlarının ve D vitamininin sentezi için gereklidir vb. Kolesterol bizim için hayati öneme sahiptir.

Diyetiniz çok fazla et, şeker ve trans yağ asitleri içeren yiyecekler içeriyorsa, bu hücre zarlarını olumsuz etkiler. Sonuç olarak, onarıma ihtiyaçları var. Onları eski haline getirmek için vücut, ek kolesterolün ihtiyaç duyulan yere taşınmasına izin veren kortikosteroidler salgılar.

Artan kolesterol talebi, gerekirse üretimini yüzde 400 artırabilen karaciğer tarafından karşılanır.

Vücudun bu acil tepkisinin kandaki kolesterol seviyesinde bir artışa yol açması sadece oldukça doğal değil, aynı zamanda arzu edilir. Bu bakış açısının, kolesterolün sözde olumsuz rolü hakkındaki anlayışımızı kökten değiştirdiği açıktır.

Araştırmacılar, yüksek kolesterolü olan kişilerin daha uzun yaşadığını ve kanser veya bulaşıcı hastalıklardan ölme olasılıklarının daha düşük olduğunu bulmuşlardır.

Kolesterolü düşürürseniz, bu, ateroskleroz ile savaştığınız anlamına gelmez. Örneğin bir ayıda, normal kolesterol seviyeleri insanlara göre 2 kat daha yüksektir ve şimdiye kadar tek bir ayı damar sertliğine yakalanmamıştır.

Kolesterol yeminli bir düşman değil, paha biçilmez bir dosttur

Norveç Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'ndeki araştırmacılar tarafından yakın zamanda yapılan bir araştırma, yüksek kolesterolü olan kadınların, sayıları düşük olanlara göre daha uzun yaşadığını ve daha az kalp krizi ve felç geçirdiğini buldu. Araştırmacılar, 20 ila 74 yaşları arasındaki 52.087 kişi üzerinde çalıştı. Araştırmacılar, yaş, sigara ve kan basıncı gibi faktörleri kontrol ettikten sonra, yüksek kolesterolü olan kadınların, düşük kolesterolü olan kadınlara göre ölüm riskinin %28 daha düşük olduğunu buldular. Kolesterol seviyelerindeki artışa paralel olarak kalp hastalığı, kardiyojenik şok veya inme gelişme riski azalmıştır.

Kolesterol korkusundan vazgeçmek ve meselenin çok daha karmaşık olduğunu görmek elbette zor. Örneğin, kolesterolün masumiyetinden emin olan aterosklerozun homosistein teorisini hiç duydunuz mu?

Homosistein, amino asit metionin metabolizmasında toksik bir ara maddedir. Folik asit ve B12 vitamininin etkisi altında homosistein, metiyonine ve B6 vitamininin etkisi altında - sistotiyonine dönüştürülür.

Böylece bu vitaminler homosisteinin çok fazla birikmemesini sağlar. Aksi halde homosistein atardamarların iç duvarında hasara neden olur. Bu tür yaralar tehlikelidir, bu yüzden derhal kapatılmalıdır. Kolesterol yamalar oluşturmak için kullanılır.

Homosistein teorisi, kolesterolü katil değil kurtarıcı olarak görür.

Yine de, ABD'den bilim adamları yakın zamanda kandaki magnezyum miktarının, insanlarda kolesterol seviyelerinden çok daha doğru bir şekilde yüksek kalp krizi ve felç riskini gösterdiğini söyledi.

Araştırmacılar, kolesterolün değil, düşük magnezyum seviyelerinin kalp hastalığının tüm risk faktörleri ve semptomları ile ilişkili olduğunu kanıtlıyor: hipertansiyon, diyabet, yüksek kolesterol, kardiyak aritmi, anjina pektoris.

Kolesterolün birçok işlevinden biri de hasarlı dokuları onarmaktır. Skar dokusunun (arteriyel skar dokusu dahil) çok fazla kolesterol içerdiği bilinmektedir. Başka bir deyişle, asitlerin etkisi ve duvarlarda protein birikmesi nedeniyle bir arter hasar gördüğünde, hasarı onarmak için vücut tarafından kolesterol kullanılır.

Amerika'da kalp damar hastalığı ile hastaneye kaldırılan insanların yarısının kolesterol seviyeleri normaldir ve yüksek kolesterolü olanların yarısının normal bir kalbi vardır.

Yüksek kolesterol de yaşam beklentisini uzatır.

Bunların sonuçları kesinlikle kolesterol teorisine meydan okuyor. Kolesterol hakkındaki yanılgılarımız aslında insanlığa zarar verebilir ve sayısız hayatı tehlikeye atabilir.

Örneğin, Bayer, 2001 yılında miyopatiler ve ölümler nedeniyle serivastatini bıraktı. Ve iki yıl sonra, etkilenen hastalardan 7.800 dava zaten ona karşı açılmıştı. Bayer, statin satmayı bırakma konusunda yalnız değil.

Miyopati gelişimi (kas hasarı) ve rabdomiyoliz, statinlerin ünlü yan etkileridir. Ancak statinlerin sizi kalp kazalarından kurtarabileceğine inanıldığı için katlanmak zorunda kaldılar! Ama gerçekten öyle mi?

Doktorunuz size statinler reçete ettiyse, ona aşağıdaki soruları sorun:

• Sizce statinler neden benim için uygun?

• Statinler vücudumu nasıl etkiler?

• Potansiyel sağlık yararları ve riskleri nelerdir?

• Halihazırda kullandığım ilaçlarla birlikte statin kullanabilir miyim? (doktor, reçete edilenlere ek olarak hangi ilaçları aldığınızı tam olarak bilmelidir).

• Bu terapinin amaçları nelerdir?

• Kolesterolü düşürmek için statinleri (Atoris, Omacor, Crestor) başka yöntemlerle değiştirmek mümkün müdür ve kolesterolü düşürmek hiç gerekli mi?

Evet, statinler vücutta karaciğerden kolesterol taşıyan düşük yoğunluklu lipoproteinleri hızla azaltır ve yüksek seviyeleri kan damarlarının duvarlarında yağ birikmesine neden olabilir.

Herhangi bir nedenle vücut kolesterol seviyelerini yükseltirse, bu sağlığımız için gereklidir.

Kolesterol seviyenizi statinlerle yapay olarak düşürmek, sizi bu korumadan yoksun bırakır ve önemli hormonlar üreten adrenal bezlerden işlev bozukluğuna kadar sayısız sağlık sorununa neden olabilir.

STATİNLER NASIL ÇALIŞIR?

HMG CoA redüktaz inhibitörleri veya statinler (Atorvastatin, Lovastatin, Simvostatin) vücutta kolesterol üretimini baskılar.

Birçok insan bunun iyi olduğunu düşünüyor. Statinler, vücudun bir kolesterol öncüsü olan mevalonat üretmesini önleyerek kolesterol seviyelerini düşürür.

Vücut daha az mevalonat ürettiğinde hücrelerde daha az kolesterol oluşur ve bunun sonucunda kandaki seviyesi düşer. Çoğu insan bunda da yanlış bir şey görmez. Ancak mevalonat sadece kolesterolün değil, aynı zamanda önemli biyolojik işlevleri yerine getiren diğer birçok maddenin de kaynağıdır ve bunların yokluğu birçok sorunun kaynağı olabilir.

Ne yazık ki, mevalonat yolunu statinlerle bloke ederek, kolesterol sentezine giden yaklaşık 200 biyokimyasal adım daha bloke edilir, bu da kolesterole ulaşmak için statinlerin, koenzim Q10, dolikol gibi aynı yolun diğer birçok hayati metabolik fonksiyonunu kesintiye uğrattığı anlamına gelir. vb. d.

Dolikoller ilk olarak 1960 yılında keşfedildi ve ayrıca birçok patoloji (hipertansiyon, diyabet, malign tümörler, erkek kısırlığı, ensefalit, kronik alkolizm vb.) durumunda vücuttaki içeriğinin keskin bir şekilde düştüğü bulundu.

Dolikol fosfat döngüsünün hücre yenilenmesi, farklılaşması ve çoğalması süreçlerinde gerekli bir metabolik bağlantı olduğu bilinmektedir. Başka bir deyişle, statinler tarafından dolikol inhibisyonu hücre büyümesini durdurur.

Herhangi bir klinik yorumla, "hücre büyümesini ve doku yenilenmesini durdurmak" kulağa zararlı geliyor.

Hücreler yaşamak için kolesterole ihtiyaç duyduğundan ve statinler redüktazı bloke ettiğinden, hücre kandan hücreye kolesterol getirmek için hücrenin dışında ek kolesterol reseptörlerinin yanı sıra daha fazla redüktaz üretmeye başlar. Sonuç olarak, kan kolesterol seviyeleri düşer. Doktorunuz mutlu.

Sadece karaciğer hücreleri değil, vücudunuzdaki her hücre statinlerden zarar görür. Statinler kan-beyin bariyerini geçer ve bunama ve polinöropati oluşturabilir.

Kas ağrısı ve kas hasarı (miyopati ve rabdomiyoliz) çok yaygındır, ilaç şirketlerinin iddia ettiği gibi nadir değildir. Küçük sorunlarınıza rağmen, doktorunuz hayatınızın geri kalanında statinler yazacaktır. Doktorunuz ayrıca statinlerden alacağınız tüm gizemli hastalıkları tedavi etmek için başka birçok ilaç yazacaktır.

Seçim senin!!

Her insan neyi sevdiğini seçer: alışılmış bir yaşam tarzı sürmek ve sürekli doktora gitmek, muayene olmak ve avuç dolusu hap içmek.

Veya kendiniz için çaba sarf edin: günlük rejimi ve yaşam tarzınızı beslenme ile birlikte sağlık yönünde yeniden düşünmek mi? Bu, sizden biraz çaba gerektirecek, ancak minimum nakit maliyeti ve sağlık ve uzun ömür açısından çok daha iyi sonuçlara yol açacaktır.

Ana statin ilaçları, kolesterolü %55 oranında düşüren Rosuvastatin, bu göstergeyi aynı oranda azaltan Atorvastatin ve kolesterolü %47'ye kadar düşüren atorvastatindir. Simvastatin %38, Pravastatin - %28, Fluvastatin - %29 ve Lovastatin - %25 oranına sahiptir. Bu nedenle, ilaçların aktivitesi farklıdır, eylemleri bununla sınırlı değildir.

Statinler, önemli kalp hastalıkları ve ilgili komplikasyonlar için her derde deva olarak konumlandırılmıştır.

Ancak, 1998-2000 yılları arasında 40-79 yaşları arasındaki İsveç nüfusunun neredeyse tamamını içeren bir çalışmada, statin kullanımının artan prevalansına rağmen, akut miyokard enfarktüsünün insidansı veya mortalitesi ile herhangi bir korelasyon bulunmadı.

Toplam nüfus 1.926.113 erkek ve 1.995.981 kadın olmak üzere toplam 3.922.094 kişidir.

2000 yılında 40 ila 79 yaşları arasındaki yaklaşık 4 milyon İsveçli, 1998'dekinin üç katı olan statin kullanıyor olmasına rağmen, kalp krizlerinde azalma olmadı.

STATİN KULLANIMININ YAN ETKİLERİ NELERDİR?

900'den fazla çalışma statinlerin olumsuz etkilerini doğrulamaktadır: yan etkiler arasında anemi, kanser, kronik yorgunluk, asidoz, karaciğer hasarı, tiroid fonksiyon bozukluğu, Parkinson hastalığı, Alzheimer ve hatta diyabet sayılabilir.

Bildiğiniz gibi kolesterolün %50'si karaciğerde sentezlenir, statinlerin mekanizması bu işlemin bloke edilmesi üzerine kuruludur, dolayısıyla statinlerin bu organı neden olumsuz etkileyebileceği ortaya çıkmaktadır. Bu bağlamda, statinler karaciğer hastalıklarında kontrendikedir ve statin tedavisi sırasında kaydedilen karaciğer enzimlerinin seviyesindeki bir artış, oldukça sık meydana gelir, ancak transaminaz seviyesindeki bir artış her zaman bozulmuş karaciğer fonksiyonu ile ilişkili değildir.

Statinler karaciğer hücrelerinin hızlandırılmış yıkımına yol açar - bu bir gerçektir, ancak karaciğer neredeyse sınırsız rejeneratif yeteneklere sahip bir organdır.

Kanadalı bilim adamları, yüksek dozda Simvastatin, Atorvastatin ve Rosuvastatin almanın akut böbrek hasarı (AKI) ile hastaneye yatış olasılığını ortalama %34 artırdığını bulmuşlardır.

Statinler rabdomiyoliz gibi yan etkilere neden olabilir ve 2001 yılında 52 hastanın ölümünden sonra serivastatin ilacı piyasadan çekilmiştir.

Rabdomiyoliz, çizgili kas hücrelerinin parçalanmasından kaynaklanan en ciddi komplikasyondur ve yüksek kreatinin kinaz enzimi seviyeleri eşlik eder, bunun için (diğer karaciğer enzimleri ile birlikte) statin alan hastalardan üç ayda bir kan testi yapılır ve buna ayrıca bir kan testi eşlik eder. dolaşımdaki kan hacminde azalma, böbrek kan akışında azalma, akut böbrek yetmezliği, şok.

Miyositler hasar gördüğünde, demir içeren pigment miyoglobin kan dolaşımına girer ve böbreklere girdiğinde böbrek tübüllerini tıkayarak akut tübüler nekroza ve böbrek yetmezliğine neden olur.

Vücuttaki en önemli "kas dokusunun" biseps ve trisepslerde değil, kalbimizde olduğunu hatırlatırız. Aslında, hastaların bu statinleri alması için tam kalbindedir. Eh, bacaklarda ve kollarda zayıflık varsa, kalpte nasıl olduğunu hayal etmek zor değil.

Bu nedenle, bu kötü şöhretli statinleri alan bir sonraki hasta Nisan 2002'de ünlü (şimdi vefat etmiş) kardiyolog Dr. Atkins'te olduğu gibi aniden kalp durması (kalp durması) geçirdiğinde, bunun statinlerden kaynaklandığını tahmin edin

Kolesterol seviyeleri ile ateroskleroz arasındaki ilişki bugüne kadar kanıtlanmamıştır ve SADECE bir hipotezdir!

Aslında, kolesterol seviyelerini düşüren ilaçlar bu hipotez etrafında “doğdu” ve “olgunlaştı”.

Ayrıca statinler, yüksek rabdomiyoliz riski taşıyan diğer ilaçlarla veya kandaki statin düzeyini artıran ilaçlarla paralel olarak kullanıldığında daha sık görülür.

Ayrıca aktif karaciğer hastalığı olan hastalara statin verilmemelidir. Statinler kullanırken karaciğer hastalığı gelişirse, kullanımları kesilmelidir. Statinler hamilelik ve emzirme döneminde kontrendikedir.

Diyabet ve koroner kalp hastalığı arasındaki bağlantı son derece güçlüdür. Diyabetli yetişkinlerin kalp hastalığı veya felç geçirme olasılığı 2 ila 4 kat daha fazladır. O zaman statinlerle neyi tedavi ediyoruz?

Doktorların en son klinik gözlemleri, statinlerin zaten bilinen yan etkilerine ek olarak, diyabet geliştirme tehdidinin de olduğu gerçeğine dayanmaktadır.

Doğu Finlandiya Üniversitesi'nden bilim adamları, statin almanın diyabet gelişimini neredeyse %46 oranında artırabileceği konusunda uyarıyor.

Diabetologia'da yayınlanan en son çalışmada (Mart 2015), araştırmacılar altı yıllık bir süre boyunca 45 ila 73 yaşları arasındaki 8.749 erkeği inceledi.

Bunların dörtte birinden azı çalışmanın başında statin alıyordu. Bazıları hapları birkaç ay, diğerleri birkaç yıl aldı. Çalışma sırasında uzmanlar, statin almanın tip 2 diyabet geliştirme riskini %46 oranında artırdığını buldu.

Bu, yaş, vücut ağırlığı, ailede diyabet öyküsü, sigara, alkol kullanımı ve fiziksel aktivite düzeyleri gibi faktörleri kontrol ettikten sonra bile doğruydu. Bilim adamlarına göre, statinler, insülinin kandaki şekeri işleme yeteneğini azaltır. Statin alan erkeklerde insülin duyarlılığı ortalama olarak %24,3 daha düşüktü.

Statinlerin düzenli kullanımı diyabet geliştirme riskini %9 artırır.

İtalyan bilim adamları tarafından yapılan son araştırmanın sonuçları bunu bir kez daha doğruladı.

Bilim adamları, 2003-2004 yıllarında ilk kez statin almaya başlayan İtalya'nın Lombardiya bölgesinde yaşayan 115 binden fazla kişinin verilerini inceledi. Araştırmacılar, sağlık sistemi veri tabanında yer alan reçete verilerine dayanarak 2010 yılına kadar tedaviye uyumu tahmin edebildiler. Verilerin analizi, incelenen süre boyunca, 11.154 kişinin veya neredeyse %10'unun diabetes mellitus geliştirdiğini gösterdi.

Araştırmacılar, sağlık sistemi veri tabanında yer alan reçete verilerine dayanarak 2010 yılına kadar tedaviye uyumu tahmin edebildiler.

Verilerin analizi, incelenen süre boyunca, 11.154 kişinin veya neredeyse %10'unun diabetes mellitus geliştirdiğini gösterdi. Hastalığın gelişiminin başlangıcı, diabetes mellitus nedeniyle hastaneye yatış anı veya hastanın antidiyabetik ilaç almaya başladığı zaman olarak kabul edildi.

Şubat 2012'de FDA, HbA1c ve serum glukozunda artışlar dahil olmak üzere statin kullanımıyla ilişkili olası advers olaylar hakkındaki bilgilerde ek değişiklikler duyurdu.

2010 yılında, 10, 20, 40 ve 80 mg/gün dozlarında atorvastatin ile 2 aylık tedavinin insülin, glukoz, glike hemoglobin, lipoproteinler ve apoprotein B üzerindeki etkisini değerlendiren randomize, plasebo kontrollü bir çalışmanın verileri yayınlandı. kan plazmasında hiperkolesterolemili hastalarda plasebo ile karşılaştırıldığında.

10, 20, 40 ve 80 mg/gün dozlarındaki atorvastatin, düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) kolesterolü (sırasıyla %39, %47, %52 ve %56) ve apolipoprotein B'yi (%33, %37) önemli ölçüde azaltmıştır. , sırasıyla).< 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001).

Aynı zamanda, 10, 20, 40 ve 80 mg/gün dozlarında atorvastatin, açlık plazma insülin düzeylerini (ortalama değişiklikler: sırasıyla %25, %42, %31 ve %45) ve HbA1c düzeylerini önemli ölçüde artırdı (2 sırasıyla %, %5, %5 ve %5) başlangıç ​​ile karşılaştırıldığında (tümü p< 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c).

Ek olarak, atorvastatin 10, 20, 40 ve 80 mg/gün dozlarında insülin duyarlılığını azaltmıştır (sırasıyla %1, %3, %3 ve %4) başlangıca göre (p = 0.312, p = 0.008, p< 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).

Bu nedenle, LDL kolesterol ve apolipoprotein B'de mükemmel bir azalmaya rağmen, atorvastatin tedavisi, hiperkolesterolemili hastalarda artan insülin direnci ve rastgele glisemideki artışa karşı açlık insülini ve glikolize hemoglobin düzeylerini artırdı.

Statinlerin, birkaç farklı mekanizma yoluyla dolaylı olarak diyabet geliştirme riskinin artmasıyla ilişkisi:

Öncelikle statinlerin insülin direncini (insülin direnci) artırması nedeniyle:

insülin üreten pankreasın aşırı yüklenmesi vardır ve pankreasın aşırı yüklenmesi diyabet gelişiminin nedenidir ve insülin direnci sırayla sürekli inflamatuar süreçlerin korunmasına katkıda bulunur - birçok kronik hastalık için ortak bir fenomen.

Aslında, statinlerin kullanımı kalp hastalığının gelişmesine yol açar. İronik olarak, kolesterol düşürücü bir ilaç reçete etmenin asıl nedeni onlardı!

Statinler, hücre içi insülin sinyalleme süreçleri üzerinde, GLUT-4 ekspresyonunda bir azalmaya ve adipoz dokuda GLUT-1'in düzensizliğine yol açan bir inhibitör etki gösterme kabiliyetine sahiptir. Bu, insüline bağımlı glukozun hücre içine taşınmasında ve insülin duyarlılığında azalmaya katkıda bulunur, bu da bozulmuş glukoz toleransına neden olabilir.

Statine bağlı insülin direncinin, kolesterol üretiminde bir ara ürün olan izoprenoid biyosentezinin inhibisyonuna yol açması da mümkündür.

Ek olarak, statinler, bu iyon için serbest sitoplazmik kalsiyum ve L-kanallarında glukoz ile uyarılan artışı engelleyerek pankreas β-hücresi üzerinde etki ederek insülin sekresyonunu doğrudan etkileyebilir.

Yakın tarihli bir çalışmanın sonuçları, statinlerin sadece diyabetik hastalara yardım etmediğini, aynı zamanda ölümcül felç riskini iki katına çıkarabileceğini gösteriyor.

Kan kolesterol seviyelerini düşüren statin alan kişiler, düşük ruh hali, depresyon ve hatta geçici hafıza kaybı yaşayabilir. İlacın alınmasından kaynaklanan daha ciddi yan etkilerin listesi arasında kas miyopatisi, karaciğerdeki metabolik bozukluklar, böbrek yetmezliği ve görme tarafından katarakt bulunur.

Statin ilaçlarıyla ilgili sorun, eski kolesterol ilaçlarının aksine yan etkilerin hemen ortaya çıkmamasıdır.

Statin ilaçları, kolesterol seviyelerini yüzde 50 veya daha fazla düşürdükleri ve kullanımdan hemen sonra ortaya çıkacak bariz yan etkileri olmadığı için bir gecede oldukça popüler hale geldi. Kolesterolün kardiyovasküler hastalığa neden olduğu yanılgısından yola çıkarak, statinler 21. yüzyılın harika ilacı haline geldi ve ilaç tarihindeki tüm satış rekorlarını kırdı.

İlaç üreticileri, hayatınız boyunca statin alarak, milyonlarca insanın hayatına mal olan ölümcül bir hastalıktan sonsuza kadar korunacağınıza söz veriyor.

Ancak, ilk olarak, hiç kimse kolesterolün kardiyovasküler hastalığa neden olduğunu kanıtlamamıştır; ikincisi, statinlerle kolesterol seviyelerini düşürerek aslında sağlığınızı baltalıyorsunuz.

Ubiquinone (koenzim Q10) sentezinin azalması, statinlerin istenmeyen etkilerinden biridir.

Statinler mevalonat yolunu bloke eder ve bu şekilde sadece kolesterol biyosentezi değil, aynı zamanda hücre zarının fosfolipid tabakasını serbest radikallerin etkisi altında peroksidasyondan koruyan ana hücresel antioksidan olan ubikinonun (koenzim Q10) biyosentezi de gerçekleşir.

Koenzim Q10 (ubiquinone), hücrelerin mitokondrilerinin bir parçasıdır ve enerji üretimi için gereklidir. Bilimsel çalışmalar, koroner kalp hastalığından muzdarip kişilerin, Koenzim Q10'un plazma ve doku seviyelerinde bir azalma olduğunu göstermiştir.

CoQ10 eksikliği, statin miyopatisinin patogenezinde rol oynar.

Uzun süre statin alan artan sayıda hasta, konuşma bozuklukları, vestibüler aparatla ilgili sorunlar ve artan yorgunluk var. Genellikle kötü uyku ile başlar.

1992'den beri uzmanlar, kolesterol düşürücü statinler alan veya az yağlı bir diyet izleyen hastalarda intihar sayısında bir artış olduğunu kaydetti.

Hücresel stres yüksek olduğunda (yüksek HS CRP seviyeleri), pregnenolon adı verilen tüm ana hormonal substratın kortizol üretimine yönlendirilmesine neden olur. Buna pregnenolon çalma sendromu denir.

Pregnenolon, kırmızı kan hücreleri hariç tüm vücut hücrelerinin mitokondrilerinde kolesterolden sentezlenir; tüm steroid hormonların öncüsüdür.

Bu tam olarak ne anlama geliyor?

DHEA, androstenedion, D vitamini, testosteron, östrojen ve aldosteron üretimi keskin bir şekilde düşer. Hepsi ortak bir öncüden yapılan hormonlardır.

Tüm ana seks hormonları - testosteron, progesteron ve östrojen - kolesterolden yapılır. Vücudunuzun seks hormonu fabrikasını küçültmekle eşdeğer olan kolesterolünüzü düşürmenin, cinsel işlevinizi mucizevi bir şekilde etkilemeyebileceğini düşünmek oldukça aptalca.

Statinler, beyindeki serotonin reseptörlerinin aktivitesini bloke eder.

Ve bu da beyin aktivitesini olumsuz yönde etkileyebilir. Psikiyatri kliniklerinden elde edilen veriler, saldırgan veya antisosyal davranışları olan kişilerin kolesterol düzeylerinin daha düşük olduğunu göstermektedir.

Lipid salları olarak adlandırılan zarların hayati kısımları kolesterol olmadan etkili bir şekilde çalışamaz, bu da kolesterolün düşürülmesinin serotoninin hücrelere girmesini zorlaştıracağı anlamına gelir.

Daha yakın zamanlarda, bir grup önde gelen Amerikalı doktor, 100 hasta yatağından en az 99'unun bunlara ihtiyaç duymadığını belirtti.

Kanadalı bilim adamları, yoğun bakımda statin kullanımı için kontrendikasyon listesine böbrek hastalığını eklediler.

Ayrıca genitoüriner sistem sorunu olmayan her beşinci hastada bu ilaçlarla bir tedavi kürü kullanılması ciddi böbrek hasarına neden olur. Bu tür hastalarda iyileşme süresi beş yıldan fazla sürebilir.

Bilimsel sonuçlar, Kanada Ulusal Sağlık Kayıtlarından 2 milyondan fazla vaka öyküsünü inceledikten sonra bilim adamları tarafından yapıldı. Örnek, statin içeren ilaçlar alan 40 ila 64 yaş arasındaki hastaların belgelerini içeriyordu.

Çeşitli statinlerin 10 mg veya daha fazla dozda alınmasının, sonraki 120 gün içinde böbrek hasarı riskini %34 artırdığı ortaya çıktı. Hastanın statin almadan önce böbrek problemleri varsa, vakaların neredeyse% 70'inde hayatı akut hasarla tehdit edildi.

Mart 2013 Tanınmış Fransız doktor, Profesör Bernard Debre, statin içeren ilaçların en iyi ihtimalle yararsız, en kötü ihtimalle zararlı olduğunu tartıştığı ve tartışmaya devam ettiği bir kitap yayınladı.

Fransa Ulusal Bilimsel Araştırma Merkezi'nin bir çalışanı olan Michel de Lorgueril, bir dizi deneyin sonuçlarına dayanarak, statinlerin ve bunları içeren ilaçların kan kolesterol düzeyleri üzerinde neredeyse hiçbir etkisinin olmadığı sonucuna varmıştır.

Michel de Lorgueril, "Bu ilaçların çoğu en iyi ihtimalle plasebodur ve en kötü ihtimalle toksiktir ve yan etkileri vardır. Profesör Debre'nin belirttiği gibi, onları almayı bırakmak ve kolesterol seviyelerini düşürmek, fiziksel egzersize yönelmek ve diyeti değiştirmek daha iyidir."

Kardiyologlar henüz statin kullanımını bırakmayı düşünmüyorlar ve hastalar çoğunlukla temiz havada spor yapmak yerine statin almayı tercih ediyor.

Hipokrat'ın ana emirlerinden biri "Nedeni ortadan kaldırın - hastalık ortadan kalkacak!" Modern tıp tarafından unutulmuş.Kolesterolofobi ile başlayan kitlesel tıbbi psikoz ancak zamanla tedavi edilebilir. yayınlanan

not Ve unutmayın, sadece tüketiminizi değiştirerek dünyayı birlikte değiştiriyoruz! © econet

Bugün, kolesterol (Kolesterol) birikimi ve birikiminin eşlik ettiği durumları tedavi etmek için 5 ana ilaç sınıfı kullanılmaktadır. Bunların arasında, yararları ve zararları 1950'lerden beri tartışılan kolesterol için statinler özel ilgiyi hak ediyor. Etraflarındaki tutkular günümüze kadar azalmaz ve uyuşturucuların yaratılış tarihi, heyecan verici bir macera romanını andırır.

Geçen yüzyılın ortalarında kolesterol sentezini engelleyen ilaçların vücuda yarardan çok zarar vereceği konuşuluyordu. Sonuçta, kolesterol plastik bir bileşendir - hücre zarının bir parçasıdır, seks hormonlarının ve adrenal hormonların, kolik asitlerin sentezine katılır. Şüpheciler, lipid metabolizmasına müdahale etmeden sadece aşırı kolesterolü ortadan kaldırabilen, sıkı bir şekilde kontrol edilecek ilaçlar yaratmanın mümkün olduğundan şüphe duyuyorlardı.

Genel bilgi

Kolesterolü düşürmek için statinler, öncü maddelerden kolesterol sentezi reaksiyonunun ilk aşamalarının bir “biyoaktivatörü” olan HMG-CoA redüktaz blokerleridir. Akira Endo liderliğindeki Japonya'dan bir grup bilim adamı, penisilini geliştirmek için deneyler yaparken, 1971'de bazı mikroskobik mantar türlerinin sadece antibiyotik değil, aynı zamanda bakterilerde hücre zarlarının oluşumunu engelleyen ve metabolizmayı bozan maddeler de ürettiğini fark ettiler. büyümeleri ve yaşamları için gerekli olan lipidlerin Böylece, antibiyotik üreten bir küften Compactin adı verilen biyoaktif maddelerin bir bileşeni elde edildi. HMG-CoA redüktazın spesifik bir inhibitörü olan Lovastatin (Mevacor) adlı ilk ticari statinin dünya ilaç pazarında ortaya çıkması 15 yıldan fazla sürdü. Akira Endo ile neredeyse aynı anda, penisilini iyileştirme çalışmalarıyla ünlü İngiliz ilaç şirketi Beecham adlı bir araştırma laboratuvarında da statinler elde edildi.

Ancak 1980'de Japon ilaç şirketi Sankyo So, açıklama yapmadan tüm araştırmaları durdurdu. Çarşamba günü, bilim adamları deney hayvanlarında devam eden statin tedavisi denemelerinin bir sonucu olarak bağırsak kanseri keşfedildiğine dair söylentileri sızdırdı. Statinlerin olası kanserojen etkisi, muhafazakar Japon şirketini gelişmeyi kısıtlamaya zorladı.

Şirketin statinleri tıbbi uygulamaya sokmayı bırakma kararı, dünyadaki en yaygın kalıtsal hastalık olan ailesel hiperkolesterolemili hastaların yaşamlarına mal olabilir. Hastalığın tedavisi olmadan hastalarda erken ve hızlı ateroskleroz, kalp krizi, felç, aort darlığı (daralması) ve ani ölüm görülür.

Profesör John J.P.'ye göre. Uzun yıllardır ailevi hiperkolesterolemiyi statinler olmadan tedavi etme sorunuyla uğraşan Kasteleyn (Hollanda), hastalığın sonucu AIDS'li hastalardaki kadar kötü.

Merck'in araştırmasının statinleri savunması ancak statinlerin etkinliğini ilk elden gören uygulayıcıların desteği sayesinde oldu.

Statinlerin bilimsel olarak kanıtlanmıştır:

• ilacın terapötik dozuna bağlı olarak yan etkiler ve hatta kanserojen özellikler göstermez;
• diğer hipolipidemik türleri ile diyet tedavisi ve ilaç tedavisinden çok daha hızlı hedeflenen değerler için kolesterolü düşürmek;
• kalp yetmezliğinden ölüm oranını %42 azalttı;
• statinlerin kullanımı ile agresif tedavi bile vücudun lipid dengesini bozmaz;
• aterosklerozun ilerlemesini durdurmaya yardımcı olur;
• eksojen kolesterol emilimini azaltmak;
• Kronik kalp yetmezliğinin ilerlemesinden sorumlu inflamasyonu ve immün aktivasyonu etkiler.

Uzun süreli çalışmalar, statinlerin erken kullanımına, yüksek doz ilaç kullanımına ve uzun süreli tedaviye ihtiyaç olduğunu kanıtlamıştır.

Randevu için endikasyonlar

Statinler, kalıtsal veya edinilmiş yüksek kolesterol seviyeleri için reçete edilir.

Hipolipidemikler aşağıdakiler için reçete edilir:

• risk gruplarında kronik kalp yetmezliği ve inmenin önlenmesi;
• miyokard enfarktüsü sonrası rehabilitasyon;
• postoperatif dönemde rehabilitasyon (bypass cerrahisi, stentleme, anjiyoplasti);
• İHD'nin tedavisi ve önlenmesi;
• ateroskleroz gelişme hızının azaltılması;
• alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının tedavisi;
• metabolik bozukluklar (obezite, diabetes mellitus);
• hiperkolesterolemi tedavisi - yüksek kalıtsal veya heterozigot.

Kronik kalp yetmezliği ve ailesel hiperkolesteroleminin modern tedavisinde, statinler karmaşık tedavi rejimine dahil edilir.

Nasıl kullanılır?

Farklı nesillerin statinlerini alma dozu ve süresi farklıdır. Ortalama olarak, önerilen günlük ilaç dozu 20-40 mg'dır. Miktarda (~ 80 mg) bir artış, yüksek kolesterol seviyelerinde bir azalma ile belirtilir. Tablo, modern statinler için günlük dozları göstermektedir:

statinin uluslararası adı	Günlük doz (mg)
atorvastatin	10-80
pitavastatin	2-4
pravastatin	10-40
rosuvastatin	5-40
Lovastatin	10-80
Simvastatin	10-80
fluvastatin	20-40

Statinler farklı derecelerde lipofilisiteye sahip olduklarından hücre zarlarından geçme yetenekleri de farklıdır. Bu faktör, ilacın dozunu etkileyen yan etkilere neden olur.

Kolesterol sentezi günün saatine bağlı olduğundan, ilaçların akşam yemeğinden sonra, yatmadan önce alınması tavsiye edilir.

Terapötik bir doz kullanırken beklenen etki elde edilmezse, o zaman:

• dozaj arttırılır;
• tedavi özel bir diyet ve diğer ilaçlarla desteklenir;
• bir statini daha güçlü olan bir başkasıyla değiştirin.

Terapötik ve bakım dozları vardır. Kolesterol seviyesi normale döndükten sonra, hasta bir statin idame dozuna transfer edilir.

İlaçlarla farklı şekillerde etkileşime girer. Bu nedenle, hastanın statinlerle aynı anda alması gereken ilaçlar da dahil olmak üzere birçok faktöre bağlı olarak ayrı ayrı reçete edilir. HIV enfeksiyonu tedavisi için ilaçlarla (proteaz inhibitörleri, Siklosporin, Gemfibrozil) tartışılan ilacı alamazsınız, statin dozunu 5-6 kat arttırırlar.

Antikoagülan varfarinin etkisini artırabilirler. Eritromisin eşzamanlı kullanımı etkinliklerini azaltır. Bağırsak hareketliliğini arttırır ve statinlerin vücuttan atılmasını hızlandırır.

Hareket mekanizması

Statinlerin farmakodinamiği (etki mekanizması), sentezleyebilen hücrelerde (üreme organlarında, gastrointestinal sistemde, karaciğerde, adrenal bezlerde) kolesterol üretimini katalize eden bir glikoproteinin bloke edilmesidir. Ayrıca hepatositlerdeki düşük yoğunluklu lipoproteine ​​(LDL) duyarlı reseptörlerin sayısını arttırırlar, böylece bu lipoproteinlerin kandaki aktivitesini azaltırlar. Statinler, LDL öncüllerinin, çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin sentezini bloke ederek kolesterolü düşürür. Daha az ölçüde, statinler trigliseritlerin sentezini inhibe eder. Kandaki sayıları azaldığından, antiaterojenik maddelerin, yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin seviyesi buna göre artar. Bu mekanizma, lipid düşürücü ve aterosklerotik bir ilaç olarak statinlerin aktivitesini belirler.

Statin kullanmanın en büyük avantajı, adrenal bezlerde ve gonadlarda steroid hormonlarının sentezini etkilememeleridir.

Ek olarak, statinler, insan vücuduna gıda ile giren kolesterolün gastrointestinal sistemdeki emilimini azaltır. Belirgin bir hipolipidemik etkiye ek olarak, statinlerin kan damarlarının endotelyumu (iç yüzeyi) üzerinde bir etkisi vardır. Statinler göçü iyileştirir ve düz kas dokusu ve epitel hücrelerinin "oluşturma/yıkım" sürecini dengeler, böylece damar duvarının mekanik ve plastik özelliklerini iyileştirir.

İlaçlar sadece endotelin yapısını iyileştirmekle kalmaz, aynı zamanda sitokinlerin sentezini de etkiler - inflamatuar süreçlerin oluşumuna katkıda bulunan maddeler. Statinlerin anti-inflamatuar etki mekanizmaları, plak tutunma ve büyüme riskini azaltır. Bahsedilen ajan ayrıca kolesterol plaklarını gevşeten ve ayrılma ve vasküler tromboz riskini artıran maddeleri sentezleyen makrofaj hücrelerini de etkisiz hale getirir.

Statinler, doku iskemisinin gelişimindeki faktörü ortadan kaldırarak, kan akışının hacmini ve hızını dolaylı olarak etkiler. Antikoagülan etkisinin mekanizması karmaşık ve çok aşamalıdır. Statinlerin vücut üzerindeki bu kadar çeşitli olumlu etkileri, hiperkolesterolemiye karşı mücadelede uyuşturucu liderlerini yapmıştır.

Kolesterolden statinlerin sınıflandırılması

Aşağıdakilere bağlı olarak statinleri gruplandırmak için birkaç ilke vardır:

1. İlaçların kökeni ayrılır:

• doğal, alt mantarlardan elde edilen Aspergillus terreus;
• doğal bileşiklerin kimyasal modifikasyonu sonucu elde edilen yarı sentetik;
• sentetik, kimyasal reaksiyonlar sonucu elde edilen, doğal statinlerin analogları.

2. Yapısında kimyasal yapı bulunan ilaçlar için:

• dekalin halkası;
• bir florofenil grubu;
• metil grubu.

İlaçlar da nesillere ayrılır, ancak bazı bilim adamları, özellikleri ve etkinlikleri açısından çok benzer oldukları için statinlerin nesillere bölünmesini yanlış görür ve salım kronolojisine bağlı olarak gruplandırır.

Uyuşturucu listesi - statinler

Tüm ilaçların yalnızca uluslararası bir adı değil, aynı zamanda ticari adları da vardır:

Uluslararası jenerik isimler	Ticaret ağındaki isim
atorvastatin	atomax; Atoris; kanon; Liptonorm; Liprimar; Torvakart; Lale
rosuvastatin	aorta; Krestor; Mertenil; Rosukart; rosulip; Roxer; Tevastor; AstraZenac
Simvastatin	Vasilip; Fırın; Simgal; Simvakart; Simlo; simvaeksal; Simvastol; Sembol; Sinkart; Zokor
pravastatin	lipostat
pitavastatin	Livazo
Lovastatin	kardiyostatin; koletar
fluvastatin	Lescol Forte

Statinler yavaş yavaş zemin kaybediyor. Farmakodinamiği tamamen farklı mekanizmalara dayanan yeni lipid düşürücü ilaçlarla ilgili klinik çalışmalar halihazırda yürütülmektedir.

Ancak şimdilik, statinler vazgeçilmezdir. Etkinliğini artırmak ve yan etkileri azaltmak için, Amsterdamlı bilim adamları, ailesel hiperkolesterolemi için tedavi rejimini yeni bir ilaç olan Praluent (Alirocumab) ile desteklemeyi önerdiler. Bununla birlikte, statinler satış ve reçete sıklığı açısından hala liderdir.

Kolesterol için statinler - faydaları

Statinlerin ana yararı, kolesterolü düşürme yetenekleridir.

Ek olarak, ilaçlar şunları etkiler:

• kolesterolün yüzey düzensizliklerine "yapışmasını" ve plaklar oluşturmasını önleyen bütünlüğünü ve pürüzsüzlüğünü korurken vasküler endotel;
• inflamatuar sitokinlerin sentezi. İltihabı ortadan kaldıran statinler, vasküler endotelin tahribatı, kan pıhtılarının oluşumu, kalp kasının işlevsizliği riskini azaltır, kronik kalp patolojilerinin tekrarlaması ve aterosklerozun ilerlemesi ile ilişkili çözünür protein seviyesini azaltır;
• kan bileşimi. Statinler, kan pıhtılaşma sürecini normalleştirerek kan pıhtılaşması riskini azaltır;
• nitrik oksit sentezi. Bu bileşik, kan damarı duvarının kas tabakası üzerinde rahatlatıcı bir etkiye sahiptir, kan akışını arttırır;
• kolesterol plaklarının durumu. Statinler, aterosklerotik plakların durumu üzerinde stabilize edici bir etkiye sahiptir ve kan pıhtısı oluşumu ile yıkımlarını ve ayrılmalarını önler. Vücut, kan akışı için ek yollar oluşturarak yoğun plakların varlığına uyum sağlar. Uzun süreli statin tedavisi ile plak boyutu giderek azalır.

Statinlerin hala bir takım olumlu özellikleri var, ancak mekanizma henüz tam olarak anlaşılmadığından ve gerçekler bilimsel çalışmalarla doğrulanmadığından nadiren makalelerde listeleniyorlar. Örneğin, bir dizi makale, diyabetes mellitusun karmaşık tedavisinde statin tedavisinin etkinliğini kaydetti. İlaçlar sadece glikoz aktivitesini azaltmakla kalmadı, aynı zamanda koroner arter hastalığı ve dolaşım ağının diğer patolojilerini geliştirme riskini de en aza indirdi. Müstahzarlar, kan akışını artırarak doku trofizmini restore etti, oksijen açlığını ve nekrozunu dışladı. Bu nedenle diyabetes mellituslu hastalarda statinlerin tedavisinde diyabetik retinopati gelişme riskinin azaldığı belirtilmektedir.

Ek olarak, bilim adamları ayrı yayınlarda statinlerin olumlu etkilerine dikkat çekiyor. BT:

• koroner arterlerin spazmı olasılığını azaltmak;
• yeni koroner kan damarlarının oluşumunun uyarılması (anjiyogenez);
• antioksidan;
• Alzheimer hastalığı ve hidrosiyanik demansın ilerlemesinin inhibisyonu;
• antiaritmik ve antihipertrofik;
• bağışıklık bastırıcı.

Ek olarak, statinlerin bazı tümörler üzerinde depresif bir etkisi vardır, DNA üremesini ve hücre üremesini bozar. İlaçlar osteoblast büyüme faktörünün sentezini uyarır, tiroid bezinin durumu ve işlevi üzerinde faydalı bir etkiye sahiptir.

Ancak statinler uzun süreli ilaçlar olduklarından, oluşturulduklarında sadece tedavinin etkinliği değil, güvenlikleri de dikkate alındı.

Yan etkiler ve zarar

Faydalara ek olarak, statinler de, çoğunlukla kullanım süresine ve aşırı ilaç dozuna uyulmamasından kaynaklanan zararlara neden olur. Birinci nesil statinler, doğal olarak ortaya çıkmalarına rağmen, etkileyici bir yan etki ve kontrendikasyon listesine sahipti.

Statin III ve IV kuşaklarının daha az yan etkisi vardır ve bazı bilim adamlarına göre izole kas hücresi ölümü (rabdomiyoliz) ve miyopati vakaları dışında, kullanımları aspirinle tedaviden daha tehlikeli değildir.

Bununla birlikte, yüksek dozlarda statinlerle uzun süreli tedavi ile aşağıdaki yan etkiler not edilir.

1. Gastrointestinal sistemden:

• dispeptik belirtiler;
• dışkılama bozuklukları;
• iştah kaybı;
• pankreas iltihabı;
• gaz;
• karaciğerin yağlı ve lifli dejenerasyonu;
• anoreksi;
• kandaki karaciğer enzimlerinin artan seviyeleri;

2. sinir sisteminden:

• ruh hali;
• uyku bozukluğu;
• hafıza bozukluğu;
• baş dönmesi ve baş ağrısı;
• konvülsiyonlar;
• Parkinson ve Alzheimer hastalıkları geliştirme riskinde artış;

3. kas-iskelet sisteminden:

• kas ağrısı;
• miyopati;
• rabdomiyoliz;

4. genitoüriner sistemden:

• cinsel işlev bozukluğu;
• tübülopati;
• proteinüri;
• böbrek yetmezliği.

Ancak bu yan etkiler statin tedavisinin bırakılmasını gerektirecek kadar yaygın değildir (vakaların %1-2'si) ve çoğu hasta için bu ilaçlar ömrü uzatmanın tek yoludur. Ayrıca statinlerin yan etkileri 200-300 mg/gün Conzym Q10 ile birlikte alındığında önemli ölçüde azaltılabilir veya tamamen ortadan kaldırılabilir.

Kullanım için kontrendikasyonların listesi

Her ilaca ilişkin talimatlar, tam veya kısmi bir kontrendikasyon listesi içerir.

• gebelik;
• 16-18 yaş altı. Bir istisna olarak, kalıtsal hiperlipidemi ile statinlerin 8-9 yıldan itibaren kullanılmasına izin verilir;
• kandaki böbrek enzimlerinin seviyesinde kalıcı artış;
• akut böbrek yetmezliği;
• ilaçlara alerjik reaksiyonlar.

Statinler her derde deva değildir ve normal kolesterol seviyelerinde kullanımları değişen şiddette yan etkilere neden olur.

Tartışılan ilaçların yararları ve zararları bilim camiasında hala tartışıldığı için statinler olmadan kolesterolün nasıl düşürüleceğine dair birçok öneri var. Alternatif olarak, kolesterol için doğal statinler ve benzer etkiye sahip ilaçlar sunulmaktadır.

kolesterol için doğal statinler

Bazı bitki ve yiyeceklerin statinlere benzer etkileri vardır. Bu nedenle, örneğin kırmızı mayalı pirinç, doğal statinler içeren, ancak yan etkileri de olan bir besin takviyesi olarak satılmaktadır.

Statinlere iyi bir alternatif:

• düşük karbonhidrat diyeti;
• Omega 3 yağ asitleri açısından zengin deniz balığı çeşitlerini yemek;
• lif bakımından zengin sebze ve meyveler;
• niasin açısından zengin yeşillikler;
• doğal antioksidan - C vitamini içeren meyveler ve meyveler;
• doğal statin analogları içeren sarımsak ve zerdeçal.

Tüm bu ürünlerde doğal statinlerin oranı oldukça yüksektir. İlaç tedavisi ile birlikte diyet tedavisine sıkı sıkıya bağlı kalmakla, yan etkilerin yokluğunda aynı etkiye güvenebilirsiniz.

Yararlı ürünlere ek olarak, tıbbi bitkilerde doğal statinler bulunur:

• muz;
• çemen otu;
• Dioscorea Kafkas;
• altın bıyık veya kokulu çarpışma;
• ökseotu;
• Japon Sophora meyveleri;
• siyanoz mavisi;
• karahindiba kökü vb.

Diyet tedavisi ve fitopreparasyonlar kan kolesterol seviyelerini hızlı bir şekilde normalleştiremeyeceklerdir, bu nedenle kolesterol sentez enzimini inhibe etme yeteneğine sahip diğer ilaçlarla birlikte karmaşık tedavinin unsurları olarak kullanılırlar.

Kolesterolü düşürmek için ilaç seçimi kararı sadece doktor tarafından verilir. Statinlerin etkinliği, birkaç ülkede yürütülen uzun süreli (5 yıldan fazla) randomize çalışmalarla kanıtlanmıştır. Bu nedenle, doktor statinler reçete ettiyse, bunları kendi başınıza benzer ilaçlarla değiştirmemelisiniz.

alıntı için: Drapkina O.M., Fadeeva M.V. Statinler ve karaciğer. Kısaca ana şey hakkında // RMJ. 2014. №6. 428

1964'te Konrad Bloch, kolesterol biyosentetik yolu çalışması nedeniyle Nobel Ödülü'nü aldı. Bu yolu bloke eden bir ilacın icat edilmesini mümkün kılan eseriydi.

Kolesterolün endojen sentezi için yaklaşık 100 reaksiyon gereklidir. Kolesterol sentezi, karaciğerdeki glikoliz ürünlerinden sırasıyla mevalonat, skualen ve uygun kolesterolün oluşturulduğu 3 aşamaya ayrılabilir. HMG-CoA redüktaz tarafından katalize edilen birinci aşama reaksiyonlarından biri (HMG-CoA'nın mevalonata indirgenmesi), kolesterol sentezinin metabolik yolundaki düzenleyici bir yoldur. Enzim, absorpsiyon periyodu sırasında insülinin etkisiyle aktive edilir ve glukagon etkisiyle veya kolesterol konsantrasyonunun arttırılmasıyla inaktive edilir.

1971'de Japon doktor Akira Endo ve Tokyo'daki Sankyo laboratuvarındaki meslektaşı, Penicillium citrinium mantar kültürü atık ürünlerinin hücre kültüründe asetat etiketli kolesterol sentezini inhibe etme yeteneğini araştırmaya başladı. Birkaç yıl sonra, daha sonra kompaktin olarak adlandırılan ve kolesterol biyosentezinin düzenleyici enzimi olan HMG-CoA redüktazını inhibe eden ML-236B molekülü keşfedildi. Bu özel ilacın statinlerin atası olduğunu varsayabiliriz. 1987'de ilk statin ilacı ortaya çıktı.

Statinler, HMG-CoA redüktaz inhibitörleridir. Rekabetçi antagonizma ilkesine göre, statin molekülü, koenzim A reseptörünün bu enzimin bağlı olduğu kısmına bağlanır. Statin molekülünün başka bir parçası, kolesterol molekülünün sentezinde bir ara ürün olan hidroksimetilglutaratın mevalonata dönüşümünü engeller. HMG-CoA redüktaz aktivitesinin inhibisyonu, bir dizi ardışık reaksiyona yol açar, bunun sonucunda hücre içi kolesterol içeriği azalır ve LDL kolesterol katabolizmasında yer alan LDL reseptörlerinin aktivitesinde telafi edici bir artış olur (ana aterojenik kan lipoproteinleri).

Bu nedenle, statinlerin lipid düşürücü etkisi, LDL kolesterol nedeniyle toplam kolesterol seviyesinde bir azalma ile ilişkilidir.

Lipid düşürücü etkiye ek olarak, statinlerin endotel disfonksiyonu (erken aterosklerozun preklinik belirtisi), damar duvarı, aterom durumu üzerinde olumlu bir etkisi vardır, kanın reolojik özelliklerini iyileştirir ve antioksidan, antiproliferatif etkileri vardır.

Statinlerin keşfinden bu yana on yıldan fazla bir süre geçti ve etki mekanizmaları iyi anlaşıldı.

Klinik çalışmalardan elde edilen kanıtlar, statinler için etkili ve güvenli lipid düşürücü ilaçlar olarak genel kabul görmüş bir itibar oluşturmuştur, ancak bazı yan etkilere ilişkin kanıtlar vardır.

Statinlerin hepatotoksik etkisi, öncelikle alanin aminotransferaz (ALAT) ve aspartat aminotransferaz (AST) artışı ile kendini gösterir. Bu artışın kesin mekanizması bilinmemektedir. Bazı yazarlar, transaminazlardaki böyle bir asemptomatik artışın, statinlerin doğrudan hepatotoksik etkisinin bir sonucu olmaktan ziyade, lipid seviyelerindeki bir azalmaya karşı telafi edici bir yanıt olabileceğine inanmaktadır.

Bununla birlikte, doktorlar karaciğer hastalığı olan hastalara statin reçete etme konusunda temkinlidir. Ve bazen bu tür hastalar, yüksek kardiyovasküler hastalık riski olsa bile, bu “altın standarttan” mahrum kalırlar.

Tablo 1'den görülebileceği gibi, en popüler (ve uzun yıllardır) lipid düşürücü ilaçlardır. Ve statin sınıfından çeşitli ilaçlar, dönüşümlü olarak sadece lipit düşürücü ilaçların satışları arasında değil, aynı zamanda farmakolojik piyasada sunulan tüm ilaçlar arasında da ilk sırada yer almaktadır.

Statinler için böyle bir taleple bağlantılı olarak, güvenlikleriyle ilgili sorunun cevabı gerçekten önemlidir.

Statinler karaciğere zararlı mı?

Bu soruyu cevaplamak için, yapısında en yaygın olanı olan en yaygın karaciğer hastalıklarında statinlerin kullanımını düşünün:

1. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD) (%71,6).

2. Viral hepatit (VH) (%13,9).

3. Alkolik karaciğer hastalığı (ALD) (%13.93).

Statinler ve NAFLD

Fazla kilolu kişilerde NAYKH'nın çeşitli formlarının saptanma sıklığı %58-74, morbid obezitede ise %95-100'dür. NAFLD'nin aşırı kilo ile yakın ilişkisi, bu hastalığın metabolik sendromun hepatik bir bileşeni olarak değerlendirilmesine zemin hazırlamaktadır.

NAFLD'nin patogenezinde ana bağlantılar olarak, insülin direnci ve yağ metabolizmasını düzenleyen hormonların (leptin, adiponektin vb.), oksidatif stres ve inflamatuar süreç profilindeki bir değişiklik düşünülmektedir.

Periferik insülin direncine hiperglisemi ve/veya hiperinsülinemi eşlik eder. Yağ dokusunda hiperinsülinemi koşulları altında, lipoliz, serbest yağ asitlerinin (FFA) salınımı ile arttırılır. Hepatositlerde yağ asitlerinin beta oksidasyonu engellenir, bu nedenle karaciğer enzim sistemi fazlalıklarını metabolize edemez. Lipid vakuolleri oluşur - hepatik steatoz.

Karaciğerde artan FFA alımı koşulları altında, sitokrom P450 alt birimlerinin katılımıyla β-peroksizomal ve ω-mikrozomal oksidasyonun rolü artar, mitokondriyal oksidasyonun değeri azalır. Mitokondriyal oksidasyonun ihlali nedeniyle, hücrede adenosin trifosforik asit (ATP) eksikliği meydana gelir ve mikrozomal oksidasyon yoğunluğundaki bir artışa reaktif oksijen türlerinin birikmesi eşlik eder. Steatozda bu, lipid peroksidasyonu, yüksek derecede toksik malondialdehit birikimi ve oksidatif stres gelişimi için ön koşulları yaratır. Bu arka plana karşı, bağışıklık sistemi hücreleri arasındaki karmaşık etkileşimler nedeniyle, makrofajlar, hepatositler, hepatositler apoptoz veya nekroz mekanizmasıyla ölür, enflamatuar bir reaksiyon meydana gelir, fibröz doku büyür; steatoz, bazı durumlarda siroz aşamasına kadar ilerleyen steatohepatite dönüşür.

NAYKH belirtilerinin basit steatozdan steatohepatit ve siroza ve nadir durumlarda hepatosellüler karsinoma (HCC) kadar ilerlemesi gerçeği, NAYKH'nın önceden düşünüldüğü gibi zararsız bir bulgu olmadığını doğrulamaktadır.

Patogeneze dayanarak, NAYKH sadece bir karaciğer hastalığı olarak değil, genel metabolik bozukluklarla ilişkili karmaşık çok faktörlü bir süreç olarak düşünülmelidir. Böyle bir hastalığın tedavisine yönelik yaklaşım karmaşık olmalı ve muhtemelen statinlerin kullanımını içermelidir. Statinler lehine ana argüman, bir dizi çalışmanın kanıtladığı gibi, NAYKH'lı hastalarda kardiyovasküler hastalık riskinin artmasıdır. NAYKH olan hastalarda kardiyovasküler hastalık, karaciğer hastalığının kendisinden çok daha yaygın bir ölüm nedenidir. Bu bağlamda, statinlerin (karaciğer üzerindeki olası yan etkilerine rağmen) atanması haklı görünmektedir.

Bu nedenle, üç yıllık prospektif çalışma Yunan Atorvastatin ve Koroner Kalp Hastalığı Değerlendirmesi (GREACE), statin alan 880 NAFLD hastasının yalnızca %1'inden azının, ilişkili bir yan etki gelişmesi nedeniyle statin almayı tamamen bıraktığını göstermiştir. karaciğer hasarı ile (normalin üst sınırına (ULN) kıyasla ALT veya AST konsantrasyonlarında 3 kattan fazla artış vardı).

Ayrıca, başlangıçta yüksek konsantrasyonlarda ALT, AST veya gama-glutamil transpeptidaz (GGT) bulunan ve statin alan bir hasta alt grubunda, başlatılan tedavinin arka planına karşı karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal parametrelerinde bir iyileşme kaydedildi. 3 yıl içinde karaciğer fonksiyon parametreleri hastaların %89'unda normale döndü. Statin alırken kardiyovasküler komplikasyon gelişme riski %68 azaldı.

Bu nedenle, karaciğer kimyasında NAYKH'ye bağlı olduğu varsayılan hafif ila orta derecede yükselme olan hastalarda statin kullanımı güvenlidir ve karaciğer kimyasını iyileştirebilir ve kardiyovasküler komplikasyonları azaltabilir. Bu nedenle, NAYKH olan hastalarda statinler sadece güvenli değil aynı zamanda onlar için de gereklidir.

Bu nedenle, NAYKH'lı 3 hasta grubunda karaciğer performansının dinamiklerini karşılaştırırken: 1. - statin alan karaciğer fonksiyon testleri normal olan hastalar; 2. - önemli ölçüde dahil olmak üzere yüksek enzimleri olan, statin alan hastalar; 3 - 6 ay sonra statin atanmadan enzimlerde artış ile. başlangıca kıyasla transaminaz seviyesindeki maksimum artış 3. grupta kaydedildi. Başlangıçta yüksek transaminaz seviyesi olan grupta, ağırlıklı olarak hafif veya orta derecede bir artış kaydedildi.

NAYKH'da biyokimyasal parametrelerdeki ve histolojik tablodaki iyileşmeyi açıklayan çok sayıda çalışma statinlerin olası etkilerini belirlemiştir. Aralarında:

• oksitlenmiş LDL seviyesinde azalma;
• oksidatif strese yanıt olarak birçok koruyucu genin ekspresyonunu kontrol eden statinlerin arka planına karşı Nrf2 transkripsiyon faktörünün aktivitesinde bir artış (antioksidan etki);
• tümör nekroz faktörü (TNF-a), IL-6 ve muhtemelen C-reaktif protein seviyesinde bir azalma;
• FFA'nın karaciğere iletiminin azalması;
• adiponektin metabolizmasındaki değişiklikler yoluyla insülin sinyal sistemi üzerindeki etkiler.

Eşzamanlı NAYKH bulunan yüksek KV risk altındaki hastalarda en güvenli statin arayışı devam etmektedir. Statinlerin farmakodinamiğinin özelliklerine dayanarak, bir statinin güvenli kullanımı için molekülün hidrofilikliğinin esas olduğu kabul edilmelidir. Rosuvastatin tercih edilir. Bu veriler kendi klinik deneyimlerimizle doğrulanmıştır. NAYKH olan hastalarda rosuvastatinin (Mertenil) etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren STRELA çalışmasının sonuçları, metabolik sendromlu hastalarda Mertenil'in belirgin bir lipid düşürücü etkinlik ve yüksek güvenlilik göstermiştir. Mertenil'in pleiotropik özellikleri, arteriyel hipertansiyon, dislipidemi ve karaciğerde yağ dejenerasyonu olan hastalarda güçlendirme indeksinde ve vasküler sertlikte bir azalma şeklinde kanıtlanmıştır.

Statinler ve viral hepatit

Her şeyden önce, kronik viral hepatitli (CVH) hastalarda, özellikle kronik viral hepatit B ve C'de statin kullanma olasılığı konuları önemlidir.

Dünya çapında yaklaşık 400 milyon insan kronik olarak hepatit B virüsü (HBV) ile enfektedir ve her yıl yaklaşık bir milyon kişi HBV ile ilişkili hastalıklardan ölmektedir. Ve dünya çapında hepatit virüsü (HCV) ile enfekte olan insan sayısı 500 milyona ulaşabilir.

Elbette, CVH'li bazı hastalar yüksek kardiyovasküler risk grubuna dahildir ve bu nedenle bu tür hastaların statinlere ihtiyacı vardır.

Kaliforniya'dan (ABD) bilim adamları, 12 ay boyunca karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal parametrelerindeki değişiklikleri karşılaştırdılar. benzer yaş, cinsiyet ve benzer vücut kitle indeksine sahip 3 hasta grubunda meydana gelen tedaviler: (i) statinlerle tedavi edilen hiperlipoproteinemi ve anti-HCV antikorları olan hastalar; (II) statinlerle tedavi edilmeyen anti-HCV antikorları olan hastalar; (III) statinlerle tedavi edilen anti-HCV antikorları olmayan hastalar. Sonuç olarak, statin alan hepatit C'li hastalarda, karaciğer biyokimyasal parametrelerinde hafif ve orta düzeyde değişiklik sıklığı, statin almayanlara göre neredeyse 2 kat daha fazlaydı, ancak ciddi değişiklik sıklığı 5.5 kat daha düşüktü. Statin ile tedavi edilen hastalar arasında, hepatotoksisite nedeniyle hafif ila orta derecede bozulma, şiddetli bozulma ve statin yoksunluğu oranları, anti-HCV antikorları olan ve olmayanlara benzerdi. Bu nedenle, kronik hepatit C'li hastalarda statinlerin atanması güvenli görünmektedir.

HCV ile enfekte hastaların %50'sinde hepatositlerde yağlı dejenerasyon olması önemlidir ve iki tür steatozun ayırt edilmesi gerekir: HCV'nin neden olduğu steatozun yanı sıra metabolik steatoz da saptandı. Bu nedenle kronik HCV'li hastalarda statinler faydalı olabilir.

Şubat 2012'de Journal of Clinical Oncology, statinlerin HBV ile ilişkisini tanımlayan sonuçları yayınladı.

Yu Tsang ve ark. statin kullanımının hepatit B'li hastalarda hepatoselüler karsinom (HCC) geliştirme riskini azaltabileceğine dair kanıtlar sundu.

Çalışma, HBV'li 33.413 hastayı içeriyordu. 10 yıl boyunca, yeni ortaya çıkan HCC vakalarının sayısı analiz edildi.

HBV arka planına karşı statin alan hastalarda hepatosellüler kanser %53 daha az yaygındı. Statin alan hastalarda HCC insidans oranı (100 bin kişi başına), statin almayan hastaların insidansı ile karşılaştırıldığında 210.9 idi - 319.5 (p<0,001). Снижение риска ГЦК ассоциировано с дозозависимым приемом статинов. При низких дозах статинов снижение риска составило лишь 34%, в то время как высокие дозы снижали риск на 66%. В сравнении со статинами в группе контроля, принимавшей гиполипидемические препараты из других групп, статистически значимого снижения риска ГЦК не отмечалось .

Yukarıdakiler, önemli bir pratik sonucu formüle etmemizi sağlar: statin almak sadece kardiyovasküler riski değil, aynı zamanda CVH'nin bazı komplikasyonlarının gelişme riskini de azaltır.

Statinler ve alkolik karaciğer hastalığı

Etanol metabolizmasının ana "köprü başı", etanolün toksik asetaldehite dönüşümünün 3 şekilde gerçekleştiği karaciğerdir:

1) Etanolün %85'e kadarı sitozolik NAD + - bağımlı karaciğer enzimi - alkol dehidrojenaz (ADH) tarafından asetaldehide oksitlenir. Kronik alkolizmde karaciğerdeki enzim miktarı artmaz yani indüklenebilir bir enzim değildir.

Asetaldehitin toksik etkisi, öncelikle alınan alkol miktarına ve oksidasyon hızına bağlı olarak oluşan miktarına bağlıdır. Etanol oksidasyonunun hızı, bireyde bulunan ADH izoenzimlerinin aktivitesi ile doğrudan ilişkilidir ve daha sonraki metabolizma hızına bağlıdır.

2) Sitokrom - P450'ye bağlı mikrozomal etanol oksitleyici sistem (MEOS), hepatositlerin düz endoplazmik retikulumunun (ER) zarında lokalizedir ve karaciğere giren etanolün yaklaşık %10-15'ini metabolize eder. Etanol oksidasyonunun bu yolu, P450 izoformlarından birinin - izoenzim - P450 II E1'in katılımıyla gerçekleşir.

MEOS, küçük dozlarda alkol metabolizmasında önemsiz bir rol oynar, ancak kronik alkolizmden muzdarip kişilerde, P450II E1 izoformunun seçici indüksiyonu (etanolün oksidasyonunu %50-70 oranında hızlandırır) ve sentezinin rekabetçi inhibisyonu. ksenobiyotiklerin ve ilaçların metabolizmasında yer alan diğer izoformlar gözlenir. Böylece statin grubundan bizi ilgilendiren ilaçlar CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 sitokrom P450 izoenzimleri tarafından metabolize edilir.

3) Sitoplazmik peroksizomlarda ve mitokondride lokalize olan katalaz sisteminin insan etanol metabolizmasındaki rolü önemsizdir.

Etanolden oluşturulan asetaldehit, iki enzim tarafından asetik aside oksitlenir: FAD'ye bağlı aldehit oksidaz ve NAD+'ya bağlı asetaldehit dehidrojenaz (ALDH).

Hücredeki asetaldehit konsantrasyonundaki bir artış, aldehit oksidaz enziminin indüklenmesine neden olur. Reaksiyon sırasında asetik asit, hidrojen peroksit ve diğer reaktif oksijen türleri oluşur, bu da lipid peroksidasyonunun (LPO) aktivasyonuna yol açar.

Diğer bir enzim olan AlDH, asetil-CoA adımı yoluyla asetata NAD+ koenziminin katılımıyla substratı oksitler.

Alkolizmin ilk aşamalarında, TCA'daki asetil-CoA'nın oksidasyonu hücre için ana enerji kaynağıdır. Sitrattaki fazla asetil-CoA mitokondriyi terk eder ve sitoplazmada FA sentezi başlar.

AlDH'nin etkinliği, büyük ölçüde, farklı aktivitelere sahip enzim izoformlarının baskınlığı ile belirlenir.

Etanolün zararlı etkileri şunları içerir:

• asetaldehitin toksik etkisi;
• lipid metabolizması bozukluğu.

Etanol oksidasyonu, NAD+ koenzim tüketiminin artmasına ve NAD.H/NAD+ oranında bir artışa neden olur. Bu, reaksiyonun sağına kaymaya yol açar: dehidroksiaseton fosfat + NAD.H + H+ ⇄ glisero-3-fosfat + NAD+.

Artan glisero-3-fosfat sentezinin sonucu, yağ asitlerinin esterleşmesinde ve ilk aşamada karaciğer tarafından VLDL üretimini artıran ve hipertriaçilgliserolemiye yol açan trigliseritlerin sentezinde bir artıştır. Kronik alkolizmde, VLDL oluşumunda yer alanlar da dahil olmak üzere karaciğerdeki fosfolipidlerin ve proteinlerin sentezi azalır ve β-oksidasyon hızı da azalır. Karaciğerde yağ dejenerasyonuna yol açan TAG ve FA'nın hücre içi birikimi vardır;

• hücresel redoks potansiyelinde artış (NAD.H / NAD + oranındaki bir artış nedeniyle laktat asidoz, piruvattan laktat sentezinin artması, glukoneogenezin inhibisyonu);
• mitokondriyal enzimlerin aktivitesinde bir azalma (ve sonuç olarak ATP oluşumunda bir azalma);
• hipoksi;
• fibroz;
• bağışıklık mekanizmaları (serum proinflamatuar sitokinlerin konsantrasyonunda artış: IL-1, IL-2, IL-6, tümör nekroz faktörü a (TNF-a)).

Tetikleyici faktörü (etanol) ve onun tarafından tetiklenen metabolik reaksiyonları göz ardı edersek, alkolik hastalığın tüm patogenezi şu bağlantılara indirgenebilir: LPO aktivasyonu, oksidatif stres, mitokondriyal membran fosfolipidlerinde hasar, sistemik ve hücresel bağlantıların bozulması. lipid metabolizmasının bozulması, FFA'ların aşırı sentezi nedeniyle karaciğerde yağ birikmesi, β-oksidasyon hızında azalma, çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerin (VLDL) sentezinde veya salgılanmasında azalma.

Bu nedenle, ALD'nin patogenezi, NAYKH'nın patogenezi ile aynı bağlantıları içerir. Ayrıca, ALD'deki morfolojik birimler NAFLD ile aynıdır: yağlı dejenerasyon (karaciğer yağlanması), alkolik hepatit, HCC gelişiminde olası bir sonuçla karaciğer sirozu. Klinik, laboratuvar ve enstrümantal yöntemler de farklı steatohepatit türleri arasında net bir ayrım yapılmasına izin vermez. Çoğu zaman, bir hastada metabolik sendrom, düzenli alkol alımının üzerine eklenebilir. Kronik alkol alımının arka planına karşı insülin direncinin gelişimi hakkında da öneriler var.

Sonuç olarak, birçok hastada ALD ile alkolik olmayan steatohepatit arasındaki sınır net olarak tanımlanamaz. Bu, alkolsüz ve alkolik etiyolojinin steatohepatitinin tedavisi için bazen birleşik bir yaklaşıma ihtiyaç duyulduğu anlamına gelir.

Statinlerin pleiotropik etkileri ve "yağlı" karaciğer üzerindeki etkileri, ALD'li hastaların tedavisinde ikincisinin kullanımını teşvik eder. Statinler, karaciğer mikrovasküler yatağının endotelindeki nitrik oksidin biyoyararlanımını artırarak karaciğeri iskemi ve oksidatif stresten korur. NO, cGMP oluşumunu uyararak damar duvarının kas tabakası üzerinde rahatlatıcı bir etkiye sahiptir. Ayrıca NO'nun en önemli pratik özelliği, nötrofillerin damar duvarlarına yapışmasını engelleme yeteneğidir. Statinler, nitrik oksit metabolizmasını etkileyerek karaciğer sirozu olan hastalarda portal hipertansiyonu da azaltabilir. Etanolün aksine, statinlerin monositler tarafından TNF-a salgılanmasını azalttığı gösterilmiştir. Bu nedenle, statinler ALD'de faydalı olabilir. Her şeyden önce, hidrofilik statinler, özellikle rosuvastatin kullanmak mantıklıdır. Rosuvastatinin daha geniş bir kullanımı, örneğin iyi çalışılmış ilaç Mertenil (Gedeon Richter) gibi yüksek kaliteli biyoeşdeğer ilaçlar tarafından sağlanacaktır. ALD durumunda doktorun kararı, hastanın alkolün tamamen dışlanması tavsiyelerine uyma konusundaki belirsizliğinden büyük ölçüde etkilenir. Bu nedenle, alkolün karaciğerdeki statinlerin biyotransformasyonunu rekabetçi bir şekilde bozma yeteneği, alkolik hepatitli hastalarda statin kullanımının kısıtlanmasına yol açar.

Bu nedenle, alkolsüz, alkolik karaciğer hastalığı olan hastalarda, viral hepatitli hastalarda, aktivite dönemleri dışında statinlerin kullanımı haklı çıkar (ifade edilmemiş - 3 VGN'den az - transaminaz seviyesinde bir artış). Yakın gelecekte, belirli klinik durumlarda karaciğeri korumayacağız, ancak kısa sloganı haklı çıkararak statinlerle tedavi edeceğiz: "Kalp için iyi olan karaciğer için iyidir."

Edebiyat

1. Steinberg D. Tematik derleme serisi: Aterosklerozun Patogenezi. Kolesterol tartışmasının yorumlayıcı bir tarihi, bölüm V: Statinlerin keşfi ve tartışmanın sonu // J. Lipid. Araştırma. 2006 Cilt 47. S. 1339-1351.
2. Biyokimya: Proc. üniversiteler için / Ed. E.S. Severina, 2003.
3. Vidal El Kitabının elektronik versiyonu, 2012.
4. Aleksandrov An. A., Yadrikhinskaya M.N., Kukharenko S.S. ve diğerleri Statinler ve diabetes mellitus: cehalet bir argüman değildir // Doktoru tedavi etmek. 2012. No 7.
5. Nikitin I.G. Alkole bağlı olmayan yağlı karaciğer hastalığının (NAFLD) prevalansını belirlemek ve hastalığın gelişimi için risk faktörlerini belirlemek için tarama programı. http://www.internist.ru/articles/ochrana/ochrana_224.html
6. Ivashkin V.T., Drapkina O.M., Shulpekova Yu.O. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığının teşhisi ve tedavisi // Ros. bal. öncülük etmek. 2009. Cilt XIV. 3 numara.
7. Korneeva O.N., Drapkina O.M., Bueverov A.O., Ivashkin V.T. Metabolik sendromun bir tezahürü olarak alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı // Gastroenteroloji, hepatolojinin klinik perspektifleri. 2005. No 4.
8. Drapkina O.M., Smirin V.I., Ivashkin V.T. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı - sorunun modern bir görünümü // Katılan doktor. 2010. No. 5.
9. Bueverova E.L., Drapkina O.M., Ivashkin V.T. Aterojenik dislipidemi ve karaciğer // Ros. bal. öncülük etmek. 2008. Cilt XIII, No. 1.
10. Alina Dima, Marinescu A.G., Dima A.C. Alkolsüz Yağlı Karaciğer Hastalığı ve Statin Tedavisi // Rom. J. Stajyer. Med. 2012. Cilt 50, 1. S.19-25.
11. Karaciğer fonksiyonunun biyokimyasal göstergelerinde patolojik bir artış olan koroner kalp hastalığı olan hastalarda komplikasyonların önlenmesi için uzun süreli statin kullanımının güvenliği ve etkinliği: GREACE çalışmasına katılanlara ilişkin verilerin geriye dönük analizinin sonuçları (Yunanca Atorvastatin ve Koroner Kalp Hastalığı Değerlendirmesi) // Kanıta dayalı kardiyoloji. 2011. 1 (

Yüksek kolesterol, kalp, böbrekler, bağırsaklar, uzuvların hareketinde bozulma ve beyne kan akışı ile ilgili sorunlara yol açabilir. Bu patolojik koşullar altında insan hayatı tehlikededir. Aterosklerozun önlenmesi veya tedavisi zamanında başlatılırsa tüm bu sapmalardan kaçınılabilir. Birçok modern ilaç arasında, yararları ve zararları aşağıda tartışılan kolesterolden statinler tarafından özel bir niş işgal edilmiştir.

Bu, diğer ilaçlarla birlikte kolesterolü düşürmeye ve felç ve kalp krizini önlemeye yardımcı olan ilaçların adıdır. Statinlerin bileşenleri, "yararlı" ve aşırı kolesterol üretiminden sorumlu karaciğer enzimini etkiler. Bu enzimin uzun bir adı vardır: "3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A redüktaz".

Çok fazla kolesterol varsa, damarlarda birikir ve kanın hareketini engeller, ardından tehlikeli kan pıhtıları oluşturur ve statinler üretimini azaltır ve ayrıca yağ dokusunun parçalanmasından kaynaklanan görünümünü ortadan kaldırır.

Doğada, sentetik ilaçlar için değerli ikameler olarak hareket edebilen doğal statinler vardır. Ancak doğru ilacı kendi başınıza seçemezsiniz, bu konuda doktora güvenmeniz gerekir.

Statinlerin etkisi

Onları aldıktan sonra, aterosklerotik plakların sayısı azalır ve damarlar güçlenir, ayrıca diğer gelişmeler gözlenir:

• trigliserit konsantrasyonu azalır;
• anevrizma alma riski azalır;
• sol ventrikülün performansını artırır;
• normal kalp fonksiyonu geri yüklenir.

Yeni nesil ilaçları kullanarak sonuçlara daha hızlı ulaşabilirsiniz, bazı rosuvastatin bazlı ürün üreticileri mevcut aterosklerotik plaklarda azalmayı garanti eder.

Ne zaman alınmalıdır?

Bu tür ilaçlar, aşağıdaki sorunları olan kişiler için endikedir:

Kalp problemlerinin oluşumunu etkileyen çeşitli olumsuz faktörleri olan hastalar için de statinler reçete edilir, bunlar şunları içerir:

Yukarıdakiler, bir doktorun statinleri reçete etmesinin ana nedenleridir; onlarsız, olumlu tedavi dinamiklerini elde etmek zor olacaktır. Bu lipid düşürücü ilaçlar sadece ilgili uzman tarafından seçilebilir, benzer bir tanıları olsa bile arkadaşlarınızın deneyimine güvenemezsiniz.

Nasıl alınır?

Statinlerden herhangi birini reçete etmeden önce, görsel muayene, test ve ciddi vakalarda enstrümantal çalışmalar dahil olmak üzere tam bir muayeneden geçmek gerekecektir. Hepsi hastalığın seyrinin daha eksiksiz bir resmini verecek, ilacın dozajını belirlemeye yardımcı olacak veya kullanımını hariç tutacaktır.

Çare alımı sırasında herhangi bir sapma ortaya çıkarsa, bunları almayı bırakmak ve bir doktor tavsiyesi almak gerekir.

Resepsiyon özellikleri

Satın alınan her ilacın, ilacın doğru dozajını gösteren kendi talimatları vardır. Normal su veya meyve suyu ile yıkanabilirler, ancak taze sıkılmış greyfurt değil, çünkü vücudun aktif maddeleri işlemesini engelleyebilir ve vücutta birikebilirler. Doz aşımı karaciğer yetmezliğine ve kas yıkımına neden olabilir.

Statin almakla ilgili önemli noktalar:

• Statinlerin en iyi emilimi dinlenme sırasında meydana gelir, bu nedenle yatmadan bir buçuk veya iki saat önce kullanılırlar, sabahları bu tür ilaçlar kullanılmamalıdır.
• İlaç aralıklı olarak alınmalıdır, aksi takdirde kişi böbrekler ve karaciğer ile ilgili sorunların yanı sıra katarakt oluşumu ve sık ruh hali değişimleri yaşayabilir.
• Bazı durumlarda, statinler ömür boyu alınır, onlarsız bir kişi sağlıkta ciddi bir bozulma hisseder.
• Patolojik karaciğer hastalıklarında, Rosuvastatin küçük miktarlarda reçete edilir. Dozu vücuda en az zararı verir.
• Statinlerle tedavi süresince, diyeti dikkatlice izlemek ve alkol ve antibiyotik kullanımını dışlamak gerekir.

Bir kişinin böbrek problemleri varsa, Atorvastatinler ve Fluvastatinler almak yasaktır.

Statin türleri

"Statinler" adı, kolesterolü düşürmek için kullanılan bütün bir ilaç sınıfını ifade eder. İlk olarak 1970 yılında icat edildiler.

Şimdi bu ilaçların 4 nesli üretiliyor:

Tablodan da anlaşılacağı gibi, ilaçların sınıflandırılması aktif maddelerine göre yapılır ve ilacın adı üreticisi tarafından belirlenir. Bunlardan hangisinin karaciğer için en güvenli olduğunu yalnızca bir doktor belirleyebilir.

Hastanın durumuna bağlı olarak, belirli bir miktarda aktif madde içeren türlerinden birini reçete eder, bu nedenle her hastaya bireysel bir yaklaşım uygulanır. En son neslin kolesterol düşürücü ilaçları en az zararlıdır.

Bu, ilacın dozajına bağlı olan aşağıdaki statin sınıflandırmasının temelidir, Üç tür fon vardır:

1. yüksek doz ilaçlar, değeri 40 ila 80 mg miktarında alınır, bu kategori şunları içerir: Lovastatin, Atorvastatin ve Fluvastatin;
2. 10-40 mg aralığında aktif maddenin kütle fraksiyonuna sahip ilaçlar: Pravastatin, Simvastatin ve Rosuvastatin;
3. 8 mg'a kadar düşük dozlu ilaçlar, bu grupta sadece bir ilaç var - "Pitavastatin".

En güçlü - Pitavastatin küçük miktarlarda kullanılır, ağrılı semptomları hızla ortadan kaldırır ve ayrıca minimum sayıda yan etkiye sahiptir. Ortalama doza sahip ilaçların büyük miktarlarda içilmesi gerekir, o zaman uygun etkiye sahip olabilirler - kandaki kolesterol içeriğini düşürürler.

Yüksek dozlu araçlar büyük miktarlarda kullanılır, etkilidirler, ancak bir takım kontrendikasyonları ve yan etkileri vardır.

Yan etkiler ve zarar

Genel olarak, statinler hastalar tarafından iyi tolere edilir, ancak vücut üzerindeki etkileri sonuçsuz kalmaz. Gerçek şu ki, işe yaramaları için ilacı uzun süre kullanmak gerekiyor, bazı hastalar için bu süre 3 yıl, diğerleri için hastalığı yenmek daha fazla zaman alabilir.

Çoğu zaman, olumsuz etkileri insan kas kütlesine yansır.. Ağrı ve kasların zayıflaması ile birlikte miyopide kendini gösterebilir. Bu tür semptomlarla statinlerle tedaviyi durdurmak gerekir, aksi takdirde kas liflerinin parçalanması başlayabilir ve tiroid bezi üzerinde zararlı bir etki meydana gelebilir.

Aşağıdaki şekillerde başka yan etkiler olasılığı vardır:

Nadiren yan etkiler de vardır:

İnsan vücudunda, özellikle alkol bağımlılığı olan kişilerde karaciğer enzimlerinde büyük bir artış süreci başlayabilir. Alkol ürünlerinin kullanımını durdurduktan ve statin alımına ara verdikten sonra, bu semptomlar iz bırakmadan kaybolur.

Yan etkiler sadece ilacın bileşenleri tarafından değil, aynı zamanda antibiyotikler, fibratlar, sitostatikler, Amiodaron ve Verapamil ile birlikte alınmasıyla da tetiklenebilir.

İlacın alınmasından iki ay sonra yan etkiler ortaya çıkabilir, bu nedenle alımlarının dozajını ve süresini dikkatlice gözlemlemelisiniz. Ayrıca kolesterol seviyesinin düşük olması insan vücudunu da olumsuz etkilediği için tedavi süresince kolesterol testi yaptırılması zorunludur.

Statinlerden zarar

Bu ilaçların tehlikesi hemen ortaya çıkmaz, bu nedenle uygun testleri sürekli yapmak önemlidir, aksi takdirde sapmalar ortaya çıkar:

Statin almamak ve nasıl değiştirilir?

Bazı hastalar, bu ilaçlarla ilgili olumsuz yorumları okuduktan ve zararlarını öğrendikten sonra, genellikle ömür boyu reçete edildikleri, yüksek maliyetlerinin korkutucu olduğu ve yan etkilerin ortaya çıkmadığı göz önüne alındığında, onları almaktan korkarlar.

Statinlere bir alternatif, aşağıdakileri içeren doğal güvenli ikameleridir:

Statinlerin vücut üzerinde yararlı bir etkisi vardır, kolesterol için reçete edilirler, ancak bunları almanın tüm risklerini göz önünde bulundurmanız gerekir. Tedavi sırasında ara verilmesi tavsiye edilir ve diğer ilaçlarla zayıf etkileşime girdikleri için paralel alımlarını hariç tutmaya değer.

Şu anda bu satırları okuduğunuza bakılırsa, karaciğer hastalıklarına karşı mücadelede zafer henüz sizin tarafınızda değil...

Henüz ameliyatı düşündün mü? Anlaşılabilir, çünkü karaciğer çok önemli bir organdır ve düzgün çalışması sağlık ve esenliğin anahtarıdır. Mide bulantısı ve kusma, sarımsı cilt tonu, ağızda acılık ve kötü koku, koyu renkli idrar ve ishal... Tüm bu belirtiler size ilk elden tanıdık geliyor.

Ama belki de sonucu değil, nedeni ele almak daha doğrudur? Olga Krichevskaya'nın karaciğerini nasıl iyileştirdiği hikayesini okumanızı tavsiye ederiz...