สแตตินชนิดใดที่ปลอดภัยที่สุดสำหรับตับและส่งผลต่ออวัยวะอย่างไร? ผลของสแตตินต่อตับและผลการรักษา วิธีการรักษาตับหากฉันใช้ยาสแตติน

statins ถูกค้นพบในช่วงต้นทศวรรษ 70 โดย Akira Endo ชาวญี่ปุ่นซึ่งกำลังมองหายาปฏิชีวนะตัวใหม่

Statins: จะเอาหรือไม่?

สแตติน(Simvastatin, Atorvastatin, Pravastatin, Rosuvastatin, ฯลฯ ) - สารยับยั้ง 3-hydroxy-3-methylglutaryl reductase - coenzyme A (HMG-CoA) - กลุ่มยาที่มีผล hypocholesterolemia

สแตตินมีหลายประเภทเช่น atorvastatin (Torvacard, Atoris, Liprimar, Tulip), cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, mevastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin และ simvastatin (Zokor, Simgal)

Atorvastatin และ rosuvastatin มีประสิทธิภาพมากที่สุด ในขณะที่ fluvastatin มีศักยภาพน้อยที่สุด

ยาเหล่านี้จำหน่ายในชื่อต่างๆ ได้แก่ Lipitor (atorvastatin), Pravachol (pravastatin), Crestor (rosuvastatin), Zocor (simvastatin), Leskol (fluvastatin) และ Vitorin (การรวมกันของ simvastatin และ ezetimaib) เมวาสแตตินเป็นสแตตินตามธรรมชาติที่พบในข้าวแดง

statins ถูกค้นพบในช่วงต้นทศวรรษ 70 โดย Akira Endo ชาวญี่ปุ่นซึ่งกำลังมองหายาปฏิชีวนะตัวใหม่ สำหรับการค้นพบของเขา Endo ไม่ได้รับเล็กน้อย: เงินทั้งหมดไปที่บริษัทต่างๆ เช่น Merck และ Pfizer ซึ่งแต่ละแห่งพัฒนาสแตตินสังเคราะห์ของตัวเอง

หากแพทย์บอกให้คุณกินยากลุ่ม statin เพื่อลดคอเลสเตอรอล คุณควรทำอย่างไร?

ยอมรับหรือไม่?

คุณได้ปรึกษากับแพทย์แล้วว่าทำไมคุณถึงมีคอเลสเตอรอลสูง?

คอเลสเตอรอล- ส่วนประกอบที่สำคัญที่สุดของเยื่อหุ้มเซลล์ ปลอกไมอีลินของเส้นประสาท มีอิทธิพลอย่างมากต่อการส่งเซโรโทนินในสมอง ซึ่งจำเป็นต่อการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์และวิตามินดี เป็นต้น คอเลสเตอรอลเป็นสิ่งสำคัญสำหรับเรา

หากอาหารของคุณมีเนื้อสัตว์ น้ำตาล และอาหารที่มีกรดไขมันทรานส์เป็นจำนวนมาก สิ่งนี้จะส่งผลเสียต่อเยื่อหุ้มเซลล์ เป็นผลให้พวกเขาต้องการการซ่อมแซม เพื่อฟื้นฟูพวกเขา ร่างกายจะหลั่งคอร์ติโคสเตียรอยด์ ซึ่งช่วยให้ขนส่งคอเลสเตอรอลเพิ่มเติมไปยังที่ที่ต้องการได้

ตับตอบสนองความต้องการคอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้นซึ่งหากจำเป็นสามารถเพิ่มการผลิตได้ถึง 400%

ความจริงที่ว่าปฏิกิริยาฉุกเฉินของร่างกายนี้ควรนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลในเลือดไม่เพียงแต่เป็นธรรมชาติเท่านั้น แต่ยังเป็นที่น่าพอใจอีกด้วย เป็นที่ชัดเจนว่ามุมมองของสิ่งต่าง ๆ นี้เปลี่ยนแปลงความเข้าใจของเราอย่างมากเกี่ยวกับบทบาทเชิงลบที่คาดคะเนของคอเลสเตอรอล

นักวิจัยพบว่าผู้ที่มีคอเลสเตอรอลสูงจะมีอายุยืนยาวขึ้นและมีโอกาสเสียชีวิตจากโรคมะเร็งหรือโรคติดเชื้อน้อยกว่า

หากคุณลดคอเลสเตอรอล ไม่ได้หมายความว่าคุณกำลังต่อสู้กับหลอดเลือด ตัวอย่างเช่น ในหมี ระดับคอเลสเตอรอลปกติสูงกว่าในมนุษย์ 2 เท่า และจนถึงขณะนี้ยังไม่มีหมีตัวเดียวที่เป็นโรคหลอดเลือดแข็ง

คอเลสเตอรอลไม่ใช่ศัตรูตัวฉกาจ แต่เป็นเพื่อนที่ทรงคุณค่า

ผลการศึกษาล่าสุดโดยนักวิจัยจากมหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งนอร์เวย์ พบว่าผู้หญิงที่มีคอเลสเตอรอลสูงจะมีอายุยืนยาวขึ้น และมีอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองน้อยกว่าผู้หญิงที่มีตัวเลขต่ำกว่า นักวิจัยศึกษาคน 52,087 คนที่มีอายุระหว่าง 20-74 ปี หลังจากควบคุมปัจจัยต่างๆ เช่น อายุ การสูบบุหรี่ และความดันโลหิต นักวิจัยพบว่าผู้หญิงที่มีคอเลสเตอรอลสูงมีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตต่ำกว่าผู้หญิงที่มีคอเลสเตอรอลต่ำ 28% ความเสี่ยงในการเกิดโรคหัวใจ ภาวะช็อกจากโรคหัวใจ หรือโรคหลอดเลือดสมองลดลงควบคู่ไปกับการเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอล

แน่นอนว่าเป็นการยากที่จะเลิกกลัวคอเลสเตอรอลและเห็นว่าเรื่องนี้ซับซ้อนกว่ามาก ตัวอย่างเช่น คุณเคยได้ยินทฤษฎี homocysteine ของหลอดเลือดซึ่งมั่นใจในความบริสุทธิ์ของคอเลสเตอรอลหรือไม่?

Homocysteine เป็นพิษปานกลางในการเผาผลาญของกรดอะมิโนเมไทโอนีน ภายใต้อิทธิพลของกรดโฟลิกและวิตามินบี 12 โฮโมซิสเทอีนจะถูกแปลงกลับเป็นเมไทโอนีนและภายใต้การกระทำของวิตามินบี 6 เป็นซิสโตไธโอนีน

ดังนั้นวิตามินเหล่านี้จึงทำให้แน่ใจว่า homocysteine ไม่สะสมมากเกินไป มิฉะนั้น homocysteine ทำให้เกิดความเสียหายต่อผนังด้านในของหลอดเลือดแดง บาดแผลดังกล่าวมีอันตรายจึงต้องปิดทันที คอเลสเตอรอลใช้เพื่อสร้างแพทช์

ทฤษฎีโฮโมซิสเทอีนมองว่าคอเลสเตอรอลเป็นผู้กอบกู้ ไม่ใช่นักฆ่า

ถึงกระนั้น นักวิทยาศาสตร์จากสหรัฐอเมริกาเมื่อเร็วๆ นี้กล่าวว่าปริมาณแมกนีเซียมในเลือดบ่งชี้ว่ามีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองในมนุษย์ได้แม่นยำกว่าระดับคอเลสเตอรอล

นักวิจัยพิสูจน์ว่าระดับแมกนีเซียมต่ำ ไม่ใช่คอเลสเตอรอล เกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงและอาการของโรคหัวใจทั้งหมด: ความดันโลหิตสูง เบาหวาน คอเลสเตอรอลสูง ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

หนึ่งในหลายหน้าที่ของคอเลสเตอรอลคือการซ่อมแซมเนื้อเยื่อที่เสียหาย เป็นที่ทราบกันว่าเนื้อเยื่อแผลเป็น (รวมถึงเนื้อเยื่อแผลเป็นจากหลอดเลือด) มีคอเลสเตอรอลจำนวนมาก กล่าวอีกนัยหนึ่งเมื่อหลอดเลือดแดงได้รับความเสียหายจากการกระทำของกรดและการสะสมของโปรตีนในผนัง ร่างกายจะใช้คอเลสเตอรอลเพื่อซ่อมแซมความเสียหาย

ครึ่งหนึ่งของผู้ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในอเมริกาที่เป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดมีระดับคอเลสเตอรอลปกติ และครึ่งหนึ่งของผู้ที่มีคอเลสเตอรอลสูงมีภาวะหัวใจปกติ

คอเลสเตอรอลสูงยังช่วยเพิ่มอายุขัย

ผลลัพธ์เหล่านี้ท้าทายทฤษฎีเกี่ยวกับคอเลสเตอรอลอย่างแน่นอน ความเข้าใจผิดเกี่ยวกับคอเลสเตอรอลของเราจริงๆ แล้วสามารถก่อความเสียหายต่อมนุษยชาติและเป็นอันตรายต่อชีวิตนับไม่ถ้วน

ตัวอย่างเช่น ไบเออร์เลิกใช้เซริวาสแตตินในปี 2544 เนื่องจากโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงและเสียชีวิต และอีกสองปีต่อมา มีการฟ้องเธอ 7,800 คดีจากผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบแล้ว ไบเออร์ไม่ได้อยู่คนเดียวที่ต้องหยุดขายสแตติน

การพัฒนาของ myopathies (ความเสียหายของกล้ามเนื้อ) และ rhabdomyolysis เป็นผลข้างเคียงที่มีชื่อเสียงของ statin แต่ก็ต้องทน เพราะเชื่อกันว่า statin สามารถช่วยคุณให้รอดจากอุบัติเหตุทางหัวใจได้! แต่มันเป็นเช่นนั้นจริงหรือ?

หากแพทย์สั่งยาสแตตินให้กับคุณ ให้ถามคำถามต่อไปนี้กับเขา:

ทำไมคุณถึงคิดว่าสแตตินเหมาะกับฉัน

สแตตินจะส่งผลต่อร่างกายของฉันอย่างไร?

ประโยชน์และความเสี่ยงต่อสุขภาพที่อาจเกิดขึ้นคืออะไร?

ฉันสามารถใช้สแตตินร่วมกับยาที่ฉันกำลังใช้อยู่ได้หรือไม่ (แพทย์ต้องทราบแน่ชัดว่าคุณกำลังใช้ยาอะไรนอกเหนือจากที่สั่ง)

เป้าหมายของการบำบัดนี้คืออะไร?

เป็นไปได้ไหมที่จะแทนที่ statins (Atoris, Omacor, Crestor) ด้วยวิธีอื่นเพื่อลดคอเลสเตอรอลและจำเป็นต้องลดคอเลสเตอรอลเลยหรือไม่?

ใช่ สแตตินจะลดไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำอย่างรวดเร็ว ซึ่งมีคอเลสเตอรอลจากตับในร่างกาย และระดับที่สูงขึ้นของพวกมันสามารถทำให้เกิดไขมันสะสมในผนังหลอดเลือด

หากด้วยเหตุผลบางอย่างที่ร่างกายเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลก็เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับสุขภาพของเรา

การลดระดับโคเลสเตอรอลของคุณโดยไม่ได้ตั้งใจด้วยสแตตินจะทำให้คุณสูญเสียการป้องกันและอาจทำให้เกิดปัญหาสุขภาพมากมาย ตั้งแต่ต่อมหมวกไตที่ผลิตฮอร์โมนที่สำคัญไปจนถึงการทำงานผิดปกติ

สแตตินทำงานอย่างไร?

HMG CoA reductase inhibitors หรือ statins (Atorvastatin, Lovastatin, Simvostatin) ยับยั้งการผลิตคอเลสเตอรอลในร่างกาย

หลายคนคิดว่ามันดี ยากลุ่มสแตตินช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลโดยการป้องกันไม่ให้ร่างกายผลิตเมวาโลเนต ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของคอเลสเตอรอล

เมื่อร่างกายผลิตเมวาโลเนตน้อยลง คอเลสเตอรอลจะก่อตัวในเซลล์น้อยลง ส่งผลให้ระดับในเลือดลดลง คนส่วนใหญ่จะไม่เห็นสิ่งผิดปกติกับสิ่งนั้นเช่นกัน อย่างไรก็ตาม เมวาโลเนตไม่เพียงเป็นแหล่งของโคเลสเตอรอลเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสารอื่นๆ อีกมากมายที่ทำหน้าที่ทางชีววิทยาที่สำคัญ และการไม่มีสารเหล่านี้อาจเป็นสาเหตุของปัญหามากมาย

น่าเสียดายที่โดยการปิดกั้นเส้นทาง mevalonate ด้วย statin ขั้นตอนทางชีวเคมีอีกประมาณ 200 ขั้นตอนในการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจะถูกปิดกั้น ซึ่งหมายความว่าเพื่อให้ได้คอเลสเตอรอล statins จะขัดขวางการทำงานที่สำคัญอื่นๆ เป็นต้น ง.

Dolichols ถูกค้นพบครั้งแรกในปี 1960 และพบว่าเนื้อหาในร่างกายลดลงอย่างรวดเร็วในกรณีที่มีโรคหลายอย่าง (ความดันโลหิตสูง, เบาหวาน, เนื้องอกร้าย, ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย, โรคไข้สมองอักเสบ, โรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง ฯลฯ )

เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าวัฏจักรโดลิโคลฟอสเฟตเป็นกระบวนการเมตาบอลิซึมที่จำเป็นในกระบวนการสร้างใหม่ การแยกตัว และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ กล่าวอีกนัยหนึ่งการยับยั้ง dolicol โดย statin จะหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์

จากการตีความทางคลินิกใดๆ ก็ตาม "การยับยั้งการเติบโตของเซลล์และการสร้างเนื้อเยื่อใหม่" ฟังดูเป็นอันตราย

เนื่องจากเซลล์ต้องการโคเลสเตอรอลในการดำรงชีวิต และเนื่องจากสแตตินขัดขวางรีดักเตส เซลล์จึงเริ่มผลิตรีดักเตสมากขึ้นรวมถึงตัวรับคอเลสเตอรอลเพิ่มเติมที่ด้านนอกของเซลล์เพื่อนำคอเลสเตอรอลเข้าสู่เซลล์จากเลือด ส่งผลให้ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดลดลง คุณหมอมีความสุข

ทุกเซลล์ในร่างกายของคุณได้รับความเสียหายจากสแตติน ไม่ใช่แค่เซลล์ตับ สแตตินข้ามอุปสรรคเลือดสมองและสามารถสร้างภาวะสมองเสื่อมและ polyneuropathy ได้

อาการปวดกล้ามเนื้อและความเสียหายของกล้ามเนื้อ (โรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด) เป็นเรื่องปกติมาก ไม่ใช่เรื่องแปลกตามที่บริษัทยากล่าวอ้าง แม้ว่าคุณจะมีปัญหาเล็กน้อย แต่แพทย์จะสั่งยาสแตตินไปตลอดชีวิต แพทย์ของคุณจะสั่งยาอื่น ๆ อีกมากมายเพื่อรักษาโรคลึกลับทั้งหมดที่คุณจะได้รับจากสแตติน

ทางเลือกเป็นของคุณ!!

แต่ละคนเลือกสิ่งที่เขาชอบ: เพื่อนำไปสู่วิถีชีวิตที่เป็นนิสัยและไปพบแพทย์อย่างต่อเนื่องตรวจร่างกายและดื่มยาเม็ดหนึ่งกำมือ

หรือพยายามกับตัวเอง: ทบทวนระบบการปกครองประจำวันและไลฟ์สไตล์ของคุณพร้อมกับโภชนาการที่ดีต่อสุขภาพ? การดำเนินการนี้ต้องใช้ความพยายามบางอย่างจากคุณ แต่ต้องใช้เงินสดน้อยที่สุด และจะนำไปสู่ผลลัพธ์ที่ดีขึ้นอย่างมากในด้านสุขภาพและอายุยืน

ยากลุ่ม statin หลักคือ Rosuvastatin ซึ่งช่วยลดคอเลสเตอรอลได้ 55%, Atorvastatin ซึ่งลดตัวบ่งชี้นี้ลงในปริมาณที่เท่ากันและ atorvastatin ซึ่งช่วยลดคอเลสเตอรอลได้ถึง 47% Simvastatin มีอัตรา 38%, Pravastatin - 28%, Fluvastatin - 29% และ Lovastatin - 25% ดังนั้นกิจกรรมของยาเสพติดจึงแตกต่างกันการกระทำของพวกเขาไม่ได้ จำกัด อยู่เพียงเท่านี้

สแตตินอยู่ในตำแหน่งเป็นยาครอบจักรวาลสำหรับโรคหัวใจและโรคแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้อง

แต่ในการศึกษาที่รวมประชากรสวีเดนเกือบทั้งหมดที่มีอายุระหว่าง 40-79 ปีในช่วงปี 2541-2543 แม้ว่าจะมีการใช้สแตตินแพร่หลายมากขึ้น แต่ก็ไม่พบความสัมพันธ์กับอุบัติการณ์หรือการตายของกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

ประชากรทั้งหมดเป็นชาย 1,926,113 คน และผู้หญิง 1,995,981 คน รวมเป็น 3,922,094 คน

แม้ว่าชาวสวีเดนเกือบ 4 ล้านคนที่มีอายุระหว่าง 40 ถึง 79 ปีได้รับยาสแตตินในปี 2543 ซึ่งมากกว่าในปี 2541 ถึงสามเท่า แต่ก็ไม่มีอาการหัวใจวายลดลง

ผลข้างเคียงของการใช้สแตตินคืออะไร?

ผลการศึกษามากกว่า 900 ชิ้นยืนยันผลกระทบด้านลบของสแตติน: ผลข้างเคียง ได้แก่ ภาวะโลหิตจาง มะเร็ง ความเหนื่อยล้าเรื้อรัง ภาวะเลือดเป็นกรด ความเสียหายของตับ ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์ โรคพาร์กินสัน อัลไซเมอร์ และแม้กระทั่งโรคเบาหวาน

ดังที่คุณทราบ 50% ของโคเลสเตอรอลถูกสังเคราะห์ในตับ กลไกของสแตตินขึ้นอยู่กับการปิดกั้นกระบวนการนี้ จึงเป็นที่ชัดเจนว่าเหตุใดสแตตินจึงส่งผลเสียต่ออวัยวะนี้ ในเรื่องนี้ statin ถูกห้ามใช้ในโรคตับและการเพิ่มขึ้นของระดับของเอนไซม์ตับซึ่งถูกบันทึกไว้ในระหว่างการรักษาด้วย statin เกิดขึ้นค่อนข้างบ่อยแม้ว่าระดับของ transaminases ที่เพิ่มขึ้นจะไม่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับบกพร่องเสมอไป

สแตตินนำไปสู่การทำลายเซลล์ตับอย่างรวดเร็ว - นี่เป็นความจริง แต่ตับเป็นอวัยวะที่มีความสามารถในการสร้างใหม่ได้แทบไร้ขีดจำกัด

นักวิทยาศาสตร์ชาวแคนาดาพบว่าการรับประทาน Simvastatin, Atorvastatin และ Rosuvastatin ในปริมาณมากจะเพิ่มโอกาสในการรักษาตัวในโรงพยาบาลด้วยอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI) โดยเฉลี่ย 34%

ยากลุ่มสแตตินสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่น rhabdomyolysis และในปี 2544 หลังจากผู้ป่วย 52 รายเสียชีวิต ยาเซอริวาสแตตินก็ถูกถอนออกจากตลาด

Rhabdomyolysis เป็นภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงที่สุดอันเนื่องมาจากการสลายของเซลล์กล้ามเนื้อลาย และมาพร้อมกับระดับสูงของเอนไซม์ creatinine kinase ซึ่ง (พร้อมกับเอนไซม์ตับอื่น ๆ) การตรวจเลือดทุกไตรมาสจะถูกนำมาจากผู้ที่รับประทาน statin และยังมาพร้อมกับ ปริมาณเลือดหมุนเวียนลดลง, การไหลเวียนของเลือดในไตลดลง, ภาวะไตวายเฉียบพลัน, ช็อก

เมื่อ myocytes เสียหาย myoglobin รงควัตถุที่มีธาตุเหล็กจะเข้าสู่กระแสเลือดซึ่งเมื่อเข้าสู่ไตจะอุดตันท่อไตทำให้เกิดเนื้อร้ายท่อเฉียบพลันและภาวะไตวาย

เราเตือนคุณว่า "เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ" ที่สำคัญที่สุดในร่างกายไม่ได้อยู่ที่ลูกหนูและไขว้ แต่อยู่ในหัวใจของเรา มันอยู่ในใจจริงของผู้ป่วยที่ใช้ยา statin เหล่านี้ ก็ถ้าขาและแขนอ่อนแรง ก็ไม่ยากที่จะจินตนาการว่าในใจเป็นอย่างไร

ดังนั้นเมื่อผู้ป่วยรายต่อไปที่กินยากลุ่ม statin ที่ฉาวโฉ่เหล่านี้จู่ๆ ก็มีภาวะหัวใจหยุดเต้น (cardiac arrest) เช่น เมื่อเดือนเมษายน 2002 กับแพทย์โรคหัวใจที่มีชื่อเสียง (ตอนนี้เสียชีวิต) ดร.แอตกินส์ ไปเดาว่านี่มาจากยากลุ่ม statin

ความสัมพันธ์ระหว่างระดับคอเลสเตอรอลและหลอดเลือดยังไม่ได้รับการพิสูจน์มาจนถึงทุกวันนี้ และเป็นเพียงสมมติฐานเท่านั้น!

ที่จริงแล้ว ยาสำหรับลดระดับคอเลสเตอรอลนั้น "เกิด" และ "เจริญเต็มที่" ตามสมมติฐานนี้

นอกจากนี้ยังเกิดขึ้นบ่อยขึ้นเมื่อใช้ยากลุ่ม statin ควบคู่ไปกับยาอื่น ๆ ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของการเกิด rhabdomyolysis สูงหรือยาที่เพิ่มระดับของ statin ในเลือด

นอกจากนี้ ไม่ควรให้ยากลุ่ม statin กับผู้ป่วยโรคตับ หากโรคตับเกิดขึ้นขณะใช้ยาสแตติน ควรหยุดใช้ยาดังกล่าว statins มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ความเชื่อมโยงระหว่างโรคเบาหวานกับโรคหลอดเลือดหัวใจมีความแข็งแรงมาก ผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานมีโอกาสเป็นโรคหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมองมากกว่า 2 ถึง 4 เท่า แล้วเราจะรักษาด้วยยากลุ่ม statin ได้อย่างไร?

การสังเกตทางคลินิกล่าสุดของแพทย์มาจากข้อเท็จจริงที่ว่านอกเหนือจากผลข้างเคียงที่ทราบกันดีอยู่แล้วของยากลุ่ม statin แล้ว ยังมีภัยคุกคามต่อการพัฒนาของโรคเบาหวานอีกด้วย

นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัย Eastern Finland เตือนว่าการรับประทานสแตตินสามารถเพิ่มการพัฒนาของโรคเบาหวานได้เกือบ 46%

ในการศึกษาล่าสุด (มีนาคม 2015) ที่ตีพิมพ์ใน Diabetologia นักวิจัยศึกษาผู้ชาย 8,749 คนที่มีอายุระหว่าง 45 ถึง 73 ปีในช่วงหกปี

น้อยกว่าหนึ่งในสี่ของพวกเขาได้รับ statin ในช่วงเริ่มต้นของการศึกษา บางคนกินยามาหลายเดือน บางคนกินยาหลายปี ในระหว่างการศึกษา ผู้เชี่ยวชาญพบว่าการรับประทานสแตตินเพิ่มความเสี่ยงในการเป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ได้ถึง 46%

สิ่งนี้เป็นจริงแม้หลังจากควบคุมปัจจัยต่างๆ เช่น อายุ น้ำหนักตัว ประวัติครอบครัวเป็นโรคเบาหวาน การสูบบุหรี่ การดื่มแอลกอฮอล์ และระดับการออกกำลังกาย ตามที่นักวิทยาศาสตร์ statins ลดความสามารถของอินซูลินในการประมวลผลน้ำตาลในเลือด ความไวของอินซูลินลดลงโดยเฉลี่ย 24.3% ในผู้ชายที่ได้รับ statin

การใช้ statin เป็นประจำจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคเบาหวานได้ถึง 9%

ผลการศึกษาล่าสุดที่จัดทำโดยนักวิทยาศาสตร์ชาวอิตาลีได้ยืนยันเรื่องนี้อีกครั้ง

นักวิทยาศาสตร์ศึกษาข้อมูลของคนมากกว่า 115,000 คนที่อาศัยอยู่ในแคว้นลอมบาร์ดีของอิตาลี ซึ่งเริ่มใช้ยากลุ่ม statin เป็นครั้งแรกในปี 2546-2547 นักวิจัยสามารถประเมินความสม่ำเสมอในการรักษาได้ถึงปี 2010 โดยอาศัยข้อมูลใบสั่งยาที่มีอยู่ในฐานข้อมูลระบบสุขภาพ การวิเคราะห์ข้อมูลพบว่าในช่วงที่ทำการศึกษามีผู้ป่วย 11,154 คนหรือเกือบ 10% เป็นโรคเบาหวาน

นักวิจัยสามารถประเมินความสม่ำเสมอในการรักษาได้ถึงปี 2010 โดยอาศัยข้อมูลใบสั่งยาที่มีอยู่ในฐานข้อมูลระบบสุขภาพ

การวิเคราะห์ข้อมูลพบว่าในช่วงที่ทำการศึกษามีผู้ป่วย 11,154 คนหรือเกือบ 10% เป็นโรคเบาหวาน การเริ่มต้นของการพัฒนาของโรคถือเป็นช่วงเวลาของการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับโรคเบาหวานหรือเวลาที่ผู้ป่วยเริ่มใช้ยารักษาโรคเบาหวาน

ในเดือนกุมภาพันธ์ 2555 องค์การอาหารและยาได้ประกาศการเปลี่ยนแปลงเพิ่มเติมเกี่ยวกับข้อมูลเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้สแตติน ซึ่งรวมถึงการเพิ่มขึ้นของ HbA1c และระดับน้ำตาลในเลือด

ในปี 2010 ข้อมูลจากการศึกษาแบบสุ่มและกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกได้รับการตีพิมพ์ซึ่งประเมินผลของการบำบัดด้วยอะทอร์วาสแตตินเป็นเวลา 2 เดือนในขนาด 10, 20, 40 และ 80 มก. / วันต่ออินซูลิน กลูโคส ฮีโมโกลบินระดับไกลเคต ไลโปโปรตีน และอะโพโปรตีน บี ในเลือด เปรียบเทียบกับยาหลอกในผู้ป่วยที่มีไขมันในเลือดสูง

Atorvastatin ที่ขนาด 10, 20, 40 และ 80 มก./วัน ช่วยลดคอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL) ได้อย่างมีนัยสำคัญ (39%, 47%, 52% และ 56% ตามลำดับ) และ apolipoprotein B (33%, 37% ตามลำดับ) ตามลำดับ) 42% และ 46% ตามลำดับ) เมื่อเปรียบเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน (p . ทั้งหมด< 0,001), так и по сравнению с плацебо (p < 0,001).

ในเวลาเดียวกัน อะทอร์วาสแตตินในขนาด 10, 20, 40 และ 80 มก./วัน จะเพิ่มระดับอินซูลินในพลาสมาจากการอดอาหารอย่างมีนัยสำคัญ (การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ย: 25%, 42%, 31% และ 45% ตามลำดับ) และระดับ HbA1c (2 %, 5%, 5% และ 5% ตามลำดับ) เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน (p . ทั้งหมด< 0,05) или плацебо (p = 0,0009 для инсулина и p = 0,008 для HbA1c).

นอกจากนี้ อะทอร์วาสแตตินที่ขนาด 10, 20, 40 และ 80 มก./วัน ช่วยลดความไวของอินซูลิน (1%, 3%, 3% และ 4% ตามลำดับ) เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน (p = 0.312, p = 0.008, p< 0,001 и p = 0,008 соответственно) или с плацебо (p = 0,033).

ดังนั้น แม้จะลดคอเลสเตอรอล LDL และ apolipoprotein B ได้ดีเยี่ยม การรักษาด้วย atorvastatin ก็เพิ่มอินซูลินในการอดอาหารและระดับ glycated hemoglobin เมื่อเทียบกับภูมิหลังของการดื้อต่ออินซูลินที่เพิ่มขึ้นและการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดแบบสุ่มในผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูง

ความสัมพันธ์ของยากลุ่ม statin กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนาโรคเบาหวานโดยอ้อมผ่านกลไกต่างๆ ดังนี้:

ประการแรกเนื่องจากสแตตินเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลิน (ความต้านทานต่ออินซูลิน):

มีตับอ่อนที่ผลิตอินซูลินมากเกินไปและตับอ่อนที่มากเกินไปเป็นสาเหตุของการพัฒนาของโรคเบาหวานและในทางกลับกันการดื้อต่ออินซูลินก็มีส่วนช่วยในการรักษากระบวนการอักเสบอย่างต่อเนื่องซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่พบได้บ่อยในโรคเรื้อรังหลายชนิด

อันที่จริงการใช้สแตตินนำไปสู่การพัฒนาของโรคหัวใจ น่าแปลกที่พวกเขาเป็นเหตุผลเดิมในการสั่งจ่ายยาลดคอเลสเตอรอล!

สแตตินมีความสามารถในการออกฤทธิ์ยับยั้งกระบวนการส่งสัญญาณอินซูลินภายในเซลล์ ส่งผลให้การแสดงออกของ GLUT-4 ลดลงและการควบคุม GLUT-1 ผิดปกติในเนื้อเยื่อไขมัน สิ่งนี้มีส่วนทำให้การขนส่งกลูโคสเข้าสู่เซลล์โดยขึ้นอยู่กับอินซูลินลดลงและความไวต่ออินซูลิน ซึ่งอาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลง

นอกจากนี้ยังเป็นไปได้ว่าการดื้อต่ออินซูลินที่เกี่ยวข้องกับสแตตินอาจนำไปสู่การยับยั้งการสังเคราะห์ไอโซพรีนอยด์ ซึ่งเป็นตัวกลางในการผลิตคอเลสเตอรอล

นอกจากนี้ สแตตินยังสามารถส่งผลโดยตรงต่อการหลั่งอินซูลินโดยทำหน้าที่ในเซลล์ตับอ่อน β-cell โดยการยับยั้งการเพิ่มขึ้นของแคลเซียมไซโตพลาสมิกอิสระและช่อง L ที่กระตุ้นด้วยกลูโคสสำหรับไอออนนี้

ผลการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่า ยากลุ่ม statin ไม่เพียงแต่ไม่ได้ช่วยผู้ป่วยโรคเบาหวานเท่านั้น แต่ยังสามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดสมองถึงขั้นเสียชีวิตได้สองเท่าอีกด้วย

ผู้ที่ทานสแตตินซึ่งช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด อาจมีอาการอารมณ์ไม่ดี ซึมเศร้า และสูญเสียความทรงจำชั่วคราวได้ รายการผลข้างเคียงที่ร้ายแรงกว่าจากการใช้ยา ได้แก่ กล้ามเนื้อผงาด ความผิดปกติของการเผาผลาญในตับ ไตวาย และต้อกระจกจากด้านข้างของการมองเห็น

ปัญหาเกี่ยวกับยากลุ่ม statin คือผลข้างเคียงไม่ปรากฏขึ้นทันที

ยากลุ่ม Statin ได้รับความนิยมอย่างล้นหลามในชั่วข้ามคืน เพราะพวกเขาลดระดับคอเลสเตอรอลลง 50 เปอร์เซ็นต์หรือมากกว่านั้น และไม่มีผลข้างเคียงที่เห็นได้ชัดทันทีหลังการใช้ เริ่มต้นจากความเข้าใจผิดว่าคอเลสเตอรอลทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ สแตตินได้กลายเป็นยามหัศจรรย์แห่งศตวรรษที่ 21 และทำลายสถิติการขายทั้งหมดในประวัติศาสตร์เภสัชกรรม

ผู้ผลิตยาสัญญาว่าการรับประทานสแตตินตลอดชีวิตของคุณ คุณจะได้รับการปกป้องตลอดกาลจากโรคที่คร่าชีวิตผู้คนนับล้าน

อย่างไรก็ตาม ประการแรก ยังไม่มีใครพิสูจน์ได้ว่าคอเลสเตอรอลทำให้เกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ ประการที่สอง โดยการลดระดับคอเลสเตอรอลด้วยสแตติน คุณกำลังบ่อนทำลายสุขภาพของคุณอย่างแท้จริง

การสังเคราะห์ยูบิควิโนน (โคเอ็นไซม์ Q10) ที่ลดลงเป็นหนึ่งในผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของสแตติน

สแตตินขัดขวางเส้นทางของเมวาโลเนต และวิธีนี้ไม่เพียงแค่เกิดการสังเคราะห์ทางชีวเคมีของคอเลสเตอรอลเท่านั้น แต่ยังรวมถึงการสังเคราะห์ทางชีวเคมีของยูบิควิโนน (โคเอ็นไซม์ Q10) ซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระในเซลล์หลักที่ปกป้องชั้นฟอสโฟลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์จากการเกิดเปอร์ออกซิเดชันภายใต้อิทธิพลของอนุมูลอิสระ

Coenzyme Q10 (ubiquinone) เป็นส่วนหนึ่งของไมโตคอนเดรียของเซลล์และจำเป็นสำหรับการผลิตพลังงาน การศึกษาทางวิทยาศาสตร์พบว่าคนที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจมีระดับโคเอ็นไซม์คิวเท็นในพลาสมาและเนื้อเยื่อลดลง

การขาด CoQ10 มีบทบาทในการเกิดโรคของยากลุ่ม statin

ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้นที่รับประทาน statin เป็นเวลานาน มีความผิดปกติของคำพูด ปัญหาเกี่ยวกับอุปกรณ์ขนถ่าย และความเหนื่อยล้าที่เพิ่มขึ้น มักเริ่มต้นด้วยการนอนหลับไม่ดี

ตั้งแต่ปี 1992 ผู้เชี่ยวชาญสังเกตว่าจำนวนการฆ่าตัวตายที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ทานสเตตินที่ลดโคเลสเตอรอลหรือรับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำ

เมื่อความเครียดของเซลล์สูง (HS CRP ระดับสูง) จะทำให้สารตั้งต้นของฮอร์โมนหลักทั้งหมด เรียกว่า pregnenolone ถูกเปลี่ยนเส้นทางไปสู่การผลิตคอร์ติซอล สิ่งนี้เรียกว่ากลุ่มอาการขโมย pregnenolone

Pregnenolone สังเคราะห์จากโคเลสเตอรอลในไมโตคอนเดรียของทุกเซลล์ในร่างกาย ยกเว้นเซลล์เม็ดเลือดแดง เป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนสเตียรอยด์ทั้งหมด

สิ่งนี้หมายความว่าอย่างไร?

การผลิต DHEA, androstenedione, วิตามินดี, ฮอร์โมนเพศชาย, เอสโตรเจนและอัลโดสเตอโรนลดลงอย่างรวดเร็ว ล้วนเป็นฮอร์โมนที่สร้างจากสารตั้งต้นทั่วไป

ฮอร์โมนเพศที่สำคัญทั้งหมด - เทสโทสเตอโรน โปรเจสเตอโรน และเอสโตรเจน - ทำจากคอเลสเตอรอล เป็นเรื่องงี่เง่าที่คิดว่าการลดคอเลสเตอรอลของคุณ ซึ่งเท่ากับการลดโรงงานผลิตฮอร์โมนเพศในร่างกายของคุณ อาจไม่ส่งผลต่อการทำงานทางเพศของคุณอย่างอัศจรรย์

สแตตินขัดขวางการทำงานของตัวรับเซโรโทนินในสมอง

และในทางกลับกัน อาจส่งผลเสียต่อการทำงานของสมอง ข้อมูลจากคลินิกจิตเวชแสดงให้เห็นว่าผู้ที่มีพฤติกรรมก้าวร้าวหรือต่อต้านสังคมมีระดับคอเลสเตอรอลต่ำ

ส่วนสำคัญของเยื่อหุ้มที่เรียกว่า lipid rafts ไม่สามารถทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพหากไม่มีคอเลสเตอรอล ซึ่งหมายความว่าการลดคอเลสเตอรอลจะทำให้เซโรโทนินเข้าสู่เซลล์ได้ยากขึ้น

ไม่นานมานี้ กลุ่มแพทย์ชั้นนำของอเมริการะบุว่า อย่างน้อย 99 ใน 100 เตียงที่ได้รับไม่ต้องการ

นักวิทยาศาสตร์ชาวแคนาดาได้เพิ่มโรคไตในรายการข้อห้ามสำหรับการใช้ยาสแตตินในหอผู้ป่วยหนัก

นอกจากนี้การใช้ยาเหล่านี้ในผู้ป่วยทุก ๆ ห้าคนที่ไม่มีปัญหาเกี่ยวกับระบบทางเดินปัสสาวะทำให้ไตเสียหายอย่างรุนแรง ระยะเวลาพักฟื้นในผู้ป่วยดังกล่าวสามารถอยู่ได้นานกว่าห้าปี

นักวิทยาศาสตร์ได้ข้อสรุปทางวิทยาศาสตร์หลังจากศึกษาประวัติผู้ป่วยมากกว่า 2 ล้านรายการจาก National Health Registry of Canada ตัวอย่างรวมถึงเอกสารของผู้ป่วยอายุ 40 ถึง 64 ปี ที่รับประทานยาที่มีส่วนผสมของสแตติน

ปรากฎว่าการใช้สแตตินหลายชนิดในปริมาณ 10 มก. หรือมากกว่านั้นจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายของไตในอีก 120 วันข้างหน้า 34% หากผู้ป่วยมีปัญหาเกี่ยวกับไตก่อนรับประทาน statin ในเกือบ 70% ของกรณีชีวิตของเขาถูกคุกคามด้วยความเสียหายเฉียบพลัน

มีนาคม 2013 ศาสตราจารย์ Bernard Debre แพทย์ชาวฝรั่งเศสผู้มีชื่อเสียงได้ตีพิมพ์หนังสือที่เขาโต้เถียงและยังคงโต้แย้งว่ายาที่มี statin นั้นไร้ประโยชน์อย่างดีที่สุด ที่แย่ที่สุดคือยาเหล่านี้เป็นอันตราย

มิเชล เดอ ลอร์เกริล พนักงานของศูนย์วิจัยวิทยาศาสตร์แห่งชาติของฝรั่งเศส จากผลการทดลองหลายชุด ได้ข้อสรุปว่ายากลุ่ม statin และยาที่มีส่วนผสมของยากลุ่มนี้แทบไม่มีผลกระทบต่อระดับคอเลสเตอรอลในเลือด

มิเชล เดอ ลอร์เกริลกล่าวว่า "ยาหลายชนิดเหล่านี้อยู่ในยาหลอกที่ดีที่สุดและเป็นพิษร้ายแรงที่สุดและมีผลข้างเคียง ตามที่ศาสตราจารย์ Debre ตั้งข้อสังเกต เป็นการดีกว่าที่จะหยุดรับประทานและลดระดับคอเลสเตอรอล หันมาออกกำลังกายและเปลี่ยนอาหาร”

แพทย์โรคหัวใจยังไม่คิดที่จะเลิกใช้ยากลุ่ม statin และผู้ป่วยส่วนใหญ่ชอบรับประทาน statin ในการเล่นกีฬาในที่ที่มีอากาศบริสุทธิ์

หนึ่งในบัญญัติหลักของฮิปโปเครติส "กำจัดสาเหตุ - โรคจะหายไป!" ถูกลืมโดยการแพทย์แผนปัจจุบันโรคจิตเวชจำนวนมากซึ่งเริ่มต้นด้วยโรคโคเลสเตอรอลสามารถรักษาให้หายขาดได้ตามเวลาเท่านั้นที่ตีพิมพ์

ป.ล. และจำไว้ว่า แค่เปลี่ยนการบริโภคของคุณ เรากำลังเปลี่ยนโลกไปด้วยกัน! © econet

วันนี้มีการใช้ยา 5 กลุ่มหลักในการรักษาสภาพที่มาพร้อมกับการสะสมและการสะสมของคอเลสเตอรอล (คอเลสเตอรอล) ในหมู่พวกเขา statin สำหรับคอเลสเตอรอลสมควรได้รับความสนใจเป็นพิเศษซึ่งมีการพูดคุยถึงประโยชน์และอันตรายตั้งแต่ปี 1950 ความหลงใหลรอบตัวพวกเขาไม่ลดลงจนถึงปัจจุบันและประวัติศาสตร์ของการสร้างยาก็คล้ายกับนวนิยายผจญภัยที่น่าตื่นเต้น

ข้อเท็จจริงที่ว่ายาที่ขัดขวางการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจะทำอันตรายต่อร่างกายมากกว่าผลดีที่เคยถูกพูดถึงในช่วงกลางศตวรรษที่ผ่านมา ท้ายที่สุด คอเลสเตอรอลเป็นส่วนประกอบพลาสติก ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเยื่อหุ้มเซลล์ มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ฮอร์โมนเพศและฮอร์โมนต่อมหมวกไต กรดโคลิค ผู้คลางแคลงสงสัยว่ามันเป็นไปได้ที่จะสร้างยาที่จะถูกควบคุมอย่างเข้มงวดสามารถกำจัดเฉพาะคอเลสเตอรอลส่วนเกินโดยไม่รบกวนการเผาผลาญไขมัน

ข้อมูลทั่วไป

สแตตินสำหรับการลดคอเลสเตอรอลในผลของพวกเขาคือตัวบล็อกของ HMG-CoA reductase ซึ่งเป็น "ตัวกระตุ้นทางชีวภาพ" ของระยะเริ่มต้นของปฏิกิริยาการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลจากสารตั้งต้น กลุ่มนักวิทยาศาสตร์จากประเทศญี่ปุ่น นำโดย Akira Endo ในขณะที่ทำการทดลองเพื่อปรับปรุงยาเพนิซิลลิน สังเกตย้อนกลับไปในปี 1971 ว่าเชื้อราด้วยกล้องจุลทรรศน์บางชนิดไม่เพียงผลิตยาปฏิชีวนะเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสารที่ป้องกันการสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ในแบคทีเรียและขัดขวางการเผาผลาญอาหาร ของไขมันที่จำเป็นต่อการเจริญเติบโตและชีวิต ดังนั้น ส่วนประกอบของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่เรียกว่า Compactin ได้มาจากยาปฏิชีวนะที่ผลิตแม่พิมพ์ ต้องใช้เวลามากกว่า 15 ปีก่อนที่ statin เชิงพาณิชย์ตัวแรกจะปรากฏในตลาดยาโลก - Lovastatin (Mevacor) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเฉพาะของ HMG-CoA reductase เกือบพร้อมกันกับ Akira Endo สแตตินยังได้รับในห้องปฏิบัติการวิจัย บริษัท ยา Beecham ของอังกฤษซึ่งมีชื่อเสียงในด้านการปรับปรุงเพนิซิลลิน

แต่ในปี 1980 บริษัทยาญี่ปุ่น Sankyo So หยุดการวิจัยทั้งหมดโดยไม่มีคำอธิบาย เมื่อวันพุธที่ผ่านมา นักวิทยาศาสตร์ได้ปล่อยข่าวลือออกมาว่า จากการทดลองอย่างต่อเนื่องของการรักษาด้วยสแตตินในสัตว์ทดลอง พบว่ามะเร็งลำไส้ถูกค้นพบ ผลการก่อมะเร็งที่เป็นไปได้ของ statin บังคับให้บริษัทญี่ปุ่นที่อนุรักษ์นิยมลดการพัฒนา

การตัดสินใจของบริษัทที่จะเลิกใช้สแตตินในการปฏิบัติทางการแพทย์อาจทำให้เสียชีวิตของผู้ป่วยโรคไขมันในเลือดสูงในครอบครัว ซึ่งเป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดในโลก หากไม่มีการรักษาโรค ผู้ป่วยจะมีการพัฒนาอย่างรวดเร็วของหลอดเลือด, หัวใจวาย, จังหวะ, การตีบ (ตีบ) ของหลอดเลือดแดงใหญ่และการเสียชีวิตอย่างกะทันหัน

ตามที่ศาสตราจารย์จอห์น เจ.พี. Kasteleyn (เนเธอร์แลนด์) ซึ่งจัดการกับปัญหาในการรักษาไขมันในเลือดสูงในครอบครัวมาหลายปี โดยไม่มียากลุ่ม statin ผลลัพธ์ของโรคก็แย่พอๆ กับผู้ป่วยโรคเอดส์

เพียงผ่านการสนับสนุนของผู้ปฏิบัติงานที่ได้เห็นประสิทธิภาพของยากลุ่ม statin โดยตรง การวิจัยของเมอร์คจึงสามารถป้องกัน statin ได้

ได้รับการพิสูจน์ทางวิทยาศาสตร์แล้วว่า statin:

ไม่แสดงผลข้างเคียงและคุณสมบัติในการก่อมะเร็งมากยิ่งขึ้นขึ้นอยู่กับปริมาณการรักษาของยา
ลดคอเลสเตอรอลเพื่อกำหนดเป้าหมายได้เร็วกว่าการบำบัดด้วยอาหารและการรักษาด้วยยากับ hypolipidemics ประเภทอื่น ๆ
ลดอัตราการเสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลว 42%;
แม้แต่การรักษาเชิงรุกด้วยการใช้สแตตินก็ไม่รบกวนความสมดุลของไขมันในร่างกาย
ช่วยหยุดความก้าวหน้าของหลอดเลือด;
ลดการดูดซึมคอเลสเตอรอลจากภายนอก
ส่งผลต่อการอักเสบและการกระตุ้นภูมิคุ้มกันซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

การศึกษาระยะยาวได้พิสูจน์ให้เห็นถึงความจำเป็นในการใช้ยาสแตตินตั้งแต่เนิ่นๆ การใช้ยาในปริมาณมาก และการรักษาในระยะยาว

ข้อบ่งชี้ในการนัดหมาย

statins ถูกกำหนดไว้สำหรับระดับคอเลสเตอรอลที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือได้รับในระดับสูง

Hypolipidemics ถูกกำหนดไว้สำหรับ:

การป้องกันภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและโรคหลอดเลือดสมองในกลุ่มเสี่ยง
การฟื้นฟูสมรรถภาพหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย
การฟื้นฟูสมรรถภาพในช่วงหลังผ่าตัด (การผ่าตัดบายพาส, การใส่ขดลวด, angioplasty);
การรักษาและป้องกัน IHD;
ลดอัตราการพัฒนาของหลอดเลือด;
การรักษาโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์
ความผิดปกติของการเผาผลาญ (โรคอ้วน, เบาหวาน);
การรักษาภาวะไขมันในเลือดสูง - กรรมพันธุ์สูงหรือ heterozygous

ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัวสมัยใหม่ สแตตินจะรวมอยู่ในระบบการรักษาที่ซับซ้อน

วิธีใช้?

ปริมาณและระยะเวลาในการรับประทานสแตตินของคนรุ่นต่างๆ แตกต่างกัน โดยเฉลี่ยปริมาณยาที่แนะนำต่อวันคือ 20-40 มก. ปริมาณที่เพิ่มขึ้น (~ 80 มก.) บ่งชี้ว่าระดับคอเลสเตอรอลสูงลดลง ตารางแสดงปริมาณยาสแตตินสมัยใหม่ในแต่ละวัน:

ชื่อสากลสำหรับ statin	ปริมาณรายวัน (มก.)
อะทอร์วาสแตติน	10-80
พิทาวาสแตติน	2-4
ปราวาสทาทิน	10-40
โรสุวาสทาทิน	5-40
โลวาสแตติน	10-80
ซิมวาสทาทิน	10-80
ฟลูวาสแตติน	20-40

เนื่องจากสแตตินมีระดับ lipophilicity ต่างกัน ความสามารถในการซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์จึงแตกต่างกัน ปัจจัยนี้ทำให้เกิดผลข้างเคียงซึ่งส่งผลต่อปริมาณยา

เนื่องจากการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลขึ้นอยู่กับช่วงเวลาของวันจึงแนะนำให้ทานยาหลังอาหารเย็นก่อนเข้านอน

หากไม่ได้ผลตามที่คาดหวังเมื่อใช้ขนาดยารักษา แสดงว่า:

ปริมาณเพิ่มขึ้น
การรักษาเสริมด้วยอาหารพิเศษและยาอื่น ๆ
แทนที่ statin ตัวหนึ่งด้วยตัวอื่นที่แข็งแรงกว่า

มีปริมาณการรักษาและบำรุงรักษา หลังจากที่ระดับโคเลสเตอรอลกลับสู่ปกติแล้ว ผู้ป่วยจะถูกโอนไปยังขนาดยาเพื่อบำรุงของสแตติน

มันโต้ตอบกับยาในรูปแบบต่างๆ ดังนั้นจึงมีการกำหนดเป็นรายบุคคลขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยรวมถึงยาที่ผู้ป่วยควรรับประทานพร้อมกับยากลุ่ม statin คุณไม่สามารถใช้ยาภายใต้การสนทนากับยาเพื่อรักษาการติดเชื้อเอชไอวี (สารยับยั้งโปรตีเอส, Cyclosporine, Gemfibrozil) พวกเขาเพิ่มขนาดยาสแตติน 5-6 เท่า

พวกเขาอาจเพิ่มผลของวาร์ฟารินสารกันเลือดแข็ง การใช้ Erythromycin พร้อมกันจะลดประสิทธิภาพลง ช่วยเพิ่มการเคลื่อนไหวของลำไส้และเร่งการกำจัดสแตตินออกจากร่างกาย

กลไกการออกฤทธิ์

เภสัชพลศาสตร์ (กลไกการออกฤทธิ์) ของสแตตินคือการปิดกั้นของไกลโคโปรตีนที่กระตุ้นการผลิตคอเลสเตอรอลในเซลล์ที่สามารถสังเคราะห์ได้ (ในอวัยวะสืบพันธุ์, ทางเดินอาหาร, ตับ, ต่อมหมวกไต) พวกเขายังเพิ่มจำนวนตัวรับที่ไวต่อไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) ในเซลล์ตับ ซึ่งจะช่วยลดกิจกรรมของไลโปโปรตีนเหล่านี้ในเลือด statins ลดคอเลสเตอรอลโดยการปิดกั้นการสังเคราะห์สารตั้งต้นของ LDL, lipoproteins ความหนาแน่นต่ำมาก สแตตินยับยั้งการสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์ในระดับที่น้อยกว่า เนื่องจากจำนวนในเลือดลดลง ระดับของสารต่อต้านการเกิดมะเร็ง (anti-atherogenic) ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูงจึงเพิ่มขึ้นตามไปด้วย กลไกนี้กำหนดกิจกรรมของสแตตินในฐานะยาลดไขมันและหลอดเลือด

ข้อได้เปรียบที่สำคัญของการใช้สแตตินคือไม่ส่งผลต่อการสังเคราะห์ฮอร์โมนสเตียรอยด์ในต่อมหมวกไตและอวัยวะสืบพันธุ์

นอกจากนี้ statin ยังช่วยลดการดูดซึมในทางเดินอาหารของคอเลสเตอรอลซึ่งเข้าสู่ร่างกายมนุษย์ด้วยอาหาร นอกจากฤทธิ์ลดไขมันในเลือดอย่างเด่นชัดแล้ว สแตตินยังมีผลต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือด (พื้นผิวด้านใน) สแตตินช่วยปรับปรุงการย้ายถิ่นและปรับสมดุลกระบวนการ "สร้าง/ทำลาย" เซลล์ของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อเรียบและเยื่อบุผิว ซึ่งจะช่วยปรับปรุงลักษณะทางกลและพลาสติกของผนังหลอดเลือด

ยานี้ไม่เพียงแต่ปรับปรุงโครงสร้างของ endothelium เท่านั้น แต่ยังส่งผลต่อการสังเคราะห์ไซโตไคน์ - สารที่ก่อให้เกิดกระบวนการอักเสบ กลไกการต้านการอักเสบของการกระทำของ statin ช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดคราบพลัคและการเจริญเติบโต สารที่อยู่ระหว่างการอภิปรายยังหยุดการทำงานของเซลล์มาโครฟาจ ซึ่งสังเคราะห์สารที่ช่วยคลายคราบคลอเรสเตอรอลและเพิ่มความเสี่ยงของการหลุดออกและการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือด

สแตตินส่งผลทางอ้อมต่อปริมาตรและความเร็วของการไหลเวียนของเลือด ขจัดปัจจัยในการพัฒนาเนื้อเยื่อขาดเลือด กลไกการออกฤทธิ์ของสารกันเลือดแข็งนั้นซับซ้อนและมีหลายขั้นตอน ผลกระทบเชิงบวกที่หลากหลายของสแตตินต่อร่างกายทำให้ผู้นำยาในการต่อสู้กับไขมันในเลือดสูง

การจำแนกกลุ่มสแตตินจากคอเลสเตอรอล

มีหลักการหลายประการสำหรับการจัดกลุ่มสแตติน ขึ้นอยู่กับ:

1. ต้นกำเนิดของยาแบ่งออกเป็น:

ธรรมชาติที่ได้จากเชื้อราล่าง Aspergillus terreus;
กึ่งสังเคราะห์ที่ได้จากการดัดแปลงทางเคมีของสารประกอบธรรมชาติ
สังเคราะห์ที่ได้มาจากปฏิกิริยาเคมีแอนะล็อกของสแตตินตามธรรมชาติ

2. สำหรับยาที่มีโครงสร้างทางเคมีอยู่ในโครงสร้าง:

แหวน decalin;
กลุ่มฟลูออโรฟีนิล
กลุ่มเมทิล

ยายังถูกแบ่งตามรุ่น แต่นักวิทยาศาสตร์บางคนคิดว่าการแบ่งสแตตินออกเป็นรุ่นที่ไม่ถูกต้อง เนื่องจากยาเหล่านี้มีคุณสมบัติและประสิทธิผลใกล้เคียงกันมาก และจัดกลุ่มยาตามเหตุการณ์ที่เกิดขึ้น

รายชื่อยา - สแตติน

ยาทั้งหมดไม่เพียง แต่มีชื่อสากลเท่านั้น แต่ยังมีชื่อทางการค้าอีกด้วย:

ชื่อสามัญสากล	ชื่อในเครือข่ายการค้า
อะทอร์วาสแตติน	อะโทแมกซ์; อาโตริส; แคนนอน; ลิปโทนอร์ม; ลิพริมาร์; ทอร์วาการ์ด; ทิวลิป
โรสุวาสทาทิน	อคอร์ตา; เครสเตอร์; เมอร์เทนิล; โรซูการ์ด; โรซูลิป; ร็อกเซอร์; เทวาสเตอร์; AstraZenac
ซิมวาสทาทิน	วาซิลิป; เตาอบ; ซิมกัล; ซิมวาการ์ด; ซิมโล; ซิมวาเฮกซาล; ซิมวาสทอล; เครื่องหมาย; ซินการ์ด; โซคอร์
ปราวาสทาทิน	ลิโพสแตท
พิทาวาสแตติน	ลิวาโซ
โลวาสแตติน	คาร์ดิโอสแตติน; Choletar
ฟลูวาสแตติน	Lescol Forte

Statins ค่อยๆสูญเสียพื้นดิน การศึกษาทางคลินิกของยาลดไขมันชนิดใหม่กำลังดำเนินการอยู่ ซึ่งเภสัชพลศาสตร์จะขึ้นอยู่กับกลไกที่แตกต่างกันโดยสิ้นเชิง

แต่สำหรับตอนนี้ statin เป็นสิ่งที่ขาดไม่ได้ เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพและลดผลข้างเคียง นักวิทยาศาสตร์จากอัมสเตอร์ดัมได้เสนอการเสริมระบบการรักษาสำหรับภาวะโคเลสเตอรอลในเลือดสูงในครอบครัวด้วยยาใหม่ Praluent (Alirocumab) อย่างไรก็ตาม สแตตินยังคงเป็นผู้นำในด้านการขายและความถี่ของใบสั่งยา

Statins สำหรับคอเลสเตอรอล - ประโยชน์

ประโยชน์หลักของสแตตินคือความสามารถในการลดคอเลสเตอรอล

นอกจากนี้ ยายังส่งผลต่อ:

endothelium ของหลอดเลือดในขณะที่ยังคงความสมบูรณ์และความเรียบเนียนซึ่งป้องกันความสามารถของคอเลสเตอรอลในการ "เกาะติด" กับความผิดปกติของพื้นผิวและสร้างโล่
การสังเคราะห์ไซโตไคน์อักเสบ การกำจัดการอักเสบ statins ลดความเสี่ยงของการทำลาย endothelium หลอดเลือดการก่อตัวของลิ่มเลือดความผิดปกติของกล้ามเนื้อหัวใจลดระดับของโปรตีนที่ละลายน้ำได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลับเป็นซ้ำของโรคหัวใจเรื้อรังและความก้าวหน้าของหลอดเลือด;
องค์ประกอบของเลือด โดยการทำให้กระบวนการแข็งตัวของเลือดเป็นปกติ สแตตินจะช่วยลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือด
การสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ สารประกอบนี้มีผลผ่อนคลายในชั้นกล้ามเนื้อของผนังหลอดเลือด เพิ่มการไหลเวียนของเลือด
สภาพของแผ่นคอเลสเตอรอล สแตตินมีผลคงที่ต่อสถานะของแผ่นโลหะ atherosclerotic ป้องกันการทำลายและการแยกตัวด้วยการก่อตัวของลิ่มเลือด ร่างกายปรับให้เข้ากับการปรากฏตัวของแผ่นโลหะหนาแน่นโดยสร้างเส้นทางเพิ่มเติมสำหรับการไหลเวียนของเลือด ด้วยการรักษาด้วยสแตตินในระยะยาว ขนาดของคราบพลัคจะค่อยๆ ลดลง

คุณสมบัติเชิงบวกของสแตตินยังมีอยู่หลายประการ แต่ไม่ค่อยมีการระบุไว้ในบทความ เนื่องจากกลไกนี้ยังไม่เข้าใจเป็นอย่างดี และข้อเท็จจริงไม่ได้รับการยืนยันจากการศึกษาทางวิทยาศาสตร์ ตัวอย่างเช่น บทความจำนวนหนึ่งกล่าวถึงประสิทธิผลของการรักษาด้วยสแตตินในการรักษาโรคเบาหวานที่ซับซ้อน ยานี้ไม่เพียงลดการทำงานของกลูโคสเท่านั้น แต่ยังช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและพยาธิสภาพอื่น ๆ ของเครือข่ายไหลเวียนโลหิต การเตรียมการโดยการเพิ่มการไหลเวียนของเลือดทำให้รางวัลเนื้อเยื่อกลับคืนมาโดยไม่รวมความอดอยากออกซิเจนและเนื้อร้าย ดังนั้นจึงสังเกตได้ว่าในการรักษากลุ่มยากลุ่ม statin ในผู้ป่วยเบาหวาน ความเสี่ยงในการเกิดภาวะเบาหวานขึ้นจอตาจะลดลง

นอกจากนี้ นักวิทยาศาสตร์ในสิ่งพิมพ์แยกต่างทราบถึงผลในเชิงบวกของสแตติน มัน:

ลดโอกาสของอาการกระตุกของหลอดเลือดหัวใจ;
กระตุ้นการสร้างหลอดเลือดหัวใจใหม่ (angiogenesis);
สารต้านอนุมูลอิสระ
การยับยั้งความก้าวหน้าของโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมจากไฮโดรไซยานิก
antiarrhythmic และ antihypertrophic;
ยากดภูมิคุ้มกัน

นอกจากนี้ สแตตินยังมีผลต่อเนื้องอกบางชนิด ซึ่งขัดขวางการสืบพันธุ์ของดีเอ็นเอและการสืบพันธุ์ของเซลล์ ยากระตุ้นการสังเคราะห์ปัจจัยการเจริญเติบโตของ osteoblast มีผลดีต่อสถานะและการทำงานของต่อมไทรอยด์

แต่เนื่องจากยากลุ่ม statin เป็นยาระยะยาว เมื่อสร้างขึ้น ไม่เพียงแต่คำนึงถึงประสิทธิภาพของการรักษาเท่านั้น แต่ยังรวมถึงความปลอดภัยด้วย

ผลข้างเคียงและอันตราย

นอกจากประโยชน์ที่ได้รับ สแตตินยังก่อให้เกิดอันตราย ซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดจากการไม่ปฏิบัติตามระยะเวลาการใช้และปริมาณยาที่มากเกินไป สแตตินรุ่นแรก แม้จะเกิดขึ้นตามธรรมชาติ แต่ก็มีรายการผลข้างเคียงและข้อห้ามที่น่าประทับใจ

นักวิทยาศาสตร์บางคนกล่าวว่าการใช้ยากลุ่ม Statins III และ IV มีผลข้างเคียงน้อยกว่า และยกเว้นกรณีที่แยกเดี่ยวของการตายของเซลล์กล้ามเนื้อ (rhabdomyolysis) และโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด การใช้ยาเหล่านี้ไม่อันตรายมากไปกว่าการรักษาด้วยแอสไพริน

อย่างไรก็ตาม ด้วยการรักษาระยะยาวด้วยยากลุ่ม statin ในปริมาณมาก จะสังเกตได้จากผลข้างเคียงดังต่อไปนี้

1. จากทางเดินอาหาร:

อาการป่วย;
ความผิดปกติของการถ่ายอุจจาระ
สูญเสียความกระหาย;
การอักเสบของตับอ่อน;
ท้องอืด;
การเสื่อมสภาพของไขมันและเส้นใยของตับ
อาการเบื่ออาหาร;
เพิ่มระดับของเอนไซม์ตับในเลือด;

2. จากระบบประสาท:

อารมณ์แปรปรวน;
ความผิดปกติของการนอนหลับ
ความจำเสื่อม
อาการวิงเวียนศีรษะและปวดศีรษะ
อาการชัก;
เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคพาร์กินสันและอัลไซเมอร์

3. จากระบบกล้ามเนื้อและกระดูก:

เจ็บกล้ามเนื้อ;
ผงาด;
rhabdomyolysis;

4. จากระบบสืบพันธุ์:

ความผิดปกติทางเพศ
ทูบูโลพาที;
โปรตีนในปัสสาวะ;
ไตล้มเหลว.

อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงเหล่านี้ไม่เกิดขึ้นบ่อยนัก (1-2%) ที่ควรละทิ้งการรักษาด้วยสแตติน และสำหรับผู้ป่วยจำนวนมาก ยาเหล่านี้เป็นวิธีเดียวที่จะยืดอายุขัยได้ นอกจากนี้ ผลข้างเคียงของสแตตินสามารถลดลงหรือกำจัดได้อย่างสมบูรณ์หากรับประทานร่วมกับ Conzym Q10 200-300 มก. / วัน

รายการข้อห้ามสำหรับการใช้งาน

คำแนะนำสำหรับยาแต่ละชนิดมีรายการข้อห้ามทั้งหมดหรือบางส่วน

การตั้งครรภ์;
อายุต่ำกว่า 16-18 ปี ยกเว้นด้วยภาวะไขมันในเลือดสูงทางพันธุกรรม สแตตินสามารถใช้ได้ตั้งแต่ 8-9 ปี
ระดับของเอนไซม์ไตในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง;
ภาวะไตวายเฉียบพลัน
ปฏิกิริยาการแพ้ยา

สแตตินไม่ใช่ยาครอบจักรวาล และด้วยระดับคอเลสเตอรอลปกติ การใช้สแตตินจะทำให้เกิดผลข้างเคียงจากความรุนแรงที่แตกต่างกันไป

เนื่องจากประโยชน์และโทษของยาดังกล่าวยังคงเป็นที่ถกเถียงกันในแวดวงวิทยาศาสตร์ มีคำแนะนำมากมายเกี่ยวกับวิธีลดคอเลสเตอรอลโดยไม่ใช้สแตติน อีกทางเลือกหนึ่งคือมียาสแตตินธรรมชาติสำหรับคอเลสเตอรอลและยาที่มีผลคล้ายคลึงกัน

สแตตินธรรมชาติสำหรับคอเลสเตอรอล

พืชและอาหารบางชนิดมีผลคล้ายกับสแตติน ตัวอย่างเช่น ข้าวยีสต์แดงขายเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารซึ่งมีสแตตินจากธรรมชาติ แต่ก็มีผลข้างเคียงเช่นกัน

ทางเลือกที่ดีสำหรับสแตตินเรียกว่า:

อาหารคาร์โบไฮเดรตต่ำ
การกินปลาทะเลที่อุดมไปด้วยกรดไขมันโอเมก้า 3
ผักและผลไม้ที่อุดมด้วยไฟเบอร์
ผักใบเขียวที่อุดมไปด้วยไนอาซิน
ผลเบอร์รี่และผลไม้ที่มีสารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติ - วิตามินซี
กระเทียมและขมิ้นที่มีสารคล้ายสแตตินตามธรรมชาติ

ในผลิตภัณฑ์ทั้งหมดเหล่านี้ สัดส่วนของสแตตินตามธรรมชาติค่อนข้างสูง ด้วยการยึดมั่นอย่างเคร่งครัดกับการบำบัดด้วยอาหารร่วมกับการรักษาด้วยยา คุณสามารถวางใจในผลเดียวกันได้ในกรณีที่ไม่มีผลข้างเคียง

นอกจากผลิตภัณฑ์ที่มีประโยชน์แล้ว สแตตินธรรมชาติยังพบได้ในพืชสมุนไพร เช่น

ต้นแปลนทิน;
Fenugreek;
Dioscorea คอเคเซียน;
หนวดสีทองหรือการชนกันของกลิ่นหอม
มิสเซิลโท;
ผลไม้ของ Sophora ญี่ปุ่น
ตัวเขียวสีน้ำเงิน
รากดอกแดนดิไลอัน ฯลฯ

การบำบัดด้วยอาหารและ phytopreparations จะไม่สามารถทำให้ระดับคอเลสเตอรอลในเลือดเป็นปกติได้อย่างรวดเร็ว ดังนั้นจึงใช้เป็นองค์ประกอบของการรักษาที่ซับซ้อนร่วมกับยาอื่นๆ ที่มีความสามารถในการยับยั้งเอนไซม์สังเคราะห์คอเลสเตอรอล

การตัดสินใจเลือกยาเพื่อลดคอเลสเตอรอลนั้นทำโดยแพทย์เท่านั้น ประสิทธิผลของ statin ได้รับการพิสูจน์โดยการทดลองแบบสุ่มในระยะยาว (มากกว่า 5 ปี) ที่ดำเนินการในหลายประเทศ ดังนั้น หากแพทย์สั่งสแตติน คุณไม่ควรแทนที่ด้วยยาที่คล้ายคลึงกันด้วยตัวคุณเอง

สำหรับการอ้างอิง: Drapkina O.M. , Fadeeva M.V. สแตตินและตับ สั้นๆ เกี่ยวกับสิ่งสำคัญ // RMJ. 2014. №6. S. 428

ในปีพ.ศ. 2507 คอนราด โบลชได้รับรางวัลโนเบลจากการศึกษาเส้นทางการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล เป็นงานของเขาที่ทำให้มีการประดิษฐ์ยาที่ขวางทางเดินนี้

จำเป็นต้องมีปฏิกิริยาประมาณ 100 ปฏิกิริยาสำหรับการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลภายในร่างกาย การสังเคราะห์โคเลสเตอรอลสามารถแบ่งออกได้เป็น 3 ระยะ ในระหว่างนั้น mevalonate, squalene และโคเลสเตอรอลจะก่อตัวขึ้นตามลำดับจากผลิตภัณฑ์ไกลโคไลซิสในตับ หนึ่งในปฏิกิริยาของระยะแรก (การลด HMG-CoA เป็น mevalonate) ซึ่งเร่งปฏิกิริยาโดย HMG-CoA reductase เป็นวิถีการควบคุมในวิถีการเผาผลาญของการสังเคราะห์คอเลสเตอรอล เอ็นไซม์ถูกกระตุ้นโดยการกระทำของอินซูลินในช่วงระยะเวลาการดูดซึม และถูกปิดใช้งานโดยการกระทำของกลูคากอนหรือโดยการเพิ่มความเข้มข้นของคอเลสเตอรอล

ในปี 1971 แพทย์ชาวญี่ปุ่น Akira Endo และเพื่อนร่วมงานของเขาในห้องปฏิบัติการ Sankyo ในโตเกียวเริ่มตรวจสอบความสามารถของของเสียจากการเพาะเลี้ยงเชื้อรา Penicillium citrinium เพื่อยับยั้งการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลที่ติดฉลากอะซิเตทในการเพาะเลี้ยงเซลล์ ไม่กี่ปีต่อมา โมเลกุล ML-236B ซึ่งต่อมาเรียกว่าคอมแพคติน ถูกค้นพบ ซึ่งยับยั้งเอนไซม์ควบคุมการสังเคราะห์โคเลสเตอรอล HMG-CoA reductase เราสามารถสรุปได้ว่ายาตัวนี้กลายเป็นบรรพบุรุษของสแตติน ในปี 1987 ยากลุ่ม statin ตัวแรกปรากฏขึ้น

สแตตินคือสารยับยั้ง HMG-CoA reductase ตามหลักการของการเป็นปรปักษ์กันในการแข่งขัน โมเลกุลของสแตตินจะจับกับส่วนของตัวรับโคเอ็นไซม์ A ที่ซึ่งเอ็นไซม์นี้ติดอยู่ อีกส่วนหนึ่งของโมเลกุลสแตตินยับยั้งการเปลี่ยนไฮดรอกซีเมทิลกลูตาเรตเป็นเมวาโลเนต ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ขั้นกลางในการสังเคราะห์โมเลกุลคอเลสเตอรอล การยับยั้งการทำงานของ HMG-CoA reductase ทำให้เกิดปฏิกิริยาต่อเนื่องกัน ซึ่งเป็นผลมาจากการที่ปริมาณคอเลสเตอรอลภายในเซลล์ลดลง และมีการชดเชยเพิ่มขึ้นในกิจกรรมของตัวรับ LDL ที่เกี่ยวข้องกับการแคแทบอลิซึมของ LDL คอเลสเตอร ไลโปโปรตีนในเลือด)

ดังนั้น ฤทธิ์ลดไขมันของสแตตินจึงสัมพันธ์กับระดับโคเลสเตอรอลรวมที่ลดลงเนื่องจาก LDL โคเลสเตอรอล

นอกจากฤทธิ์ลดไขมันแล้ว สแตตินยังส่งผลดีต่อความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือด (สัญญาณพรีคลินิกของหลอดเลือดในระยะแรก) บนผนังหลอดเลือด สถานะของไขมันในหลอดเลือด ปรับปรุงคุณสมบัติการไหลของเลือด และมีสารต้านอนุมูลอิสระ ฤทธิ์ต้านการงอกขยาย

กว่าทศวรรษที่ผ่านไปแล้วตั้งแต่มีการค้นพบ statin และกลไกของการกระทำนั้นเป็นที่เข้าใจกันดี

หลักฐานจากการทดลองทางคลินิกได้สร้างชื่อเสียงที่เป็นที่ยอมรับโดยทั่วไปสำหรับ statin ว่าเป็นยาลดไขมันที่มีประสิทธิผลและปลอดภัย แต่มีหลักฐานบางอย่างของผลข้างเคียง

ผลกระทบที่เป็นพิษต่อตับของสแตตินนั้นแสดงให้เห็นโดยหลักจากการเพิ่มขึ้นของอะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส (ALAT) และแอสพาเทต อะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) ไม่ทราบกลไกที่แน่นอนสำหรับการเพิ่มขึ้นนี้ ผู้เขียนหลายคนเชื่อว่าการเพิ่มขึ้นของ transaminases ที่ไม่มีอาการดังกล่าวอาจเป็นการตอบสนองต่อระดับไขมันที่ลดลงมากกว่าผลจากผลกระทบต่อตับโดยตรงของ statin

อย่างไรก็ตาม แพทย์ระมัดระวังในการสั่งจ่ายสแตตินให้กับผู้ป่วยโรคตับ และบางครั้งผู้ป่วยดังกล่าว แม้จะมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด แต่ก็ถูกลิดรอนจาก "มาตรฐานทองคำ" นี้

ดังจะเห็นได้จากตารางที่ 1 ยาลดไขมันที่ได้รับความนิยมมากที่สุด (และเป็นเวลาหลายปี) คือ และยาหลายชนิดจากกลุ่มสแตตินสลับกันครอบครองสถานที่แรกไม่เพียง แต่ในการขายยาลดไขมันเท่านั้น แต่ยังรวมถึงยาทั้งหมดที่นำเสนอในตลาดเภสัชวิทยา

ในการเชื่อมต่อกับความต้องการยากลุ่ม statin คำตอบสำหรับคำถามเกี่ยวกับความปลอดภัยนั้นมีความเกี่ยวข้องจริงๆ

สแตตินเป็นอันตรายต่อตับหรือไม่?

เพื่อตอบคำถามนี้ ให้พิจารณาการใช้สแตตินในโรคตับที่พบบ่อยที่สุด โดยโครงสร้างที่พบได้บ่อยที่สุดคือ:

1. โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) (71.6%)

2. ไวรัสตับอักเสบ (VH) (13.9%)

3. โรคตับจากแอลกอฮอล์ (ALD) (13.93%)

สแตตินและ NAFLD

ในบรรดาผู้ที่มีน้ำหนักเกิน ความถี่ในการตรวจหา NAFLD รูปแบบต่างๆ อยู่ที่ 58-74% และในผู้ที่เป็นโรคอ้วนผิดปกติคือ 95-100% ความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดของ NAFLD กับภาวะน้ำหนักเกินเป็นเหตุให้พิจารณาว่าโรคนี้เป็นส่วนประกอบในตับของกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม

เนื่องจากการเชื่อมโยงหลักในการเกิดโรคของ NAFLD การดื้อต่ออินซูลินและการเปลี่ยนแปลงในรายละเอียดของฮอร์โมนที่ควบคุมการเผาผลาญไขมัน (leptin, adiponectin เป็นต้น) ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและกระบวนการอักเสบได้รับการพิจารณา

ภาวะดื้อต่ออินซูลินร่วมกับภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและ/หรือภาวะอินซูลินในเลือดสูง ภายใต้สภาวะของภาวะอินซูลินในเลือดสูงในเนื้อเยื่อไขมัน การสลายไขมันจะเพิ่มขึ้นด้วยการปล่อยกรดไขมันอิสระ (FFA) ในเซลล์ตับ กรดไขมันเบต้าออกซิเดชันจะถูกปิดกั้น ดังนั้นระบบเอนไซม์ตับจึงไม่สามารถเผาผลาญส่วนเกินได้ ไขมันในเลือดเกิดขึ้น - ภาวะไขมันพอกตับ

ภายใต้เงื่อนไขของการบริโภค FFAs ที่เพิ่มขึ้นในตับบทบาทของการเกิดออกซิเดชันของβ-peroxisomal และ ω-microsomal โดยการมีส่วนร่วมของหน่วยย่อย cytochrome P450 จะเพิ่มขึ้น ค่าของการเกิดออกซิเดชันของยลลดลง เนื่องจากการละเมิดการเกิดออกซิเดชันของยลทำให้เกิดการขาดกรดอะดีโนซีนไตรฟอสฟอริก (ATP) ในเซลล์และการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของการเกิดออกซิเดชันของไมโครโซมจะมาพร้อมกับการสะสมของออกซิเจนปฏิกิริยา ภาวะไขมันพอกตับจะสร้างสภาวะเบื้องต้นสำหรับไขมันเปอร์ออกซิเดชัน การสะสมของมาลอนไดอัลดีไฮด์ที่เป็นพิษสูง และการเกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน กับพื้นหลังนี้เนื่องจากปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน, แมคโครฟาจ, เซลล์ตับ, เซลล์ตับตายโดยกลไกของการตายของเซลล์หรือเนื้อร้าย, ปฏิกิริยาการอักเสบเกิดขึ้น, เนื้อเยื่อเส้นใยเติบโต; ภาวะไขมันพอกตับจะกลายเป็น steatohepatitis ในบางกรณีจะดำเนินไปสู่ระยะของโรคตับแข็ง

ความจริงที่ว่าอาการของ NAFLD ดำเนินไปจากภาวะไขมันพอกตับแบบธรรมดาไปจนถึงโรคตับแข็งและตับแข็ง และในบางกรณีที่ไม่ค่อยเกิดขึ้นแม้แต่กับมะเร็งตับ (HCC) เป็นการยืนยันว่า NAFLD ไม่ใช่การค้นพบที่ไม่เป็นอันตรายอย่างที่คิดไว้ก่อนหน้านี้

จากการเกิดโรค NAFLD ไม่ควรมองว่าเป็นโรคตับเท่านั้น แต่ยังเป็นกระบวนการที่ซับซ้อนหลายปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมทั่วไป แนวทางการรักษาโรคดังกล่าวควรมีความซับซ้อนและอาจรวมถึงการใช้ยาสแตตินด้วย อาร์กิวเมนต์หลักที่สนับสนุน statin คือความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วย NAFLD ดังที่เห็นได้จากการศึกษาจำนวนหนึ่ง ในผู้ป่วย NAFLD โรคหัวใจและหลอดเลือดเป็นสาเหตุการเสียชีวิตมากกว่าโรคตับเอง ในเรื่องนี้ การแต่งตั้งสแตติน (แม้ว่าจะมีผลข้างเคียงที่ตับ) ดูเหมือนจะสมเหตุสมผล

ดังนั้น การศึกษาในอนาคตเป็นเวลา 3 ปี The Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) แสดงให้เห็นว่าจากผู้ป่วย 880 รายที่มี NAFLD ที่ได้รับ statin มีเพียง 1% เท่านั้นที่หยุดใช้ statin เนื่องจากการพัฒนาของผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้อง ด้วยความเสียหายของตับ (มีความเข้มข้นของ ALT หรือ AST เพิ่มขึ้นมากกว่า 3 เท่าเมื่อเทียบกับขีดจำกัดบนของภาวะปกติ (ULN))

นอกจากนี้ ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มี ALT, AST หรือ gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) ที่มีความเข้มข้นในระดับสูงในขั้นต้นซึ่งใช้ statin การปรับปรุงพารามิเตอร์ทางชีวเคมีของการทำงานของตับได้รับการสังเกตจากภูมิหลังของการรักษาที่เริ่ม ภายใน 3 ปี พารามิเตอร์การทำงานของตับกลับมาเป็นปกติใน 89% ของผู้ป่วย ความเสี่ยงของการเกิดภาวะแทรกซ้อนทางระบบหัวใจและหลอดเลือดในขณะที่รับประทาน statin ลดลง 68%

ดังนั้น ในผู้ป่วยที่มีระดับต่ำถึงปานกลางในเคมีตับสันนิษฐานว่าเป็นเพราะ NAFLD การใช้สแตตินนั้นปลอดภัยและอาจช่วยปรับปรุงเคมีของตับและลดภาวะแทรกซ้อนของหัวใจและหลอดเลือด ดังนั้นในผู้ป่วยที่มี NAFLD สแตตินไม่เพียงปลอดภัย แต่ยังจำเป็นสำหรับพวกเขาด้วย

ดังนั้นเมื่อเปรียบเทียบพลวัตของประสิทธิภาพของตับในผู้ป่วย 3 กลุ่มที่มี NAFLD: ที่ 1 - ผู้ป่วยที่มีการทดสอบการทำงานของตับปกติซึ่งได้รับ statin; ที่ 2 - ผู้ป่วยที่มีเอนไซม์สูงรวมทั้งอย่างมีนัยสำคัญซึ่งใช้ statin; ที่ 3 - ด้วยการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์โดยไม่ต้องแต่งตั้ง statin หลังจาก 6 เดือน การเพิ่มขึ้นสูงสุดของระดับของ transaminases เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐานถูกบันทึกไว้ในกลุ่มที่ 3 ในกลุ่มที่มีระดับ transaminases เพิ่มขึ้นในตอนแรกพบว่ามีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยหรือปานกลาง

การศึกษาจำนวนมากระบุถึงผลกระทบที่เป็นไปได้ของสแตติน โดยอธิบายถึงการปรับปรุงพารามิเตอร์ทางชีวเคมีและภาพเนื้อเยื่อใน NAFLD ในหมู่พวกเขา:

ลดระดับของ LDL ออกซิไดซ์;
การเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของปัจจัยการถอดรหัส Nrf2 กับพื้นหลังของสแตติน ซึ่งควบคุมการแสดงออกของยีนป้องกันหลายชนิดในการตอบสนองต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (การกระทำของสารต้านอนุมูลอิสระ)
การลดลงของระดับของปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF-α), IL-6 และอาจเป็นโปรตีน C-reactive;
ลดการส่ง FFA ไปยังตับ;
ผลกระทบต่อระบบส่งสัญญาณอินซูลินผ่านการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญของ adiponectin

การค้นหาสแตตินที่ปลอดภัยที่สุดในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อ CV ร่วมกับ NAFLD ร่วมกันกำลังดำเนินอยู่ จากลักษณะเฉพาะของเภสัชพลศาสตร์ของสแตติน ควรตระหนักว่าความสามารถในการชอบน้ำของโมเลกุลเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการใช้สแตตินอย่างปลอดภัย แนะนำให้ใช้ Rosuvastatin ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการยืนยันโดยประสบการณ์ทางคลินิกของเราเอง ผลการศึกษา STRELA ที่ประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ rosuvastatin (Mertenil) ในผู้ป่วย NAFLD แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการลดไขมันที่เด่นชัดและความปลอดภัยสูงของ Mertenil ในผู้ป่วยที่มีภาวะเมตาบอลิซึม คุณสมบัติ pleiotropic ของ Mertenil ได้รับการพิสูจน์แล้วในรูปแบบของการลดลงของดัชนีการเสริมและความฝืดของหลอดเลือดในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด, ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติและไขมันในตับเสื่อม

สแตตินและไวรัสตับอักเสบ

ประการแรก ประเด็นของความเป็นไปได้ของการใช้สแตตินในผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบเรื้อรัง (CVH) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังและซีมีความเกี่ยวข้อง

ผู้คนประมาณ 400 ล้านคนทั่วโลกติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรัง (HBV) อย่างเรื้อรัง และในแต่ละปีมีผู้เสียชีวิตจากโรคที่เกี่ยวข้องกับ HBV ประมาณหนึ่งล้านคน และจำนวนผู้ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ (HCV) ทั่วโลกอาจสูงถึง 500 ล้านคน

แน่นอน ผู้ป่วยโรค CVH บางรายอยู่ในกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดสูง ดังนั้น ผู้ป่วยดังกล่าวจึงต้องการสแตติน

นักวิทยาศาสตร์จากแคลิฟอร์เนีย (สหรัฐอเมริกา) เปรียบเทียบการเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ทางชีวเคมีของการทำงานของตับในช่วง 12 เดือน การรักษาที่เกิดขึ้นในผู้ป่วย 3 กลุ่มที่มีอายุ เพศ และดัชนีมวลกายใกล้เคียงกัน: (i) ผู้ป่วยที่มีภาวะไขมันในเลือดสูงและแอนติบอดีต้านไวรัสตับอักเสบซีที่รักษาด้วยสแตติน; (II) ผู้ป่วยที่มีแอนติบอดีต่อต้านไวรัสตับอักเสบซีที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยสแตติน (III) ผู้ป่วยที่ไม่มีแอนติบอดีต่อต้านไวรัสตับอักเสบซีที่รักษาด้วยสแตติน เป็นผลให้ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบซีที่ได้รับ statin ความถี่ของการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์ทางชีวเคมีของตับเล็กน้อยและปานกลางสูงกว่าผู้ที่ไม่ได้รับ statin เกือบ 2 เท่า แต่ความถี่ของการเปลี่ยนแปลงที่รุนแรงลดลง 5.5 เท่า ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับ statin อัตราการด้อยค่าเล็กน้อยถึงปานกลาง การด้อยค่าอย่างรุนแรง และการถอน statin เนื่องจากความเป็นพิษต่อตับมีความคล้ายคลึงกับผู้ที่มีและไม่มีแอนติบอดีต้านไวรัสตับอักเสบซี ดังนั้นการแต่งตั้งสแตตินในผู้ป่วยโรคตับอักเสบซีเรื้อรังจึงปลอดภัย

เป็นสิ่งสำคัญที่ 50% ของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HCV มีการเสื่อมสภาพของไขมันในเซลล์ตับ และจำเป็นต้องแยกความแตกต่างของการเกิดภาวะไขมันพอกสองรูปแบบ: นอกเหนือจากภาวะไขมันพอกตับที่เกิดจากไวรัสตับอักเสบซีแล้ว ยังตรวจพบภาวะไขมันพอกตับจากการเผาผลาญอาหารอีกด้วย ดังนั้น statin อาจเป็นประโยชน์ในผู้ป่วยโรคไวรัสตับอักเสบซีเรื้อรัง

ในเดือนกุมภาพันธ์ 2555 วารสาร Clinical Oncology ได้ตีพิมพ์ผลลัพธ์ที่กำหนดความเกี่ยวข้องของสแตตินใน HBV

ยู Tsang et al. นำเสนอหลักฐานว่าการใช้สแตตินอาจลดความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งตับ (HCC) ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบบี

การศึกษานี้มีผู้ป่วย 33,413 รายที่ติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี เป็นเวลา 10 ปีที่มีการวิเคราะห์จำนวนผู้ป่วยรายใหม่ของ HCC

ในผู้ป่วยที่ทานสแตตินกับพื้นหลังของ HBV มะเร็งตับพบน้อยกว่า 53% อัตราอุบัติการณ์ (ต่อ 100,000 คน) ของ HCC ในผู้ป่วยที่ได้รับ statin เท่ากับ 210.9 เทียบกับอุบัติการณ์ของผู้ป่วยที่ไม่ได้รับ statin - 319.5 (p<0,001). Снижение риска ГЦК ассоциировано с дозозависимым приемом статинов. При низких дозах статинов снижение риска составило лишь 34%, в то время как высокие дозы снижали риск на 66%. В сравнении со статинами в группе контроля, принимавшей гиполипидемические препараты из других групп, статистически значимого снижения риска ГЦК не отмечалось .

สิ่งที่กล่าวมาข้างต้นช่วยให้เราสามารถกำหนดข้อสรุปเชิงปฏิบัติที่สำคัญได้: การรับประทานยาสแตตินไม่เพียงช่วยลดความเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดเท่านั้น แต่ยังลดความเสี่ยงในการเกิดภาวะแทรกซ้อนของ CVH อีกด้วย

สแตตินและโรคตับจากแอลกอฮอล์

"หัวสะพาน" หลักของการเผาผลาญเอทานอลคือตับซึ่งการเปลี่ยนเอทานอลเป็นอะซีตัลดีไฮด์ที่เป็นพิษเกิดขึ้นได้ 3 วิธี:

1) เอทานอลมากถึง 85% ถูกออกซิไดซ์โดย NAD ของ cytosolic + - เอนไซม์ตับที่ขึ้นกับ - แอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส (ADH) ไปยัง acetaldehyde ในโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรังปริมาณของเอ็นไซม์ในตับไม่เพิ่มขึ้น กล่าวคือ ไม่ใช่เอ็นไซม์ที่เหนี่ยวนำให้เกิด

พิษของอะซีตัลดีไฮด์ขึ้นอยู่กับปริมาณที่เกิดขึ้น ซึ่งสาเหตุหลักมาจากปริมาณแอลกอฮอล์ที่ได้รับและอัตราการเกิดออกซิเดชัน อัตราการออกซิเดชันของเอทานอลนั้นเกี่ยวข้องโดยตรงกับกิจกรรมของไอโซไซม์ ADH ที่มีอยู่ในแต่ละบุคคลและขึ้นอยู่กับอัตราการเผาผลาญเพิ่มเติม

2) Cytochrome - ระบบออกซิไดซ์ microsomal เอทานอลออกซิไดซ์ (MEOS) ที่ขึ้นกับ P450 ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเมมเบรนของเอนโดพลาสมิกเรติเคิล (ER) เรียบของตับและเผาผลาญประมาณ 10-15% ของเอทานอลที่เข้าสู่ตับ เส้นทางของการเกิดออกซิเดชันของเอทานอลนี้เกิดขึ้นจากการมีส่วนร่วมของไอโซฟอร์ม P450 ตัวใดตัวหนึ่ง - ไอโซเอนไซม์ - P450 II E1

MEOS มีบทบาทเล็กน้อยในการเผาผลาญแอลกอฮอล์ในปริมาณเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม ในผู้ที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง การคัดเลือกไอโซฟอร์ม P450II E1 (ซึ่งเร่งการเกิดออกซิเดชันของเอทานอล 50-70%) และการยับยั้งการแข่งขันของการสังเคราะห์ มีการสังเกตไอโซฟอร์มอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของซีโนไบโอติกและยา ดังนั้นยาที่เราสนใจจากกลุ่มสแตตินจึงถูกเผาผลาญโดย CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 cytochrome P450 isoenzymes

3) บทบาทของระบบ catalase ที่มีการแปลใน cytoplasmic peroxisomes และ mitochondria ในการเผาผลาญเอทานอลของมนุษย์นั้นไม่มีนัยสำคัญ

อะซีตัลดีไฮด์ที่เกิดขึ้นจากเอทานอลจะถูกออกซิไดซ์เป็นกรดอะซิติกโดยเอนไซม์สองตัว: อัลดีไฮด์ออกซิเดสที่ขึ้นกับ FAD และอะซีตัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนสที่ขึ้นกับ NAD+ (ALDH)

การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของอะซีตัลดีไฮด์ในเซลล์ทำให้เกิดการเหนี่ยวนำของเอนไซม์อัลดีไฮด์ออกซิเดส ในระหว่างการทำปฏิกิริยา กรดอะซิติก ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ และออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาอื่นๆ จะก่อตัวขึ้น ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นของลิปิดเปอร์ออกซิเดชัน (LPO)

เอนไซม์อีกตัวหนึ่งคือ AlDH ออกซิไดซ์สารตั้งต้นด้วยการมีส่วนร่วมของ NAD+ โคเอ็นไซม์ในอะซิเตทผ่านขั้นตอนอะซิติล-CoA

ในระยะเริ่มต้นของโรคพิษสุราเรื้อรัง การเกิดออกซิเดชันของ acetyl-CoA ใน TCA เป็นแหล่งพลังงานหลักสำหรับเซลล์ acetyl-CoA ที่มากเกินไปในซิเตรตจะออกจากไมโตคอนเดรีย และการสังเคราะห์ FA เริ่มขึ้นในไซโตพลาสซึม

ประสิทธิผลของ AlDH ส่วนใหญ่ถูกกำหนดโดยความเด่นของไอโซฟอร์มของเอนไซม์ที่มีกิจกรรมต่างกัน

ผลกระทบที่เป็นอันตรายของเอทานอล ได้แก่ :

พิษของอะซีตัลดีไฮด์
ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน

การเกิดออกซิเดชันของเอทานอลทำให้การบริโภคโคเอ็นไซม์ NAD+ เพิ่มขึ้นและอัตราส่วน NAD.H/NAD+ เพิ่มขึ้น สิ่งนี้นำไปสู่การเลื่อนไปทางขวาของปฏิกิริยา: dehydroxyacetone phosphate + NAD.H + H+ ⇄ glycero-3-phosphate + NAD+

ผลที่ตามมาของการสังเคราะห์ที่เพิ่มขึ้นของกลีเซอโร-3-ฟอสเฟตคือการเพิ่มขึ้นของเอสเทอริฟิเคชันของกรดไขมันและการสังเคราะห์ไตรกลีเซอไรด์ซึ่งในระยะเริ่มแรกจะเพิ่มการผลิต VLDL โดยตับและนำไปสู่ภาวะไขมันในเลือดสูง ในโรคพิษสุราเรื้อรังเรื้อรัง การสังเคราะห์ฟอสโฟลิปิดและโปรตีนในตับลดลง รวมถึงสารที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของ VLDL และอัตราการออกซิเดชันของ β ก็ลดลงเช่นกัน มีการสะสมของ TAG และ FA ภายในเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การเสื่อมสภาพของไขมันในตับ

การเพิ่มขึ้นของศักยภาพรีดอกซ์ของเซลล์ (lactate acidosis เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของอัตราส่วน NAD.H / NAD + การสังเคราะห์แลคเตทจากไพรูเวตเพิ่มขึ้น การยับยั้ง gluconeogenesis);
กิจกรรมของเอนไซม์ยลลดลง (และเป็นผลให้การก่อตัวของ ATP ลดลง);
ขาดออกซิเจน;
พังผืด;
กลไกภูมิคุ้มกัน (เพิ่มความเข้มข้นของไซโตไคน์โปรอักเสบในซีรัม: IL-1, IL-2, IL-6, ปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกα (TNF-α))

หากเราเพิกเฉยต่อปัจจัยกระตุ้น (เอธานอล) และปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมที่เกิดจากมัน การเกิดโรคทั้งหมดของโรคที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์สามารถลดลงได้ตามลิงก์ต่อไปนี้: การกระตุ้น LPO, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน, ความเสียหายต่อฟอสโฟลิปิดของเยื่อไมโตคอนเดรีย, การหยุดชะงักของการเชื่อมโยงระบบและเซลล์ การเผาผลาญไขมัน, การสะสมของไขมันในตับเนื่องจากการสังเคราะห์ FFAs ส่วนเกิน, การลดลงของอัตรา β-ออกซิเดชัน, การสังเคราะห์หรือการหลั่งของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำมาก (VLDL) ลดลง

ดังนั้น การเกิดโรคของ ALD จึงมีการเชื่อมโยงเช่นเดียวกับการเกิดโรคของ NAFLD นอกจากนี้หน่วยสัณฐานวิทยาใน ALD ก็เหมือนกับ NAFLD: การเสื่อมสภาพของไขมัน (ภาวะไขมันพอกตับ), โรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์, โรคตับแข็งของตับด้วยผลลัพธ์ที่เป็นไปได้ในการพัฒนา HCC วิธีการทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ และเครื่องมือยังไม่สามารถแยกแยะความแตกต่างระหว่างโรคตับแข็งชนิดต่างๆ ได้อย่างชัดเจน บ่อยครั้งในผู้ป่วยรายหนึ่ง อาการเมแทบอลิซึมสามารถซ้อนทับกับการดื่มแอลกอฮอล์เป็นประจำได้ นอกจากนี้ยังมีข้อเสนอแนะเกี่ยวกับการพัฒนาการดื้อต่ออินซูลินกับภูมิหลังของการดื่มแอลกอฮอล์เรื้อรัง

ด้วยเหตุนี้ ในผู้ป่วยจำนวนมากจึงไม่สามารถกำหนดขอบเขตระหว่าง ALD กับโรค steatohepatitis ที่ไม่มีแอลกอฮอล์ได้อย่างชัดเจน ซึ่งหมายความว่าสำหรับการรักษา steatohepatitis ของสาเหตุที่ไม่มีแอลกอฮอล์และแอลกอฮอล์บางครั้งจำเป็นต้องมีวิธีการแบบครบวงจร

ผลของยากลุ่ม statin ในกลุ่ม pleiotropic และผลต่อตับ "ไขมัน" กระตุ้นให้มีการใช้ยากลุ่มหลังในการรักษาผู้ป่วยโรค ALD สแตตินช่วยเพิ่มการดูดซึมของไนตริกออกไซด์ใน endothelium ของเตียง microvascular ของตับ ปกป้องตับจากภาวะขาดเลือดขาดเลือดและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน NO มีผลผ่อนคลายต่อชั้นกล้ามเนื้อของผนังหลอดเลือดโดยการกระตุ้นการก่อตัวของ cGMP นอกจากนี้ คุณสมบัติทางปฏิบัติที่สำคัญที่สุดของ NO คือความสามารถในการยับยั้งการยึดเกาะของนิวโทรฟิลกับผนังหลอดเลือด โดยส่งผลต่อการเผาผลาญของไนตริกออกไซด์ statins ยังสามารถลดความดันโลหิตสูงในพอร์ทัลในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งในตับ ในทางตรงกันข้ามกับเอทานอล สแตตินได้รับการแสดงเพื่อลดการหลั่ง TNF-α โดยโมโนไซต์ ดังนั้น statin อาจมีประโยชน์ใน ALD อย่างแรกเลย มีเหตุผลที่จะใช้สแตตินที่ชอบน้ำ โดยเฉพาะโรสุวาสแตติน การใช้โรซูวาสแตตินในวงกว้างจะถูกจัดเตรียมโดยยาชีวสมมูลคุณภาพสูง ตัวอย่างเช่น ยา Mertenil ที่ได้รับการศึกษามาเป็นอย่างดี (Gedeon Richter) การตัดสินใจของแพทย์ในกรณีของ ALD นั้นได้รับอิทธิพลอย่างมากจากความไม่แน่นอนของผู้ป่วยเกี่ยวกับการปฏิบัติตามคำแนะนำของผู้ป่วยในการยกเว้นแอลกอฮอล์โดยสิ้นเชิง ดังนั้น ความสามารถของแอลกอฮอล์ในการขัดขวางการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของสแตตินในตับ นำไปสู่การจำกัดการใช้สแตตินในผู้ป่วยโรคตับอักเสบจากแอลกอฮอล์

ดังนั้นการใช้ statin ในผู้ป่วยโรคตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์และแอลกอฮอล์ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบจากไวรัสนอกช่วงเวลาของกิจกรรมจึงเป็นสิ่งที่สมเหตุสมผล (ในกรณีที่ไม่ได้แสดง - น้อยกว่า 3 VGN - การเพิ่มขึ้นของระดับของ transaminases) ในอนาคตอันใกล้นี้ เราจะไม่ปกป้อง แต่รักษาตับด้วยยากลุ่ม statin ในบางสถานการณ์ทางคลินิก โดยให้เหตุผลกับคติพจน์สั้นๆ ที่ว่า "สิ่งที่ดีต่อหัวใจย่อมดีต่อตับ"

วรรณกรรม

Steinberg D. ชุดทบทวนเฉพาะเรื่อง: การเกิดโรคของหลอดเลือด ประวัติตีความของการโต้เถียงเรื่องคอเลสเตอรอล ภาค V: การค้นพบกลุ่มสแตตินและจุดสิ้นสุดของการโต้เถียง // เจ. ลิปิด การวิจัย. ฉบับปี 2549 47. หน้า 1339-1351.
ชีวเคมี: Proc. สำหรับมหาวิทยาลัย / อ. อี.เอส. เซเวอรินา, 2546.
เวอร์ชันอิเล็กทรอนิกส์ของ Vidal Handbook, 2012
อเล็กซานดรอฟ แอน A. , Yadrikhinskaya M.N. , Kukharenko S.S. et al. statins และ diabetes mellitus: ความไม่รู้ไม่ใช่ข้อโต้แย้ง // การรักษาของแพทย์ 2555 หมายเลข 7
นิกิติน ไอ.จี. โปรแกรมคัดกรองเพื่อระบุความชุกของโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD) และระบุปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของโรค http://www.internist.ru/articles/ochrana/ochrana_224.html
Ivashkin V.T. , Drapkina O.M. , Shulpekova Yu.O. การวินิจฉัยและการรักษาโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ // รส. น้ำผึ้ง. ตะกั่ว. 2552. ฉบับที่ XIV. หมายเลข 3
Korneeva O.N. , Drapkina O.M. , Bueverov A.O. , Ivashkin V.T. โรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์เป็นอาการของกลุ่มอาการเมตาบอลิซึม // มุมมองทางคลินิกของระบบทางเดินอาหาร, ตับ 2548 ลำดับที่ 4
Drapkina O.M. , Smirin V.I. , Ivashkin V.T. โรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ - มุมมองปัจจุบันของปัญหา // แพทย์ที่เข้ารับการรักษา 2553 ลำดับที่ 5
Bueverova E.L. , Drapkina O.M. , Ivashkin V.T. ภาวะไขมันในเลือดผิดปกติและตับ // Ros. น้ำผึ้ง. ตะกั่ว. 2551. ฉบับที่สิบสาม, ฉบับที่ 1
Alina Dima, Marinescu A.G., Dima A.C. โรคตับไขมันไม่มีแอลกอฮอล์และการรักษาด้วยยากลุ่ม Statins // Rom. เจ. อินเตอร์. เมดิ. 2555. ฉบับ. 50, 1. น.19-25.
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการใช้สแตตินในระยะยาวเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจด้วยการเพิ่มขึ้นของระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวเคมีของการทำงานของตับทางพยาธิวิทยา: ผลการวิเคราะห์ย้อนหลังของผู้เข้าร่วมในการศึกษา GREACE (กรีก การประเมิน Atorvastatin และโรคหลอดเลือดหัวใจ) // โรคหัวใจจากหลักฐาน 2554 ครั้งที่ 1 (

คอเลสเตอรอลสูงอาจทำให้เกิดปัญหากับหัวใจ ไต ลำไส้ การเคลื่อนไหวของแขนขาที่บกพร่อง และปริมาณเลือดไปเลี้ยงสมอง ภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยาเหล่านี้ ชีวิตมนุษย์ตกอยู่ในอันตราย สามารถหลีกเลี่ยงความเบี่ยงเบนเหล่านี้ได้หากเริ่มการป้องกันหรือรักษาโรคหลอดเลือดแข็งตัวในเวลาที่เหมาะสม ในบรรดายาแผนปัจจุบันจำนวนมาก สเตตินจากโคเลสเตอรอลเป็นโพรงพิเศษซึ่งมีประโยชน์และอันตรายที่จะกล่าวถึงด้านล่าง

นี่คือชื่อของยาที่ช่วยลดคอเลสเตอรอลและป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและหัวใจวายเมื่อใช้ร่วมกับยาอื่น ๆ ร่วมกับยาอื่น ๆ ส่วนประกอบของสแตตินส่งผลต่อเอนไซม์ตับที่มีหน้าที่ในการผลิต "มีประโยชน์" และคอเลสเตอรอลส่วนเกิน เอนไซม์นี้มีชื่อยาวว่า "3-ไฮดรอกซี-3-เมทิล-กลูตาริล-โคเอนไซม์ เอ รีดักเตส"

หากมีโคเลสเตอรอลจำนวนมาก มันจะสะสมในเส้นเลือดและป้องกันการเคลื่อนไหวของเลือด ต่อมาก่อให้เกิดลิ่มเลือดที่เป็นอันตราย และสแตตินจะลดการผลิตและกำจัดลักษณะที่ปรากฏซึ่งเป็นผลมาจากการสลายตัวของเนื้อเยื่อไขมัน

ในธรรมชาติมีสแตตินตามธรรมชาติที่สามารถทำหน้าที่เป็นยาทดแทนที่คุ้มค่าสำหรับยาสังเคราะห์ แต่คุณไม่สามารถเลือกวิธีการรักษาที่เหมาะสมได้ด้วยตัวเอง คุณต้องไว้วางใจแพทย์ในเรื่องนี้

การกระทำของสแตติน

หลังจากรับประทานแล้วจำนวนแผ่นโลหะ atherosclerotic จะลดลงและหลอดเลือดก็แข็งแรงขึ้นรวมถึงการปรับปรุงอื่น ๆ :

ความเข้มข้นของไตรกลีเซอไรด์ลดลง
ความเสี่ยงของการเป็นโป่งพองลดลง
ปรับปรุงประสิทธิภาพของช่องซ้าย
การทำงานของหัวใจปกติได้รับการฟื้นฟู

การใช้ยารุ่นใหม่จะช่วยให้คุณได้ผลลัพธ์เร็วขึ้น ผู้ผลิตผลิตภัณฑ์จากโรสุวาสแตตินบางรายรับประกันการลดคราบหินปูนที่มีอยู่

ควรรับประทานเมื่อใด?

ยาดังกล่าวมีไว้สำหรับผู้ที่มีปัญหาดังต่อไปนี้:

นอกจากนี้ยังมีการกำหนด statins สำหรับผู้ป่วยที่มีปัจจัยลบหลายประการที่ส่งผลต่อการเกิดปัญหาหัวใจ ได้แก่ :

ข้างต้นคือสาเหตุหลักที่แพทย์อาจสั่งยาสแตติน หากไม่มียา สแตตินก็จะเป็นการยากที่จะบรรลุถึงพลวัตของการรักษาในเชิงบวก ยาลดไขมันเหล่านี้สามารถเลือกได้โดยผู้เชี่ยวชาญที่เข้าร่วมเท่านั้น คุณไม่สามารถพึ่งพาประสบการณ์ของเพื่อน ๆ ได้แม้ว่าจะมีการวินิจฉัยที่คล้ายคลึงกันก็ตาม

วิธีการใช้?

ก่อนสั่งจ่ายยาสแตตินใดๆ จำเป็นต้องผ่านการตรวจร่างกายอย่างครบถ้วน รวมถึงการตรวจด้วยสายตา การทดสอบ และการศึกษาเกี่ยวกับเครื่องมือในกรณีร้ายแรง พวกเขาทั้งหมดจะให้ภาพที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้นของโรคช่วยในการกำหนดปริมาณของยาหรือไม่ใช้

หากมีการเบี่ยงเบนใด ๆ เกิดขึ้นในระหว่างการรับการรักษา จำเป็นต้องหยุดใช้และขอคำแนะนำจากแพทย์

คุณสมบัติของแผนกต้อนรับ

ยาที่ซื้อแต่ละตัวมีคำแนะนำของตัวเองซึ่งระบุปริมาณยาที่ถูกต้อง สามารถล้างด้วยน้ำหรือน้ำผลไม้ธรรมดาได้ แต่ไม่สามารถคั้นส้มโอสดได้ เนื่องจากสามารถป้องกันไม่ให้ร่างกายประมวลผลสารออกฤทธิ์และสะสมในร่างกาย การให้ยาเกินขนาดอาจนำไปสู่ความล้มเหลวของตับและการสลายตัวของกล้ามเนื้อ

จุดสำคัญเกี่ยวกับการใช้สแตติน:

การดูดซึม statin ที่ดีที่สุดเกิดขึ้นระหว่างการพักผ่อน ดังนั้นควรรับประทานก่อนเข้านอน 1 ชั่วโมงครึ่งหรือสองชั่วโมง ในตอนเช้า ไม่ควรใช้ยาดังกล่าว
ควรใช้ยาเป็นระยะ ๆ มิฉะนั้นบุคคลอาจประสบปัญหาเกี่ยวกับไตและตับตลอดจนการเกิดต้อกระจกและอารมณ์แปรปรวนบ่อยครั้ง
ในบางกรณี statin ถูกใช้ไปตลอดชีวิตโดยที่ไม่มีพวกเขาคนรู้สึกว่าสุขภาพทรุดโทรมอย่างรุนแรง
ในโรคตับทางพยาธิวิทยา Rosuvastatin ถูกกำหนดในปริมาณเล็กน้อย ปริมาณของมันทำให้เกิดอันตรายน้อยที่สุดต่อร่างกาย
ในช่วงเวลาของการรักษาด้วยสแตติน จำเป็นต้องตรวจสอบอาหารอย่างระมัดระวังและไม่รวมการใช้แอลกอฮอล์และยาปฏิชีวนะ

หากบุคคลมีปัญหาเกี่ยวกับไต ห้ามรับประทาน Atorvastatins และ Fluvastatins

ประเภทของสแตติน

ชื่อ "สแตติน" หมายถึงยาทั้งกลุ่มที่ใช้ลดคอเลสเตอรอล พวกเขาถูกประดิษฐ์ขึ้นครั้งแรกในปี 1970

ขณะนี้มีการผลิตยาเหล่านี้ 4 รุ่น:

ดังที่เห็นได้จากตารางการจำแนกประเภทของยาขึ้นอยู่กับสารออกฤทธิ์และชื่อของยาจะถูกกำหนดโดยผู้ผลิต มีเพียงแพทย์เท่านั้นที่สามารถระบุได้ว่าสิ่งใดที่ปลอดภัยที่สุดสำหรับตับ

ขึ้นอยู่กับสภาพของผู้ป่วยเขากำหนดประเภทใดประเภทหนึ่งซึ่งมีสารออกฤทธิ์จำนวนหนึ่งดังนั้นจึงใช้วิธีการเฉพาะกับผู้ป่วยแต่ละราย ยาลดคอเลสเตอรอลรุ่นล่าสุดมีอันตรายน้อยที่สุด

นี่เป็นพื้นฐานสำหรับการจำแนกกลุ่มสแตตินซึ่งขึ้นอยู่กับปริมาณของยา กองทุนมีสามประเภท:

ยาที่มีปริมาณสูงค่าของมันคือ 40 ถึง 80 มก. หมวดหมู่นี้รวมถึง: Lovastatin, Atorvastatin และ Fluvastatin;
ยาที่มีเศษส่วนของสารออกฤทธิ์อยู่ในช่วง 10-40 มก.: Pravastatin, Simvastatin และ Rosuvastatin;
ยาที่มีขนาดต่ำถึง 8 มก. ในกลุ่มนี้มียาเพียงตัวเดียวคือ "Pitavastatin"

มีประสิทธิภาพมากที่สุด - Pitavastatin ใช้ในปริมาณเล็กน้อยช่วยขจัดอาการเจ็บปวดได้อย่างรวดเร็วและมีผลข้างเคียงน้อยที่สุด ยาที่มีปริมาณเฉลี่ยต้องดื่มในปริมาณมากจากนั้นก็สามารถให้ผลที่เหมาะสม - จะช่วยลดปริมาณคอเลสเตอรอลในเลือด

ยาที่มีปริมาณสูงใช้ในปริมาณมากมีประสิทธิภาพ แต่มีข้อห้ามและผลข้างเคียงจำนวนหนึ่ง

ผลข้างเคียงและอันตราย

โดยทั่วไป ผู้ป่วยสามารถทนต่อยากลุ่ม statin ได้ แต่ผลกระทบต่อร่างกายจะไม่คงอยู่โดยไม่มีผลที่ตามมา ความจริงก็คือสำหรับพวกเขาในการทำงานจำเป็นต้องกินยาเป็นเวลานานสำหรับผู้ป่วยบางรายช่วงเวลานี้คือ 3 ปีสำหรับคนอื่นอาจต้องใช้เวลามากขึ้นในการเอาชนะโรค

ส่วนใหญ่แล้วผลกระทบเชิงลบจะสะท้อนให้เห็นในมวลกล้ามเนื้อของมนุษย์. มันสามารถแสดงออกในสายตาสั้นพร้อมกับความเจ็บปวดและความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ ด้วยอาการดังกล่าว จำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วยยากลุ่ม statin ไม่เช่นนั้น เส้นใยกล้ามเนื้อจะเริ่มสลายตัวและอาจส่งผลเสียต่อต่อมไทรอยด์ได้

มีความเป็นไปได้ของผลข้างเคียงอื่น ๆ ในรูปแบบของ:

นอกจากนี้ยังมีผลข้างเคียงที่หายาก:

ในร่างกายมนุษย์ กระบวนการของเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นอย่างมากสามารถเริ่มต้นได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งบ่อยครั้งในผู้ที่ติดสุรา หลังจากหยุดใช้ผลิตภัณฑ์แอลกอฮอล์และหยุดรับประทานยากลุ่ม statin อาการเหล่านี้จะหายไปอย่างไร้ร่องรอย

ผลข้างเคียงสามารถกระตุ้นได้ไม่เพียงแค่ส่วนประกอบของยาเท่านั้น แต่ยังเกิดจากการรับประทานร่วมกับยาปฏิชีวนะ fibrates cytostatics Amiodarone และ Verapamil

ผลข้างเคียงอาจเกิดขึ้นได้หลังจากรับประทานยาไปแล้ว 2 เดือน ดังนั้นคุณควรสังเกตขนาดยาและระยะเวลาที่รับประทานอย่างระมัดระวัง นอกจากนี้ จำเป็นต้องทำการทดสอบระดับคอเลสเตอรอลในระหว่างระยะเวลาการรักษา เนื่องจากระดับต่ำจะส่งผลเสียต่อร่างกายมนุษย์เช่นกัน

อันตรายจากสแตติน

อันตรายจากยาเหล่านี้ไม่ปรากฏขึ้นทันที ดังนั้น สิ่งสำคัญคือต้องทำการทดสอบที่เหมาะสมอยู่เสมอ ไม่เช่นนั้น จะเกิดการเบี่ยงเบน:

เป็นไปได้ไหมที่จะไม่ใช้สแตตินและจะแทนที่ได้อย่างไร?

ผู้ป่วยบางรายหลังจากอ่านบทวิจารณ์เชิงลบเกี่ยวกับยาเหล่านี้และรู้ถึงอันตรายของพวกเขาก็กลัวที่จะพาพวกเขาไปยิ่งไปกว่านั้นเนื่องจากยาเหล่านี้มักถูกกำหนดไว้สำหรับชีวิตค่าใช้จ่ายสูงของพวกเขาก็น่ากลัวและไม่รวมผลข้างเคียง

ทางเลือกอื่นสำหรับสแตตินคือสารทดแทนที่ปลอดภัยตามธรรมชาติ ซึ่งรวมถึง:

สแตตินมีผลดีต่อร่างกายซึ่งกำหนดไว้สำหรับคอเลสเตอรอล แต่คุณต้องพิจารณาความเสี่ยงทั้งหมดจากการรับประทานยาเหล่านี้ ขอแนะนำให้หยุดพักระหว่างการรักษาและเนื่องจากยาเหล่านี้มีปฏิกิริยากับยาอื่น ๆ ได้ไม่ดีจึงควรไม่รวมการบริโภคแบบคู่ขนาน

ตัดสินจากข้อเท็จจริงที่คุณกำลังอ่านบรรทัดเหล่านี้ ชัยชนะในการต่อสู้กับโรคตับยังไม่เข้าข้างคุณ ...

คิดจะทำศัลยกรรมกันรึยัง? เป็นที่เข้าใจได้เพราะตับเป็นอวัยวะที่สำคัญมาก และการทำงานที่เหมาะสมของตับเป็นกุญแจสำคัญต่อสุขภาพและความเป็นอยู่ที่ดี คลื่นไส้และอาเจียน โทนผิวสีเหลือง ขมในปากและมีกลิ่นเหม็น ปัสสาวะสีเข้มและท้องร่วง... อาการทั้งหมดนี้คุณคุ้นเคยโดยตรง

แต่บางทีมันอาจจะถูกมากกว่าที่จะรักษาไม่ใช่ผลที่ตามมา แต่เป็นสาเหตุ? เราแนะนำให้อ่านเรื่องราวของ Olga Krichevskaya ว่าเธอรักษาตับอย่างไร...