10030 0

Prozápalové cytokíny

Skupina prozápalových cytokínov, ktoré sú obzvlášť dôležité v patogenéze zápalových reumatických ochorení, zahŕňa TNF-a, IL-1, IL-6 a IL-8. TNF-a a IL-1 sa syntetizujú paralelne, majú schopnosť indukovať vzájomnú produkciu a vykazujú početné spoločné účinky.

TNF-a svojou štruktúrou pripomína transmembránové molekuly a je syntetizovaný monocytmi, makrofágmi a lymfocytmi pod vplyvom endotoxínov, vírusov a iných cytokínov. Na cieľových bunkách sú dva typy TNF receptorov. Bola objavená rozpustná forma receptora, ktorá sa tiež podieľa na realizácii biologických účinkov TNF-a. TNF-α je veľmi dôležitý prozápalový cytokín, ktorý sa podieľa aj na vzniku kachexie pri malígnych novotvaroch. Výrazné zvýšenie koncentrácie TNF-α sa nachádza u pacientov so sepsou a koreluje so zlou prognózou.

TNF-alfa spolu s IL-1 hrá dôležitú úlohu pri deštrukcii chrupavky pri RA. Avšak pri SLE je znížená produkcia TNF-a spojená s nosičom HLA-DR4 a nízkym výskytom nefritídy. Podávanie rekombinantného TNF-a myšiam so spontánne sa rozvíjajúcim ochorením podobným lupusu (NZBxNZW F1) potláča aktivitu ochorenia. TNF-a sa teda môže podieľať na rozvoji aj prevencii autoimunitnej patológie.

IL-1 rodina pozostáva z troch molekúl: IL-1 a, IL-1 p a antagonista IL-1 receptora. IL-1 α a IL-1 β sú syntetizované makrofágmi a monocytmi, ako aj EC, epiteliálne bunky, fibroblasty, aktivované T-lymfocyty atď. V tomto prípade sa IL-1 β nachádza v extracelulárnom priestore a IL-1 a existuje prevažne vo forme viazanej na membránu.

Boli opísané dva typy receptorov IL-1: IL-1R typu 1 je prítomný na T bunkách, EC, fibroblastoch, zatiaľ čo typ II je exprimovaný na B bunkách, monocytoch a neutrofiloch (S. K. Dower a J. E. Smith, 1990). Expresia EE-1B je potlačená TGF-β, ktorý určuje imunosupresívnu aktivitu tohto cytokínu. IL-1 vykazuje nielen lokálne, ale aj systémové účinky, ktoré zahŕňajú horúčku, svalovú slabosť, syntézu proteínov akútnej fázy (spolu s IL-6 a IL-11) a mnohé ďalšie (C. A. Dinarello, 1989; E. L. Nasonov, 1987 )

IL-6 syntetizovaný mnohými bunkami, vrátane kĺbových synoviálnych buniek, a stimuluje tvorbu IL-1 a TNF-alfa. IL-6 sa podieľa na diferenciácii stimulovaných B lymfocytov na plazmatické bunky vylučujúce imunoglobulín a na regulácii odozvy akútnej fázy (T. Hirano et al., 1990). Zvýšenie koncentrácie IL-6 v sére bolo zistené pri mnohých zápalových ochoreniach, koreluje s laboratórnymi markermi zápalovej aktivity: ESR a najmä koncentráciou CRP.Vysoká hladina IL-6 v sére bola zistená v r. systémový variant (Stillova choroba) juvenilnej chronickej artritídy, pri RA, v cerebrospinálnej tekutine pri lupus cerebrovaskulitíde, v synoviálnej tekutine pri RA.

Hladiny IL-6 v sére korelujú so závažnosťou procesu pri myelóme. Hyperprodukcia IL-6 hrá dôležitú úlohu pri vzniku hypergamaglobulinémie a tvorbe autoprotilátok pri myxóme predsiení, lokálnej syntéze RF pri RA a syntéze autoprotilátok pri SLE. Predpokladá sa, že RA a myelóm patria medzi takzvané IL-6-dependentné ľudské choroby. IL-6 urýchľuje progresiu procesu u NZB/NZW F1 myší so syndrómom podobným lupusu (B. K. Finch a kol., 1994). Podávanie monoklonálnych protilátok proti IL-6 potláča aktivitu procesu u PA (D. Wendling a kol. 1993) a progresiu ochorenia u myší NZB/NZW F1 (B. K. Finch a kol. 1994).

IL-8(4q12-q21 monocytový faktor) je členom rodiny peptidov s mol. s hmotnosťou 8 kD, zapojený do špecifickej chemotaxie, regulácie zápalu a bunkového rastu (M. Baggiolini a kol., 1989). IL-8 spôsobuje aktiváciu T-lymfocytov a neutrofilov, chemotaxiu a tvorbu edému, potláča adhéziu neutrofilov na cytokínmi aktivované EC a tým zmierňuje neutrofilmi sprostredkované poškodenie EC v zápalovej zóne. TNF-a a IL-1 stimulujú syntézu IL-8 monocytmi, makrofágmi, EC, fibroblastmi a inými bunkami. Predpokladá sa, že IL-8 hrá dôležitú úlohu pri rozvoji artritídy tým, že riadi pohyb neutrofilov do kĺbovej dutiny. Okrem toho IL-8 zvyšuje funkčnú aktivitu neutrofilov, vrátane expresie adhéznych molekúl, tvorby kyslíkových radikálov a uvoľňovania lyzozomálnych enzýmov.

Faktory rastu a diferenciácie

Rastové a diferenciačné faktory, ktorých vlastnosti spolu s doštičkovými a epidermálnymi rastovými faktormi, TGF-β a fibroblastovým rastovým faktorom atď. majú niektoré cytokíny, hrajú dôležitú úlohu pri proliferácii fibroblastov a angiogenéze pri chronických ľudských ochoreniach vrátane reumatických ochorení. Tiež sa predpokladá, že TGF-p sa podieľa na rozvoji akútneho zápalu.

Rastový faktor odvodený od krvných doštičiek je syntetizovaný hlavne krvnými doštičkami a v menšej miere makrofágmi, endotelovými a inými bunkami. Epidermálny rastový faktor je produkovaný mnohými bunkami a spolu s fibroblastovým rastovým faktorom hrá dôležitú úlohu v angiogenéze. Okrem toho oba tieto faktory indukujú proliferáciu a rast rôznych epiteliálnych a mezenchymálnych buniek. Zistilo sa, že tieto rastové faktory sú prítomné v synoviálnej tekutine pri RA a sú syntetizované synoviálnymi makrofágmi.

Predpokladá sa, že proliferácia synoviálnych fibroblastov reumatoidnej synovie je spojená s pôsobením všetkých troch týchto rastových faktorov a prudký nárast rastu nových kapilár v reumatoidnej synovii je spojený s vplyvom posledných dvoch. Tkanivová fibróza, charakteristický znak SSc, je pravdepodobne výsledkom nekontrolovanej produkcie krvných doštičiek, epidermálnych rastových faktorov a fibroblastových rastových faktorov.

TGF-R, ktorý má prozápalovú aj protizápalovú aktivitu, má veľký význam pri rozvoji reumatických ochorení (W. A. ​​​​Border a N. Noble, 1994). TGF-beta stimuluje akumuláciu monocytov v tkanivách, reguluje funkčnú aktivitu lymfocytov a makrofágov a stimuluje tkanivovú fibrózu. Je pozoruhodné, že v závislosti od prítomnosti iných cytokínov je TGF β schopný potlačiť aj stimulovať rast a diferenciáciu fibroblastov.

TGF-beta stimuluje syntézu kolagénu a fibronektínu fibroblastmi, zatiaľ čo IF-γ a TNF-α majú opačný účinok. V prítomnosti rastového faktora odvodeného od krvných doštičiek, epidermálneho rastového faktora a fibroblastového rastového faktora TGF-β potláča syntézu kolagenázy a iných neutrálnych proteáz a zvyšuje produkciu inhibítorov týchto enzýmov. Predpokladá sa účasť TGF-β na rozvoji fibrózy pri SSc. Ukázalo sa, že monocyty infiltrujúce kožu a tkanivá SSc obsahujú TGF-beta mRNA. Okrem toho je TGF-β prítomný v oblasti dermálnej fibrózy v blízkosti fibroblastov.

Dôležitou vlastnosťou TGF-β je schopnosť modulovať určité aktivity monocytov a lymfocytov. Ukázalo sa, že TGF-β je najsilnejším v súčasnosti známym chemotaktickým činidlom pre monocyty, spôsobuje zvýšenú expresiu, ale inhibuje syntézu cytokínov, potláča IL-1-indukovanú proliferáciu T-lymfocytov, rast a syntézu imunoglobulínov B- lymfocytov, inhibuje aktivitu NK -buniek. TGF-β, spôsobujúci hromadenie monocytov, opuch, začervenanie a hyperpláziu synoviálnych fibroblastov, na jednej strane vyvoláva rozvoj zápalu a na druhej strane má schopnosť znižovať expresiu HLA-Dr a tzv. syntéza kyslíkových radikálov monocytmi.

E.L. Nasonov

Cytokíny sú asi 100 komplexných proteínov zapojených do mnohých imunitných a zápalových procesov v ľudskom tele. Nehromadia sa v bunkách, ktoré ich produkujú a rýchlo sa syntetizujú a vylučujú.

Správne fungujúce cytokíny zabezpečujú hladké a efektívne fungovanie imunitného systému. Ich charakteristickou črtou je všestrannosť pôsobenia. Vo väčšine prípadov vykazujú kaskádový efekt, ktorý je založený na vzájomnej nezávislej syntéze iných cytokínov. Rozvíjajúci sa zápalový proces je riadený vzájomne prepojenými prozápalovými cytokínmi.

Čo sú cytokíny

Cytokíny sú veľkou skupinou regulačných proteínov, ktorých molekulová hmotnosť sa pohybuje od 15 do 25 kDa (kilodalton je atómová jednotka hmotnosti). Pôsobia ako sprostredkovatelia medzibunkovej signalizácie. Ich charakteristickým znakom je prenos informácií medzi bunkami na krátke vzdialenosti. Podieľajú sa na riadení kľúčových životných procesov organizmu. Oni sú zodpovední za začiatok šírenie, t.j. proces množenia buniek, po ktorom nasleduje ich diferenciácia, rast, aktivita a apoptóza. Cytokíny určujú humorálnu a bunkovú fázu imunitnej odpovede.

Cytokíny možno považovať za druh hormóny imunitného systému. Medzi ďalšie vlastnosti týchto bielkovín patrí najmä schopnosť ovplyvňovať energetickú rovnováhu organizmu prostredníctvom zmien chuti do jedla a rýchlosti metabolizmu, vplyv na náladu, na funkcie a štruktúry kardiovaskulárneho systému a zvýšená ospalosť.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať prozápalové a protizápalové cytokíny. Prevaha prvého vedie k zápalovej reakcii s horúčkou, zvýšenou frekvenciou dýchania a leukocytózou. Iné majú tú výhodu, že vytvárajú protizápalovú odpoveď.

Vlastnosti cytokínov

Hlavné vlastnosti cytokínov:

• nadbytok- schopnosť vyvolať rovnaký účinok
• pliotropia– schopnosť ovplyvňovať rôzne typy buniek a vyvolávať v nich rôzne akcie
• spolupráca- interakcia
• indukcia kaskády pozitívnej a negatívnej spätnej väzby
• antagonizmus– vzájomné blokovanie akčných účinkov

Cytokíny a ich vplyv na iné bunky

Cytokíny pôsobia najmä na:

• B lymfocyty sú bunky imunitného systému zodpovedné za humorálnu imunitnú odpoveď, t.j. produkcia protilátok;
• T lymfocyty sú bunky imunitného systému zodpovedné za bunkovú imunitnú odpoveď; produkujú najmä Th1 a Th2 lymfocyty, medzi ktorými sa pozoruje antagonizmus; Th1 podporná bunková odpoveď a Th2 humorálna odpoveď; Th1 cytokíny negatívne ovplyvňujú vývoj Th2 a naopak;
• NK bunky sú skupinou buniek imunitného systému, ktoré sú zodpovedné za javy prirodzenej cytotoxicity (toxické účinky na cytokíny, ktoré nevyžadujú stimuláciu špecifických mechanizmov vo forme protilátok);
• Monocyty sú morfologické prvky krvi, nazývajú sa biele krvinky;
• Makrofágy sú populáciou buniek imunitného systému, ktoré pochádzajú z prekurzorov krvných monocytov; pôsobia tak v procesoch vrodenej imunity, ako aj získanej (adaptívnej);
• Granulocyty sú typom bielych krviniek, ktoré vykazujú vlastnosti fagocytov, ktoré treba chápať ako schopnosť absorbovať a ničiť baktérie, mŕtve bunky a niektoré vírusy.

Prozápalové cytokíny

Prozápalové cytokíny podieľajú sa na regulácii imunitnej odpovede a hematopoézy (proces tvorby a diferenciácie morfotických krvných elementov) a iniciujú rozvoj zápalovej odpovede. Často sa nazývajú imunotransmitery.

Medzi hlavné prozápalové cytokíny patria:

• TNF alebo tumor nekrotizujúci faktor, predtým nazývaný kekqing. Pod týmto názvom sa skrýva skupina proteínov, ktoré určujú aktivitu lymfocytov. Môžu spôsobiť apoptózu, prirodzený proces programovanej smrti rakovinových buniek. TNF-a a TNF-p sú izolované.
• IL-1, t.j. interleukín 1. Je jedným z hlavných regulátorov zápalovej imunitnej odpovede. Zvlášť aktívny pri črevných zápalových reakciách. Medzi jeho 10 odrodami sa rozlišujú IL-1α, IL-1β, IL-1γ. V súčasnosti je opísaný ako interleukín 18.
• IL-6, t.j. interleukín 6, ktorý má pleiotropný alebo viacsmerný účinok. Jeho koncentrácia je zvýšená v sére pacientov s ulceróznou kolitídou. Stimuluje hematopoézu, demonštruje synergiu s interleukínom 3. Stimuluje diferenciáciu B lymfocytov na plazmatické bunky.

Protizápalové cytokíny

Protizápalové cytokíny znižujú zápalovú odpoveď potlačením produkcie prozápalových cytokínov monocytmi a makrofágmi, najmä IL-1, IL-6, IL-8.

Z hlavných protizápalových cytokínov sa spomína najmä IL-10, teda interleukín 10 (faktor inhibujúci syntézu cytokínov), IL 13, IL 4, ktorý v dôsledku indukcie sekréciu cytokínov, ktoré ovplyvňujú krvotvorbu, priaznivo ovplyvňuje tvorbu krviniek.

Pri zlyhaní lokálnych ochranných reakcií vzniká zápalová reakcia, zvyšuje sa syntéza cytokínov, dostávajú sa do obehu a ich účinok sa prejavuje na systémovej úrovni. Systémová zápalová reakcia alebo reakcia akútnej fázy začína na úrovni tela. Zároveň prozápalové cytokíny ovplyvňujú takmer všetky orgány a systémy tela, ktoré sa podieľajú na regulácii homeostázy.

Vplyv prozápalových cytokínov na centrálny nervový systém vedie k zníženiu chuti do jedla a zmene celého komplexu behaviorálnych reakcií. Dočasné zastavenie hľadania potravy a zníženie sexuálnej aktivity je prospešné z hľadiska šetrenia energie len na jednu úlohu – boj s inváznym patogénom. Tento signál poskytujú cytokíny, pretože ich vstup do obehu určite znamená, že lokálna obrana sa nedokázala vyrovnať s patogénom a je potrebná systémová zápalová odpoveď. Jedným z prvých prejavov systémovej zápalovej odpovede, spojenej s pôsobením cytokínov na termoregulačné centrum hypotalamu, je zvýšenie telesnej teploty. Zvýšenie teploty je jednou z účinných ochranných reakcií, pretože pri zvýšených teplotách klesá schopnosť niektorých baktérií reprodukovať sa a naopak sa zvyšuje proliferácia lymfocytov.

V pečeni sa pod vplyvom cytokínov zvyšuje syntéza proteínov akútnej fázy a zložiek komplementového systému, ktoré sú potrebné na boj proti patogénu, ale zároveň sa znižuje syntéza albumínu. To znamená, že na úrovni regulácie expresie jednotlivých génov cytokíny usmerňujú energetické toky, pričom vyberajú len to, čo je potrebné na rozvoj ochranných reakcií. Zdá sa, že takýto regulačný systém vznikol evolučne a má bezpodmienečné výhody pre najoptimálnejšiu ochrannú reakciu makroorganizmu. Ďalším príkladom selektívneho pôsobenia cytokínov je zmena iónového zloženia krvnej plazmy počas vývoja systémovej zápalovej odpovede. V tomto prípade sa znižuje hladina iónov železa, ale zvyšuje sa hladina iónov zinku, ale je dobre známe, že zbavenie bakteriálnej bunky iónov železa znamená zníženie jej proliferačného potenciálu (na tom je založený účinok laktoferínu). Na druhej strane je zvýšenie hladiny zinku nevyhnutné pre normálne fungovanie imunitného systému, najmä je nevyhnutné pre tvorbu biologicky aktívneho faktora týmusu v sére - jedného z hlavných hormónov týmusu, ktorý zabezpečuje diferenciáciu lymfocytov. Vplyv cytokínov na hematopoetický systém je spojený s výraznou aktiváciou krvotvorby. Zvýšenie počtu leukocytov je samozrejme nevyhnutné na zvýšenie počtu buniek, ktoré priamo zabíjajú patogény a na doplnenie straty neutrofilných granulocytov v ohnisku hnisavého zápalu. Účinok na systém zrážania krvi je zameraný na zvýšenie koagulácie, ktorá je potrebná na zastavenie krvácania a priame blokovanie patogénu. Napokon v rámci imunitného systému cytokíny sprostredkovávajú vzťah medzi nešpecifickými obrannými reakciami a špecifickou imunitou, pričom pôsobia v oboch smeroch. Na úrovni tela teda cytokíny komunikujú medzi imunitným, nervovým, endokrinným, hematopoetickým a iným systémom a slúžia na ich zapojenie do organizácie a regulácie jedinej ochrannej reakcie. Cytokíny slúžia ako organizačný systém, ktorý tvorí a reguluje celý komplex ochranných reakcií tela pri zavádzaní patogénov. Prezentované údaje jasne naznačujú, že koncept ochranných reakcií nemožno obmedziť len na účasť mechanizmov nešpecifickej rezistencie a špecifickej imunitnej odpovede. Celé telo a všetky systémy, ktoré na prvý pohľad nesúvisia s udržiavaním imunity, sa podieľajú na jedinej ochrannej reakcii. Zvýšenie hladín cytokínov nemôže pokračovať nekontrolovane, pretože hyperprodukcia cytokínov spôsobuje rozvoj mnohých patologických stavov, najmä septického šoku. Výskyt cytokínov v krvnom obehu okamžite vedie k zvýšeniu syntézy steroidných hormónov, pričom IL-1 a ďalšie prozápalové cytokíny spôsobujú zvýšenú syntézu uvoľňujúcich faktorov a stimuláciu produkcie hormónov bunkami kôry nadobličiek. Steroidné hormóny, známe ako jeden z najsilnejších imunosupresív, blokujú syntézu cytokínov a nedovoľujú, aby ich hladina prekročila limitné hodnoty. Toto je účinný mechanizmus negatívnej spätnej väzby na kontrolu nadprodukcie cytokínov. V niektorých prípadoch však hladiny cytokínov prevyšujú fyziologické koncentrácie. Cytokíny v nízkych koncentráciách sú potrebné pre správnu tvorbu lokálneho zápalu, vyššie dávky vyvolávajú rozvoj systémovej zápalovej odpovede, ale patologicky vysoké koncentrácie vedú k stavu septického šoku a smrti organizmu.

Prozápalové cytokíny sa syntetizujú, vylučujú a pôsobia prostredníctvom svojich receptorov na cieľové bunky v ranom štádiu zápalu, pričom sa podieľajú na iniciácii špecifickej imunitnej odpovede, ako aj na jej efektorovej fáze. Nižšie uvádzame stručný popis hlavných prozápalových cytokínov.

IL-1 - zlúčenina vylučovaná po antigénnej stimulácii monocytmi, makrofágmi, Langerhansovými bunkami, dendritickými bunkami, keratinocytmi, mozgovými astrocytmi a mikrogliami, endotelovými, epitelovými, mezoteliálnymi bunkami, fibroblastmi, NK lymfocytmi, neutrofilmi, B lymfocytmi, bunkami hladkého svalstva, Leydigovými a Sertoliho bunkami atď. Približne 10 % bazofilov a žírnych buniek tiež produkuje IL-1. Tieto skutočnosti naznačujú, že IL-1 sa môže vylučovať priamo do krvi, tkanivového moku a lymfy. Všetky bunky, v ktorých je tento cytokín produkovaný, nie sú schopné spontánnej syntézy IL-1 a reagujú jeho produkciou a sekréciou ako odpoveď na pôsobenie infekčných a zápalových agens, mikrobiálnych toxínov, rôznych cytokínov, aktívnych fragmentov komplementu, niektorých aktívnych koagulácií krvi faktory a iné. V obraznom vyjadrení A. Bellaua je IL-1 rodinou molekúl pre všetky príležitosti. IL-1 je rozdelený na 2 frakcie - a a b, ktoré sú produktmi rôznych génov, ale majú podobné biologické vlastnosti. Obe tieto formy sú tvorené zo zodpovedajúcich prekurzorových molekúl s rovnakou molekulovou hmotnosťou - 31 kDa. V dôsledku biochemických transformácií sa nakoniec vytvoria jednoreťazcové biologicky aktívne polypeptidy s molekulovou hmotnosťou 17,5 kDa. Takmer všetok IL-1a zostáva vo vnútri bunky alebo je naviazaný na membránu. Na rozdiel od IL-1a je IL-1b aktívne vylučovaný bunkami a je hlavnou sekrečnou formou IL-1 u ľudí. Zároveň majú oba interleukíny rovnaké spektrum biologickej aktivity a súťažia o väzbu na rovnaký receptor. Malo by sa však vziať do úvahy, že IL-1a je hlavne mediátorom lokálnych ochranných reakcií, zatiaľ čo IL-1b pôsobí na lokálnej aj systémovej úrovni. Experimenty s rekombinantným IL-1 ukázali, že tento cytokín má najmenej 50 rôznych funkcií a cieľom sú bunky takmer všetkých orgánov a tkanív. Účinok IL-1 je zameraný hlavne na Th1, hoci je schopný stimulovať Th2 a B lymfocyty. V kostnej dreni sa pod jeho vplyvom zvyšuje počet hematopoetických buniek v štádiu mitózy. IL-1 môže pôsobiť na neutrofily zvýšením ich motility, a tým podporovať fagocytózu. Tento cytokín sa podieľa na regulácii funkcií endotelu a systému zrážania krvi, indukuje prokoagulačnú aktivitu, syntézu prozápalových cytokínov a expresiu adhezívnych molekúl na povrchu endotelu, ktoré zabezpečujú rolovanie a uchytenie neutrofilov a lymfocytov. , čo vedie k rozvoju leukopénie a neutropénie v cievnom riečisku. Pôsobením na pečeňové bunky stimuluje tvorbu proteínov akútnej fázy. Zistilo sa, že IL-1 je hlavným mediátorom rozvoja lokálneho zápalu a reakcie akútnej fázy na úrovni tela. Navyše urýchľuje rast ciev po ich poškodení. Pod vplyvom IL-1 klesá koncentrácia železa a zinku v krvi a zvyšuje sa vylučovanie sodíka. Nakoniec, ako sa nedávno zistilo, IL-1 je schopný zvýšiť množstvo cirkulujúceho oxidu dusnatého. O druhom je známe, že hrá mimoriadne dôležitú úlohu pri regulácii krvného tlaku, podporuje dezagregáciu krvných doštičiek a zvyšuje fibrinolýzu. Je potrebné poznamenať, že pod vplyvom IL-1 sa zvyšuje tvorba roziet neutrofilov a lymfocytov s krvnými doštičkami, čo hrá dôležitú úlohu pri realizácii nešpecifickej rezistencie, imunity a hemostázy (Yu.A. Vitkovsky). To všetko naznačuje, že IL-1 stimuluje vývoj celého komplexu ochranných reakcií tela zameraných na obmedzenie šírenia infekcie, elimináciu inváznych mikroorganizmov a obnovenie integrity poškodených tkanív. IL-1 ovplyvňuje chondrocyty, osteoklasty, fibroblasty a pankreatické b-bunky. Pod jeho vplyvom sa zvyšuje sekrécia inzulínu, ACTH a kortizolu. Pridanie IL-1b alebo TNFa do primárnej bunkovej kultúry hypofýzy znižuje sekréciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu.

IL-1 je produkovaný v centrálnom nervovom systéme, kde môže pôsobiť ako mediátor. Pod vplyvom IL-1 dochádza k spánku sprevádzanému prítomnosťou a-rytmu (spánok s pomalou vlnou). Podporuje tiež syntézu a sekréciu rastového faktora nervových vlákien astrocytmi. Ukázalo sa, že obsah IL-1 sa zvyšuje počas svalovej práce. Pod vplyvom IL-1 sa zvyšuje produkcia samotného IL-1, ako aj IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 a TNFa. Ten navyše indukuje syntézu IL-1, IL-6 a IL-8.

Mnohé prozápalové účinky IL-1 sa uskutočňujú v kombinácii s TNFa a IL-6: indukcia horúčky, anorexia, vplyv na hematopoézu, účasť na nešpecifickej protiinfekčnej obrane, sekrécia proteínov akútnej fázy a iné (A.S. Simbirtsev ).

IL-6– monomér s molekulovou hmotnosťou 19-34 kDa. Produkujú ho stimulované monocyty, makrofágy, endotelové bunky, Th2, fibroblasty, hepatocyty, Sertoliho bunky, bunky nervového systému, tyrocyty, bunky Langerhansových ostrovčekov atď. Spolu s IL-4 a IL-10 zabezpečuje rast a diferenciáciu B lymfocytov, podporujúc ich prechod na producentov protilátok. Okrem toho, podobne ako IL-1, stimuluje hepatocyty, čo vedie k tvorbe proteínov akútnej fázy. IL-6 pôsobí na hematopoetické progenitorové bunky a najmä stimuluje megakaryocytopoézu. Táto zlúčenina má antivírusovú aktivitu. Existujú cytokíny, ktoré sú súčasťou rodiny IL-6 - sú to onkostatín M (OnM), inhibičný faktor leukémie, ciliárny neurotropný faktor, kardiotropín-1. Ich vplyv neovplyvňuje imunitný systém. Rodina IL-6 pôsobí na embryonálne kmeňové bunky, spôsobuje hypertrofiu myokardu, syntézu BOM, udržiavanie proliferácie myelómových buniek a hematopoetických prekurzorov, diferenciáciu makrofágov, osteoklastov, nervových buniek, zvýšenú trombocytopoézu atď.

Je potrebné poznamenať, že u myší s cielenou inaktiváciou (knockoutom) génu kódujúceho spoločnú zložku receptorov pre cytokíny z rodiny IL-6 sa vyvinú početné abnormality v rôznych telesných systémoch, ktoré sú nezlučiteľné so životom. Spolu s poruchou kardiogenézy v embryách takýchto myší dochádza k prudkému poklesu počtu prekurzorových buniek rôznych hematopoetických sérií, ako aj k prudkému zníženiu veľkosti týmusu. Tieto skutočnosti poukazujú na extrémny význam IL-6 v regulácii fyziologických funkcií (A.A. Yarilin).

Medzi prozápalovými cytokínmi, ktoré pôsobia ako synergisti, sú veľmi zložité vzájomné regulačné vzťahy. IL-6 teda inhibuje produkciu IL-1 a TNFa, hoci oba tieto cytokíny sú induktormi syntézy IL-6. Okrem toho IL-6, pôsobiaci na hypotalamo-hypofyzárny systém, vedie k zvýšenej produkcii kortizolu, ktorý inhibuje expresiu génu IL-6, ako aj génov iných prozápalových cytokínov.

Rodina IL-6 tiež zahŕňa onkostatín M (OnM), s mimoriadne širokým spektrom účinku. Jeho molekulová hmotnosť je 28 kDa. Zistilo sa, že OnM je schopný inhibovať rast množstva nádorov. Pod jeho vplyvom sa stimuluje tvorba IL-6, aktivátora plazminogénu, vazoaktívnych črevných peptidov a BOV. Z uvedeného vyplýva, že OnM by mal zohrávať dôležitú úlohu pri regulácii imunitnej odpovede, zrážanlivosti krvi a fibrinolýze.

IL-8 patrí do takzvanej rodiny chemokínov, ktoré stimulujú chemotaxiu a chemokinézu a majú až 60 jednotlivých látok s vlastnými štruktúrnymi vlastnosťami a biologickými vlastnosťami. Zrelý IL-8 existuje v niekoľkých formách, ktoré sa líšia dĺžkou polypeptidového reťazca. Tvorba jednej alebo druhej formy závisí od špecifických proteáz pôsobiacich na N-koniec neglykozylovanej prekurzorovej molekuly. V závislosti od toho, ktoré bunky syntetizujú IL-8, obsahuje rôzny počet aminokyselín. Najväčšiu biologickú aktivitu má forma IL-8 pozostávajúca zo 72 aminokyselín (A.S. Simbirtsev).

IL-8 uvoľňujú polymorfonukleárne leukocyty, monocyty, makrofágy, megakaryocyty, neutrofily, T lymfocyty (Tx), fibroblasty, chondrocyty, keratinocyty, endotelové a epitelové bunky, hepatocyty a mikroglie.

K produkcii IL-8 dochádza v reakcii na pôsobenie biologicky aktívnych zlúčenín, vrátane prozápalových cytokínov, ako aj IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, rôznych mitogénov, lipopolysacharidov, lektínov, produktov vírusového rozkladu, zatiaľ čo protizápalové cytokíny (IL-4, IL-10) znižujú produkciu IL-8. K jeho aktivácii a uvoľneniu dochádza aj vplyvom trombínu, aktivátora plazminogénu, streptokinázy a trypsínu, čo poukazuje na úzku súvislosť medzi funkciou tohto cytokínu a hemostatickým systémom.

Syntéza IL-8 sa uskutočňuje v reakcii na pôsobenie rôznych endogénnych alebo exogénnych stimulov, ktoré vznikajú v mieste zápalu počas vývoja lokálnej ochrannej reakcie na zavedenie patogénneho agens. V tomto ohľade má produkcia IL-8 veľa spoločného s inými prozápalovými cytokínmi. Súčasne je syntéza IL-8 potlačená steroidnými hormónmi, IL-4, IL-10, Ifa a Ifg.

IL-8 stimuluje chemotaxiu a chemokinézu neutrofilov, bazofilov, T lymfocytov (v menšej miere) a keratinocytov, čo spôsobuje degranuláciu týchto buniek. Keď sa IL-8 podáva intravaskulárne, pozoruje sa rýchla a závažná granulocytopénia, po ktorej striktne nasleduje zvýšenie hladiny neutrofilov v periférnej krvi. V tomto prípade neutrofily migrujú do pečene, sleziny, pľúc, ale nie do poškodených tkanív. Okrem toho experiment ukázal, že intravenózne podanie IL-8 blokuje migráciu neutrofilov do intradermálnych oblastí zápalu.

V nestimulovaných neutrofiloch spôsobuje IL-8 uvoľňovanie proteínu súvisiaceho s vitamínom B12 zo špecifických granúl a želatinázy zo sekrečných vezikúl. K degranulácii azurofilných granúl v neutrofiloch dochádza až po ich stimulácii cytochalazínom-B. V tomto prípade sa uvoľňuje elastáza, myeloperoxidáza, b-glukuronidáza a ďalšie elastázy a dochádza k expresii adhezívnych molekúl na membráne leukocytov, čím sa zabezpečuje interakcia neutrofilu s endotelom. Treba poznamenať, že IL-8 nie je schopný spustiť respiračné vzplanutie, ale môže zvýšiť účinok iných chemokínov na tento proces.

IL-8 je schopný stimulovať angiogenézu vďaka aktivácii proliferatívnych procesov v endotelových bunkách a bunkách hladkého svalstva, čo hrá dôležitú úlohu pri oprave tkaniva. Okrem toho môže potlačiť syntézu IgE, ku ktorej dochádza pod vplyvom IL-4.

IL-8 hrá zrejme dôležitú úlohu v lokálnej imunite slizníc. U zdravých ľudí sa nachádza v sekrétoch slinných, slzných, potných žliaz a v mledzive. Zistilo sa, že bunky hladkého svalstva v ľudskej priedušnici sú schopné produkovať malé množstvá IL-8. Pod vplyvom bradykinínu sa produkcia IL-8 zvyšuje 50-krát. Blokátory syntézy bielkovín inhibujú syntézu IL-8. Existujú všetky dôvody domnievať sa, že lokálny IL-8 zabezpečuje priebeh ochranných reakcií pri vystavení patogénnej flóre v horných dýchacích cestách.

IL-12 objavený pred viac ako desiatimi rokmi, no jeho vlastnosti boli skúmané až v posledných rokoch. Produkujú ho makrofágy, monocyty, neutrofily, dendritické bunky a aktivované B lymfocyty. V oveľa menšom rozsahu je IL-12 schopný vylučovať keratinocyty, Langerhansove bunky a pokojové B lymfocyty. Navyše ho produkujú mikrogliálne bunky a astrocyty, čo si vyžaduje ich spoluprácu. IL-12 je heterodimér pozostávajúci z dvoch kovalentne spojených polypeptidových reťazcov: ťažkého (45 kDa) a ľahkého (35 kDa). Biologická aktivita je vlastná iba diméru, každý z jednotlivých reťazcov nemá podobné vlastnosti.

Hlavnými cieľovými bunkami pre IL-12 však zostávajú NK, T-lymfocyty (CD4+ a CD8+) a v menšej miere B-lymfocyty. Dá sa predpokladať, že slúži ako spojenie medzi makrofágmi a monocytmi, čím podporuje zvýšenie aktivity Th1 a cytotoxických buniek. Tento cytokín teda významne prispieva k poskytovaniu antivírusovej a protinádorovej ochrany. Induktory syntézy IL-12 sú mikrobiálne zložky a prozápalové cytokíny.

IL-12 je cytokín viažuci heparín, čo naznačuje jeho zapojenie do procesu hemostázy.

V posledných rokoch sa ukázalo, že IL-12 je kľúčovým cytokínom pre zosilnenie bunkami sprostredkovaných imunitných reakcií a účinnú protiinfekčnú obranu proti vírusom, baktériám, hubám a prvokom. Ochranné účinky IL-12 pri infekciách sú sprostredkované mechanizmami závislými od Ifg, zvýšenou produkciou oxidu dusnatého a infiltráciou T-buniek. Jeho hlavným účinkom je však syntéza Ifg. Ten, ktorý sa hromadí v tele, podporuje syntézu IL-12 makrofágmi. Najdôležitejšou funkciou IL-12 je nasmerovať diferenciáciu Tx0 smerom k Th1. V tomto procese je IL-12 synergistom Ifg. Medzitým, po diferenciácii, Th1 už nevyžaduje IL-12 ako kostimulačnú molekulu. Povaha imunitnej odpovede do značnej miery závisí od IL-12: či sa bude vyvíjať podľa bunkovej alebo humorálnej imunity.

Jednou z najdôležitejších funkcií IL-12 je prudké zvýšenie diferenciácie B lymfocytov na bunky produkujúce protilátky. Tento cytokín sa používa na liečbu pacientov s alergiami a bronchiálnou astmou.

IL-12 má inhibičný účinok na produkciu IL-4 pamäťovými T lymfocytmi, sprostredkovanú prostredníctvom APC. Na druhej strane IL-4 potláča produkciu a sekréciu IL-12.

Synergisty IL-12 sú IL-2 a IL-7, hoci oba tieto cytokíny často pôsobia na rôzne cieľové bunky. IL-10, typický protizápalový cytokín, ktorý inhibuje funkciu Th1, slúži ako fyziologický antagonista a inhibítor IL-12.

IL-16– vylučované T lymfocytmi, stimulované hlavne CD4+, CD8+, eozinofilmi a bunkami bronchiálneho epitelu. Zvýšená sekrécia IL-16 sa zistila, keď boli T bunky ošetrené histamínom. Chemickou povahou ide o homotetramér s molekulovou hmotnosťou 56 000 – 80 000 D. Ide o imunomodulačný a prozápalový cytokín, pretože je chemotaktickým faktorom pre monocyty a eozinofily, ako aj T-lymfocyty (CD4+), zvyšujúci ich priľnavosť.

Treba poznamenať, že predbežné ošetrenie CD4+ rekombinantným IL-16 potláča aktivitu promótora HIV-1 približne o 60 %. Na základe vyššie uvedených skutočností bola vyslovená hypotéza, že účinok IL-16 na replikáciu HIV-1 je pozorovaný na úrovni vírusovej expresie.

IL-17 tvorené makrofágmi. V súčasnosti sa získal rekombinantný IL-17 a študovali sa jeho vlastnosti. Ukázalo sa, že pod vplyvom IL-17 ľudské makrofágy intenzívne syntetizujú a vylučujú prozápalové cytokíny – IL-1b a TNFa, čo je priamo závislé od dávky študovaného cytokínu. Maximálny účinok sa pozoruje približne 9 hodín po začiatku inkubácie makrofágov s rekombinantným IL-17. Okrem toho IL-17 stimuluje syntézu a uvoľňovanie IL-6, IL-10, IL-12, PgE 2, antagonistu RIL-1 a stromalyzínu. Protizápalové cytokíny IL-4 a IL-10 úplne rušia uvoľňovanie IL-1b indukované IL-17, zatiaľ čo GTFb 2 a IL-13 blokujú tento účinok len čiastočne. IL-10 potláča indukovateľné uvoľňovanie TNFa, zatiaľ čo IL-4, IL-13 a GTFb 2 potláčajú sekréciu tohto cytokínu v menšej miere. Uvedené fakty presvedčivo naznačujú, že IL-17 musí hrať dôležitú úlohu pri iniciácii a udržiavaní zápalového procesu.

IL-18 z hľadiska biologických účinkov je funkčnou zálohou a synergentom IL-12. Hlavnými producentmi IL-18 sú makrofágy a monocyty. Jeho štruktúra je extrémne podobná IL-1. IL-18 sa syntetizuje ako neaktívna prekurzorová molekula, ktorá vyžaduje účasť enzýmu konvertujúceho IL-1b na jeho premenu na aktívnu formu.

Pod vplyvom IL-18 sa zvyšuje antimikrobiálna rezistencia tela. Počas bakteriálnej infekcie IL-18 spolu s IL-12 alebo Ifa/b reguluje produkciu Ifg Tx a NK bunkami a zvyšuje expresiu Fas ligandu na NK a T lymfocytoch. Nedávno sa zistilo, že IL-18 je aktivátorom CTL. Pod jeho vplyvom sa zvyšuje aktivita CD8+ buniek voči zhubným nádorovým bunkám.

Podobne ako IL-12, IL-18 podporuje preferenčnú diferenciáciu ThO na Th1. Okrem toho IL-18 vedie k tvorbe GM-CSF a tým zvyšuje leukopoézu a inhibuje tvorbu osteoklastov.

IL-23 pozostáva z 2 podjednotiek (p19 a p40), ktoré sú súčasťou IL-12. Každá z uvedených podjednotiek jednotlivo nemá biologickú aktivitu, ale spoločne, podobne ako IL-12, zvyšujú proliferatívnu aktivitu T-lymfoblastov a sekréciu Ifg. IL-23 má slabšiu aktivitu ako IL-12.

TNF je polypeptid s molekulovou hmotnosťou asi 17 kDa (pozostáva zo 157 aminokyselín) a delí sa na 2 frakcie - a a b. Obe frakcie majú približne rovnaké biologické vlastnosti a pôsobia na rovnaké bunkové receptory. TNFa je vylučovaný monocytmi a makrofágmi, Th1, bunkami endotelu a hladkého svalstva, keratinocytmi, NK lymfocytmi, neutrofilmi, astrocytmi, osteoblastmi atď. V menšom rozsahu je TNFa produkovaný niektorými nádorovými bunkami. Hlavným induktorom syntézy TNFa je bakteriálny lipopolysacharid, ako aj ďalšie zložky bakteriálneho pôvodu. Okrem toho je syntéza a sekrécia TNFa stimulovaná cytokínmi: IL-1, IL-2, Ifa a b, GM-CSF atď. Syntéza TNF je inhibovaná vírusom Epstein-Barrovej, Ifa/b, IL-4 IL-6, IL-10, G-CSF, TGFb atď.

Hlavným prejavom biologickej aktivity TNFa je jeho účinok na určité nádorové bunky. V tomto prípade TNFa vedie k rozvoju hemoragickej nekrózy a trombózy aferentných krvných ciev. Zároveň sa vplyvom TNFa zvyšuje prirodzená cytotoxicita monocytov, makrofágov a NK buniek. Regresia nádorových buniek prebieha obzvlášť intenzívne pri kombinovanom pôsobení TNFa a Ifg.

Pod vplyvom TNFa je inhibovaná syntéza lipoproteínkinázy, jedného z hlavných enzýmov regulujúcich lipogenézu.

TNFa, ktorý je mediátorom cytotoxicity, je schopný inhibovať bunkovú proliferáciu, diferenciáciu a funkčnú aktivitu mnohých buniek.

TNFa sa priamo podieľa na imunitnej odpovedi. Zohráva mimoriadne dôležitú úlohu v prvých momentoch zápalovej reakcie, pretože aktivuje endotel a podporuje expresiu adhezívnych molekúl, čo vedie k adhézii granulocytov k vnútornému povrchu cievy. Pod vplyvom TNFa dochádza k transendoteliálnej migrácii leukocytov do miesta zápalu. Tento cytokín aktivuje granulocyty, monocyty a lymfocyty a indukuje tvorbu ďalších prozápalových cytokínov – IL-1, IL-6, Ifg, GM-CSF, ktoré sú synergistami TNFa.

TNFa, ktorý sa tvorí lokálne, v mieste zápalu alebo infekčného procesu prudko zvyšuje fagocytárnu aktivitu monocytov a neutrofilov a podporuje procesy peroxidácie a podporuje rozvoj úplnej fagocytózy. Spolu s IL-2 TNFa významne zvyšuje produkciu Ifg T lymfocytmi.

TNFa sa tiež podieľa na procesoch deštrukcie a opravy, pretože spôsobuje rast fibroblastov a stimuluje angiogenézu.

V posledných rokoch sa zistilo, že TNF je dôležitým regulátorom hematopoézy. Priamo alebo spolu s inými cytokínmi TNF ovplyvňuje všetky typy hematopoetických buniek.

Pod jeho vplyvom sa zosilňuje funkcia hypotalamus-hypofýza-nadobličky, ako aj niektorých žliaz s vnútornou sekréciou - štítna žľaza, semenníky, vaječníky, pankreas a iné (A.F. Vozianov).

Interferóny sú tvorené takmer všetkými bunkami ľudského tela, ale ich produkciu vykonávajú najmä bunky krvi a kostnej drene. K syntéze interferónov dochádza pod vplyvom antigénnej stimulácie, hoci veľmi malá koncentrácia týchto zlúčenín sa bežne nachádza v kostnej dreni, prieduškách, rôznych orgánoch gastrointestinálneho traktu, koži a iných. Úroveň syntézy interferónu je vždy vyššia v nedeliacich sa bunkách ako v rýchlo sa deliacich bunkách.

Cytokíny sú bielkovinové látky s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sú produkované takmer všetkými imunitnými bunkami. Slúžia ako jedinečné chemické mediátory v rámci imunitného systému. Nemožno ich však nazývať iba imunitnými faktormi, pretože sa zúčastňujú procesov hematopoézy, medzisystémového prenosu signálov a majú schopnosť interagovať s bunkami iných orgánov a systémov, čo umožňuje udržiavať konštantné vnútorné prostredie. Tieto látky zabezpečujú kontrolu zápalových a hypersenzitívnych reakcií a za určitých podmienok prispievajú k poškodeniu vlastných tkanív tela.

Cytokíny sú dôležité zložky zápalového procesu potrebné na realizáciu ochranných funkcií imunitného systému. Na vzniku týchto reakcií sa podieľajú prozápalové cytokíny, rastové faktory a chemokíny. V niektorých prípadoch je však potrebné potlačiť a obmedziť zápalový proces. Na to existujú protizápalové cytokíny.

Všeobecné vlastnosti

Cytokín sa viaže na receptor na bunkovej membráne, ktorý stimuluje bunku, aby vykonávala svoju funkciu.

Všetky cytokíny majú nielen svoje vlastné individuálne vlastnosti, ale majú aj spoločné funkčné vlastnosti:

• Aby mohli vykonávať svoju funkciu, viažu sa na špecifický receptor na bunkovej membráne.
• Niektoré z nich interagujú s rôznymi cieľovými bunkami, iné len s určitými bunkovými líniami.
• Syntéza týchto látok prebieha impulzívne. Majú pomerne krátky polčas rozpadu a krátke trvanie účinku.
• Cytokíny sú účinné vo veľmi nízkych koncentráciách.
• Môžu spôsobiť lokálne reakcie alebo mať systémové účinky.
• Cytokíny sa navzájom ovplyvňujú. Jeden z nich teda môže ovplyvňovať činnosť toho druhého, stimulovať, posilňovať alebo oslabovať.
• Vyznačujú sa prekrývajúcimi sa redundantnými funkciami (viaceré cytokíny vyvolávajú rovnaký účinok).
• Tá istá bunka je schopná produkovať rôzne cytokíny.
• Jeden typ cytokínu môžu produkovať rôzne bunky.

Prozápalové cytokíny

Cytokíny s prozápalovou aktivitou sa začnú v tele vylučovať v dôsledku poškodenia alebo prieniku infekčného agens. Produkujú ich aktivované lymfocyty, monocytové bunky, dendritické bunky atď. Najvýznamnejšími predstaviteľmi tejto skupiny cytokínov sú:

• interleukín-1;
• interleukín-6;
• tumor nekrotizujúci faktor a;
• interleukín-17 a 18.

Cytokíny zodpovedné za zápalovú odpoveď sa syntetizujú a vylučujú do patologického ložiska pomerne rýchlo. Objavia sa tam do hodiny a začnú pôsobiť a vytvárajú oblasť zápalu:

• indukovať expresiu membránových receptorov citlivých na zápalové faktory;
• zvýšiť pohyb leukocytov z krvného obehu do patologického zamerania;
• stimulovať syntézu iných cytokínov s podobnými účinkami;
• spôsobiť horúčku;
• zvýšiť produkciu proteínových látok v akútnej fáze zápalu;
• aktivovať činnosť nervového systému a žliaz s vnútornou sekréciou.

Treba poznamenať, že vo vysokých koncentráciách môžu tieto látky spôsobiť patologické reakcie. Najvýraznejším príkladom je septický šok.

Interleukín-1 kombinuje približne 11 tried proteínových molekúl. 5 z nich sú aktívne cytokíny, funkcie zvyšku nie sú známe. Akékoľvek bunky v tele môžu byť cieľom interleukínu-1, ale najcitlivejšie sú naň nasledujúce:

• vaskulárny endotel;
• leukocyty;
• chondrocyty;
• epitelové bunky;
• nervové tkanivo.

Pod jeho vplyvom sa v tele realizuje viac ako 50 druhov biologických reakcií. Aktivuje všetky prozápalové gény, spôsobuje migráciu leukocytových buniek do miesta zápalu, pričom zvyšuje ich fagocytárnu aktivitu a baktericídny účinok. Ovplyvňuje aj cievny tonus a krvný obeh v tejto oblasti. Okrem toho má interleukín-1 viaceré systémové účinky:

• ovplyvňuje hypotalamus a spôsobuje teplotnú reakciu;
• podieľa sa na vývoji všeobecných prejavov zápalového procesu (celková slabosť, adynamia, zlá chuť do jedla, ospalosť);
• zlepšuje;
• stimuluje uvoľňovanie granulocytov z hematopoetickej zóny kostnej drene;
• pri poškodení chrupavky a kostného tkaniva môže spôsobiť ich deštrukciu atď.

Interleukín-6 je široko pôsobiaci cytokín. Podieľa sa na indukcii takmer celého komplexu lokálnych zápalových reakcií, ale jeho účinok je slabší ako interleukín-1 alebo TNF-α. Produkciu iných cytokínov však nezvyšuje, ale naopak inhibuje, čím spája opačné vlastnosti prozápalových a protizápalových cytokínov.

Nádorový nekrotizujúci faktor α je v tele produkovaný predovšetkým bunkami monocytovo-makrofágového systému. Tento cytokín má pomerne široké spektrum aktivity. Je prvý, ktorý sa objaví v krvi po vyvolaní zápalu (spomedzi všetkých prozápalových cytokínov). Jeho účinok je podobný účinkom interleukínu-1, je však výraznejší. Zvyšuje tiež expresiu adhéznych molekúl, syntézu rôznych zápalových faktorov, urýchľuje pohyb leukocytov a aktivuje ich. Okrem toho zvyšuje bakteriálny potenciál fagocytov a stimuluje rast a vývoj fibroblastov. Pri zvýšenej lokálnej koncentrácii TNF-α dochádza k poškodeniu tkaniva a pri zvýšení jeho koncentrácie v krvi dochádza k závažným toxickým účinkom.

Protizápalové cytokíny

Spolu s existenciou faktorov, ktoré spôsobujú zápalovú reakciu, ľudské telo produkuje cytokíny, ktoré ju dokážu potlačiť. Vzťah medzi nimi je dôležitým bodom pri regulácii výskytu a vývoja zápalu, pretože od toho závisí nielen priebeh patologického procesu, ale aj jeho výsledok. Hlavnými predstaviteľmi tejto skupiny cytokínov sú:

• interleukín-4;
• interleukín-10;
• interleukín-13;
• transformujúci rastový faktor beta.

Interleukín-4 je produkovaný pomocnými T bunkami typu 2. Je antagonistom γ-interferónu, potláča sekréciu TNF-α, interleukínu-1, interleukínu-6 a inhibuje aktivitu makrofágov a T-lymfocytov. Spolu s ďalšími cytokínmi podporuje proliferáciu tkanivových bazofilov.

Tiež pomocné T-bunky typu 2 produkujú interleukín-10 a 13, ktoré znižujú syntézu cytokínov zodpovedných za rozvoj zápalu a zvyšujú proliferáciu žírnych buniek a B-lymfocytov. Výsledkom je inhibícia bunkovej imunity a stimulácia humorálnej imunity (tvorba protilátok).

Transformujúci rastový faktor beta je syntetizovaný rôznymi typmi buniek, vrátane makrofágov a lymfocytov. Za jeho hlavnú funkciu sa považuje potlačenie aktivity a rastu T-lymfocytov, ako aj makrofágov, neutrofilov a prirodzených zabíjačských buniek. Inhibuje imunitnú odpoveď a stimuluje reparačné procesy v tele zvýšením syntézy kolagénu.

Záver

Interleukín 13 je cytokín, ktorý potláča zápalový proces.

Úloha cytokínov v tele je veľmi dôležitá. Vzhľadom na ich rôznorodé regulačné vlastnosti je zrejmé, že nedostatočná alebo nadmerná sekrécia týchto látok je dôležitá pri rôznych ochoreniach a patologických procesoch. V súčasnosti sa vyvíjajú lieky na báze cytokínov a ich receptorov, ktoré sa využívajú v onkológii, transplantológii a iných odvetviach medicíny.