10030 0

Priešuždegiminiai citokinai

Priešuždegiminių citokinų grupė, kuri yra ypač svarbi uždegiminių reumatinių ligų patogenezėje, yra TNF-α, IL-1, IL-6 ir IL-8. TNF-α ir IL-1 yra sintetinami lygiagrečiai, jie gali paskatinti vienas kito gamybą ir turi daug bendrų poveikių.

TNF-α jo struktūra primena transmembranines molekules ir ją sintetina monocitai, makrofagai ir limfocitai, veikiami endotoksinų, virusų ir kitų citokinų. Tikslinėse ląstelėse yra dviejų tipų TNF receptoriai. Buvo atrasta tirpi receptoriaus forma, kuri taip pat dalyvauja įgyvendinant TNF-α biologinį poveikį. TNF-α yra labai svarbus priešuždegiminis citokinas, kuris taip pat dalyvauja piktybinių navikų kacheksijos vystyme. Žymus TNF-α koncentracijos padidėjimas nustatomas pacientams, sergantiems sepsiu, ir tai koreliuoja su prasta prognoze.

TNF-alfa kartu su IL-1 vaidina svarbų vaidmenį sunaikinant kremzlę sergant RA. Tačiau sergant SLE, sumažėjusi TNF-α gamyba yra susijusi su HLA-DR4 pernešimu ir mažu nefrito dažniu. Rekombinantinio TNF-α skyrimas pelėms, sergančioms spontaniškai besivystančia į vilkligę panašia liga (NZBxNZW F1), slopina ligos aktyvumą. Taigi, TNF-α gali būti įtrauktas tiek į autoimuninės patologijos vystymąsi, tiek prevenciją.

IL-1šeimą sudaro trys molekulės: IL-1 α, IL-1 β ir IL-1 receptorių antagonistas. IL-1 α ir IL-1 β sintetina makrofagai ir monocitai, taip pat EC, epitelio ląstelės, fibroblastai, aktyvuoti T-limfocitai ir kt. Tokiu atveju IL-1 β gali būti randama tarpląstelinėje erdvėje, o. IL-1 α daugiausia egzistuoja su membrana surišta forma.

Aprašyti dviejų tipų IL-1 receptoriai: 1 tipo IL-1R yra ant T ląstelių, EC, fibroblastų, o II tipo ekspresuojamas ant B ląstelių, monocitų ir neutrofilų (S. K. Dower ir J. E. Smith, 1990). EE-1B ekspresiją slopina TGF-β, kuris lemia šio citokino imunosupresinį aktyvumą. IL-1 pasižymi ne tik vietiniu, bet ir sisteminiu poveikiu, kuris apima karščiavimą, raumenų silpnumą, ūminės fazės baltymų (kartu su IL-6 ir IL-11) sintezę ir daugelį kitų (C. A. Dinarello, 1989; E. L. Nasonov, 1987). )

IL-6 sintetina daugelis ląstelių, įskaitant sąnarių sinovines ląsteles, ir skatina IL-1 bei TNF-alfa susidarymą. IL-6 dalyvauja diferencijuojant stimuliuojamus B limfocitus į imunoglobulinus išskiriančias plazmos ląsteles ir reguliuojant ūminės fazės atsaką (T. Hirano ir kt., 1990). Sergant daugeliu uždegiminių ligų nustatytas IL-6 koncentracijos padidėjimas serume, tai koreliuoja su laboratoriniais uždegiminio aktyvumo žymenimis: AKS ir ypač CRP koncentracija.. Aukštas IL-6 kiekis serume nustatytas m. sisteminis jaunatvinio lėtinio artrito variantas (Still liga), sergant RA, smegenų skystyje sergant vilklige cerebrovaskulitu, sinoviniame skystyje sergant RA.

IL-6 kiekis serume koreliuoja su mielomos proceso sunkumu. IL-6 hiperprodukcija vaidina svarbų vaidmenį hipergamaglobulinemijos vystymuisi ir autoantikūnų gamybai sergant prieširdžių miksoma, vietinei RF sintezei sergant RA ir autoantikūnų sintezei sergant SLE. Daroma prielaida, kad RA ir mieloma priklauso vadinamosioms nuo IL-6 priklausomoms žmonių ligoms. IL-6 pagreitina NZB/NZW F1 pelių, turinčių į vilkligę panašų sindromą, proceso progresavimą (B. K. Finch ir kt., 1994). Monokloninių antikūnų prieš IL-6 skyrimas slopina PA proceso aktyvumą (D. Wendling ir kt., 1993) ir ligos progresavimą pelėms NZB/NZW F1 (B. K. Finch ir kt., 1994).

IL-8(4q12-q21 monocitų faktorius) yra peptidų šeimos narys, turintis mol. sveriantys 8 kD, dalyvaujantys specifinėje chemotaksėje, uždegimo ir ląstelių augimo reguliavime (M. Baggiolini ir kt., 1989). IL-8 sukelia T-limfocitų ir neutrofilų aktyvavimą, chemotaksį ir edemos susidarymą, slopina neutrofilų sukibimą su citokinų aktyvuotais EC ir taip susilpnina neutrofilų sukeltą EC pažeidimą uždegiminėje zonoje. TNF-α ir IL-1 skatina monocitų, makrofagų, EC, fibroblastų ir kitų ląstelių IL-8 sintezę. Manoma, kad IL-8 vaidina svarbų vaidmenį vystant artritą, nukreipdamas neutrofilų judėjimą į sąnario ertmę. Be to, IL-8 sustiprina funkcinį neutrofilų aktyvumą, įskaitant adhezijos molekulių ekspresiją, deguonies radikalų susidarymą ir lizosomų fermentų išsiskyrimą.

Augimo ir diferenciacijos veiksniai

Augimo ir diferenciacijos faktoriai, kurių savybes, kartu su trombocitų ir epidermio augimo faktoriais, TGF-β ir fibroblastų augimo faktoriais ir kt., turi kai kurie citokinai, vaidina svarbų vaidmenį fibroblastų proliferacijoje ir angiogenezėje sergant lėtinėmis žmogaus ligomis. , įskaitant reumatines ligas. Taip pat manoma, kad TGF-β dalyvauja vystant ūminį uždegimą.

Trombocitų kilmės augimo faktorių daugiausia sintetina trombocitai, o kiek mažiau – makrofagai, endotelio ir kitos ląstelės. Epidermio augimo faktorių gamina daugelis ląstelių ir kartu su fibroblastų augimo faktoriumi jis atlieka svarbų vaidmenį angiogenezėje. Be to, abu šie veiksniai skatina įvairių epitelio ir mezenchiminių ląstelių proliferaciją ir augimą. Nustatyta, kad šių augimo faktorių yra sinoviniame skystyje sergant RA ir juos sintetina sinoviniai makrofagai.

Daroma prielaida, kad reumatoidinio sinovijos sinovinių fibroblastų proliferacija yra susijusi su visų trijų šių augimo faktorių veikimu, o staigus naujų kapiliarų augimo padidėjimas reumatoidiniame sinovijoje – su pastarųjų dviejų įtaka. Audinių fibrozė, būdingas SSc požymis, greičiausiai yra nekontroliuojamos trombocitų, epidermio augimo faktorių ir fibroblastų augimo faktorių gamybos rezultatas.

TGF-R, kuris turi ir priešuždegiminį, ir priešuždegiminį aktyvumą, yra labai svarbus reumatinių ligų vystymuisi (W. A. ​​​​Border ir N. Noble, 1994). TGF-beta skatina monocitų kaupimąsi audiniuose, reguliuoja limfocitų ir makrofagų funkcinį aktyvumą bei skatina audinių fibrozę. Pažymėtina, kad, priklausomai nuo kitų citokinų buvimo, TGF β gali slopinti ir stimuliuoti fibroblastų augimą ir diferenciaciją.

TGF-beta stimuliuoja fibroblastų kolageno ir fibronektino sintezę, o IF-γ ir TNF-α turi priešingą poveikį. Esant trombocitų augimo faktoriui, epidermio augimo faktoriui ir fibroblastų augimo faktoriui, TGF-β slopina kolagenazės ir kitų neutralių proteazių sintezę ir padidina šių fermentų inhibitorių gamybą. Buvo pasiūlytas TGF-β dalyvavimas SSc fibrozės vystymesi. Įrodyta, kad į SSc odą ir audinius įsiskverbiantys monocitai turi TGF-beta mRNR. Be to, TGF-β yra odos fibrozės srityje arti fibroblastų.

Svarbi TGF-β savybė yra gebėjimas moduliuoti tam tikrą monocitų ir limfocitų veiklą. Įrodyta, kad TGF-β yra galingiausias šiuo metu žinomas monocitų chemotaktinis agentas, sukelia padidintą ekspresiją, tačiau slopina citokinų sintezę, slopina IL-1 sukeltą T-limfocitų proliferaciją, imunoglobulinų augimą ir sintezę B- limfocitų, slopina NK aktyvumą -ląsteles. Viena vertus, TGF-β, sukeliantis monocitų kaupimąsi, sinovinių fibroblastų patinimą, paraudimą ir hiperplaziją, sukelia uždegimo vystymąsi, kita vertus, jis gali sumažinti HLA-Dr ekspresiją ir deguonies radikalų sintezė monocitais.

E.L. Nasonovas

Citokinai yra apie 100 sudėtingų baltymų, dalyvaujančių daugelyje imuninių ir uždegiminių procesų žmogaus organizme. Jie nesikaupia juos gaminančiose ląstelėse ir greitai sintetinami bei išskiriami.

Tinkamai veikiantys citokinai užtikrina sklandų ir efektyvų imuninės sistemos funkcionavimą. Jų būdingas bruožas yra veiksmų universalumas. Daugeliu atvejų jie turi kaskadinį efektą, kuris pagrįstas abipuse nepriklausoma kitų citokinų sinteze. Besivystantį uždegiminį procesą kontroliuoja tarpusavyje susiję priešuždegiminiai citokinai.

Kas yra citokinai

Citokinai – tai didelė grupė reguliuojančių baltymų, kurių molekulinė masė svyruoja nuo 15 iki 25 kDa (kilodaltonas yra atominis masės vienetas). Jie veikia kaip tarpląsteliniai signalų tarpininkai. Jų būdingas bruožas yra informacijos perdavimas tarp ląstelių nedideliais atstumais. Jie dalyvauja pagrindinių organizmo gyvybinių procesų valdyme. Jie atsakingi už pradžią platinimas, t.y. ląstelių dauginimosi procesas, po kurio vyksta jų diferenciacija, augimas, aktyvumas ir apoptozė. Citokinai nustato imuninio atsako humoralinę ir ląstelinę fazes.

Citokinai gali būti laikomi tam tikra imuninės sistemos hormonai. Kitos šių baltymų savybės yra, visų pirma, gebėjimas paveikti organizmo energijos balansą keičiant apetitą ir medžiagų apykaitą, poveikį nuotaikai, širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijoms ir struktūroms bei padidėjusį mieguistumą.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas priešuždegiminiai ir priešuždegiminiai citokinai. Pirmųjų vyravimas sukelia uždegiminę reakciją su karščiavimu, padažnėjusiu kvėpavimo dažniu ir leukocitoze. Kiti turi pranašumą, nes sukelia priešuždegiminį atsaką.

Citokinų savybės

Pagrindinės citokinų savybės:

• perteklius- gebėjimas sukurti tą patį efektą
• pliotropija– gebėjimas paveikti įvairių tipų ląsteles ir sukelti jose skirtingus veiksmus
• sinergija- sąveika
• indukcija teigiamų ir neigiamų atsiliepimų kaskados
• antagonizmas– abipusis veiksmo efektų blokavimas

Citokinai ir jų įtaka kitoms ląstelėms

Citokinai ypač veikia:

• B limfocitai – tai imuninės sistemos ląstelės, atsakingos už humoralinį imuninį atsaką, t.y. antikūnų gamyba;
• T limfocitai yra imuninės sistemos ląstelės, atsakingos už ląstelinį imuninį atsaką; jie gamina ypač Th1 ir Th2 limfocitus, tarp kurių stebimas antagonizmas; Th1 palaiko ląstelių atsaką ir Th2 humoralinį atsaką; Th1 citokinai neigiamai veikia Th2 vystymąsi ir atvirkščiai;
• NK ląstelės yra imuninės sistemos ląstelių grupė, kuri yra atsakinga už natūralaus citotoksiškumo reiškinius (toksinį poveikį citokinams, kuriems nereikia stimuliuoti specifinių mechanizmų antikūnų pavidalu);
• Monocitai yra morfologiniai kraujo elementai, jie vadinami baltaisiais kraujo kūneliais;
• Makrofagai yra imuninės sistemos ląstelių populiacija, atsirandanti iš kraujo monocitų pirmtakų; jie veikia tiek įgimto imuniteto procesuose, tiek įgytuose (adaptyviai);
• Granulocitai yra baltųjų kraujo kūnelių tipas, pasižymintis fagocitų savybėmis, kurios turėtų būti suprantamos kaip gebėjimas absorbuoti ir sunaikinti bakterijas, negyvas ląsteles ir kai kuriuos virusus.

Priešuždegiminiai citokinai

Priešuždegiminiai citokinai dalyvauja reguliuojant imuninį atsaką ir hematopoezę (morfozinių kraujo elementų gamybos ir diferenciacijos procesą) ir inicijuoja uždegiminio atsako vystymąsi. Jie dažnai vadinami imunotransmiteriais.

Pagrindiniai priešuždegiminiai citokinai yra šie:

• TNF arba naviko nekrozės faktorius, anksčiau vadintas kekqing. Pagal šį pavadinimą yra baltymų grupė, kuri lemia limfocitų aktyvumą. Jie gali sukelti apoptozę – natūralų užprogramuotą vėžinių ląstelių mirties procesą. Išskirti TNF-α ir TNF-β.
• IL-1, t.y. interleukinas 1. Tai vienas iš pagrindinių uždegiminio imuninio atsako reguliatorių. Ypač aktyvus esant žarnyno uždegiminėms reakcijoms. Tarp 10 jo veislių išskiriami IL-1α, IL-1β, IL-1γ. Šiuo metu jis apibūdinamas kaip interleukinas 18.
• IL-6, t.y. interleukinas 6, kuris turi pleiotropinį arba daugiakryptį poveikį. Pacientų, sergančių opiniu kolitu, serume jo koncentracija padidėja. Jis stimuliuoja hematopoezę, parodydamas sinergiją su interleukinu 3. Stimuliuoja B limfocitų diferenciaciją į plazmos ląsteles.

Priešuždegiminiai citokinai

Priešuždegiminiai citokinai mažina uždegiminį atsaką, slopindami monocitų ir makrofagų, ypač IL-1, IL-6, IL-8, gamybą priešuždegiminių citokinų.

Tarp pagrindinių priešuždegiminių citokinų visų pirma minimas IL-10, tai yra interleukinas 10 (faktorius, slopinantis citokinų sintezę), IL 13, IL 4, kurie, sukeldami citokinų, turinčių įtakos hematopoezei, sekrecija, teigiamai veikia kraujo ląstelių gamybą.

Nepavykus vietinėms apsauginėms reakcijoms, išsivysto uždegiminė reakcija, padidėja citokinų sintezė, jie patenka į kraujotaką, jų poveikis pasireiškia sisteminiu lygmeniu. Sisteminė uždegiminė reakcija arba ūminės fazės atsakas prasideda organizmo lygiu. Tuo pačiu metu priešuždegiminiai citokinai veikia beveik visus organus ir kūno sistemas, dalyvaujančias reguliuojant homeostazę.

Uždegiminių citokinų poveikis centrinei nervų sistemai lemia apetito sumažėjimą ir viso elgesio reakcijų komplekso pokyčius. Laikinas maisto paieškos nutraukimas ir seksualinio aktyvumo sumažėjimas yra naudingas energijos taupymo požiūriu tik vienai užduočiai – kovai su įsibrovusiu patogenu. Šį signalą teikia citokinai, nes jų patekimas į kraujotaką neabejotinai reiškia, kad vietinė gynyba nesugeba susidoroti su patogenu ir reikalingas sisteminis uždegiminis atsakas. Viena iš pirmųjų sisteminio uždegiminio atsako, susijusio su citokinų poveikiu pagumburio termoreguliaciniam centrui, pasireiškimų yra kūno temperatūros padidėjimas. Temperatūros padidėjimas yra viena iš veiksmingų apsauginių reakcijų, nes esant aukštai temperatūrai mažėja kai kurių bakterijų gebėjimas daugintis, o atvirkščiai, padidėja limfocitų dauginimasis.

Kepenyse, veikiant citokinams, padidėja ūminės fazės baltymų ir komplemento sistemos komponentų, reikalingų kovai su patogenu, sintezė, tačiau kartu mažėja albumino sintezė. Tai yra, atskirų genų raiškos reguliavimo lygmenyje citokinai nukreipia energijos srautus, atrinkdami tik tai, kas reikalinga apsauginėms reakcijoms vystytis. Matyt, tokia reguliavimo sistema susiformavo evoliuciškai ir turi besąlyginę naudą optimaliausiam makroorganizmo apsauginiam atsakui. Kitas selektyvaus citokinų veikimo pavyzdys yra kraujo plazmos joninės sudėties pokytis, kai vystosi sisteminis uždegiminis atsakas. Šiuo atveju geležies jonų lygis mažėja, bet cinko jonų lygis didėja, tačiau gerai žinoma, kad atimant iš bakterinės ląstelės geležies jonų, sumažėja jos proliferacinis potencialas (tuo pagrįstas laktoferino poveikis). Kita vertus, cinko koncentracijos padidėjimas būtinas normaliai imuninės sistemos veiklai, ypač reikalingas biologiškai aktyviam serumo užkrūčio liaukos faktoriui – vienam iš pagrindinių užkrūčio liaukos hormonų, užtikrinančių limfocitų diferenciaciją. Citokinų įtaka kraujodaros sistemai yra susijusi su reikšmingu hematopoezės aktyvavimu. Leukocitų skaičiaus padidėjimas, žinoma, būtinas norint padidinti ląstelių, kurios tiesiogiai naikina patogenus, skaičių ir papildyti neutrofilų granulocitų praradimą pūlingo uždegimo židinyje. Poveikis kraujo krešėjimo sistemai yra skirtas krešėjimui stiprinti, o tai būtina norint sustabdyti kraujavimą ir tiesiogiai blokuoti patogeną. Galiausiai, imuninėje sistemoje citokinai tarpininkauja ryšiui tarp nespecifinių gynybos reakcijų ir specifinio imuniteto, veikdami abiem kryptimis. Taigi organizmo lygmeniu citokinai bendrauja tarp imuninės, nervų, endokrininės, kraujodaros ir kitų sistemų ir padeda jas įtraukti į vienos apsauginės reakcijos organizavimą ir reguliavimą. Citokinai tarnauja kaip organizacinė sistema, formuojanti ir reguliuojanti visą organizmo apsauginių reakcijų kompleksą patogenų patekimo metu. Pateikti duomenys aiškiai rodo, kad apsauginių reakcijų sąvoka negali apsiriboti tik nespecifinių atsparumo mechanizmų dalyvavimu ir specifiniu imuniniu atsaku. Visas organizmas ir visos sistemos, kurios iš pirmo žvilgsnio nėra susijusios su imuniteto palaikymu, dalyvauja vienoje apsauginėje reakcijoje. Citokinų kiekio padidėjimas negali tęstis nekontroliuojamas, nes citokinų hiperprodukcija sukelia daugybę patologinių būklių, ypač septinio šoko. Citokinų atsiradimas kraujyje iš karto padidina steroidinių hormonų sintezę, o IL-1 ir kiti priešuždegiminiai citokinai padidina atpalaiduojančių faktorių sintezę ir stimuliuoja hormonų gamybą antinksčių žievės ląstelėse. Steroidiniai hormonai, žinomi kaip vieni galingiausių imunosupresantų, blokuoja citokinų sintezę ir neleidžia jų kiekiui viršyti ribinių verčių. Tai veiksmingas neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmas, skirtas kontroliuoti citokinų perprodukciją. Tačiau kai kuriais atvejais citokinų kiekis viršija fiziologines koncentracijas. Norint tinkamai formuotis vietiniam uždegimui, reikalingi mažos koncentracijos citokinai, didesnės dozės sukelia sisteminį uždegiminį atsaką, tačiau patologiškai didelės koncentracijos sukelia septinio šoko būseną ir organizmo mirtį.

Priešuždegiminiai citokinai yra sintetinami, išskiriami ir veikia per jų receptorius tikslinėse ląstelėse ankstyvoje uždegimo stadijoje, dalyvaujant specifinio imuninio atsako inicijavimui, taip pat jo efektorinėje fazėje. Žemiau pateikiame trumpą pagrindinių priešuždegiminių citokinų aprašymą.

IL-1 – junginys, išskiriamas antigeniškai stimuliuojant monocitus, makrofagus, Langerhanso ląsteles, dendritines ląsteles, keratinocitus, smegenų astrocitus ir mikroglijas, endotelio, epitelio, mezotelio ląsteles, fibroblastus, NK limfocitus, neutrofilus, B limfocitus, lygiųjų raumenų ląsteles, Leydig ir Sertoli ląsteles. Apytiksliai 10% bazofilų ir putliųjų ląstelių taip pat gamina IL-1. Šie faktai rodo, kad IL-1 gali būti išskiriamas tiesiai į kraują, audinių skystį ir limfą. Visos ląstelės, kuriose gaminamas šis citokinas, nepajėgios spontaniškai sintezuoti IL-1 ir reaguoja jo gamyba bei sekrecija reaguodamos į infekcinių ir uždegiminių agentų, mikrobų toksinų, įvairių citokinų, aktyvaus komplemento fragmentų, aktyvaus kraujo krešėjimo poveikį. veiksniai ir kiti. Perkeltine A. Bellau išraiška IL-1 yra molekulių šeima visoms progoms. IL-1 yra padalintas į 2 frakcijas – a ir b, kurios yra skirtingų genų produktai, tačiau turi panašias biologines savybes. Abi šios formos susidaro iš atitinkamų pirmtakų molekulių, kurių molekulinė masė yra tokia pati – 31 kDa. Dėl biocheminių transformacijų galiausiai susidaro vienos grandinės biologiškai aktyvūs polipeptidai, kurių molekulinė masė yra 17,5 kDa. Beveik visas IL-1a lieka ląstelės viduje arba yra prijungtas prie membranos. Skirtingai nuo IL-1a, IL-1b aktyviai išskiria ląstelės ir yra pagrindinė sekrecinė IL-1 forma žmonėms. Tuo pačiu metu abu interleukinai turi tą patį biologinio aktyvumo spektrą ir konkuruoja dėl prisijungimo prie to paties receptoriaus. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad IL-1a daugiausia yra vietinių apsauginių reakcijų tarpininkas, o IL-1b veikia tiek vietiniu, tiek sisteminiu lygiu. Eksperimentai su rekombinantiniu IL-1 parodė, kad šis citokinas atlieka mažiausiai 50 skirtingų funkcijų, o taikiniai yra beveik visų organų ir audinių ląstelės. IL-1 poveikis daugiausia nukreiptas į Th1, nors jis gali stimuliuoti Th2 ir B limfocitus. Kaulų čiulpuose, jo įtakoje, padidėja kraujodaros ląstelių skaičius mitozės stadijoje. IL-1 gali veikti neutrofilus, didindamas jų judrumą ir taip skatindamas fagocitozę. Šis citokinas dalyvauja endotelio ir kraujo krešėjimo sistemos funkcijų reguliavime, skatina prokoaguliantinį aktyvumą, priešuždegiminių citokinų sintezę ir lipnių molekulių, užtikrinančių neutrofilų ir limfocitų riedėjimą ir prisitvirtinimą, ekspresiją ant endotelio paviršiaus. , todėl kraujagyslių lovoje išsivysto leukopenija ir neutropenija. Veikdamas kepenų ląsteles, jis skatina ūminės fazės baltymų susidarymą. Nustatyta, kad IL-1 yra pagrindinis vietinio uždegimo ir ūminės fazės atsako vystymosi tarpininkas organizmo lygmeniu. Be to, jis pagreitina kraujagyslių augimą jas pažeidus. Veikiant IL-1, kraujyje sumažėja geležies ir cinko koncentracija, didėja natrio išsiskyrimas. Galiausiai, kaip neseniai nustatyta, IL-1 gali padidinti cirkuliuojančio azoto oksido kiekį. Pastarasis, kaip žinoma, atlieka itin svarbų vaidmenį reguliuojant kraujospūdį, skatina trombocitų skaidymąsi ir stiprina fibrinolizę. Pažymėtina, kad veikiant IL-1, sustiprėja neutrofilų ir limfocitų rozečių susidarymas su trombocitais, o tai atlieka svarbų vaidmenį įgyvendinant nespecifinį atsparumą, imunitetą ir hemostazę (Yu.A. Vitkovsky). Visa tai rodo, kad IL-1 skatina viso komplekso apsauginių organizmo reakcijų, skirtų apriboti infekcijos plitimą, pašalinti įsiveržusius mikroorganizmus ir atkurti pažeistų audinių vientisumą, vystymąsi. IL-1 veikia chondrocitus, osteoklastus, fibroblastus ir kasos b ląsteles. Jo įtakoje padidėja insulino, AKTH ir kortizolio sekrecija. IL-1b arba TNFa pridėjimas prie pirminės hipofizės ląstelių kultūros sumažina skydliaukę stimuliuojančio hormono sekreciją.

IL-1 gaminamas centrinėje nervų sistemoje, kur gali veikti kaip tarpininkas. Veikiant IL-1, atsiranda miegas, lydimas a-ritmo (lėto bangos miego). Jis taip pat skatina astrocitų nervų skaidulų augimo faktoriaus sintezę ir sekreciją. Įrodyta, kad raumenų darbo metu IL-1 kiekis didėja. Veikiant IL-1, padidėja paties IL-1, taip pat IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 ir TNFa gamyba. Pastarasis, be to, skatina IL-1, IL-6 ir IL-8 sintezę.

Daugelis IL-1 priešuždegiminių poveikių atliekami kartu su TNFa ir IL-6: karščiavimo, anoreksijos, įtakos kraujodaros procesui, dalyvavimo nespecifinėje antiinfekcinėje gynyboje, ūminės fazės baltymų sekrecijos ir kt. ).

IL-6– monomeras, kurio molekulinė masė 19-34 kDa. Jį gamina stimuliuojami monocitai, makrofagai, endotelio ląstelės, Th2, fibroblastai, hepatocitai, Sertoli ląstelės, nervų sistemos ląstelės, tirocitai, Langerhanso salelių ląstelės ir kt. Kartu su IL-4 ir IL-10 užtikrina B limfocitų augimą ir diferenciaciją, skatinant pastarųjų perėjimą į antikūnų gamintojus. Be to, kaip ir IL-1, jis stimuliuoja hepatocitus, todėl susidaro ūminės fazės baltymai. IL-6 veikia hematopoetines progenitorines ląsteles ir ypač stimuliuoja megakariocitopoezę. Šis junginys turi antivirusinį poveikį. Yra citokinų, kurie priklauso IL-6 šeimai – tai onkostatinas M (OnM), leukemiją slopinantis faktorius, ciliarinis neurotropinis faktorius, kardiotropinas-1. Jų įtaka neturi įtakos imuninei sistemai. IL-6 šeima veikia embrionines kamienines ląsteles, sukelia miokardo hipertrofiją, BOM sintezę, mielomos ląstelių ir kraujodaros pirmtakų proliferacijos palaikymą, makrofagų, osteoklastų, nervinių ląstelių diferenciaciją, padidėjusią trombocitopoezę ir kt.

Reikėtų pažymėti, kad pelėms, kurių genas, koduojantis bendrą IL-6 šeimos citokinų receptorių komponentą, yra tikslingai inaktyvuotas (išmuštas), įvairiose organizmo sistemose sukelia daugybę anomalijų, nesuderinamų su gyvybe. Kartu su kardiogenezės sutrikimu tokių pelių embrionuose smarkiai sumažėja įvairių kraujodaros serijų pirmtakų ląstelių skaičius, taip pat smarkiai sumažėja užkrūčio liaukos dydis. Šie faktai rodo itin didelę IL-6 svarbą reguliuojant fiziologines funkcijas (A.A. Yarilin).

Tarp priešuždegiminių citokinų, kurie veikia kaip sinergistai, yra labai sudėtingi tarpusavio reguliavimo ryšiai. Taigi, IL-6 slopina IL-1 ir TNFa gamybą, nors abu šie citokinai yra IL-6 sintezės induktoriai. Be to, IL-6, veikdamas pagumburio-hipofizės sistemą, padidina kortizolio gamybą, kuri slopina IL-6 geno, taip pat kitų priešuždegiminių citokinų genų ekspresiją.

IL-6 šeima taip pat apima onkostatinas M (OnM), turintis itin platų veiksmų spektrą. Jo molekulinė masė yra 28 kDa. Nustatyta, kad OnM gali slopinti daugelio navikų augimą. Jo įtakoje skatinamas IL-6, plazminogeno aktyvatoriaus, vazoaktyvių žarnyno peptidų ir BOV susidarymas. Iš to, kas išdėstyta pirmiau, darytina išvada, kad OnM turėtų atlikti svarbų vaidmenį reguliuojant imuninį atsaką, kraujo krešėjimą ir fibrinolizę.

IL-8 priklauso vadinamajai chemokinų šeimai, kuri skatina chemotaksį ir chemokinezę ir priskaičiuoja iki 60 atskirų medžiagų, turinčių savo struktūrines savybes ir biologines savybes. Subrendęs IL-8 egzistuoja keliomis formomis, kurios skiriasi polipeptidinės grandinės ilgiu. Vienos ar kitos formos susidarymas priklauso nuo specifinių proteazių, veikiančių neglikozilinto pirmtako molekulės N galą. Priklausomai nuo to, kurios ląstelės sintetina IL-8, jame yra skirtingas aminorūgščių skaičius. Didžiausią biologinį aktyvumą turi IL-8 forma, susidedanti iš 72 aminorūgščių (A.S. Simbirtsev).

IL-8 išskiria polimorfonukleariniai leukocitai, monocitai, makrofagai, megakariocitai, neutrofilai, T limfocitai (Tx), fibroblastai, chondrocitai, keratinocitai, endotelio ir epitelio ląstelės, hepatocitai ir mikroglijos.

IL-8 gamyba vyksta reaguojant į biologiškai aktyvių junginių, įskaitant priešuždegiminius citokinus, taip pat IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, įvairių mitogenų, lipopolisacharidų, lektinų, virusų skilimo produktų, poveikį. priešuždegiminiai citokinai (IL-4, IL-10) mažina IL-8 gamybą. Jo aktyvavimas ir atpalaidavimas taip pat vyksta veikiant trombinui, plazminogeno aktyvatoriams, streptokinazei ir tripsinui, o tai rodo glaudų ryšį tarp šio citokino funkcijos ir hemostatinės sistemos.

IL-8 sintezė atliekama reaguojant į įvairių endogeninių arba egzogeninių dirgiklių, atsirandančių uždegimo vietoje, poveikį, kai atsiranda vietinė apsauginė reakcija į patogeninio agento įvedimą. Šiuo atžvilgiu IL-8 gamyba turi daug bendro su kitais priešuždegiminiais citokinais. Tuo pačiu metu IL-8 sintezę slopina steroidiniai hormonai IL-4, IL-10, Ifa ir Ifg.

IL-8 stimuliuoja neutrofilų, bazofilų, T limfocitų (mažesniu mastu) ir keratinocitų chemotaksę ir chemokinezę, sukeldamas šių ląstelių degranuliaciją. Kai IL-8 skiriamas į kraujagyslę, stebima greita ir sunki granulocitopenija, po kurios griežtai padidėja neutrofilų kiekis periferiniame kraujyje. Tokiu atveju neutrofilai migruoja į kepenis, blužnį, plaučius, bet ne į pažeistus audinius. Be to, eksperimentas parodė, kad intraveninis IL-8 vartojimas blokuoja neutrofilų migraciją į intradermines uždegimo sritis.

Nestimuliuojamuose neutrofiluose IL-8 sukelia su vitaminu B12 susijusio baltymo išsiskyrimą iš specifinių granulių ir želatinazės išsiskyrimą iš sekrecinių pūslelių. Azurofilinių granulių degranuliacija neutrofiluose įvyksta tik jas stimuliavus citochalazinu-B. Tokiu atveju išsiskiria elastazė, mieloperoksidazė, b-gliukuronidazė ir kitos elastazės, o ant leukocitų membranos atsiranda lipnių molekulių ekspresija, užtikrinanti neutrofilų sąveiką su endoteliu. Reikėtų pažymėti, kad IL-8 negali sukelti kvėpavimo sprogimo, tačiau gali sustiprinti kitų chemokinų poveikį šiam procesui.

IL-8 gali stimuliuoti angiogenezę dėl proliferacinių procesų aktyvinimo endotelio ląstelėse ir lygiųjų raumenų ląstelėse, o tai atlieka svarbų vaidmenį audinių atstatyme. Be to, jis gali slopinti IgE sintezę, kuri vyksta veikiant IL-4.

Matyt, IL-8 vaidina svarbų vaidmenį vietiniame gleivinių imunitete. Sveikiems žmonėms jo randama seilių, ašarų, prakaito liaukų sekretuose ir priešpienyje. Nustatyta, kad žmogaus trachėjos lygiųjų raumenų ląstelės gali gaminti nedidelį kiekį IL-8. Veikiant bradikininui, IL-8 gamyba padidėja 50 kartų. Baltymų sintezės blokatoriai slopina IL-8 sintezę. Yra pagrindo manyti, kad vietinis IL-8 užtikrina apsauginių reakcijų eigą, kai yra veikiamas patogeninės floros viršutiniuose kvėpavimo takuose.

IL-12 atrasta daugiau nei prieš dešimt metų, tačiau jo savybės buvo ištirtos tik pastaraisiais metais. Jį gamina makrofagai, monocitai, neutrofilai, dendritinės ląstelės ir aktyvuoti B limfocitai. Daug mažesniu mastu IL-12 gali išskirti keratinocitus, Langerhanso ląsteles ir ramybės būsenos B limfocitus. Be to, jį gamina mikroglijos ląstelės ir astrocitai, todėl reikia jų bendradarbiavimo. IL-12 yra heterodimeras, susidedantis iš dviejų kovalentiškai susietų polipeptidinių grandinių: sunkiosios (45 kDa) ir lengvosios (35 kDa). Biologinis aktyvumas būdingas tik dimerui, kiekviena iš atskirų grandinių neturi panašių savybių.

Vis dėlto pagrindinės tikslinės ląstelės IL-12 išlieka NK, T limfocitai (CD4+ ir CD8+) ir, kiek mažesniu mastu, B limfocitai. Galima manyti, kad jis yra jungtis tarp makrofagų ir monocitų, skatinant Th1 ir citotoksinių ląstelių aktyvumo padidėjimą. Taigi šis citokinas labai prisideda prie antivirusinės ir priešnavikinės apsaugos. IL-12 sintezės induktoriai yra mikrobiniai komponentai ir priešuždegiminiai citokinai.

IL-12 yra hepariną surišantis citokinas, o tai rodo, kad jis dalyvauja hemostazės procese.

Pastaraisiais metais buvo įrodyta, kad IL-12 yra pagrindinis citokinas, stiprinantis ląstelių sukeltą imuninį atsaką ir veiksmingą antiinfekcinę apsaugą nuo virusų, bakterijų, grybelių ir pirmuonių. Apsauginį IL-12 poveikį infekcijoms sąlygoja nuo Ifg priklausomi mechanizmai, sustiprinta azoto oksido gamyba ir T-ląstelių infiltracija. Tačiau pagrindinis jo poveikis yra Ifg sintezė. Pastaroji, besikaupianti organizme, skatina makrofagų IL-12 sintezę. Svarbiausia IL-12 funkcija yra nukreipti Tx0 diferenciaciją į Th1. Šiame procese IL-12 yra Ifg sinergistas. Tuo tarpu po diferenciacijos Th1 nebereikalauja IL-12 kaip kostimuliuojančios molekulės. Imuninio atsako pobūdis labai priklauso nuo IL-12: ar jis vystysis pagal ląstelinį ar humoralinį imunitetą.

Viena iš svarbiausių IL-12 funkcijų yra staigus B limfocitų diferenciacijos į antikūnus gaminančias ląsteles padidėjimas. Šiuo citokinu gydomi pacientai, sergantys alergija ir bronchine astma.

IL-12 slopina IL-4 gamybą atminties T limfocituose, tarpininkaujant APC. Savo ruožtu IL-4 slopina IL-12 gamybą ir sekreciją.

IL-12 sinergistai yra IL-2 ir IL-7, nors abu šie citokinai dažnai veikia skirtingas tikslines ląsteles. IL-10, tipiškas priešuždegiminis citokinas, slopinantis Th1 funkciją, yra fiziologinis IL-12 antagonistas ir inhibitorius.

IL-16– išskiriami T limfocitų, daugiausia stimuliuojami CD4+, CD8+, eozinofilų ir bronchų epitelio ląstelių. Padidėjusi IL-16 sekrecija buvo nustatyta, kai T ląstelės buvo gydomos histaminu. Pagal cheminę prigimtį tai yra homotetrameras, kurio molekulinė masė 56 000–80 000 D. Tai imunomoduliuojantis ir priešuždegiminis citokinas, nes yra monocitų ir eozinofilų, taip pat T-limfocitų (CD4+) chemotaktinis faktorius, skatinantis aktyvumą. jų sukibimas.

Reikėtų pažymėti, kad išankstinis CD4+ rekombinantinio IL-16 apdorojimas slopina ŽIV-1 promotoriaus aktyvumą maždaug 60%. Remiantis aukščiau pateiktais faktais, buvo iškelta hipotezė, kad IL-16 poveikis ŽIV-1 replikacijai stebimas viruso ekspresijos lygiu.

IL-17 suformuotas makrofagų. Šiuo metu yra gautas rekombinantinis IL-17 ir ištirtos jo savybės. Paaiškėjo, kad veikiami IL-17 žmogaus makrofagai intensyviai sintetina ir išskiria uždegimą skatinančius citokinus – IL-1b ir TNFa, o tai tiesiogiai priklauso nuo tiriamo citokino dozės. Didžiausias poveikis pastebimas praėjus maždaug 9 valandoms po makrofagų inkubacijos su rekombinantiniu IL-17 pradžios. Be to, IL-17 skatina IL-6, IL-10, IL-12, PgE 2, RIL-1 antagonisto ir stromalizino sintezę ir išsiskyrimą. Priešuždegiminiai citokinai IL-4 ir IL-10 visiškai panaikina IL-17 sukeltą IL-1b išsiskyrimą, o GTFb 2 ir IL-13 tik iš dalies blokuoja šį poveikį. IL-10 slopina indukuojamą TNFa išsiskyrimą, o IL-4, IL-13 ir GTFb 2 slopina šio citokino sekreciją mažiau. Pateikti faktai įtikinamai rodo, kad IL-17 turi atlikti svarbų vaidmenį inicijuojant ir palaikant uždegiminį procesą.

IL-18 Kalbant apie biologinį poveikį, tai yra funkcinė IL-12 atsarginė ir sinergistė. Pagrindiniai IL-18 gamintojai yra makrofagai ir monocitai. Jo struktūra labai panaši į IL-1. IL-18 sintetinamas kaip neaktyvi pirmtako molekulė, kuriai reikalingas IL-1b konvertuojančio fermento dalyvavimas, kad jis būtų paverstas aktyvia forma.

Veikiant IL-18, padidėja organizmo atsparumas antimikrobinėms medžiagoms. Bakterinės infekcijos metu IL-18 kartu su IL-12 arba Ifa/b reguliuoja Tx ir NK ląstelių Ifg gamybą ir sustiprina Fas ligando ekspresiją NK ir T limfocituose. Neseniai buvo nustatyta, kad IL-18 yra CTL aktyvatorius. Jo įtakoje didėja CD8+ ląstelių aktyvumas piktybinių navikų ląstelių atžvilgiu.

Kaip ir IL-12, IL-18 skatina pirmenybę Th0 diferenciacijai Th1. Be to, IL-18 skatina GM-CSF susidarymą ir taip sustiprina leukopoezę bei slopina osteoklastų susidarymą.

IL-23 susideda iš 2 subvienetų (p19 ir p40), kurie yra IL-12 dalis. Atskirai kiekvienas iš išvardytų subvienetų neturi biologinio aktyvumo, tačiau kartu jie, kaip ir IL-12, sustiprina T-limfoblastų proliferacinį aktyvumą ir Ifg sekreciją. IL-23 aktyvumas yra silpnesnis nei IL-12.

TNF yra polipeptidas, kurio molekulinė masė yra apie 17 kDa (susideda iš 157 aminorūgščių) ir yra padalintas į 2 frakcijas – a ir b. Abi frakcijos turi maždaug tas pačias biologines savybes ir veikia tuos pačius ląstelių receptorius. TNFa išskiria monocitai ir makrofagai, Th1, endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelės, keratinocitai, NK limfocitai, neutrofilai, astrocitai, osteoblastai ir kt. Mažiau TNFa gamina kai kurios naviko ląstelės. Pagrindinis TNFa sintezės induktorius yra bakterinis lipopolisacharidas, taip pat kiti bakterinės kilmės komponentai. Be to, TNFa sintezę ir sekreciją skatina citokinai: IL-1, IL-2, Ifa ir b, GM-CSF ir kt. TNF sintezę slopina Epstein-Barr virusas, Ifa/b, IL-4 , IL-6, IL-10, G-CSF, TGFb ir kt.

Pagrindinis TNFa biologinio aktyvumo pasireiškimas yra jo poveikis tam tikroms naviko ląstelėms. Šiuo atveju TNFa sukelia hemoraginės nekrozės ir aferentinių kraujagyslių trombozės vystymąsi. Tuo pačiu metu, veikiant TNFa, didėja natūralus monocitų, makrofagų ir NK ląstelių citotoksiškumas. Ypač intensyviai naviko ląstelių regresija vyksta kartu veikiant TNFa ir Ifg.

Veikiant TNFa, slopinama lipoproteinkinazės, vieno iš pagrindinių lipogenezę reguliuojančių fermentų, sintezė.

TNFa, būdamas citotoksiškumo tarpininkas, gali slopinti daugelio ląstelių proliferaciją, diferenciaciją ir funkcinį aktyvumą.

TNFa tiesiogiai dalyvauja imuniniame atsake. Jis atlieka itin svarbų vaidmenį pirmosiomis uždegiminės reakcijos akimirkomis, nes aktyvina endotelį ir skatina lipnių molekulių ekspresiją, dėl ko granulocitai prilimpa prie kraujagyslės vidinio paviršiaus. Veikiant TNFa, vyksta transendotelinė leukocitų migracija į uždegimo vietą. Šis citokinas aktyvina granulocitus, monocitus ir limfocitus bei skatina kitų uždegimą skatinančių citokinų – IL-1, IL-6, Ifg, GM-CSF, kurie yra TNFa sinergistai, gamybą.

TNFa, susidaręs lokaliai uždegimo ar infekcinio proceso vietoje, smarkiai padidina monocitų ir neutrofilų fagocitinį aktyvumą ir, sustiprindamas peroksidacijos procesus, skatina visiškos fagocitozės vystymąsi. Veikdamas kartu su IL-2, TNFa žymiai padidina T limfocitų Ifg gamybą.

TNFa taip pat dalyvauja naikinimo ir atstatymo procesuose, nes sukelia fibroblastų augimą ir stimuliuoja angiogenezę.

Pastaraisiais metais buvo nustatyta, kad TNF yra svarbus hematopoezės reguliatorius. Tiesiogiai arba kartu su kitais citokinais TNF veikia visų tipų hematopoetines ląsteles.

Jo įtakoje sustiprėja pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos, taip pat kai kurių endokrininių liaukų – skydliaukės, sėklidžių, kiaušidžių, kasos ir kitų – funkcija (A.F. Vozianovas).

Interferonai kurias sudaro beveik visos žmogaus kūno ląstelės, tačiau jų gamybą daugiausia vykdo kraujo ir kaulų čiulpų ląstelės. Interferonų sintezė vyksta veikiant antigeninei stimuliacijai, nors labai maža šių junginių koncentracija normaliai randama kaulų čiulpuose, bronchuose, įvairiuose virškinamojo trakto organuose, odoje ir kt. Interferono sintezės lygis nesidalijančiose ląstelėse visada yra didesnis nei greitai besidalijančiose ląstelėse.

Citokinai yra mažos molekulinės masės baltyminės medžiagos, kurias gamina beveik visos imuninės ląstelės. Jie tarnauja kaip unikalūs cheminiai tarpininkai imuninėje sistemoje. Tačiau jie negali būti vadinami tik imuniniais veiksniais, nes jie dalyvauja kraujodaros, tarpsisteminio signalo perdavimo procesuose ir turi galimybę sąveikauti su kitų organų ir sistemų ląstelėmis, o tai leidžia palaikyti pastovią vidinę aplinką. Šios medžiagos kontroliuoja uždegimines ir padidėjusio jautrumo reakcijas, o tam tikromis sąlygomis prisideda prie paties organizmo audinių pažeidimo.

Citokinai yra svarbūs uždegiminio proceso komponentai, reikalingi imuninės sistemos apsauginėms funkcijoms įgyvendinti. Priešuždegiminiai citokinai, augimo faktoriai ir chemokinai dalyvauja kuriant šias reakcijas. Tačiau kai kuriais atvejais būtina slopinti ir suvaldyti uždegiminį procesą. Tam yra priešuždegiminių citokinų.

Bendrosios savybės

Citokinas jungiasi prie ląstelės membranos receptoriaus, kuris skatina ląstelę atlikti savo funkciją.

Visi citokinai turi ne tik savo individualias savybes, bet ir bendrų funkcinių savybių:

• Kad atliktų savo funkciją, jie jungiasi prie specifinio receptorių ląstelės membranoje.
• Kai kurios iš jų sąveikauja su įvairiomis tikslinėmis ląstelėmis, kitos tik su tam tikromis ląstelių linijomis.
• Šių medžiagų sintezė vyksta impulsyviai. Jie turi gana trumpą pusinės eliminacijos laiką ir trumpą veikimo trukmę.
• Citokinai yra veiksmingi labai mažomis koncentracijomis.
• Jie gali sukelti vietines reakcijas arba turėti sisteminį poveikį.
• Citokinai sąveikauja tarpusavyje. Taigi vienas iš jų gali paveikti kito veiklą, jį stimuliuoti, stiprinti ar susilpninti.
• Jiems būdingos persidengiančios perteklinės funkcijos (keli citokinai sukuria tą patį poveikį).
• Ta pati ląstelė gali gaminti skirtingus citokinus.
• Vieno tipo citokinus gali gaminti skirtingos ląstelės.

Priešuždegiminiai citokinai

Citokinai, turintys priešuždegiminį aktyvumą, pradeda išskirti organizme dėl infekcinio agento pažeidimo arba prasiskverbimo. Juos gamina aktyvuoti limfocitai, monocitinės ląstelės, dendritinės ląstelės ir kt. Svarbiausi šios citokinų grupės atstovai yra:

• interleukinas-1;
• interleukinas-6;
• naviko nekrozės faktorius α;
• interleukinas-17 ir 18.

Už uždegiminį atsaką atsakingi citokinai gana greitai sintetinami ir išskiriami į patologinį židinį. Jie atsiranda per valandą ir pradeda veikti, sudarydami uždegimo sritį:

• sukelti uždegiminiams veiksniams jautrių membraninių receptorių ekspresiją;
• padidinti leukocitų judėjimą iš kraujotakos į patologinį židinį;
• skatinti kitų panašaus poveikio citokinų sintezę;
• sukelti karščiavimą;
• padidinti baltyminių medžiagų gamybą ūminėje uždegimo fazėje;
• suaktyvinti nervų sistemos ir endokrininių liaukų veiklą.

Reikia pažymėti, kad didelėmis koncentracijomis šios medžiagos gali sukelti patologines reakcijas. Ryškiausias pavyzdys yra septinis šokas.

Interleukinas-1 jungia apie 11 baltymų molekulių klasių. 5 iš jų yra aktyvūs citokinai, likusių funkcijos nežinomos. Bet kurios kūno ląstelės gali būti interleukino-1 taikiniai, tačiau jam jautriausios yra šios:

• kraujagyslių endotelis;
• leukocitai;
• chondrocitai;
• epitelinės ląstelės;
• nervinis audinys.

Jo įtakoje organizme realizuojama daugiau nei 50 rūšių biologinių reakcijų. Jis aktyvuoja visus prouždegiminius genus, sukelia leukocitų ląstelių migraciją į uždegimo vietą, kartu padidindamas jų fagocitinį aktyvumą ir baktericidinį poveikį. Tai taip pat veikia kraujagyslių tonusą ir kraujotaką šioje srityje. Be to, interleukinas-1 turi daug sisteminių poveikių:

• veikia pagumburį ir sukelia temperatūros reakciją;
• dalyvauja kuriant bendras uždegiminio proceso apraiškas (bendras silpnumas, adinamija, blogas apetitas, mieguistumas);
• sustiprina;
• skatina granulocitų išsiskyrimą iš kaulų čiulpų hematopoetinės zonos;
• kai pažeidžiamos kremzlės ir kaulinis audinys, tai gali sukelti jų sunaikinimą ir kt.

Interleukinas-6 yra plataus veikimo citokinas. Jis dalyvauja sužadinant beveik visą vietinių uždegiminių reakcijų kompleksą, tačiau jo poveikis yra silpnesnis nei interleukinas-1 ar TNF-α. Tačiau jis nedidina kitų citokinų gamybos, o, priešingai, slopina, taip sujungdamas priešingas priešuždegiminių ir priešuždegiminių citokinų savybes.

Auglio nekrozės faktorių α organizme daugiausia gamina monocitų-makrofagų sistemos ląstelės. Šis citokinas turi gana platų aktyvumo spektrą. Tai pirmasis, kuris kraujyje atsiranda po uždegimo sukėlimo (tarp visų priešuždegiminių citokinų). Jo poveikis panašus į interleukino-1 poveikį, bet yra ryškesnis. Taip pat sustiprina adhezinių molekulių ekspresiją, įvairių uždegiminių faktorių sintezę, pagreitina leukocitų judėjimą ir juos aktyvina. Be to, jis padidina fagocitų bakterijų potencialą ir skatina fibroblastų augimą bei vystymąsi. Padidėjus vietinei TNF-α koncentracijai, pažeidžiami audiniai, o padidėjus jo koncentracijai kraujyje, išsivysto sunkus toksinis poveikis.

Priešuždegiminiai citokinai

Kartu su veiksniais, sukeliančiais uždegiminį atsaką, žmogaus kūnas gamina citokinus, kurie gali jį slopinti. Jų tarpusavio ryšys yra svarbus taškas reguliuojant uždegimo atsiradimą ir vystymąsi, nes nuo to priklauso ne tik patologinio proceso eiga, bet ir jo baigtis. Pagrindiniai šios citokinų grupės atstovai yra:

• interleukinas-4;
• interleukinas-10;
• interleukinas-13;
• transformuojantis augimo faktorius beta.

Interleukiną-4 gamina 2 tipo T pagalbinės ląstelės. Jis yra γ-interferono antagonistas, slopina TNF-α, interleukino-1, interleukino-6 sekreciją ir slopina makrofagų ir T-limfocitų aktyvumą. Kartu su kitais citokinais skatina audinių bazofilų dauginimąsi.

Taip pat 2 tipo T pagalbinės ląstelės gamina interleukiną-10 ir 13, kurie sumažina citokinų, atsakingų už uždegimo vystymąsi, sintezę ir padidina putliųjų ląstelių bei B limfocitų proliferaciją. Dėl to slopinamas ląstelinis imunitetas ir skatinamas humoralinis imunitetas (antikūnų gamyba).

Transformuojantį augimo faktorių beta sintetina įvairių tipų ląstelės, įskaitant makrofagus ir limfocitus. Manoma, kad pagrindinė jo funkcija slopina T-limfocitų, taip pat makrofagų, neutrofilų ir natūralių žudikų ląstelių aktyvumą ir augimą. Jis slopina imuninį atsaką ir skatina reparacinius procesus organizme, skatindamas kolageno sintezę.

Išvada

Interleukinas 13 yra citokinas, slopinantis uždegiminį procesą.

Citokinų vaidmuo organizme yra labai svarbus. Atsižvelgiant į įvairias jų reguliacines savybes, tampa aišku, kad nepakankama arba per didelė šių medžiagų sekrecija yra svarbi įvairioms ligoms ir patologiniams procesams. Šiuo metu kuriami vaistai citokinų ir jų receptorių pagrindu, kurie naudojami onkologijoje, transplantologijoje ir kitose medicinos srityse.