Синдром Маршалла является редким аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, которое вызывается мутациями в гене COL11A1. Основные симптомы и проявления этого синдрома включают: отличительное лицо с уплощенной переносицей, широко разнесенные глаза, близорукость, катаракта и потеря слуха.

Синдром Маршалла. Эпидемиология

Синдром Маршалла развивается у лиц обоих полов в равных соотношениях.

Синдром Маршалла. Причины

Синдром Маршалла является редким аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, которое вызывается мутациями в гене COL11A1. Этот ген расположен на хромосоме 1p21.1. Чаще всего, мутации, вызывающие синдром Маршалла, расположены в сайте сплайсинга.

• Врожденная спондилоэпифизарная дисплазия – редкое генетическое заболевание, оно характеризуется дефицитом роста до рождения (пренатально), пороками развития позвоночника и / или аномалиями затрагивающими глаза. Дефицит роста, в конечном итоге, приводит к низкорослости (карликовости). В большинстве случаев, дети могут иметь уменьшенный мышечный тонус (гипотония), кифосколиоз, поясничный лордоз и / или необычный выступ грудины.
• Врожденный сифилис - хроническое инфекционное заболевание, оно вызывается спирохетами (бледная спирохета), которые находятся в матке беременной женщины. Симптомы этого заболевания могут дебютировать аж спустя несколько недель или месяцев после рождения, а в некоторых случаях, они могут проявиться только спустя годы. Врожденный сифилис передается ребенку от матери, которая приобрела болезнь до или во время беременности. Симптомы врожденного сифилиса включают: лихорадка, проблемы с кожей и низкий вес ребенка при рождении. Поздние симптомы и проявления включают: боль в костях, помутнение зрения, боль в глазах и нечувствительность к свету, костлявый лоб, короткая верхняя челюсть и глухота.
• Синдром Стиклера. Этот синдром относится к группе расстройств соединительной ткани, которые влияют на несколько органов и систем организма (глаза, скелет, внутреннее ухо, голова и лицо). Синдром Стиклера особенно часто влияет на соединительную ткань глаза (очень часто в стекловидном теле).
• Синдром Вагнера – очень редкое наследственное генетическое заболевание. Оно вызывается мутациями в гене CSPG2 расположенном на хромосоме 5q13-14. Глазные проблемы включают в себя: витреоретинальную дегенерацию, катаракты, отслойки сетчатки (редко).

Синдром Маршалла. Фото

Синдром Маршалла. Симптомы и проявления

Пациенты имеют отличительную плоскую затонувшую среднюю зону лица с уплощенной переносицей и широкое пространство между глазами (гипертелоризм). Свод черепа толще, чем обычно. У многих пациентов присутствуют отложения кальция в черепе. Лобные пазухи могут отсутствовать. Глазные дефекты, которые встречаются у пациентов с синдромом Маршалла, включают: близорукость, катаракты, широкое пространство между глазами. Потеря слуха может варьироваться от легкого до тяжелой, искажение звуков является следствием повреждения нерва. Другие симптомы и проявления, у некоторых пациентов с синдромом Маршалла, включают: косоглазие (эзотропия), отслойка сетчатки, глаукомы и отсутствие некоторых костей носа.

Синдром Маршалла. Лечение

Пластической хирургией можно исправить аномальную форму носа у пациентов с синдромом Маршалла. Другие хирургические процедуры могут также применяться для удаления катаракт с последующей имплантацией линз. Впоследствии, контактные линзы могут помочь улучшить четкость зрения. Использование слухового аппарата может быть полезным в некоторых случаях. Другие методы лечения только симптоматические и поддерживающие.

Синдром Маршалла. Прогноз

Прогноз для пациентов отличный, со временем будет отмечаться постепенное снижение частоты развития периодической лихорадки и некоторых осложнений.

Синдром Маршала — редко встречающаяся патология, которая диагностируется у детей младше шести-семи лет.

В европейских медицинских справочниках это заболевание называется синдромом PFAPA. Проявляется возникновением периодических приступов, сопровождающихся , фарингитом, .

Общая информация о патологии

Синдром Маршала к настоящему моменту не исследован в достаточной степени.

Периоды болезни чередуются с периодами здоровья, во время которых отсутствуют какие-либо выраженные симптомы, а дети не отстают в развитии.

Особенности чередования индивидуальны : у одних детей симптомы появляются раз в три-четыре недели, у других — раз в два месяца.

Один из характерных признаков патологии, помимо чередующихся периодов болезни и здоровья, — отсутствие реакции на антибиотики, поэтому при лечении заболевания применяются другие лекарственные препараты.

Чаще всего синдром Маршала выявляется у детей двух-пяти лет, протекает пять-восемь лет и самостоятельно исчезает к подростковому периоду.

Причины появления и группы риска

Точные причины развития заболевания неизвестны . При синдроме Маршала активируются обе разновидности иммунной реакции: адаптивная и врожденная.

Предполагаемые причины возникновения патологии:

В группе риска находятся:

1. Дети, у близких родственников которых также было выявлено это заболевание. У 45-60% пациентов есть в семейном анамнезе другие случаи заболеваемости синдромом Маршала.
2. Дети мужского пола. У мальчиков синдром PFAPA развивается в 55-70% случаев.

Симптомы патологии

Основная симптоматика патологии:

Особенности симптоматики полностью индивидуальны, и достаточно яркими признаками синдрома Маршала являются лишь периодические обострения, боли в горле и высокая температура.

Осложнения

Заболевание не приводит к отклонениям в интеллектуальном и физическом формировании ребенка, другие осложнения также крайне редки.

Основные осложнения при синдроме Маршала:

1. . Сопровождает болевые ощущения в животе, опасен возникновением выраженного , поэтому ребенку нужно давать часто и много пить жидкости в период обострений.
2. Падение концентрации нейтрофилов , что приводит к снижению качества иммунной защиты и присоединению различных инфекционных заболеваний, возбудителями которых могут являться и грибки, и бактерии, и вирусы, и другие микроорганизмы.
3. . Если воспаление затронуло суставы, это может привести к развитию артрита, который сопровождается болью в суставах, затруднениями при движениях.
4. Неврологические нарушения. Общая ослабленность ребенка ведет к возникновению неврологической симптоматики: он может периодически терять сознание, страдать острыми мигренеподобными головными болями и головокружениями. Эти признаки могут присутствовать и вне периодов обострения.

О методах лечения синдрома Картагенера у детей вы можете узнать из нашей .

Диагностика

Специалисты диагностируют синдром Маршала на основании особенностей симптоматики. При диагностике лечащий врач обращает внимание на следующие признаки :

• четкое чередование периодов болезни и периодов здоровья;
• продолжительность обострений длится от двух до пяти-семи дней;
• низкая восприимчивость к антибиотикотерапии;
• отсутствие патологий развития у ребенка;
• особенности проявления болезни;
• исчезновение симптоматики после назначения кортикостероидной терапии.

Показано проведение комплекса исследований крови .

В ней в период обострений растет концентрация лейкоцитов и иммуноглобулинов, относящихся к классу А, отмечается повышение СОЭ.

Также повышен уровень С-реактивного белка и фибриногена. Все это указывает на наличие в организме ребенка воспалительной реакции .

Важно дифференцировать синдром Маршала с другими заболеваниями, при которых также отмечается приступообразное течение с подъемом температуры и прочими характерными симптомами:

• болезнь Бехчета;
• болезнь Стилла;
• циклическая нейтропения;
• гипер-IgD-синдром;
• семейная средиземноморская лихорадка;
• ряд заболеваний верхних дыхательных путей.

Поэтому к ряду диагностических мероприятий могут добавиться обследования , которые проводятся при подозрении на наличие перечисленных заболеваний. Ребенку может понадобиться консультация у инфекциониста, ревматолога, невролога и других специалистов.

В отдельных случаях диагностика патологии затрудняется, и родители ребенка вынуждены консультироваться с несколькими специалистами одного профиля.

Выявление гена, связанного с патологией, позволило проводить генетический анализ, что упрощает процесс постановки диагноза.

Способы лечения

Особенности терапии тесно связаны с симптоматическими проявлениями заболевания.

Если патология проявляется относительно мягко, интенсивное, чреватое осложнениями лечение с применением стероидных препаратов может не проводиться.

Используются следующие группы медикаментов:

1. Жаропонижающие средства на нестероидной основе. Обладают низкой степенью эффективности, но позволяют временно снижать температуру в большинстве случаев, что дает возможность ребенку почувствовать себя лучше. На процесс протекания воспалительных реакций эти медикаменты не влияют. Их плюс в том, что они имеют намного меньше побочных эффектов, чем кортикостероидные препараты. Примеры медикаментов: Ибупрофен, Парацетамол.
2. Глюкокортикоиды. Препараты на основе стероидов показывают высокую эффективность при лечении синдрома PFAPA, но имеют ряд строгих противопоказаний и выраженных побочных эффектов. Стероидные гормоны продуцируются надпочечниками и влияют на течение многих метаболических процессов в организме человека, обладают противовоспалительным действием, уменьшают длительность обострения и быстро улучшают состояние ребенка. Противопоказаны при нарушениях в функционировании почек, диабете, избыточной концентрации стероидных гормонов, гастрите, в первые дни после прививки. Принимать их следует за 5-7 часов до засыпания, чтобы они не вызвали бессонницу. Примеры препаратов: Преднизолон, Бетаметазон. Дозировка определяется лечащим врачом в зависимости от симптоматических проявлений.
3. Витамины и минеральные вещества. Детям назначают витаминные комплексы и наборы витамином D, включающие дополнительные элементы, улучшающие процесс его усваивания. Также рекомендуется откорректировать рацион питания ребенка так, чтобы в нем присутствовали все необходимые витамины и минералы.

Благоприятно на течение болезни влияет удаление миндалин .

Доктор Комаровский утверждает, что тонзиллэктомия должна проводиться при наличии четких показаний, к которым относится синдром Маршала.

Удаление миндалин устраняет повторные приступы у 70% больных детей, поэтому эта процедура входит в процесс лечения, особенно если консервативная терапия малоэффективна.

Тонзиллэктомия может не проводиться, если воспалительный процесс в миндалинах во время обострений выражен слабо.

Прогноз и профилактика

Прогноз при синдроме Маршала благоприятный: у большей части детей заболевание прекращается после вырезания миндалин , а у оставшихся 30% пациентов со временем также исчезают все симптомы. В отдельных случаях могут присутствовать остаточные неврологические нарушения.

Профилактика синдрома Маршала затруднена, если учесть, что процессы развития этого заболевания досконально не изучены.

Если в семье ребенка есть случаи заболеваемости этой патологией, родителям важно при наличии специфических симптомов сообщить лечащим врачам об этом, чтобы упростить процесс диагностики.

Семь признаков синдрома Маршала в этом видео:

Убедительно просим не заниматься самолечением. Запишитесь ко врачу!

Синдром Маршала, опыт применения классической гомеопатии.

PFAPA-синдром (Periodic Fever, Aphtousis stomattis, Pharingitis, cervical Adenitis) — периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, аденит. Болезнь также называют синдромом Маршалла (G. S. Marshall) .

Синдром PFAPA формально не входит в группу наследственных периодических синдромов, т. к. при нем пока не обнаружено причинного генетического фактора (конкретного мутантного гена), однако в связи со сходством клинической картины он освещается среди этих состояний.

Наследственная предрасположенность не доказана. Описываются спорадические случаи. Чаще данный синдром встречается у мальчиков.

Синдром Маршала относится к группе аутовоспалительных заболеваний, обусловленных нарушениями взаимодействия регуляторов воспаления.

Клинические признаки

Фебрильные атаки длительностью 3-5 дней (резкое начало с ознобом и подъемом темературы лр 40 и выше), имеющие четкую периодичность

Афтозхный стоматит и/или фарингит + аденит

Интервал 4-6 недель (варьирует)

Начало в раннем детском возрасте

В крови лейкоцитоз, ускоренное СОЭ,увеличение СРБ,

Согласно наблюдениям ряда исследователей, в терапии этого синдрома традиционно используются антибиотики и жаропонижающие лекарства, хотя их эффективность минимальная. Купировать приступ помогает применение гормональной терапии (преднизолон 1-2 мг/кг/сут), но последняя не предотвращает появления следующих атак. Сейчас положительный преднизолоновый тест при приступе немотивированной лихорадки является одним из диагностических критериев в диагностике синдрома Маршала.

Своевременная диагностика позволяет отказаться от неэффективной терапии антибиотиками и тонзилэктомии. Вместе с тем, эффективного лечения так и не найдено. Родителям предлогают просто ждать пубертата (это, в среднем, от 4до8 лет), когда вероятно атаки прекратятся сами без последствий.

В докладе представлены 4 случая успешного разрешения синдрома Маршала с помощью классической гомеопатии. Опыт показывает, что это заболевание, представляющее для диагности и лечения большие трудности, достаточно легко поддается лечению классической гомеопатией. Так же заслуживает внимание причинный фактор, который спровоцировал развитие периодической лихорадки: чаще это сильный испуг или вакцинация. Для коллег гомеопатов может быть интересен тот факт, что во всех из пролеченных случаев оказались эффективными препараты туберкулинового миазма. Чаще всего это калькарея карбоника и туберкулинум в качестве антимиазматического назначения.

Врач педиатр, гомеопат Сидоренко Е. В.

Клиника классической гомеопатии имени С. Ганемана г.Москва

Синдром Маршалла — это достаточно редкое аутоиммунное расстройство, которое встречается в основном у детей дошкольного возраста. Впервые об этой болезни заговорили в 80х годах, когда появилось первое описание этого синдрома, поражающего организм ребенка периодически и без видимых на то причин. Синдром Маршалла имеет множество названий: периодический синдром, аутовоспалительное заболевание, синдром PFAPA. Особенностью его является четкая периодичность и отсутствие каких-либо признаков заболевания в промежутках между приступами.

Синдром Маршалла — это очень редкое и не до конца изученное аутоиммунное заболевание

Синдром Маршалла до сих пор трудно назвать хорошо исследованным заболеванием. Причины его возникновения неизвестны и поэтому его трудно предотвратить.

Синдром характеризуется регулярным периодическим подъемом температуры (до 40 градусов), лихорадкой, воспалениями полости рта, горла, гортани, .

Особенность заболевания в его периодичности. Больной может с точностью определить, когда начнется следующий приступ, но несмотря на это, предотвратить его очень трудно, поскольку лечение симптоматическое. Оно помогает снять симптомы, но не предупреждает их появление в следующий раз.

Синдром Маршалла возникает по причине аутоиммунных нарушений. Чаще всего именно они вызывают приступы, а неинфекционные причины.

Провокаторы возникновения заболевания до сих пор точно не определены, но были выделены три возможные и наиболее вероятные причины синдрома Маршалла:

• Латентная вирусная инфекция. Существует целых ряд дремлющих и скрытых инфекций. Они попадают в организм, локализуются в наиболее чувствительных тканях и длительное время себя не проявляют. Однако подобные инфекции редко проявляются периодически, их провоцируют неблагоприятные условия окружающей среды и пониженный иммунитет. К латентным инфекциям можно отнести герпес, который может длительное время не вызывать никаких симптомов, но проявляться при определенных условиях (другая инфекция, снижение иммунитета, переохлаждение и т.д.)
• Хроническое воспаление . Миндалины ребенка могут поражаться бактериями. Воспаление гланд нередко при отсутствии лечения переходит в хроническую форму. В этом случае ответ иммунной системы вызван продуктами жизнедеятельности бактерий и их токсичным воздействием на слизистые оболочки и организм в целом. Периодическое воспаление миндалин может протекать очень тяжело с гнойными процессами, стоматитом и лихорадкой.
• Аутоиммунный сбой. Наиболее вероятная причина возникновения синдрома Маршалла. Подобные заболевания часто относятся к категории блокируемых, но неизлечимых. Иммунная система человека дает сбой и начинает воспринимать собственные клетки как чужеродные и враждебные, реагирует на них повышением температуры и воспалительными процессами. Никаких внешних причин для подобной иммунной реакции, как правило, нет.

Признаки заболевания

Синдром Маршалла имеет ряд характерных симптомов, однако дифференцировать его с прочими аутоиммунными и инфекционными заболеваниями бывает не так просто.

Часто поставить диагноз помогает именно сбор анамнеза и наличие определенных симптомов синдрома Маршалла:

• Приступы лихорадки. Повышение температуры проявляется с четкой периодичностью. Обычно период затишья длится от 2 до 7 недель. Приступы беспокоят раз в месяц или же чаще (раз в 3 недели). Лихорадка может длиться 2-5 дней, а затем исчезает без последствий. Она возникает без видимых причины и исчезает также самостоятельно при различных видах лечения. Интервалы имеют тенденцию к увеличению, то есть с течением болезни промежутки между приступами становятся длиннее.
• Высокая . Синдром Маршалла всегда сопровождается очень высокой температурой (до 40,5 градусов). При этом больной чувствует усталость, головную боль, может появляться горячечный бред, спутанность сознания, озноб. Температура держится все 5 дней приступа и не снижается даже при жаропонижающих либо снижается незначительно и ненадолго.
• . Синдром Маршалла нередко сопровождается воспалением слизистой оболочки глотки. При проявлениях фарингита больной ощущает сухость во рту, сильные , которые усиливаются при речи и глотании, появляется ощущение комка в горле, . Как правило, признаки фарингита исчезают вместе с приступом.
• Стоматит. При стоматите наблюдаются воспалительные процессы полости рта. Сами по себе стоматиты сопровождаются повышением температуры тела, а также возникновением язвочек и пузырьков во рту, болезненных ощущений. Часто стоматит возникает на фоне нарушений иммунной системы.
• Увеличение лимфоузлов. При синдроме Маршалла подчелюстные узлы увеличиваются очень сильно, это можно заметить визуально. При пальпации увеличенные узлы болезненные и уплотненные.
• Боли в животе. Абдоминальный синдром встречается не у всех детей с синдромом Маршалла, но его можно обнаружить примерно в 50% случаев.
• Суставные и головные боли. Эти симптомы сопровождают как синдром Маршалла, так и лихорадку отдельно. При сильном жаре нередко наблюдается сильная головная боль, ломота и боль в суставах.

Не у всех заболевших проявляется весь список симптомов. Иногда они проявляются выборочно и в разной степени интенсивности. Наиболее частыми признаками синдрома Маршалла является повышенная температура и увеличенные лимфоузлы.

Диагностика синдрома Маршалла зачастую является проблематичной из-за смазанных симптомов и отсутствия инфекционной природы. Только после нескольких приступов может возникнуть подозрение на аутоиммунное расстройство.

Способы исследования синдрома:

• Анамнез. Анамнез играет большую роль в правильной постановке диагноза. Врач тщательно собирает информацию о том, когда начались приступы, как долго они длятся, как именно проявляются. Если родители способны предугадать до дня начало следующего приступа, можно заподозрить наличие аутоиммунных расстройств. Также необходимо наблюдать состояние ребенка между приступами лихорадки. Как правило, при синдроме Маршалла ребенок в промежутках между приступами чувствует себя хорошо, у него не проявляются никакие признаки инфекции или отставание в развитии.
• Осмотр. В период обострения заболевания врач осматривает ребенка. При осмотре выявляются покраснение и воспаления в полости рта, на слизистой горла и миндалин, наличие язвочек и эрозий, увеличение миндалин, увеличение лимфоузлов, проводится их пальпация.
• Общий анализ крови. При подозрении на синдром Маршалла рекомендуется сдать кровь, чтобы проверить уровень лейкоцитов и СОЭ. Если количество лейкоцитов в крови повышено, скорость оседания эритроцитов увеличена, значит в организме происходит воспалительный процесс.
• Биохимический анализ крови. При биохимическом анализе крови смотрится уровень фибриногена и С-реактивного белка, что также является показателем сильного воспаления.

Больше информации о синдроме Маршалла можно узнать из видео:

Самые эффективные детские антибиотики при ангине

Синдром Маршалла не имеет каких-то специфических показателей или маркеров, поэтому поставить диагноз можно только со временем, когда проявляются все характерные признаки заболевания.

Так, например, на начальных этапах легко ступать синдром Маршалла с хроническим тонзиллитом , который нередко встречается у маленьких детей. Он также сопровождается увеличением лимфоузлов, болью в горле, температурой, покраснениями и изъязвлениями в области миндалин.

Различить эти похожие заболевания можно со временем, когда проявится четкая цикличность синдрома Маршалла и отсутствие внешних причин для воспалительного процесса.

В случае затруднения врач может назначить генетический анализ. С недавнего времени был выявлен ген заболевания, который может мутировать.

Методы лечения

Лечение зависит от проявления заболевания. Часто оно направлено исключительно на устранение симптомов, но не на предотвращение следующего приступа.

Прием противовоспалительных и жаропонижающих средств часто не дает результатов и в более, чем половине случаев, приводит к рецидивам.

Особенности лечения:

• . Лечение антибиотиками назначается на начальных этапах болезни, когда есть подозрение на бактериальную природу заболевания. Лечение синдрома Маршалла антибиотиками, как правило, не приносит ожидаемых результатов. Приступ завершается самостоятельно на 5-ый день или раньше, но в следующий раз возникает снова.
• Жаропонижающие препараты на основе парацетамола также малоэффективны. Они помогают сбить температуру на краткий период времени или же незначительно понижают ее, но лечебного эффекта не оказывают. Жаропонижающие препараты входят в симптоматическое лечение заболевания, поэтому их обычно назначают при синдроме Маршалла, чтобы облегчить состояние больного.
• Глюкортикостероиды. Стероидные противовоспалительные препараты типа Преднизалона считаются достаточно эффективными при синдроме Маршалла. Эти препараты являются синтетическими заменителями гормонов надпочечников. Они контролируют практически все обменные процессы в организме. При синдроме Маршалла они помогают убрать симптомы лихорадки, сокращая приступы до 2-3 дней. Однако есть мнение, что прием глюкортикостероидов сокращает не только время приступов, но и время ремиссий. Каждый следующий приступ начинается раньше предыдущего.
• . Удаление миндалин проводится в том случае, если лечение приступов было недостаточным или же течение болезни осложнилось гипертрофией миндалин. При длительном и частом отеке миндалины воспаляются регулярно, перекрывая доступ воздуха через носовые ходы. Если они не уменьшаются, ребенок страдает от недостатка кислорода, страдает его умственное и физическое развитие, врачи рекомендуют удалять миндалины. Эта операция не вылечит аутоиммунное заболевание, но поможет избавиться от нежелательных последствий. Операция по удалению миндалин назначается только в крайних случаях, и при правильном лечении ее удается избежать.

Как правило, синдром Маршалла не влияет на умственное и физическое развитие ребенка. При регулярном наблюдении и лечении симптомов осложнения также встречаются нечасто.

Но при тяжелом течении болезни могут возникнуть другие заболевания и состояния организма, вызванные иммунной реакцией:

• Диарея. Диарея часто возникает одновременно с абдоминальным синдромом. У больного начинаются спазмы в животе, боли, все это сопровождается высокой температурой, частым жидким стулом. Могут возникать признаки обезвоживания, что только усугубляет течение болезни.
• Нейтропения. При нейтропении в крови снижается количество нейтрофилов (определенного вида лейкоцитов), что значительно снижает защитные функции организма. Никаких симптомов при этом заболевании нет, но из-за сниженного иммунитета на фоне заболевания возникают новые инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые). При тяжелом течении нейтропении наблюдается резкое повышение температуры, тремор рук, нарушения сердечного ритма.
• Артрит. Артрит возникает при синдроме Маршалла в том случае, если воспалительный процесс распространяется на суставы. Суставная боль при артрите мешает нормально двигаться. Иногда артрит проявляется в виде покраснения кожи в месте расположения больного сустава. Также нередко артрит сопровождается повышением температуры тела. Наиболее тяжелой формой является ревматоидный артрит, он поражает суставы тела симметрично, они сильно отекают, деформируются. Болезнь протекает с ремиссиями и рецидивами.
• Неврологические симптомы. Неврологические проявления могут быть достаточно сильными. Так, синдром Маршалла может сопровождаться ухудшением всего состояния организма, мигренями, головокружением, частыми обмороками. Эти симптомы могут наблюдаться как в период ремиссии, так и перед/ во время обострений заболевания.

Никакие профилактические меры не могут быть эффективны, поскольку причины возникновения синдрома Маршалла до сих пор достоверно не известны. Предотвратить возникновение этого синдрома невозможно, как и предугадать. Как правило, никаких предпосылок у ребенка не наблюдается, и о факторах риска говорить трудно.

(PFAPA-синдром) – это заболевание преимущественно детского возраста, включающее периодическую лихорадку, афтозный стоматит, фарингит, шейную лимфаденопатию. Симптомами являются регулярно повторяющиеся эпизоды повышения температуры выше 39˚С, боли в горле, язвенные поражение слизистой рта, увеличение шейных лимфоузлов. Диагноз устанавливается на основании клиники, анализов крови, посевов отделяемого из зева, исключения других возможных причин рецидивирующей лихорадки. Лечение ограничено глюкокортикоидами или жаропонижающими препаратами, так как антибиотики и противовирусные средства неэффективны. В редких случаях проводится тонзиллэктомия.

МКБ-10

D89.9 Нарушение, вовлекающее иммунный механизм, неуточненное

Общие сведения

Осложнения

Осложнений синдрома Маршалла описано не было. Долгосрочных исследований у пациентов не проводилось. Однако на фоне афтозного стоматита, фарингита возможно присоединение вторичной инфекции, что может привести к развитию тонзиллита , заглоточного абсцесса , отита , гнойного медиастинита . Длительно текущий воспалительный процесс повышает риск возникновения амилоидоза . Кроме того, рецидивирующие эпизоды лихорадки оказывают изнуряющее действие, вынуждают ребенка пропускать школьные занятия, могут привести к неуспеваемости.

Диагностика

Для постановки диагноза PFAPA-синдрома используют диагностические критерии, предложенные Маршаллом (1987 г.): регулярно повторяющиеся лихорадки с раннего возраста (начало 2-5 лет); присутствие одного из следующих клинических признаков: афтозный стоматит, шейный лимфаденит, фарингит; полностью бессимптомный интервал между эпизодами лихорадки; нормальное физическое и нервно-психическое развитие ребенка; отсутствие циклической нейтропении. На данный момент нет специфических анализов для установления синдрома Маршалла. Диагностический поиск включает:

• Консультацию педиатра, ревматолога . Производится детальный сбор анамнеза пациента: история течения беременности и родов у матери, наследственность, особенности питания, роста, развития ребенка, перенесенные заболевания, информация о вакцинации, наличие или отсутствие контакта с инфекционными больными. Осматриваются слизистые оболочки щёк, глотки, миндалин; проводится аускультация сердца, легких, измерение АД, пульса; пальпация живота, лимфоузлов.
• Клинико-биохимические анализы . В период лихорадки общий анализ крови выявляет лейкоцитоз с повышением нейтрофилов, ускорение СОЭ. В периоды между приступами все воспалительные параметры нормализуются. Также во время атак повышается уровень С-реактивного белка, печеночные ферменты не изменены. Анализ крови на 25-OH может выявлять дефицит витамина Д3- холекальциферола. IgG, IgA, IgM, IgD, прокальцитонин, антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор даже при повышении температуры тела остаются нормальными.
• Дополнительные исследования . Посев отделяемого из верхних дыхательных путей на микрофлору и чувствительность к антибиотикам, посев мочи, крови на стерильность (на высоте лихорадки), рентгенография органов грудной клетки, придаточных пазух носа выполняются для исключения инфекционной природы лихорадки. При синдроме Маршалла патологических изменений при данных исследованиях не выявляется.

Дифференциальный диагноз синдрома Маршалла проводят со следующими нозологиями: возвратный тонзиллит, инфекционные заболевания, ювенильный идиопатический артрит, циклическая нейтропения, семейная средиземноморская лихорадка (FMF), синдром гиперглобулинемии D, болезнь Бехчета .

Лечение синдрома Маршалла

Методы лечения все еще являются предметом споров. Антибиотикотерапия, применение противовирусных, антигистаминных препаратов не имеют эффективности; НПВС обладают только кратковременным жаропонижающим эффектом. На сегодняшний день для терапии PFAPA-синдрома успешно используются:

• Кортикостероиды . Одна или две дозы преднизолона (1-2 мг/кг), бетаметазона (0,1-0,2 мг/кг) могут резко прекратить приступы лихорадки в течение нескольких часов. Другие сопутствующие симптомы требуют больше времени для разрешения. Стероиды применяются только во время приступов, указанные дозировки не вызывают токсических эффектов. Глюкокортикоидная терапия способна сократить интервал между приступами, но не предотвращает рецидивы.
• Колхицин. Может быть эффективным для предотвращения частых эпизодов лихорадки, на течение лихорадочного периода он не влияет. Побочным эффектом являются желудочно-кишечные расстройства (в 20% случаев). Было проведено несколько исследований данного препарата, причем большинство из них – в Израиле, где большая доля пациентов несут патогенные варианты MEFV.
• Циметидин . В исследованиях на небольших группах примерно четверть пациентов (24-27%) имели полное разрешение эпизодов лихорадки при его приеме, а еще 24-32% сообщили о частичной эффективности с уменьшением частоты или тяжести приступов.
• Анакинра . В настоящее время в качестве экспериментальной терапии рассматриваются рекомбинантные антагонисты рецептора интерлейкина-1β (анакинра), проводятся исследования данной группы препаратов. Все пациенты продемонстрировали клиническое улучшение, снижение уровня цитокинов в крови.
• Тонзиллэктомия. Является радикальным методом, который приводит к полному излечению. Операция должна выполняться только в случае непереносимости или неэффективности стандартной лекарственной терапии в связи с определенными рисками инвазивного вмешательства (кровотечение, осложнения анестезии).

Прогноз и профилактика

Все проявления синдрома Маршалла обычно самостоятельно разрешаются до подросткового возраста. Фатальные последствия и серьезные осложнения в литературе не описаны. Несмотря на благоприятный прогноз, при появлении схожих жалоб необходимо обратиться к детским специалистам (педиатру, отоларингологу, стоматологу) для обследования, установления диагноза и подбора адекватной терапии. Специфических методов профилактики не существует. Пациентам, страдающим данным синдромом, рекомендовано применять витамин Д3 в дозе 400 МЕ в зимнее время.