Мультифакториальные заболевания (наследственно предрасположенные, много-факторные, «Сomplex genetic disorders») - это большая и нозологически разнообразная группа болезней, развитие которых определяется
взаимодействием определенных наследственных факторов (мутаций или сочетаний аллелей) и факторов среды. Этиология и патогенез данных болезней сложны, многоступенчаты и во многом еще неясны и, естественно, разные для каждой болезни.
Широкий генетический полиморфизм популяций человека обеспечивает генетическую уникальность каждого индивида, которая выражается не только в физических отличиях, способностях, характере, но и в реакциях организма на патогенные факторы внешней среды.
Болезни с наследственной предрасположенностью возникают у лиц с соответствующим генотипом (сочетание «предрасполагающих» аллелей) при провоцирующем действии факторов среды. Наследственная предрасположенность к болезни может иметь полигенную и моногенную основу. Соотносительная роль генетических и средовых факторов различна не только для данной болезни, но и для каждого больного.
С определенной долей условности мультифакториальные болезни можно разделить на:

1. врожденные пороки развития, 2) распространенные психические и нервные болезни,
2. распространенные болезни «среднего» возраста.

ВПР мультифакториальной природы - расщелина губы и неба, спинно-мозговая грыжа, стеноз привратника, анэнцефалия и черепно-мозговая грыжа, вывих бедра, гидроцефалия, гипоспадия, косолапость. Данные о частоте приведены в предыдущей главе.

Бронхиальная астма
Распространенность - от 4 до 8% среди всего населения, в детской популяции - до 10%.
Бронхиальная астма - заболевание, в основе которого лежит хроническое аллергическое воспаление бронхов, сопровождающееся их гиперреактивностью и периодически возникающими приступами затрудненного дыхания или удущья в результате распространенной бронхиальной обструкции, обусловленной бронхоконстрикцией, гиперсекрецией слизи, отеком стенки бронхов.
Основные предрасполагающие факторы - атопия и гиперреактивность бронхов - генетически обусловлены. Последние данные свидетельствуют о том, что три группы признаков (уровень специфического IgE, уровень общего IgE и наличие бронхиальной гиперреактивности) наследуются независимо друг от друга. Гены, предопределяющие продукцию специфических IgE, локализованы на коротком плече 11 хромосомы (11q13), связаны с аллелями II класса HLA. Контроль базального уровня общего IgE осуществляется кластером генов длинного плеча 5 хромосомы (5q31.1). Бронхиальная гиперреактивность связана с генетическими маркерами того же сегмента (5q31.1- q33). На этом же участке расположены гены интерлейкинов (IL-4,IL- 9 и др.), активирующих тучные клетки, ген, кодирующий 2-адренорецептор.
Каждый из генетических факторов предрасположенности повышает вероятность заболевания астмой, а их комбинация приводит к высокому риску реализации болезни при минимальном участии факторов внешней среды. Наиболее значимые из них - патологическое течение внутриутробного периода, недоношенность, нерациональное питание, поллютанты и табачный дым, ОРВИ.
Часто БА сочетается с атопическим дерматитом, основным предрасполагающим фактором которого также является атопия. Риск развития атопического заболевания у детей (независимо от формы) составляет 60-80%, если оба родителя больны и/или имеют отягощенную наследственность; до 50% и выше - по линии матери; 25-30% - по линии отца.
Язвенная болезнь
Язвенная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вследствии нарушения общих и местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций гастродуоденальной системы и трофики, а также развития протеолиза слизистой оболочки.
С генетических позиций язвенную болезнь можно разделить на четыре основные группы:

1. Язвенная болезнь в целом как болезнь с наследственным предрасполо-жением,характерным для мультифакториального наследования.
2. Язвенная болезнь, укладывающаяся в моногенный (чаще аутосомно-доминантный) тип наследования.
3. Язвенная болезнь как одно из клинических проявлений нескольких наследственных синдромов.
4. Язвенное поражение гастродуоденальной системы при некоторых соматических заболеваниях.

Сахарный диабет
Сахарный диабет - гетерогенное по своей природе заболевание, в этиологии и патогенезе которого участвуют как внутренние (генетические, иммунные), так и внешние (вирусные инфекции, интоксикации), факторы, взаимодействие которых приводит к нарушению углеводного обмена.
Роль генетических факторов в развитии сахарного диабета:

1. Сахарный диабет, равно как и нарушенная толерантность к глюкозе, является постоянным компонентом примерно 45 наследственных синдромов.
2. Различные клинические проявления и распространенность сахарного диабета в этнических группах не всегда объясняются только различиями в условиях внешней среды.
3. Среди больных сахарным диабетом есть группы людей с разной зависимостью от инсулина.
4. Существует сахарный диабет взрослых, который наследуется моногенно по аутосомно-доминантному типу.
5. Различные варианты сахарного диабета можно моделировать на экспериментальных животных.
6. На развитие сахарного диабета влияет мутация одного или нескольких генов. Формирование патологического фенотипа, т.е. развитие клинических проявлений сахарного диабета при наличии наследственной предрасположенности происходит при обязательном участии факторов внешней среды. В этиологии сахарного диабета большое значение имеют различные стрессовые факторы, инфекции, травмы, операции. Для инсулинзависимого сахарного диабета факторами риска являются некоторые вирусные инфекции (краснуха, ветряная оспа, эпид.паротит, вирус коксаки, эпид.гепатит), токсические вещества. Для инсулиннезависимого схарного диабета факторами риска являются избыточная масса тела, отягощенная по сахарному диабету наследственность, атеросклероз, артериальная гипертензия, дислипопротеинемия, снижение физической активности, несбалансированное питание.

Группы высокого риска по сахарному диабету:

1. Монозиготный близнец больного сахарным диабетом;
2. Лицо, у которых один или оба родителя больны или болели сахарным диабетом;
3. Женщина, родившая ребенка с массой тела более 4,5 кг., а также мертвого ребенка с гиперплазией островкового аппарата поджелудочной железы.
4. Нерациональная лекарственная терапия - один из важнейших факторов риска развития сахарного диабета.

Препараты, действующие на углеводный обмен: адреналин, аминазин, кофеин, сальбутамол, суросемид, кортикостероиды, тироксин, СТГ, АКТГ, допегит, клофелин, трентал, ПАСК, салицилаты, бутадион, сульфаниламиды.
Наследственные синдромы, сопровождающиеся нарушением толерантности к глюкозе или резистентностью к инсулину:

• генные: Синдром Луи-Бар, муковисцидоз, анемия Фанкони, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, гликогеноз I типа, подагра, гемохроматоз, хорея Гентингтона, синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля, синдром Прадера-Вилли.
• хромосомные: синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
ИБС возникает вследствие уменьшения или прекращения снабжения миокарда кровью в связи с патологическим процессом в коронарных сосудах. Основная часть ИБС представляет собой мультифакториальную патологию, характеризующуюся формированием заболевания в процессе взаимодействия генетических и средовых факторов, которые приводят к непосредственным причинам ИБС: I) спазм коронарных артерий; 2) атеросклероз коронарных сосудов. Основной патофизиологический механизм ИБС - несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и возможностями коронарного кровотока их удовлетворить.
К генетически детерминированным факторам риска по ИБС относятся:

• пол пробанда: у женщин клинические проявления возникают на 10-15 лет позже, это связано с гормональными различиями и морфологическими особенностями строения коллатеральных сосудов коронарных артерий;
• тип телосложения: чаще сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеро-склерозом, встречаются у лиц с гиперстеническим типом телосложения;
• личностные особенности: описан тип личности «А» (энергичность, ускоренный темп работы, стремление к достижению поставленных целей, люди эмоциональны, подвержены стрессовым факторам), при котором частота ИБС наблюдается в 2 раза чаще, чем при типе «В».
• определенное строение коронарных сосудов;
• повышенный уровень общего холестерина в крови; высокий уровень в крови липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП); низкая концентрация липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);
• небольшая активность рецепторов ЛПНП;
• нарушения в свертывающей системе крови (увеличение фибриногена в сыворотке крови, наследственная недостаточность фибринолитической активности);
• артериальная гипертензия;
• сахарный диабет.

Моногенные формы нарушений липидного обмена описаны в 4 разделе. Фенокопии гиперлипидемий, связанные с нарушением липидного обмена, могут быть обусловлены действием таких средовых факторов, как:

• курение (смертность от ИБС среди курящих выше в 2-5 раз, чем среди некурящих);
• гиподинамия (риск смерти от ИБС у физически малоактивных людей в 3 раза выше);
• несбалансированное питание; изменение минерального состава воды - длительный прием мягкой воды, бедной минеральными солями (Ca, Мg, литий, цинк);
• воздействие отрицательных психосоциальных факторов;
• прием контрацептивных стероидов

Ильяшенко Любовь Дмитриевна

5.1. НАИБОЛЕЕ РАСПРОСТРАНЕННЫЕ НОЗОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ

Возможности новых технологий, а именно молекулярной диагностики, определять предрасположенность к заболеваниям на молекулярно-генетическом уровне резко усилили интерес к генетике наиболее распространенных наследственных заболеваний, приводящих к гибели и инвалидности человека. Это группа мультифактериальных заболеваний, характер наследования которых не может быть объяснен менделевскими законами, законами моногенного наследования (табл. 5.1).

Таблица 5.1. Частота широко распространенных заболеваний мультифакториальной природы

5.2. ОБЩИЕ И ЧАСТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РЕАЛИЗАЦИИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ

Мультифакториальные болезни с наследованием предрасположенности были выделены из группы генных болезней благодаря широким генетико-эпидемиологическим исследованиям в разных популяциях (клинико-генеалогическим, близнецовым, популяционно-статистическим).

В отличие от моногенных болезней, обусловленных одной единственной мутацией, для мультифакториальных заболеваний характерно наследование предрасположенности, зависящей от значительного числа генов с суммарным (аддитивным) эффектом (генетическая компонента) и от факторов внешней среды (средовая компонента) (Фолкнер, 1965).

Генетические факторы (наследственная компонента), представляющие полигенные системы и несущие информацию о предрасположенности, могут быть в виде двух вариантов:

С пороговым действием;

Без порогового действия.

Полигенные системы предрасположенности без порогового действия предполагают, когда результат действия увеличивается количественно при накоплении патологических генов.

Для реализации полигенной системы предрасположенности с пороговым эффектом в болезнь (утрату ресурсов и функций органов и систем организма) обязательно наличие неблагоприятных факторов окружающей среды, психосоциальных, охарактеризованных клиницистами как «средовые факторы риска» (средовая компонента). Мультифакториальные заболевания возникают и прогрессируют при условии, если суммарный эффект от взаимодействия генетических и средовых факторов (компонент) предрасположенности превышает пороговое значение подверженности. Положение порога на нормальной кривой предрасположенности к заболеванию определяется частотой заболевания в популяции.

Генетическая компонента мультифакториальных заболеваний может быть обусловлена суммарным (аддитивным) действием специфических комбинаций аллелей нескольких генов с незначительным влиянием каждого, либо один ген является главным, а остальные будут иметь модифицирующее влияние. Средовая компонента также

Рис. 5.1. Гипотетические кривые предрасположенности к мультифакториальному заболеванию в популяции и у родственников пробандов. По оси абсцисс - степень предрасположенности (увеличивается справа налево), по оси ординат - число лиц. Часть серым цветом - больные

имеет сложный характер и представляется в виде нескольких компонентов, таких как систематические средовые факторы и случайные.

Сложность генетических и средовых компонент предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям, а также сложность их взаимодействия проявляется прежде всего в выраженном клиническом полимофизме этой группы заболеваний, а именно:

Сроки начала;

Полнота и степень выраженности симптомов;

Характер, тяжесть, продолжительность течения;

Толерантность к лечению;

Выход из болезни (выздоровление, инвалидность, смерть). Клиническое многообразие мультифакториальных заболеваний

можно условно разделить на следующие варианты:

Врожденные пороки развития (ВПР);

Системные поражения с хроническим прогрессирующим характером течения;

А также возможные их сочетания.

Соотносительная роль генетических и средовых факторов (компонент) различна как для конкретной патологии, так и для каждого индивида. Величина предрасположенности может быть различна для индивидов мужского и женского пола, разных конституциональных типов, биохимических, иммунологических характеристик. Например, по ишемической болезни сердца (ИБС) группу риска составляют лица мужского пола гипер- и нормостеники, с коронарным типом личности, повышенным содержанием холестерина липопротеидов низкой плотности, пониженным холестерина липопротеидов высокой плотности, высоким уровнем апоВ, липопротеина L, фибриногена плазмы и гомоцистеина. Но для реализации предложенного генотипа необходимо определенное временное воздействие средовых факторов, таких как курение, высококалорийное питание с высоким содержанием животных жиров, низким растительных жиров, определенный способ приготовления пищи, низкая физическая нагрузка, хронический стресс и др.

При мультифакториальном характере заболевания ожидается уменьшение частоты заболевания с уменьшением степени родства (третьей по сравнению со второй и второй по сравнению с первой).

Частота заболевания будет выше среди родственников больных с более тяжелыми клиническими вариантами данного заболевания, так как степень предрасположенности этих больных должна быть больше, т.е. кривая предрасположенности расположена дальше за порогом.

В то же время несмотря на то что человек глубоко индивидуален по биологическим и психосоциальным факторам, число вариаций ключевых биохимических реакций, важных для гомеостаза, сравнительно ограничено прежде всего генетической конституцией семьи («семейным генофондом»). Исходя из этого анализ модели полигенного наследования предрасположенности показывает, что вероятность мультифакториальных заболеваний среди родственников больных выше, чем в популяции (табл. 5.2). Кривая предрасположенности к заболеванию у родственников имеет характер нормального распределения в популяции, в то же время предрасположенность к заболеванию у родственников больного выше, чем в среднем в популяции, и кривая их предрасположенности сдвинута вправо по сравнению с нормальным распределением (рис. 5.1). Причем она коррелирует с увеличением как числа больных родственников в семье и степенью их родства, так и с тяжестью заболевания родственников.

Таблица 5.2. Увеличение риска иметь больное потомство среди родственников больных по сравнению с общей популяцией

Доля идентичных генов у родственников в зависимости от степени родства составляет:

У родственников I степени родства (родители, сибсы, дети) - 1/2

У родственников II степени родства (дяди/тети, бабушки/ дедушки, внуки/внучки, полусибсы, племянницы/племянники)-1/4 у родственников III степени родства (двоюродные сибсы, пра- дедушки/прабабушки, правнуки/правнучки) - 1/8

Мультифакториальные болезни при всем их разнообразии характеризуют следующие общие черты:

Высокая частота популяции;

Несоответствие наследования простым менделевским моделям;

Выраженная внутригенная и межгенная генетическая гетерогенность;

Клинический полиморфизм;

Антиципация - утяжеление клиники в семье по поколениям (как за счет средовой, так и наследственной компонент).

Таблица 5.3. Повышение (%) риска иметь следующего больного ребенка с увеличением числа больных членов семьи

5.3. ФАКТОРЫ И ПРИНЦИПЫ ВЫЯВЛЕНИЯ ЛИЦ С ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНЕЙ С НАСЛЕДСТВЕННЫМ ПРЕДРАСПОЛОЖЕНИЕМ

С использованием мультифакториальной модели наследования в 60-70-е годы ХХ в. были получены оценки коэффициентов наследуемости многих хронических заболеваний, что позволило получать оценки повторного риска возникновения заболевания в семьях пробанда для родственников разной степени родства с помощью специальных компьютерных программ.

В России таблицы повторного риска для самых различных семейных ситуаций созданы для многих мультифакториальных заболеваний (сахарного диабета, ишемической болезни сердца, псориаза, расщелины губы/нёба и др.).

В последующие годы изучение роли наследственности в этиопатогенезе мультифакториальных заболеваний характеризовалось клинико-генетической направленностью. Это позволило исходя из генетической гетерогенности хронических заболеваний выделить в пределах традиционных форм заболеваний ряд редких моногенных форм. Например, из ИБС выделена семейная гиперхолестеринемия, обусловленная дефектом рецепторов липопротеинов низкой плотности (мутации в гене рецепторов ЛПНП), из диабета взрослых - моногенные инсулиннезависимые формы, у молодых МОДИ 1-6, хронического панкреатита - семейный панкреатит (табл. 5.5).

Новые возможности в изучении генетики мультифакториальных заболеваний появились в результате успешной реализации программы «Геном человека». На основе идентификации генов предрасположенности, анализа их взаимодействия в реализации общих метаболических путей и систем возможен переход к этиопатогенетическому лечению этой группы заболеваний их профилактики.

В решении этой труднейшей проблемы наблюдается переход от анализа отдельного гена к анализу большого числа генов среди семейств генов, включенных в общие метаболические пути и системы. От этиологии (специфической мутации) к патогенезу (механизму), от изучения действия гена к познанию регуляции действий гена.

Именно возможности новых технологий, в том числе молекулярной диагностики, определять предрасположенность к заболеваниям на молекулярно-генетическом уровне (в доклинической стадии) обеспечит возможность раннего и рационального лечения заболевания и его профилактики.

Таблица 5.4. Риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин в зависимости от наличия ИБС у родственников I степени родства

Возраст (годы)	Число здоровых сибсов	Пораженные родители
		Пораженные сибсы

Значение характеристик пациента как молекулярно-генетических, так и нервно-психических, особенности питания, физических и профессиональных нагрузок, требуют нового осмысления клинико-генеалогических исследований семьи. Именно клиникогенеалогические исследования (составление родословной на базе расширенного анамнеза семьи индивида - пробанда) в сочетании с современными методами исследования (инструментальными, компьютерными, лабораторными, в том числе молекулярно-генетическими) здоровья каждого индивида будет способствовать развитию пациенториентированной модели диагностики, лечения, профилактики мультифакториальных заболеваний, широко распространенных в популяции человека.

5.4. ЭКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ БОЛЕЗНИ

Экогенетические реакции, или болезни, представляют собой патологические состояния, возникающие как результат проявления конкретных аллелей гена или изменения экспрессии при влиянии на организм определенных факторов среды.

В процессе эволюции человека среда его обитания постоянно менялась (климат, пища, жилище, одежда), что способствовало формированию биологической природы современного человека как за счет изменения генотипов (мутаций), так и широкой нормы реакции. Оба этих процесса (мутационный, а также широкий балансированный полиморфизм) приводят к изменению темпов изменчивости как на индивидуальном, так и популяционном уровнях. Под действием отбора в окружающей среде выживают и адаптируются популяции в зависимости от их генотипов, формируя биологически-стабильный вид, для которого характерно постоянное равновесие между изменчивостью генотипов и отбором. Биологическая природа человека формировалась в течение миллионов лет, в результате современный человек достаточно хорошо приспособлен к своей среде обитания.

В то же время для современного периода эволюции характерны стремительный темп и огромный объем изменений окружающей среды. Повысился радиационный уровень, изменились среда обитания (отходы производства, транспорта, масштабная циркуляция вирусов и микроорганизмов), а также объем и характер питания (пищевые добавки, пестициды, генетически модифицированные

Таблица 5.5. Редкие моногенные формы, выделенные из группы мультифакториальных заболеваний

продукты). Человек в процессе эволюции не соприкасался с многими современными экогенетическими факторами, соответственно на действие их не было отбора. Под влиянием экогенетических факторов у современного человека могут появляться патологические реакции - экогенетические болезни.

Предметом экогенетики человека является изучение индивидуальных генотипических особенностей метаболизма химических веществ, реакций на физические факторы, биологические агенты, обусловленные многочисленными вариантами ферментных систем, транспортных белков, антигенов и рецепторов клеток человека. Экогенетика изучает варианты ответов организма разных людей на воздействие факторов окружающей среды, различия в их адаптации.

Экогенетические болезни могут быть обусловлены редкими мутантными аллелями генов или полиморфными системами, определяющими количественные варианты ответа, т.е. могут контролироваться одним геном или несколькими. Соответственно характер распределения данных реакций в потомстве будет соответствовать моноили полигенным моделям наследования. В то же время для проявления патологического ответа необходимо воздействие конкретного средового фактора на данный индивид.

Четко установлена роль полиморфных генных локусов, участвующих как прямо, так и опосредованно в биотрансформации (детоксикации) чужеродных веществ (цитохром Р450, N-ацетилтрансферазы, холинэстеразы, пароксоназы сыворотки, лактазы, глюкоза-6-фос- фатдегидрогеназы, ингибиторов протеаз) в патологических экогенетических реакциях.

Для изучения механизма экогенетических реакций используются как генетические методы (клинико-генеалогический, близнецовый, популяционно-статистический, методы экспериментальной генетики, молекулярно-генетические методы исследования), так и биохимические, токсикологические и фармакологические.

Условно факторы окружающей среды можно разделить на физические, химические и биологические.

Физические факторы

Хорошо известна индивидуальная чувствительность организма человека к теплу, холоду, солнечному свету. Четкие расовые различия установлены в реакции на холодовой фактор. Представители негроидной расы более чувствительны к холоду, чем европеоидной,

возможно, за счет разного уровня теплопродукции и теплоотдачи. Люди с наследственной парамиотией повышенно чувствительны к холоду, сырая, прохладная погода с температурой 10-12 °С вызывает у них тонические спазмы мышц, проходящие под действием тепла.

Имеют место индивидуальные и расовые различия в реакциях на ультрафиолетовые излучения.

Пигментная ксеродерма (1:5-500 тыс.) аутосомно-рецессивного типа наследования является примером высокой чувствительности кожи человека к действию солнечного света. Для клиники заболеваний характерно появление ожогов с последующим их изъязвлением и образованием новообразований под действием солнечного света, развитие катаракты, неврологические нарушения, умственная отсталость. Молекулярно-генетический механизм заключается в мутациях в нескольких генных локусах (не менее 4 типов) Р53, PRb, Р161NК4а, PARF, контролирующих процессы репарации ДНК (экза- и эндонуклиаз, полимеразы, лигазы), что приводит к нарушению процессов репарации ДНК до нормы после повреждения их ультрафиолетовыми лучами. Эти гены клонированы, и возможна преклиническая и дородовая диагностика.

Наследственно детерминированные различия в репарирующих системах могут иметь существенное значение также в проявлениях чувствительности к ионизирующим излучениям.

Химические факторы

Огромное количество новых химических веществ появилось в продуктах и отходах производства, транспорта, в виде лекарственных средств, пищевых добавок и др. В последнее столетие человечество столкнулось с глобальной проблемой загрязнения атмосферы газообразными отходами огромного числа промышленных производств, выхлопными газами транспорта. Образующиеся пылевые частицы, содержащие множество химических соединений, попадают в организм как через легкие, так и слизистые оболочки, кожу и представляют угрозу для здоровья человека, особенно если он занят на соответствующем производстве.

Установлено значение генетической конституции организма человека в развитии экогенетических реакций на загрязнение атмосферы. Примером может служить недостаточность фермента α-антитрипсина. Фермент α-антитрипсин является мощным антипротеиназным ферментом, участвующим в дезактивации эластаз, выделяемых мак-

рофагами и полиморфноядерными лейкоцитами. Наследственный дефицит этого фермента приводит к разрушению межальвеолярных перегородок легких и вследствие этого происходит слияние альвеол в более крупные полости, т.е. к развитию панацинорной энфиземы и хроническому поражению печени. Синтез этого фермента кодируется геном расположенным в 14-й хромосоме. Отмечается значительный популяционный полиморфизм этого белка (около 70 аллелей), а также вариабельность. Наиболее распространенным вариантом является аллель М (80%). Неактивность белка связана с аллелем Z (рецессивный вариант). Фермент, синтезируемый в этом случае, отличается от ММ типа заменой глутаминовой кислоты на лизин в 342-й позиции, что приводит к изменению конформации молекулы белка. В результате этого ZZ форма не может экскретировать фермент печеночными клетками и накапливать в виде эозинофильных включений. Гомозиготы (генотип ZZ - частота 0,05% у европейцев) склонны к развитию хронических заболеваний легких, в том числе энфиземы. Эмфизема легких у этих лиц развивается после 30-40 лет чаще и для нее характерно злокачественное течение. Запыленность воздуха и курение значительно увеличивают риск развития заболевания у этих лиц (в 30 раз). Методы определения недостаточности α-антитрипсина в настоящее время разработаны и должны применяться при профессиональных отборах на соответствующих производствах.

Примеры индивидуальной непереносимости того или иного продукта известны давно, например непереносимость молока, конских бобов, некоторых злаков. Непереносимость лактозы (молока) - галактоземия проявляется в дискомфорте желудочно-кишечного тракта, диарее. Отсутствие выработки фермента лактазы в кишечнике у гомозигот приводит к не расщеплению лактозы, что является субстратом для размножения гнилостной микрофлоры в кишечнике. Мутантные формы гена лактазы встречаются с разной частотой: среди европейцев частота гомозигот составляет 5-10%, восточных народов, афроамериканцев, американских индейцев - 70-100%.

Примером непереносимости пищевых продуктов является целиакия, обусловленная непереносимостью глютена, белка злаков (пшеницы, ржи, ячменя), характеризующаяся развитием атрофии слизистой оболочки тонкой кишки и связанного с ней симптома мальабсорбции. В типичном случае целиакия манифистирует через 1,5-2 мес после введения злаковых продуктов в питание ребенка (в

8-12 мес) с последующим замедлением темпов прибавки веса ребенка, снижением аппетита, эмоциональной лабильностью. В начале заболевания глютен связывается со специфическими рецепторами эпителиоцитов, детерминированными генами HLA, в ответ на действие глютена происходит атрофия ворсинок тонкой кишки, также в процесс активно вовлекается лимфоидная ткань кишки. Предполагается аутосомно-рецессивный тип наследования, в предрасположенности к целиакии участвуют два генных локуса (6р гены GSE,CD). Распространенность предрасположенности к целиакии колеблется в широких пределах 1:500 до 1:2700 (4,6:1000 - Италия до 3,7:1000 - Швеция, 1:476 - Австрия, 1:555 - Ирландия). Крайне редко заболевание встречается в Японии, Китае, Африке. Без продуктов, содержащих глютен, эти дети развиваются нормально, т.е. наиважнейший компонент лечения - пожизненная строгая безглютеновая диета.

Недостаточность фермента глюкозо-6-фосфат - дегидрогеназы (Х-сцепленный рецессивный признак) вызывает гемолиз крови у людей, употребляющих в пищу конские бобы. При постоянном приеме этого продукта вслед за гемолизом следует хроническое поражение почек. Подобную реакцию могут вызывать также и некоторые лекарственные вещества (примахин, сульфаниламидные препараты), промышленные окислители.

Известно около 200 вариантов глюкозо-6-фосфат - дегидрогеназы, лишь некоторые из них вызывают гемолиз эритроцитов. Синтез аномальной молекулы фермента обусловлен структурными мутациями гена. Клинически различают пять форм недостаточности фермента в зависимости от его активности. К первой форме относят недостаточность фермента, который вызывает хроническую несфероцитарную гемолитическую анемию с последующим развитием спленомегалии. Во 2-4-й форме гемолитическая анемия развивается прежде всего при употреблении конских бобов. При недостаточности глюкозо-6-фосфат - дегидрогеназы в эритроцитах нарушается основная функция фермента, поддержание стабильности мембран эритроцитов от повреждающего действия кислорода, устойчивость к воздействию потенциальных окислителей.

Имеются сообщения о различии в чувствительности человека к солям тяжелых металлов (свинец, ртуть, кадмий и др.). У человека существует жесткий генетический контроль метаболизма поступающих в организм химических соединений.

Понятие о экогенетике человека, а также ее основы начали формироваться в средине 50-х годов двадцатого столетия, когда впервые обратили внимание на генетически детерминированные патологические реакции на лекарственные вещества, связанные с недостаточностью ферментов. А. Мотульски (1957) впервые предложил термин «фармакогенетика» для обозначения раздела генетики, изучающего генетический контроль метаболизма лекарств, а также наследственные болезни, возникающие или усиливающиеся при приеме определенных лекарственных веществ (Фогель Ф., 1959).

Биологические факторы

Генетическую природу иммунной системы организма, предназначенной для защиты организма от внешнего (инфекционные болезни) и внутреннего (онкологическое перерождение клетки) повреждающего действия, изучает иммуногенетика.

Иммунная система человека представляет комплекс специализированных лимфоидных органов и диссеминированных клеток. Эти структуры, возникшие в процессе эволюции человека как биологического вида, сформировали механизмы их ответных реакций, обеспечивающих распознавание чужеродных и собственных измененных антигенов (макромолекулы), удаление их из клеток, содержащих их, обеспечивая запоминание контакта с этими антигенами.

Генетическая природа иммунитета и разная степень его выраженности у индивидов является общебиологической закономерностью, обусловленной генетическим полиморфизмом реакций на действие внешних биологических факторов (вирусы, бактерии, грибки) и внутренних (онкологически перерожденные клетки).

Классическим примером генетически детерминированной устойчивости к биологическим агентам служат гемоглобинопатии (серповодноклеточная анемия, талассемии) и энзимопатии (недостаточность глюкозо-6-фосфат - дегидрогеназы). Именно устойчивость лиц с дефектом глюкозо-6-фосфат - дегидрогеназы и гемоглобинопатиями к малярийному плазмодию позволило широкому распространению соответствующих мутаций в ареалах с высокой заболеваемостью малярией (Средиземноморье, Африка).

Распространенные иммунодефицитные состояния могут быть результатом нарушения функций клеточного и гуморального иммунитетов. Они предрасполагают к соответствующим бактериальным, вирусным, грибковым типам инфекций. Хорошо известны факты

различной чувствительности людей при введении одних и тех же доз вакцин: от отсутствия реакции на иммунизацию до клинического проявления инфекции.

В широком понимании все болезни мультифакториальной природы можно рассматривать как экогенетические болезни, так как для их развития необходимо взаимодействие генов предрасположенности и средовых факторов риска. Экогенетические реакции, как и мультифакториальные болезни, являются ответом организма с определенной генетической конституцией на воздействие средовых факторов.

Таким образом, экогенетика является научной основой для обеспечения адаптивной среды для каждого человека: подбор индивидуального рациона и климата, исключение отравления лекарствами, профессиональный отбор, что исключит преждевременную смерть, инвалидизацию, дополнительную госпитализацию человека, а также сохранит его биологическое и социальное здоровье.

* Язвенная болезнь

Язвенная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вследствии нарушения общих и местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций гастродуоденальной системы и трофики, а также развития протеолиза слизистой оболочки.

С генетических позиций язвенную болезнь можно разделить на четыре основные группы:

1. Язвенная болезнь в целом как болезнь с наследственным предрасполо-жением,характерным для мультифакториального наследования.

2. Язвенная болезнь, укладывающаяся в моногенный (чаще аутосомно-доминантный) тип наследования.

3. Язвенная болезнь как одно из клинических проявлений нескольких наследственных синдромов.

4. Язвенное поражение гастродуоденальной системы при некоторых соматических заболеваниях.

* Сахарный диабет

Сахарный диабет - гетерогенное по своей природе заболевание, в этиологии и патогенезе которого участвуют как внутренние (генетические, иммунные), так и внешние (вирусные инфекции, интоксикации), факторы, взаимодействие которых приводит к нарушению углеводного обмена.

Роль генетических факторов в развитии сахарного диабета:

1. Сахарный диабет, равно как и нарушенная толерантность к глюкозе, является постоянным компонентом примерно 45 наследственных синдромов.

2. Различные клинические проявления и распространенность сахарного диабета в этнических группах не всегда объясняются только различиями в условиях внешней среды.

3. Среди больных сахарным диабетом есть группы людей с разной зависимостью от инсулина.

4. Существует сахарный диабет взрослых, который наследуется моногенно по аутосомно-доминантному типу.

5. Различные варианты сахарного диабета можно моделировать на экспериментальных животных.

На развитие сахарного диабета влияет мутация одного или нескольких генов. Формирование патологического фенотипа, т.е. развитие клинических проявлений сахарного диабета при наличии наследственной предрасположенности происходит при обязательном участии факторов внешней среды. В этиологии сахарного диабета большое значение имеют различные стрессовые факторы, инфекции, травмы, операции. Для инсулинзависимого сахарного диабета факторами риска являются некоторые вирусные инфекции (краснуха, ветряная оспа, эпид.паротит, вирус коксаки, эпид.гепатит), токсические вещества. Для инсулиннезависимого схарного диабета факторами риска являются избыточная масса тела, отягощенная по сахарному диабету наследственность, атеросклероз, артериальная гипертензия, дислипопротеинемия, снижение физической активности, несбалансированное питание.

Группы высокого риска по сахарному диабету:

1. Монозиготный близнец больного сахарным диабетом;

2. Лицо, у которых один или оба родителя больны или болели сахарным диабетом;

3. Женщина, родившая ребенка с массой тела более 4,5 кг., а также мертвого ребенка с гиперплазией островкового аппарата поджелудочной железы.

Нерациональная лекарственная терапия - один из важнейших факторов риска развития сахарного диабета.

Препараты, действующие на углеводный обмен: адреналин, аминазин, кофеин, сальбутамол, суросемид, кортикостероиды, тироксин, СТГ, АКТГ, допегит, клофелин, трентал, ПАСК, салицилаты, бутадион, сульфаниламиды.

Наследственные синдромы, сопровождающиеся нарушением толерантности к глюкозе или резистентностью к инсулину:

Генные: Синдром Луи-Бар, муковисцидоз, анемия Фанкони, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, гликогеноз I типа, подагра, гемохроматоз, хорея Гентингтона, синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля, синдром Прадера-Вилли.

Хромосомные: синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера.

* Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

ИБС возникает вследствие уменьшения или прекращения снабжения миокарда кровью в связи с патологическим процессом в коронарных сосудах.

К генетически детерминированным факторам риска по ИБС относятся:

Пол пробанда: у женщин клинические проявления возникают на 10-15 лет позже, это связано с гормональными различиями и морфологическими особенностями строения коллатеральных сосудов коронарных артерий;

Тип телосложения: чаще сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеро-склерозом, встречаются у лиц с гиперстеническим типом телосложения;

Личностные особенности: описан тип личности “А”, при котором частота наблюдается в 2 раза чаще, чем при типе “В”. Для людей типа “А” характерны энергичность, ускоренный темп работы, стремление к достижению поставленных целей, люди эмоциональны, подвержены стрессовым факторам;

Определенное строение коронарных сосудов;

Повышенный уровень общего холестерина в крови;

Высокий уровень в крови липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП);

Низкая концентрация липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);

Небольшая активность рецепторов ЛПНП;

Нарушения в свертывающей системе крови (увеличение фибриногена в сыворотке крови, наследственная недостаточность фибринолитической активности);

Артериальная гипертензия;

Сахарный диабет.

Моногенные формы нарушений липидного обмена описаны в 4 разделе.

Фенокопии гиперлипидемий, связанные с нарушением липидного обмена, могут быть обусловлены действием таких средовых факторов, как:

Курение (смертность от ИБС среди курящих выше в 2-5 раз, чем среди некурящих);

Гиподинамия (риск смерти от ИБС у физически малоактивных людей в 3 раза выше, чем у лиц, ведущих активный образ жизни);

Несбалансированное питание;

Воздействие отрицательных психосоциальных факторов;

Прием контрацептивных стероидов;

Изменение минерального состава воды - длительный прием мягкой воды, бедной минеральными солями (Ca, Мg, литий, цинк).

Основная часть ИБС представляет собой мультифакториальную патологию, характеризующуюся формированием заболевания в процессе взаимодействия генетических и средовых факторов, которые приводят к непосредственным причинам ИБС:

I) спазм коронарных артерий;

2) атеросклероз коронарных сосудов.

Основной патофизиологический механизм ИБС - несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и возможностями коронарного кровотока их удовлетворить.

Общие понятия по мультифакториальным заболеваниям

Генетическая информация в сочетании с влиянием внешней среды определяют уникальность каждого человека. Под «внешней средой» мы здесь понимаем совокупность множества факторов влияющих на жизнь человека таких, как вредные привычки, воспитание, профессиональная деятельность, физическая активность и многих, многих других.

Генетическая (или наследственная) информация содержится в нуклеотидной последовательности ДНК. Нить ДНК плотно упакована (скручена) в хромосомы. Каждая клетка человеческого организма содержит 23 пары хромосом. В каждой паре одна хромосома от матери, одна от отца. Исключение составляют половые клетки (яйцеклетки и сперматозоиды), которые содержат по одной хромосоме из каждой пары. После оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом, получается зародыш с 23 парами хромосом, из которого развивается человек с полным объемом генетической информации.

Молекула ДНК представляет собой последовательность нуклеотидов («букв»). Эта последовательность нуклеотидов кодирует наследственную информацию. В результате международной программы «Геном человека» в 2003 году была расшифрована такая последовательность для всех хромосом человека (за исключением ряда участков, чья расшифровка затруднена в связи с их структурными особенностями).

Расшифровка генома человека показала, что генетическая информация двух людей, не связанных родством, совпадает всего лишь на 99%. Оставшийся 1% в совокупности с «внешней средой» отвечает за многообразие внешности, способностей, характера, за все отличия людей друг от друга.

Кроме внешности, характера или способностей человек наследует также особенности своего здоровья - устойчивость к стрессам, способность переносить физические нагрузки, особенности обмена веществ, переносимость медикаментов. Уникальность наследственной информации проявляется в особенностях функционирования организма на молекулярном уровне. Например, у одного человека определенный фермент может быть более активен, чем у другого, а у третьего этот фермент может вообще отсутствовать. Такие вариации могут приводить к различным заболеваниям, причем эти заболевания делятся на наследственные и мультифакториальные.

Наследственные заболевания

В случае наследственных заболеваний изменения в геноме (мутации) напрямую ведут к развитию заболевания. То есть если мутацию передал один из родителей, то человек становится носителем заболевания, если мутацию передали оба родителя, то человек заболеет. К самым распространенным генетическим (или наследственным) заболеваниям относят , фенилкетонурию, гемофилию, дальтонизм и другие. Подробнее про наследственные заболевания можно узнать здесь (в разделе беременность развернутые статьи по некоторым анализам в том числе и по диагностике генетических заболеваний).

Наследственные заболевания достаточно редкое явление, в основном вариации в геноме связаны с мультифакториальными заболеваниями.

Мультифакториальные заболевания - это заболевания, возникающие при неблагоприятном сочетании ряда факторов: генетических особенностях (генетической предрасположенности) и влияния «внешней среды» - вредных привычек, образа жизни, профессиональной деятельности и других. За генетическую предрасположенность чаще всего отвечают так называемые SNP (single nucleotide polymorphism - однонуклеотиные полиморфизмы или замены). То есть замена одной буквы в нити ДНК на другую.

В случае наследственных заболеваний мы использовали термин «мутация», а в случае мультифакториальных заболеваний - «полиморфизм». С молекулярной точки зрения это одно и то же: количественные и качественные изменения в структуре ДНК. Основные их различия состоят в частоте встречаемости и последствиях для организма. Внутри популяции определенная мутация встречается с частотой 1-2%. Они либо не совместимы с жизнью либо обязательно приводят к развитию заболевания. Полиморфизмы встречаются с частотой больше 1-2%. Они могут быть нейтральными (никак не воздействовать на организм), предрасполагать к заболеваниям при определенных условиях либо, наоборот, в некоторой степени защищать от развития заболевания.

То есть само наличие генетической предрасположенности к заболеванию не обязательно приведет к развитию этого заболевания. Однако при наличии неблагоприятных факторов «внешней среды», человек с наследственной предрасположенностью имеет значительно большую вероятность заболеть, чем люди, не имеющие такой предрасположенности.

В качестве наглядного примера можно привести предрасположенность к раку легкого и такой фактор «внешней среды», как курение. Всем известно о вреде курения и о том, что эта вредная привычка может привести к раку. Однако от курильщиков в качестве опровержения вреда курения часто можно услышать истории про то, как кто-либо курил всю жизнь по две пачки сигарет в день и прожил до 90 лет. Да, такое случается, только это не опровергает вред курения, это говорит о том, что одни люди предрасположены генетически к развитию рака легкого, а другие нет. И в сочетании с таким фактором «внешней среды», как курение, наследственная предрасположенность с большой вероятностью приведет к развитию рака.

Что же нам может дать знание о том, что мы генетически предрасположены к какому-либо заболеванию?

Часто можно услышать такое мнение, что лучше не знать о своей предрасположенности к различным заболеваниям - все равно ведь ничего не изменить, только лишний повод понервничать. Но это не так!

Во-первых, давайте вспомним, что заболевание возникает при наличии неблагоприятных факторов «внешней среды». Влияние этих факторов во многих случаях можно исключить. Например, наличие предрасположенности к раку легкого - весомый довод в пользу отказа от этой вредной привычки.

Во-вторых, в ряде случаев существуют эффективные методы профилактики заболевания, к которому есть генетическая предрасположенность. Например, при предрасположенности к тромбоэмболии, регулярный прием малых доз аспирина значительно снижает риск тромбозов.

В-третьих, гораздо легче лечить болезни на ранней стадии. Но в это время заболевание зачастую протекает бессимптомно. Мало у кого хватает желания, временных и финансовых ресурсов для регулярного полного обследования своего организма. Если мы знаем особенности своего генома, знаем конкретный перечень заболеваний, к которым мы предрасположены, нам будет легче отследить эти заболевания на ранней стадии.

В-четвертых, наличие генетической предрасположенности к определенному заболеванию может повлиять на схему лечения данного заболевания. Например, регуляция кровяного давления - достаточно сложный процесс, за который отвечает большое количество генов. В зависимости от того, изменение в каком именно гене ведет к развитию артериальной гипертензии, врач может назначить наиболее эффективное лечение.

1.

а) гемофилия, талассемия, серповидно-клеточная анемия;

б) врожденные пороки сердца, почек, диафрагмальная грыжа;

в) шизофрения, эпилепсия, атеросклероз;

г) рак желудка, поджелудочной железы.

2. .

Среди болезней с наследственной предрасположенностью могут быть: а) моногенные болезни; б) полигенные болезни; в) аутосомно-доминантно наследуемые болезни; г) рецессивные сцепленные с Х-хромосомой.

3. Исключите один неправильный ответ .

Для мультифакториальных болезней характерны:

а) различия больных по полу и возрасту;

б) широкий спектр клинических проявлений;

в) менделирующий характер;

г) популяционные различия в частоте.

4. Исключите один неправильный ответ .

Мультифакториальные заболевания характеризуются:

а) высокой частотой в популяции;

б) более ранним началом и усилением клинических проявлений в нисходящих поколениях;

в) низким уровнем конкордантности у монозиготных близнецов (ниже 60%);

г) менделирующим характером наследования;

д) риском для родственников больного тем выше, чем реже в популяции встречается данное заболевание.

5. Выберите один правильный ответ.

Полигенно наследуемые заболевания характеризуются:

а) непрерывным рядом количественных характеристик в ряду от здоровых к больным;

б) альтернативными признаками болезни (либо она есть, либо ее нет;

в) менделирующим характером наследования.

6. .

Общая фенотипическая дисперсия признака (V p) при полигенном наследовании включает:

а) генетическую составляющую (V G);

б) средовую составляющую (V E);

в) показатель генетического разнообразия (G);

г) показатель средовой изменчивости (E).

7. Исключите один неправильный ответ .

Назовите модели полигенного наследования повторных случаев заболевания в семье:

а) модель Эдвардса;

б) модель Фолкнера;

в) модель Мортона;

г) модель Роджерса.

8.

Модель Эдвардса основана на предположении, что проявление признака в семье зависит от:

9. .

Модель Фолкнера основана на предположении, что проявление признака в семье зависит от:

а) аддитивного действия мутантных генов при достижении определенного порога ("порогового эффекта");

б) количества мутантных генов, определяющих развитие болезни;

в) аддитивного действия нескольких мутантных генов под влиянием одного "главного гена".

10. Выберите один правильный ответ .

Модель Мортона основана на предположении, что проявление признака в семье зависит от:

а) аддитивного действия мутантных генов при достижении определенного порога ("порогового эффекта");

б) количества мутантных генов, определяющих развитие болезни;

в) аддитивного действия нескольких мутантных генов под влиянием одного "главного гена".

11. Выберите один правильный ответ .

При полигенном наследовании аддитивное действие мутантных генов при достижении определенного порогового эффекта отражает модель:

а) Эдвардса;

б) Фолкнера;

в) Мортона;

12. Выберите один правильный ответ .

Коэффициент Роджерса-Танимото отражает:

а) степень фенотипического сходства ближайших родственников по изучаемым признакам:

б) степень родства между членами родословной;

в) роль генетических и средовых факторов в развитии заболевания.

13. Выберите один правильный ответ .

Коэффициент наследуемости (h 2) для лиц первой степени родства, при наличии заболевания у одного из них, составляет:

14. Выберите один правильный ответ .

Коэффициент наследуемости (h 2)для лиц второй степени родства, при наличии заболевания у одного из них, составляет:

15. Выберите один правильный ответ .

Иммунологическая недостаточность, обусловленная поражением первоначально не измененной системы иммунитета - это:

а) первичный иммунодефицит;

б) вторичный иммунодефицит.

16. Выберите один правильный ответ .

Гены комплекса HLA контролируют синтез антигенов, находящихся на поверхности:

а) клеточной мембраны лимфоцтитов;

б) ядерной мембраны лимфоцитов;

в) клеточной мембраны эритроцитов;

г) клеточной мембраны всех клеток.

17. Исключите один неправильный ответ .

Клиническими спутниками иммунодефицитных состояний являются:

а) инфекции;

б) аллергия;

в) аутоиммунные заболевания;

г) злокачественные опухоли;

д) пороки развития.

18. Исключите один неправильный ответ .

Для инфекционного синдрома при иммунодефиците характерно:

а) острое течение;

б) политопность;

в) рецидивирующее или хроническое течение;

г) неэффективность традиционной терапии и высокая летальность;

д) наличие банальной микрофлоры.

19. Исключите один неправильный ответ .

Для аллергического синдрома при иммунодефиците характерно:

а) высокая частота истинных аллергических заболеваний;

б) дефекты миграции нейтрофилов;

в) гипер-IgE-синдром, тромбоцитопения;

г) наличие типичных аутоиммунных заболеваний.

20. Выберите один правильный ответ .

Фармакогенетика изучает:

а) влияние лекарств на наследственность человека;

б) значение наследственности в реакции организма на лекарства;

в) наследственные дефекты ферментов.

21. Выберите один правильный ответ .

Аномальные реакции на лекарственные препараты обусловлены:

а) наследственной ферментативной недостаточностью;

б) токсичностью лекарственных препаратов;

в) генетической гетерогенностью.

22. Выберите один правильный ответ .

Аномальные реакции на лекарственные препараты встречаются чаще среди лиц:

а) имеющих предрасположенность к наследственным заболеваниям;

б) не имеющих предрасположенности к наследственным болезням.

23. Исключите один неправильный ответ .

Аномальные реакции на лекарственные препараты возникают при:

а) печеночной порфирии, первичной подагре, несовершенном остеогенезе, наследственных геморрагиях;

б) болезни Паркинсона, шизофрении, алкоголизме;

в) синдроме Жильбера, синдроме Криглера-Найяра, болезни Виллебранда;

г) синдроме Дауна, синдроме Клайнфельтера, синдроме Шерешевского-Тернера.

24. Выберите один правильный ответ .

Экологическая генетика изучает:

а) роль генетических факторов в развитии болезни;

б) генетические вариации чувствительности человека к факторам окружающей среды;

в) роль факторов среды в развитии признака.

25. Выберите один правильный ответ .

Концепция экогенетики впервые была предложена:

а) Герродом в 1923 г.;

б) Холдейном в 1954 г.;

в) Брюэром в 1971 г.

26. Исключите один неправильный ответ .

К числу механизмов канцерогенеза можно отнести:

а) генетический полиморфизм ферментов репарации в мутантных клетках;

б) генетические варианты ферментов иммунного надзора в мутантных клетках;

в) повреждающие факторы среды.

27. Выберите один правильный ответ .

Назовите заболевания, связанные с нарушением репарации ДНК:

а) анемия Фанкони, синдром Блюма, пигментная ксеродерма;

б) рак мочевого пузыря;

в) гемофилия, болезнь Виллебранда;

г) гиполактозия, целиакия, семейная гиперхолестеринемия.

28. Исключите один неправильный ответ .

Приведите примеры патологических реакций на пищевые продукты, обусловленных генетическими дефектами:

а) гиполактозия;

б) целиакия;

в) недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,

г) пигментная ксеродерма.

29. Выберите один правильный ответ .

При наследственной недостаточности фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возникает непереносимость:

а) фенилаланина,

б) конских бобов,

в) лактозы коровьего молока,

г) липидов,

д) клейковины зерна.

30. Выберите один правильный ответ .

Целиакия возникает в результате генетического дефекта, при котором наблюдается непереносимость:

а) фенилаланина,

б) конских бобов,

в) лактозы коровьего молока,

г) липидов,

д) клейковины зерна.

31. Выберите один правильный ответ .

Протоонкогены отличаются от вирусных онкогенов:

а) наличием интронов;

б) наличием экзонов;

в) отсутствием интронов;

32. Выберите один правильный ответ .

V-onc отличаются от C-onc:

а) наличием интронов;

б) наличием экзонов;

в) отсутствием интронов;

г) отсутствием интронов и экзонов.

33. Исключите один неправильный ответ .

Злокачественная трансформация клетки может быть обусловлена:

а) единичной точковой мутацией в протоонкогене;

б) точковыми мутациями в нескольких локусах;

в) наличием протоонкогена в клетке;

г) хромосомными перестройками;

д) амплификацией протоонкогена.

34. Выберите один правильный ответ .

Значение протоонкогенов в нормальных клетках:

а) в нормальных клетках протоонкогенов нет;

б) имеют близкое родство с факторами роста клеток и их рецепторами;

в) участвуют в пролиферации и дифференциации клеток.

35. Выберите один правильный ответ .

Онкогенными свойствами обладают:

а) ретровирусы;

б) ДНК-вирусы;

в) бактериофаги.

36. Исключиите один неправильный ответ .

Раковые клетки отличаются от нормальных:

а) клональностью;

б) автономией;

в) анаплазией;

г) гипоплазией;

д) метастазированием.

37. Исключите один неправильный ответ .

При каких заболеваниях в опухолевых клетках встречаются транлокации;

а) хронический миелолейкоз, хронический лимфолейкоз;

б) острый миелолейкоз, острый промиелоидный лейкоз;

в) лимфома Беркитта;

г) ретинобластома, опухоль Вилмса;

38. Исключите один неправильный ответ .

Назовите характерные признаки "раковых" семей:

а) повышенное число больных с аденокарциномами;

б) повышенная частота множественных первичных злокачественных неоплазм;

в) раннее возникновение заболеваний;

г) вертикальная передача патологий, наследуемых по аутосомно-доминантному типу;

д) наличие в семье аутосомно-рецессивных мутаций.

39. Исключите один неправильный ответ .

Назовите уровни половой дифференцировки у человека:

а) генетическое определение пола;

б) хрмосомное определение пола;

в) определение пола на уровне гонад;

г) фенотипическое определение пола;

д) психологическое определение пола.

40. Выберите один правильный ответ .

Первичные клетки зародышевого пути можно обнаружить:

а) на 3-ей неделе эмбрионального развития;

б) у новорожденного;

в) к концу 1-го года жизни;

г) в период полового созревания.

41. Выберите один правильный ответ .

Для превращения зачатка гонад в семенники необходимо:

а) наличие Y-хромосомы;

б) наличие на поверхности клеток гонад H-Y-рецепторов;

в) наличие H-Y-антигена.

42. Выберите один правильный ответ .

Мужские половые органы (семенные протоки и семенные пузырьки) развиваются из:

а) мюллеровых протоков;

б) вольфовых протоков;

в) первичной почки.

43. Выберите один правильный ответ .

Женские половые органы (матка и маточные трубы) развиваются из:

а) мюллеровых протоков;

б) вольфовых протоков;

в) первичной почки.

44. Исключите один неправильный ответ .

Причинами нарушения дифференецировки внешних и внутренних мужских половых признаков могут быть:

а) недостаточность синтеза андрогенов;

б) недостаточность синтеза хорионического гонадотропина (ХГч);

в) отсутствие рецепторов для ХГч на клетках Лейдига;

г) дефекты структуры ферментов, участвующих в синтезе тестостерона;

д) нечувствительность клеток вольфовых протоков к тестостерону;

е) нечувствительность клеток мюллеровых протоков к тестостерону.

45. Выберите один правильный ответ .

Если при формировании гениталий рецепторы клеток не чувствительны к мужским половым гормонам, то развивается:

а) женский гермафродитизм;

б) синдром полной тестикулярной феминизации;

в) синдром неполной тестикулярной феминизации.

г) истинный гермафродитизм.

46. Выберите один правильный ответ .

К мультифакториальным заболеваниям относятся:

а) хромосомные болезни

б) изолированные врожденные пороки развития

в) синдром множественных врожденных пороков развития

г) хронические инфекции

д) хронические неинфекционные заболевания

47. .

К мультифакториальным врожденным аномалиям относятся:

а) изолированная расщелина губы и неба

б) анэнцефалия

в) врожденный вывих бедра

г) пилоростеноз

д) каудальная регрессия

48. Выберите один правильный ответ .

При мультифакториальном наследовании существует следующее количественное соотношение генетических и средовых факторов:

а) один ген и один средовой фактор

б) один ген и много средовых факторов

в) много генов и один средовой фактор

г) сочетание множества генетических и средовых факторов

49. Выберите один правильный ответ .

Укажите этиологические генетические факторы при мультифакториальной патологии:

а) действие двух аллелей гена одного локуса;

б) микроделеции и другие микроперестройки какой-либо хромосомы;

в) эффект единичного гена;

г) аддитивный эффект многих генов с различным относительным вкладом каждого в патогенез.

50. Укажите все правильные ответ ы.

Для доказательства мультифакториальной природы болезни используются методы:

а) близнецовый;

б) исследование ассоциации генетических макркеров с болезнью;

в) цитогенетический;

г) клинико-генеалогический;

д) популяционно-статистический.

51. Выберите два правильных ответ а.

К факторам, повышающим риск мультифакториальной болезни, относятся:

а) наличие аналогичной болезни у кровных родственников;

б) гетерозиготность по аутосомно-рецессивной болезни;

в) вредные факторы окружающей среды;

г) большое число детей в семье.

52. Выберите два правильных ответ а.

Реализации предрасположенности к ИБС способствуют внешнесредовые факторы:

а) пища с недостаточным содержанием белка;

б) физическая активность;

в) пища высокой энергетической ценности;

г) курение.

53. Выберите два правильных ответ а.

Коэффициент наследуемости отражает:

а) тяжесть заболевания;

б) вероятность развития заболевания у родственников пробанда;

в) вклад генетических факторов в предрасположенность к заболеванию;

г) часть вариации количественного показателя, определяемую наследственными факторами.

54. Исключите один неправильный ответ .

Какие характерные особенности свидетельствуют о мультифакториальной природе заболевания:

а) заболевание возникает чаще у женщин, чем у мужчин;

б) частота болезни в популяции составляет 4%, а среди детей больных родителей - 50%;

в) заболевание чаще возникает у детей от больных родителей, чем у их внуков;

г) риск повтора для второго ребенка выше, если больны оба родителя.

55. Выберите два правильных ответ а.

Каких факторов внешней среды следует избегать при высокой семейной предрасположенности к бронхиальной астме:

а) приема антибиотиков;

б) инфекции верхних дыхательных путей;

в) контакта с аллергенами;

г) инсоляции.

56. Исключите один неправильный ответ .

Повышенный риск мультифакториальной болезни оценивают на основании учета:

а) близкого родства супругов;

б) данных клинико-генеалогического анализа;

в) вредных привычек;

г) наличия специфического биохимического маркера.

57. Выберите два правильных ответ а.

Укажите доказательства генетической обусловленности мультифакториальных болезней:

а) болезнь передается соответственно менделевским законам наследования;

б) наличие более высокой конкордантности у монозиготных близнецов по сравнению с таковой у дизиготных близнецов в сходных средовых условиях;

в) более высокая заболеваемость у биологических родственников, чем у не имеющих кровного родства.

58. Выберите один правильный ответ .

Что означает ассоциация мультифакториальной болезни с полиморфными системами:

а) более высокую частоту определенного маркера среди больных по сравнению с таковой у здоровых;

б) расположение гена, обусловливающего болезнь, и гена маркерного признака на одной хромосоме;

в) наличие рекомбинации между геном болезни и геном полиморфной системы;

59. Выберите все правильные ответ ы.

В основе клеточного онкогенеза могут лежать следующие генетические механизмы:

а) структурные хромосомные перестройки;

б) увеличение копий онкогена;

в) наличие мутантного аллеля антионкогена;

г) изменение последовательности ДНК в протоонкогене.

60. Исключите один неправильный ответ .

Назовите возможные механизмы потери конституциональной гетерозиготности по антионкогену:

а) потеря участка хромосомы с нормальным аллелем антионкогена;

б) амплификация антионкогена;

в) мутация нормального аллеля антионкогена;

г) митотический кроссинговер между хромосомами с нормальным и мутантным аллелем.

61. Исключите один неправильный ответ .

Какие признаки могут свидетельствовать о семейной форме рака:

а) двусторонний рак легких у работника асбестового производства;

б) опухоль мозга и молочной железы у женщины;

в) рак толстой кишки у 32 - летнего мужчины;

г) двусторонняя опухоль почек у 37-летней женщины.

62. Выберите два правильных ответ а.

Укажите болезни, относящиеся к мультифакториальным:

а) дефекты нервной трубки;

б) семейная гиперхолестеринемия;

в) муковисцидоз;

г) бронхиальная астма, нейродермит, атопический дерматит.

63.Выберите два правильных ответ а.

Укажите болезни, относящиеся к мультифакториальным:

а) гемохроматоз;

б) псориаз;

в) болезнь Вильсона-Коновалова;

г) болезнь Бехтерева.

64. Выберите один правильный ответ .

Степень генетической детерминации мультифакториально обусловленного признака отражает:

а) коэффициент инбридинга;

б) коэффициент наследуемости;

в) показатель пенетрантности;

г) доля клеток с мутацией хромосом при мозаичном кариотипе.

65. Подберите правильные ответы для следующих характеристик :

1) могут активироваться амплификацией, транслокацией или мутацией гена;

2) потеря функции ведет к развитию опухоли;

3) присутствуют в клетках здоровых людей;

4) являются аутосомно-доминантными;

а) онкогены и протоонкогены;

б) гены-супрессоры опухолей.

66.Исключите один неправильный ответ .

Какие внешнесредовые факторы способствуют реализации предрасположенности к коронарной болезни сердца:

а) жирная пища;

б) умеренные физические упражнения;

в) высококалорийная диета;

г) курение.

67. Выберите два правильных ответ а.

Какие факторы препятствуют реализации наследственной предрасположенности к гипертонической болезни:

а) занятия физической культурой;

б) эмоциональные нагрузки;

в) правильное чередование труда и отдыха;

г) употребление алкоголя.

68. Выберите два правильных ответ а.

К болезням с мультифакториально обусловленной предрасположенностью относятся: а) гемохроматоз; б) псориаз; в) болезнь Вильсона-Коновалова; г) болезнь Бехтерева.

69. Выберите два правильных ответ а.

Какие факторы препятствуют реализации наследственной предрасположенности к гипертонической болезни: а) занятия физической культурой; б) эмоциональные нагрузки; в) правильное чередование труда и отдыха; употребление алкоголя.

70. Выберите один правильный ответ .

Степень генетической детерминации мультифакториально обусловленного признака отражает: а) коэффициент инбридинга; б) коэффициент наследуемости; в) показатель пенетрантности; г) долю клеток с мутацией хромосом при мозаичном кариотипе.

Эталоны ответов

к теме 5. "Мультифакториальные заболевания"

1. а; 2. в; 3. в; 4. г; 5. а; 6. а,б; 7. г; 8. б; 9. а; 10. в; 11. б; 12. а; 13. в; 14. б; 15. б; 16. а; 17. д; 18. а; 19. г; 20. б; 21. а; 22. а; 23. г; 24. б; 25. в; 26. в; 27. а; 28. г; 29. б; 30. д; 31. а; 32. в; 33. в; 34. в; 35. а; 36. г; 37. г; 38. д; 39. а; 40. а; 41. в; 42. б; 43. а; 44. е; 45. б; 46. д; 47. а,б,в,г; 48. г; 49. г; 50. а,б,г,д; 51. а,в; 52. в,г; 53. в,г; 54. б; 55. б,в; 56. а; 57. б,в; 58. а; 59. а,б,г; 60. б; 61. а; 62. а,г; 63. б,г; 64. б; 65. 1-а, 2-б, 3-а,б, 4-б; 66. б; 67. а,в; 68. б,г; 69. а,в; 70. б.

Тема 6. "Профилактика наследственных заболеваний"

1. Выберите два правильных ответа .

Определение концентрации АФП в крови беременной является скринирующим методом дородовой диагностики:

а) хромосомной патологии;

б) наследственных ферментопатий;

в) врожденных пороков развития;

г) гетерозиготности по гену ганглиозидоза (болезни Тэя- Сакса);

2. . Выберите два правильных ответа .

Укажите требования, предъявляемые к методам биохимического скрининга:

а) диагностическая значимость (небольшой процент ложноположительных и отсутствие ложноотрицательных результатов);

б) стоимость диагностической программы не должна превышать стоимости содержания обществом больных;

в) возможность использования легкодоступного биологического материала в малом количестве;

г) при положительном результате отсутствие необходимости в проведении повторного исследования с целью подтверждения диагноза.

3. Выберите один правильный ответ .

Определение концентрации АФП и ХГЧ в крови беременной является скринирующим методом дородовой диагностики:

а) наследственных дефектов обмена аминокислот;

б) наследственной патологии крови;

в) пороков развития;

г) наследственных дефектов обмена углеводов.

4. Выберите два правильных ответа .

Состояния, диагностируемые у плода с помощью УЗИ:

а) фенилкетонурия;

б) анэнцефалия;

в) редукционные пороки конечностей;

г) синдром Марфана

5. Выберите два правильных ответа .

Состояния, диагностируемые с помощью биопсии хориона:

а) наследственные дефекты обмена веществ;

б) множественные врожденные пороки развития;

в) хромосомные синдромы;

г) изолированные врожденные пороки развития.

6. Исключите один неправильный ответ .

Какие из перечисленных болезней можно диагностировать пренатально до 20 нед. беременности:

а) адреногенитальный синдром;

б) гемофилия;

в) изолированная расщелина неба;

г) синдром Эдвардса.

7. Выберите один правильный ответ .

Понятие генетического риска включает:

а) повышенную вероятность иметь определенное заболевание в течение жизни;

б) вероятность возникновения наследственной болезни или болезни с наследственной предрасположенностью;

в) вероятность внутриутробной гибели плода.

8. Выберите два правильных ответа .

9. Выберите два правильных ответа .

10. Выберите один правильный ответ .

Укажите сроки беременности, в которые проводится амниоцентез с целью диагностики наследственной патологии у плода:

а) 7 - 8 нед.;

б) 11 - 12 нед.;

в) 16 - 18 нед.;

г) 24 - 26 нед.

11. Выберите один правильный ответ .

Оптимальными сроками проведения биопсии хориона являются:

а) 10 - 12 нед.;

б) 7 - 9 нед.;

в) 4 - 6 нед.

12. Выберите один правильный ответ .

Кордоцентез проводится в сроки беременности:

а) 5 - 8 нед.;

б) 9 - 11 нед.;

в) 16 - 18 нед.;

г) 20 - 22 нед.

13. Исключите один неправильный ответ .

Кордоцентез проводят при повышенном риске:

а) по хромосомным синдромам, обусловленным структурными мутациями;

б) по наследственным болезням крови;

в) по порокам развития;

г) по иммунодефицитным состояниям.

14. Выберите правильный ответ .

Пренатальная диагностика это:

а) комплекс мероприятий, направленных на предупреждение развития заболевания у ребенка;

б) мероприятия по предотвращению беременности при высоком риске рождения больного ребенка;

в) диагностика болезни у эмбриона или плода;

г) оценка риска развития заболевания у будущего ребенка;

д) диагностика гетерозиготного носительства рецессивных патологических генов у беременной.

15. Исключите один неправильный ответ .

Показаниями для пренатального цитогенетического исследования являются:

а) возраст матери 39 лет;

б) в анамнезе рождение ребенка с синдромом Дауна;

в) у плода при УЗИ обнаружена кистозная гигрома шеи;

г) наличие у троюродного брата ращелины позвоночника (spina bifida);

д) робертсоновская транслокация у отца.

16. Выберите один правильный ответ .

Первичная профилактика - это комплекс мер:

17. Выберите один правильный ответ .

Вторичная профилактика - это комплекс мер:

а) предупреждающих зачатие или рождение больного ребенка;

б) направленных на коррекцию проявления патологических генотипов;

в) направленных на прерывание беременности.

18. Исключите один неправильный ответ .

Назовите уровни профилактики наследственных заболеваний:

а) прегаметный;

б) презиготический;

в) постзиготический;

г) пренатальный;

д) постнатальный.

19. Выберите один правильный ответ .

Прегаметный уровень профилактики включает:

20. Выберите один правильный ответ .

Презиготический уровень профилактики включает:

а) создание нормальных условий для нормального образования зиготы и дальнейшего развития зародыша;

б) все формы пренатальной диагностики;

в) раннее выявление и лечение больных с наследственными дефектами;

г) исключение мутагенных факторов из среды обитания человека;

д) управление экспрессией генов.

21. Выберите один правильный ответ .

Пренатальный уровень профилактики включает:

а) создание нормальных условий для нормального образования зиготы и дальнейшего развития зародыша;

б) все формы пренатальной диагностики;

в) раннее выявление и лечение больных с наследственными дефектами;

г) исключение мутагенных факторов из среды обитания человека;

д) управление экспрессией генов.

22. Выберите один правильный ответ .

Постнатальный уровень профилактики включает:

а) создание нормальных условий для нормального образования зиготы и дальнейшего развития зародыша;

б) все формы пренатальной диагностики;

в) раннее выявление и лечение больных с наследственными дефектами;

г) исключение мутагенных факторов из среды обитания человека;

д) управление экспрессией генов.

23. Исключите один неправильный ответ .

Укажите основные подходы к профилактике наследственной патологии:

а) управление эксперессией генов;

г) планирование семьи;

д) охрана окружающей среды;

е) профилактическая заместительная терапия.

24. Выберите один правильный ответ .

Преконцепционная профилактика - это:

а) управление экспрессией генов;

б) элиминация эмбрионов и плодов с наследственной патологией;

в) генная инженерия на уровне зародышевых клеток;

г) планирование семьи;

д) коррекция проявления патологических генов в эмбриональной стадии развития;

25. Выберите один правильный ответ .

Концепция пренатальной диагностики наследственных болезней была сформулирована:

а) в 20-е годы ХХ века С.Н.Давиденковым;

б) в 50-е годы ХХ века американскими учеными при резус-несовместимости матери и плода;

в) в конце 60-х годов ХХ века, когда наметился прогресс в изучении хромосомной патологии и наследственных болезней обмена веществ.

26. Исключите один неправильный ответ .

Показаниями к проведению пренатальной диагностики являются:

а) возраст женщины старше 35 лет;

б) наличие структурных перестроек хромосом у одного из родителей;

в) гетерозиготное носительство обоих родителей аутосомно-рецессивного заболевания;

г) генетический риск наследственного заболевания выше 5%;

д) наличие у родителей доминантного заболевания;

е) воздействие на беременную тератогенных факторов.

27. Исключите один неправильный ответ .

Показаниями для проведения УЗИ являются:

а) повышенное содержание в крови сахара;

б) задержка развития плода;

в) рождение предыдущего ребенка с пороками развития;

г) наличие врожденных пороков развития у супругов или родственников 1-3 степени родства;

д) наличие у беременной болезней, повышающих риск рождения ребенка с пороками развития;

е) выявление маркеров патологии (АФП, ХГч, неконъюгированного эстриола) в крови беременной.

28. Исключите один неправильный ответ .

К методам преимплантационной диагностики относятся:

а) нехирургический лаваж яйцеклеток, оплодотворение и развитие зиготы in vitro;

б) полимеразно-цепная реакция (ПЦР);

в) использование моноклональных антител;

г) ультрамикроскопические методы;

29. Выберите два правильных ответа .

Какая терапия наследственных болезней в настоящее время применяется наиболее часто:

а) симптоматическая;

б) патогенетическая;

в) этиотропная.

30. Выберите два правильных ответа .

Какие наследственные болезни поддаются коррекции специальными диетами:

а) нейрофиброматоз;

б) фенилкетонурия;

в) муковисцидоз;

г) галактоземия;

д) умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой.

31. Исключите один неправильный ответ .

К методам патогенетической терапии наследственных болезней можно отнести:

а) дополнительное введение поваренной соли при муковисцидозе;

б) коррекция обмена веществ на уровне субстрата путем ограничения определенных веществ в пище;

в) коррекция обмена веществ на уровне продукта гена путем возмещения продукта (тироксина при гипотиреозе);

г) коррекция обмена веществ на уровне ферментов при энзимопатиях.

32. Выберите все правильные ответы .

При каких условиях возможна разработка генной терапии наследственного заболевания:

а) мутантный ген должен быть идентифицирован и секвенирован;

б) отсутствие другого эффективного метода лечения;

в) аутосомно-рецессивный тип наследования болезни;

г) возраст манифестации болезни не более 5 лет;

д) знание патогенеза болезнидля определения мишени генной терапии.

33. Исключите один неправильный ответ .

Основным показанием для проведения кордоцентеза является повышенный риск по: а) хромосомным синдромам, обусловленным структурными мутациями; б) наследственным болезням крови; в) порокам развития; г) хромосомным синдромам, обусловленным числовыми мутациями.

34. Исключите один неправильный ответ .

Методы пренатальной диагностики хромосомных болезней - это: а) биопсия хориона; б) амниоцентез; в) УЗИ; г) преимплантационная диагностика; д) определение в сыворотке крови хорионического гонадотропина.

35. Выберите один правильный ответ .

Укажите болезни, диагностируемые пренатально с помощью молекулярно-генетических методов: а) муковисцидоз, б) таласемия; в) синдром Элерса-Данлоса; г) гипертрофическая кардиомиопатия.

36. Выберите один правильный ответ .

Когда производится взятие крови у новорожденного для просеивающей диагностики фенилкетонурии: а) в процессе родов (пуповинная кровь); б) 3-5 день жизни; в) 7-10 день жизни.

37. Выберите два правильных ответа .

Женщине 27 лет был проведен амниоцентез на 16 нед. беременности. Показанием послужили результаты УЗИ (множественные аномалии). При цитгенетическом исследовании у плода выявили трисомию 21. Какой должна быть тактика врача-генетика: а) рекомендовать прерывание беременности; б) предоставить семье полную информацию о вероятном состоянии здоровья ребенка, возможностях его лечения и социальной адаптации; в) предоставить право окончательного решения о пролонгировании или прерывании беременности родителям; г) рекомендовать повторную беременность.

38. Выберите один правильный ответ .

На приеме у врача-генетика женщина 31 года на 6-й нед. беременности. Женщина очень обеспокоена тем, что ее сестра недавно родила дочь с синдромом Дауна и хотела бы провести амниоцентез. Тактика врача: а) амниоцентез на сроке 15-16 нед.; б) детальное УЗИ плода на 18-20 нед. ; в) запросить результаты кариотипирования больного ребенка; г) специфическая пренатальная диагностика в данном случае не требуется.

39.Установите соответствие

К каждой из нижеследующих ситуаций подберите наиболее вероятный вариант этиологии: 1) повторные выкидыши на ранних сроках беременности; 2) аутосомно-доминантное заболевание вследствие новой мутации; 3) аутосомно-рецессивное заболевание; 4) Х-сцепленное заболевание; 5) трисомия 13.

а) сходная клиническая картина отмечается также у двух дядей по материнской линии; б) возраст отца 50 лет; в) возраст матери 40 лет; г) сбалансированная транслокация; д) кровнородственный брак.

40.Установите соответствие .

Для каждой из нижеследующих ситуаций подберите наиболее целесообразный метод пренатальной диагностики:

1) 30летняя женщина в анамнезе у которой мертворождение ребенка с множественными врожденными пороками развития (в т.ч. полидактилия, расщелина неба, порок сердца) и нормальным кариотипом; 2) В семейном анамнезе дистрофия Дюшенна, причем беременная - носительница семейной делеции в гене дистрофина; 3) У плода на 9-й нед. гестации при УЗИ обнаружили увеличение толщины шейной складки, атрезию или стеноз 12-ти перстной кишки; 4) 25-летняя женщина очень обеспокоена возможностью рождения ребенка с синдромом Дауна. Индивидуальный и семейный анамнез без особенностей; 5) 36-летняя женщина на 14 нед. беременности.

а) биопсия ворсин хориона; б) определение концентрации АФП в сыворотке крови женщины; в) амниоцентез; г) детальное УЗИ; д) кордоцентез.

41. Выберите один правильный ответ .

Основным методом лечения фенилкетонурии является:

а) введение в организм витамина В 6

б) энзимотерапия

в) диета с ограничением фенилаланина

г) безуглеводная диета

42. Исключите один неправильный ответ .

Основными условиями введения массового скрининга на наследственные болезни обмена являются:

а) высокая частота заболевания в популяции

б) наличие лабораторного метода, адекватного для массового просеивания

в) высокая степень инвалидизации при отсутствии раннего выявления заболевания

г) наличие метода лечения заболевания

д) возможность пренатальной диагностики

43. Выберите один правильный ответ .

Селективный скрининг – это:

а) обследование всех новорожденных

б) обследование всех людей, населяющих данный регион

в) обследование группы риска по данному заболеванию

44. Выберите один правильный ответ .

Диагноз нарушений аминокислотного обмена подтверждает:

а) цитогенетическое исследование

б) исследование белков плазмы крови

в) исследование мочи и крови на свободные аминокислоты

г) наличие в семье двух сибсов со сходной симптоматикой

45. Исключите два неправильных ответ а.

Показанием для направления на цитогенетическое исследование является:

а) высокий рост

б) гипогенитализм

в) врожденный порок сердца

г) бесплодие

д) множественные врожденные пороки развития

е) привычные выкидыши

46. Исключите один неправильный ответ .

В хромосомном анализе нуждаются женщины, имеющие в анамнезе:

а) детей с множественными врожденными пороками развития

б) спонтанные аборты в первом триместре беременности

в) детей с хромосомными синдромами

г) мертворождения и раннюю детскую смертность

д) детей с умственной отсталостью вследствие ядерной желтухи

47. Исключите один неправильный ответ .

Основными показаниями для проведения исследования кариотипа плода при дородовой диагностике являются:

а) структурные перестройки хромосом у одного из родителей

б) наличие мозаицизма у одного из родителей

в) возраст матери старше 35 лет

г) рождение ребенка с изолированным пороком сердца

48. Исключите один неправильный ответ .

Медико-генетическое консультирование выполняет следующие функции:

а) объяснение в доступной форме смысла медико-генетического прогноза

б) помощь в принятии правильного решения по поводу дальнейшего деторождения

в) помощь в реализации правильного решения

г) лечение больных

49. Исключите один неправильный ответ .

Основными требованиями к заболеваниям, подлежащим массовой преклинической диагностике, являются: а) частота болезни среди населения до 1%; б) эффективность профилактических мероприятий; в) наличие методов ДНК-диагностики; г) тяжелое течение заболевания.

50. Исключите один неправильный ответ .

Для проведения цитогенетического анализа используются: а) клетки костного мозга; б) клетки печени; в) лимфоциты периферической крови; г) биоптат семенника.

51. Выберите один правильный ответ .

Что такое молекулярный зонд: а) комплементарный участок ДНК; б) протяженный участок ДНК, комплементарный последовательности ДНК, содержащей мутантный ген; в) синтетическая олигонуклеотидная меченая (радиоактивоно или флюоресцентно) последовательность, комплементарная мутантному или нормальному гену.

52. Выберите один правильный ответ .

Ампфликация генов - это: а) идентификация последовательности оснований ДНК; б) многократное повторение какого-либо участка ДНК; в) выделение фрагмента ДНК, содержащего изучаемый ген.

53. Выберите один правильный ответ .

Как называются хромосомы с концевым расположением центромеры: а) метацентрические; б) акроцентрические; в) субметацентрические; г) дицентрики.

54. Выберите два правильных ответа .

Для проведения цитогенетического анализа используются: а) мышечные клетки; б) эритроциты; в) биоптат хориона; г) эмбриональная ткань.

Эталоны ответов:

1. а,в; 2. а,в; 3. в; 4. б,в; 5. а,в; 6. в; 7. б; 8. а,г; 9. а,в; 10. в; 11. б; 12. г; 13. в; 14. в; 15. г; 16. а; 17. б; 18. в; 19. г; 20. а; 21. б; 22. в; 23. е; 24. д; 25. в; 26. г; 27. а; 28. д; 29. а,б; 30. б,г; 31. а; 32. а,б,д; 33. в; 34. г; 35. а,б; 36. б; 37. б,в; 38. в; 39. 1-г, 2-б, 3-д, 4-а, 5- в; 40. 1-г, 2-а,в,д, 3-а,в,д, 4-б,г, 5-в; 41. в; 42. д; 43. в; 44. в; 45. а,в; 46. д; 47. г; 48. г; 49. а; 50. б; 51. в; 52. б; 53. б; 54. в,г.

Похожая информация.